Table of Contents

Възпалителната връзка между диабета и удара

Захарният диабет в момента засяга повече от 537 милиона възрастни в световен мащаб, като се очаква броят да надхвърли 783 милиона до 2045. Сред най-сериозните усложнения е инсулт, водеща причина за смърт и дългосрочна инвалидност. Докато хипертония, дислипидемия и хипергликемия са познати рискови фактори, нарастващото тяло на доказателства идентифицира хронично нискостепенно възпаление като централен, често недооценен шофьор. При индивиди с диабет, имунната система остава постоянно активирана, създаване на провъзпалително състояние, което значително повишава риска от исхемичен и хеморагичен инсулт. Получаването на ясно разбиране за това как възпаление, диабет и инсулт взаимодействие е от съществено значение за разработването на ефективни стратегии за превенция и лечение.

Защо възпламеняването е централно за диабет тип 2

Диабет тип 2, което представлява 90 .95 процента от всички случаи на диабет, е основно възпалително заболяване. Процесът започва с инсулинова резистентност, където клетките не отговарят по подходящ начин на инсулина. Адипозира тъкан . Особено . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Тази хронична възпалителна среда не е просто вторичен ефект; тя активно управлява метаболитните аномалии, наблюдавани при диабета. Повишени нива на С-реактивни протеини (CRP), IL-6 и фибриноген се срещат последователно при индивиди с диабет тип 2 и независимо предсказва развитието на самото заболяване. Освен това наличието на тези възпалителни маркери прогнозира бъдещи микроваскуларни и макроваскуларни усложнения, включително инсулт. Интерплей между възпалението и глюкозния метаболизъм създава порочен цикъл: хипергликемията допълнително предизвиква възпалителни пътища чрез образуването на напреднали продукти за гликемизация (AGES) и активиране на ядрения фактор-Капа B (NF-κB) каскада, засилващо системно възпаление.

Как Възпаление на горивата Stroke риск от диабет

Възпалението играе пряка роля в патогенезата на исхемичния инсулт. Процесът започва с атеросклероза, състояние, определено от богати на липиди плака, натрупани в артериалните стени. При диабет хронично възпаление ускорява всеки етап на атерогенезата от нетрезво активиране и моноцитно набиране на пяна клетки образуване и влакнеста капачка отслабване.

Атеросклероза и Плака Неустойчивост

Провъзпалителни цитокини като IL- 1β и TNF-α усилващи адхезионни молекули (включително VCAM- 1 и ICAM-1) върху ендотелни клетки, позволяващи на циркулиращите левкоцити да се придържат и да мигрират в интима. Веднъж вътре, макрофагите, поглъщащи окисляващи нискостепенен липопротеин (LDL) и трансформиращи се в дунапрени клетки. Тези пеноцити, заедно с активирани Т лимфоцити, отделят допълнителни възпалителни медиатори, които насърчават плавно разпространение на мускулните клетки и разграждат екстраклетъчната матрица. В резултат на това влакнестата капачка става тънка и склонна към разкъсване.

Ендотелиална дисфункция и нарушения на Coagulation

Възпалението директно уврежда ендотелната функция. Съдовият ендотел обикновено произвежда азотен оксид, който стимулира вазодилатация и инхибира тромбоцитната адхезия. При определянето на високи нива на глюкоза и възпалителни цитокини, бионаличността на азотен оксид намалява поради оксидативен стрес и намалява експресията на ендотелната азотна оксидна синтаза. Последва ендотелиална дисфункция, характеризираща се с повишен съдов тонус, повишена пропускливост и протромботично състояние. Едновременно, възпалителните медиатори повишават нивата на плазминогенен активатор инхибитор-1 (PAI-1), фибриноген и фактор на фон Вилбранд, наклоняйки хемостатичния баланс към образуване на съсиреци. Тези промени колективно понижават прага за тромботично оклиране на мозъчните артерии.

Хиперагломерации и тромбоцитна хиперреактивност

Възпалението повишава производството на фактори на кръвосъсирването и подтиска фибринолизата. При диабет тромбоцитите стават хиперреактивни поради повишена адхезионна рецепторна експресия и намалена чувствителност към инхибиторни сигнали. Комбинацията от ендотелни наранявания, хиперагломерация и активиране на тромбоцити създава висок риск за образуването на оклузивни тромбове в мозъчната циркулация.

Разширени продукти за гликация (AGES) и тяхната роля

Хроничната хипергликемия води до неензимно образуване на AGEs, което се натрупва в стените на съдовете и се свързва с рецептора за AGEs (RAGE). Това взаимодействие води до вътреклетъчни сигнали каскади, които усилват оксидативния стрес и възпаление. В мозъка, AGEs допринасят както за голяма артериална атеросклероза и микроваскуларни увреждания, допълнително повишаване на риска от инсулт. Оста AGE-RAGE представлява ключова молекулярна връзка между хипергликемията, възпалението и мозъчносъдовото заболяване.

