Table of Contents

Въведение: Двойната природа на трасиране минерал

Селенът е следа минерал, която е от съществено значение за човешкото здраве, но отношенията му с диабетния риск остава една от най-обсъжданите теми в хранителната наука. Докато . Докато . . ролята в антиоксидантните обтека и тиреоидния хормон метаболизъм е добре установена, изследвания през последните две десетилетия е създала противоречиви доказателства за ефекта му върху глюкозната хомеостаза и диабет тип 2. За здравни специалисти и изследователи, разбирането на тази нюансирана връзка е от решаващо значение . Особено, тъй като небрежното добавяне на печалби популярност сред индивидите, които се стремят да повишат имунитета или да предотвратят хронично заболяване. Тази статия синтезира актуални доказателства за . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Биохимията на Селен по човешка физиология

Селенът упражнява биологичните си функции главно чрез селенопротеини гофрирани протеини, които включват селено- аминокиселинни селеноцистеини. Над 25 селенопротеини са идентифицирани при хората, включително глутатион пероксидази (GPx), тиоредоксин редуктази (TXNRD) и йодохронин деиодинази (DIO). Тези ензими са централни за ретоксална регулация, антиоксидантна защита, активиране на хормоните на щитовидната жлеза и имунна функция. Телата се контролират плътно от прием, абсорбция и бъбречна екскреция, като черния дроб действа като основно място за съхранение.

Диета селен съществува в две основни форми: неорганичен (селенит, селенат) и органичен (селенометионин, селенокризин). Органичен селен е по-биологичен и може да бъде неспецифично включен в протеини вместо метионин, създаване на резервоар, който буферира срещу краткосрочен дефицит. Институтът за медицински грижи Препоръчано хранене (RDA) за селен е 55 μg/ден за възрастни, с горна допустима стойност на прием (UL), определена на 400 μg/ден, за да се предотврати селеноза.

Биомаркери за статус на селен

Общите биомаркери включват селен, плазмен селен, плазмен селенопротеин P (SELENOP) и активност на еритроцитите GPx. Серумен селен отразява скорошен прием, докато SELENOP показва дългосрочно състояние и доставка на тъкани. Тези маркери се използват в епидемиологични проучвания, но варират в зависимост от географския регион, поради различията в съдържанието на почвения селен. Например, популациите в Съединените щати обикновено имат по-високи нива на селен в сравнение с тези в части от Европа, Китай или Нова Зеландия.

Епидемиологични доказателства: смесени сигнали

Асоциацията между селен и риск от диабет е изследвана в множество кръстосани и бъдещи кохортни проучвания, които дават различни резултати. Някои от най-влиятелните данни идват от изследването на национално здраве и хранене (NHAnes) и проучването за превенция на рака на селена и витамин Е (SELECT).

Изследвания, които предполагат повишен риск

Според семинален анализ на NHANES III (1988 год.) участниците в най-високата квартилна сензация на серумен селен са имали значително по-висока неоказваемост на диабет тип 2 в сравнение с тези в най-ниската квартилна. След коригиране за замесващи, съотношението на шансовете за диабет е 1,97 за най-високата спрямо най-ниската квартилна. Последвалите бъдещи анализи в рамките на същата корица потвърждават зависимост доза-отговор, с всеки 10 μg/dL увеличение на серумния селен, свързан с 14% по-висок риск от диабет на инцидента.

По същия начин, проучването SELECT, което първоначално изследва ролята на селен и витамин Е в профилактиката на рака на простатата, докладва за тенденция: мъжете, назначени на селен (200 μg/ден като L-селенометионин), имат скромно, но незначително увеличение на честотата на диабет тип 2 (съотношения на риска 1.07; 95% CI, 0, 94 .12.). Пост- hoc анализи предполагат, че рискът е по- изразен при индивиди с по-високи изходни нива на селен.