Ключови молекулярни медиатори, свързващи възпаление с диабет

Открити са няколко възпалителни биомаркера и пътищата, които свързват възпалението, причинено от диабет, с повишен риск от инсулт.

Повишени възпламенителни знаци

Хората с диабет показват значително по-високи системни нива на високочувствителен C-реактивен протеин (hs-CRP), IL-6, и TNF-α. Големи бъдещи проучвания като жените гонененица здраве проучване и на cestates . Здравното проучване показват, че hs-CRP независимо прогнозира бъдещ исхемични инсулт, дори след адаптиране за традиционните сърдечно-съдови рискови фактори. В диабетни бермуди, рисковият градиент е стръмен: всяко стандартно отклонение увеличение на hs-CRP не се свързва с 20 год. 30% по-висок риск от инсулт. IL-6 нива са особено свързани с кардиоемболичен инсулт, докато CRP се появява по-свързан с голяма артерия атеросклероза. При диабетна популация, двата профила се струпват, увеличавайки риска във всички таксови подтипи.

Ендотелиална дисфункция

Хронично възпаление уврежда ендотела, уврежда способността му да регулира съдовия тонус и поддържа хемостаза. Биомаркерите на ендотелната активация, като E-селектин и разтворим ICAM-1, са повишени при диабет и корелират с инсулт. Ендотелиалната дисфункция също допринася за церебрално заболяване на малкия съд, често срещана причина за лакунарни инсулти и хиперинтензитети на бялата материя върху ЯМР, които често са тихи, но увеличават общата тежест на инсулта.

NLRP3 Inflamamomasm

В NLRP3 възпалителната система е мултипротеинов комплекс, който се усеща клетъчен стрес и предизвиква освобождаването на IL-1β и IL-18. При диабет, хипергликемия и AGEs активират NLRP3 възпалително в макрофаги и ендотелни клетки, като се насърчава мощен възпалително повлияване. Този път е бил замесен в развитието на атеросклероза и може да представлява терапевтична цел. Лекарства като колхицин и някои SGLT2 инхибитори изглежда модулират NLRP3 възпалителни, предлагайки допълнителни противовъзпалителни ползи.

Много клинични проучвания потвърждават връзката между възпалителни биомаркери и инсулт при пациенти с диабет. Проучването на Framingham Heart показват, че участниците с диабет в най-високата квартилна CRP имат двойно увеличение на риска от инсулт в сравнение с тези в най-ниската квартилна. Проучването на действието за контрол на сърдечно-съдовия риск при диабета (ACCORD) установи, че по- ниските нива на CRP при лечение са свързани с намалени сърдечно- съдови събития, включително нефатален инсулт.

В последно време проучването на Canakinumab Anti- vulgory Trubis (CANTOS) предостави окончателни доказателства, че насочването на възпалението намалява сърдечно- съдовите събития, независимо от понижаването на липидите. Сред стабилните пациенти след миокарден инфаркт с hs- CRP ≥2 mg/ L, Canakinumb IL- 1β инхибитора горящи от честотата на основните нежелани сърдечно- съдови събития, включително инсулт. Въпреки че проучването не е било изключително записване на пациенти с диабет, мнозинството от тях е имало метаболитен синдром, и резултатите подчертават причинно- следствената роля на възпалението при атеротромбоза. В The New England Journal of Medicine[FLT: 21].

В допълнение, данните от проучването на атеросклерозата в общностите (ARIC) потвърждават, че възпалителните маркери подобряват риска от инсулт, отвъд традиционните фактори.

Превантивни стратегии за намаляване на възпалението и риска от удар

Като се има предвид централната роля на възпалението, управлението му е от решаващо значение за предотвратяване на инсулт при диабет. Мултимодалните подходи, съчетаващи промяна на начина на живот и фармакотерапия, са показали значителна полза.

Гликемичен контрол

Интензивното управление на кръвната захар остава крайъгълен камък на диабетната грижа. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) и последващи проучвания показват, че ранният, устойчив гликемичен контрол намалява микроваскуларните събития и може да намали макроваскуларния риск в дългосрочен план. Целевата HbA1c под 7% се препоръчва, но индивидуализацията е необходима за избягване на хипогликемия. Понижаването на глюкозата намалява образуването на AGEs и намалява оксидативния стрес, като по този начин намалява възпалителните пътища. Американските стандарти за диабетна асоциация за грижи предоставя специфични насоки за гликемични цели и мониторинг.

Анти-възпламенителни хранителни модели

Приемането на средиземноморски хранителен режим, богат на плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни, мастни риби и маслиново масло, е доказано, че намалява възпалителните маркери и сърдечно-съдовите събития. PREDIMED проучване, които включиха участници с висок сърдечно-съдов риск, включително тези с диабет, съобщи, че средиземноморска диета, допълнена с екстра-вирджин маслиново масло или ядки значително намали честотата на инсулт. Анти-възпалителните ефекти се дължат на високи нива на полифеноли, омега-3 мастни киселини и фибри. Освен това, намаляване на приема на преработени храни, рафинирани захари и транс мазнини могат допълнително да заглушават системно възпаление.

Редовна физическа дейност

Упражнение обучение намалява циркулиращите нива на CRP, IL-6, и TNF-α, като същевременно повишава инсулиновата чувствителност и ендотелната функция. Американската асоциация по диабет препоръчва най-малко 150 минути на умерена до бдителна аеробна активност на седмица, допълнена от обучение по резистентност. Дори и без загуба на тегло, упражненията предоставят противовъзпалителни ползи чрез намалена висцерална диспозиция и повишено производство на противовъзпалителни цитокини като IL-10. [ Американската асоциация за сърце предлага подробни препоръки за физическа активност при управление на диабета.

Фармакотерапия: статини и отвъд

Статини са най-широко използваните противовъзпалителни средства в сърдечно-съдовата профилактика. Освен LDL-понижаващия им ефект, статини намаляват нивата на CRP и инхибират съдовото възпаление. Проучването JUPITER показва, че росувастатин понижава първия инсулт от почти половината при индивиди с повишена CRP, но без хиперлипидемия. При хора с диабет, лечението със статини се препоръчва за всички възрастни на възраст 40 години и по- големи, независимо от изходния LDL. Високият интензитет на статини (напр. аторвастатин 40 ...80 mg, розувастатин 20...40 mg) са предпочитани за тези с допълнителни рискови фактори.

По-новите понижаващи глюкозата лекарства също имат директни противовъзпалителни ефекти. Инхибиторите на натриева глюкоза - 2 (SGLT2) и инхибиторите на глюкагон- подобните пептид- 1 (GLP-1) рецепторните агонисти показват намаляване на основните нежелани сърдечно- съдови събития, включително инсулт, в големи проучвания с изход. Инхибиторите на SGLT2 намаляват оксидативния стрес и инхибират NLRP3 възпалителния ефект, докато агонистите на GLP- 1 потискат провъзпалителни цитокини и подобряват ендотелната функция.

Антитромбоцитна терапия и антикоагулация

При диабет антитромботична терапия с ниско доза аспирин обикновено се запазва за вторична профилактика или за лица с висок сърдечно-съдов риск и риск от ниско кървене. Ролята на двойна антитромботична терапия или по-нови антитромботични средства (напр. ривароксабан плюс аспирин) се развива. Освен това, антикоагулацията е от решаващо значение за предотвратяване на кардиоемболичен инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, обща коморбидност при диабет. Националният институт по диабет и разяждане и бъбречни заболявания предоставя ресурси на пациента за справяне с риска от сърдечни заболявания и инсулт.

Възбуждащи терапевтични подходи, насочени към възпламеняване

Успехът на CANTOS предизвика интерес към по-целенасочени противовъзпалителни терапии. Колчицин, евтино противовъзпалително лекарство, което често се използва за подагра, показва обещание за намаляване на сърдечно-съдовите събития. В проучвания LoDoCo2 и COLCOT съобщават, че ниско доза колхицин намалява риска от исхемични инсулт и други сърдечно-съдови резултати.

Другите агенти в проучването включват инхибитори на IL- 6 (напр. тоцилизумаб), TNF- α блокери и лекарства, които инхибират пътя на MAPK p38. Тези средства могат да предложат допълнителна полза за пациенти с диабет, които имат постоянно повишени възпалителни маркери въпреки оптималното контролиране на рисковите фактори. Въпреки това, разходите, профила на безопасност и риска от имуносупресия ограничават широкото им използване в момента. Засега, начинът на живот и установените фармакотерпии остават основните предържания на лечението на възпалението.

Изследванията на ролята на червата микробиом в възпалението, свързано с диабет също се привлича внимание. Дисбиозата може да увеличи чревната пропускливост, което води до системна експозиция на бактериални ендотоксини (липополизахариди), които предизвикват възпаление. Пробиотични и пребиотични интервенции се изследват като потенциални добавки за намаляване на възпалението и сърдечно-съдовия риск, въпреки че клиничните доказателства при мозъчен удар превенция все още са предварителни.

Заключение

Възпалението е решаващ, регулируем двигател на риска от инсулт при хората с диабет. Хроничното нискостепенно възпалително състояние, характерно за диабет тип 2, насърчава ендокринната дисфункция, ускорената атеросклероза, както и протромботичната милиеву, всички от които допринасят за високата честота на исхемичния инсулт. Пълното управление, което се отнася не само до хипергликемията и традиционните сърдечно-съдови рискови фактори, но и до основния възпалителн процес, може значително да намали тежестта на инсулта. Стратегиите включват гликемичен контрол, противовъзпалителни диети, редовни упражнения, сталинотерапия и използването на съвременни глюкозо- понижаващи агенти с противовъзпалителни свойства.

За по-нататъшно четене се отнасят ресурсите, предоставени от NIDDK, Американската асоциация за сърдечни заболявания и CANTOS пробна публикация. Допълнителни подробности относно диетичните стратегии могат да бъдат намерени в PREDIMED проучване, и насоки за физическа активност се предоставят от Американските стандарти за диабетна асоциация.