Изследвания, които предполагат предпазни или безплодни ефекти

Например, проучването на френския SU.VI.MAX установи, че след 7, 5 години участниците с по- високи изходни концентрации на селен имат по- ниска глюкоза на гладно и по- ниска честота на метаболитен синдром. Тези ефекти обаче са наблюдавани при популация с относително нисък статус на селен. Метаанализ на 16 бъдещи проучвания, публикувани в Nutrition & Diabetic, заключава, че докато високата селенова експозиция увеличава риска от диабет при индивиди с адекватно или високо изходно ниво, ниските нива на селен са свързани с нарушена глюкозна поносимост и по- висока HbA1c при селен- дефициентни популации.

Влиятелни възражения: Много проучвания за наблюдение са объркани от фактори на начина на живот, диетични модели и съпътстващи вещества.Взимата на селен често е свързана с консумацията на ядки, риба и червено месо, които сами по себе си влияят на риска от диабет.

Механизъми, свързващи селена с глюкозата

Разбирането на биологичната правдоподобност зад връзката с диабетите изисква изследване на няколко пътя: оксидативен стрес и инсулин сигнали, селенопротеин израз, и регулиране на хормоните на щитовидната жлеза.

Окисляващи стрес и инсулинова резистентност

Инсулиновата резистентност се характеризира с нарушен сигнал за инсулин, често придружен от повишени реактивни кислородни видове (ROS). При ниски до умерени нива, ROS действа като втори пратеник в сигнализирането на инсулин, но прекомерно оксидативен стрес нарушава каскадата. Селенът, чрез глутатион пероксидази и тиоредоксин редуктази, помага за неутрализиране на ROS. Въпреки това, свръхактивирането на тези антиоксидантни ензими може парадоксално да подтисне ROS- медиирани сигнали, които са от съществено значение за нормалното инсулиново действие.

In vitro проучванията показват, че надфизиологичните концентрации на селен увеличават експресията на GPx1, която консумира вътреклетъчен водороден пероксид. Това намаление на H2O2 изтъпява активирането на стрес-чувствителни кинази като JNK и IKKβ, но също така намалява редоксалните чувствителни стъпки на инсулиносигналната каскада, включително IRS-1 тирозин фосфорилация и активиране на Akt.

Селенопротеин P и инсулинова резистентност

Селенопротеин P (SELENOP) е основният транспортен протеин на селен, но също така има ензимна активност като фосфолипиден хидропероксид глутатион пероксидаза. Повишените нива на SELENOP са свързани с инсулиновата резистентност както при проучвания върху хора, така и върху животни. В черния дроб, експресията на SELENOP се регулира от глюкозата и инсулина чрез транскрипционния фактор FoxO1. Излишъкът SELENOP може да инхибира сигнала на инсулин в хепатоцитите и скелетните мускули чрез свързване с протеина, свързан с липопротеините с ниска плътност, свързан с рецептора, 8 (LRP8) и активирането на AMPK-индепендивиращите пътища. Липсващата SELENOP показва подобрена глюкозна поносимост, като допълнително подкрепя ролята на този селенопротеин в патогенезата на диабет тип 2.

Взаимодействие на щитовидната жлеза Хормон

Селенът е от решаващо значение за синтеза на йодотиронин деиодиназите (DIO1, DIO2, DIO3), които превръщат тироксин (T4) в активен триодотиниронин (T3). тиреоидните хормони влияят върху глюкозния метаболизъм чрез модулиране на инсулиновата чувствителност и глюконеогенеза. Както дефицитът на селен и излишъкът могат да попречат на функцията на щитовидната жлеза, потенциално променяйки риска от диабет. Например, в райони с комбиниран дефицит на йод и селен, хипотиреоидизъм и последващи метаболитни нарушения са чести. Обратно, прекомерното приемане на селен може да потисне активността на DIO и да намали нивата на T3, което води до хипотироид- подобно състояние, което насърчава наддаването на тегло и инсулиновата резистентност.

U-Shaped Връзката: Единни Хипотеза

Като се имат предвид противоречивите доказателства, много изследователи предлагат крива U-образна доза-отговор за селен и риск от диабет. Твърде малко и твърде много селен са вредни, докато тесен оптимален диапазон поддържа нормален глюкозен метаболизъм. Тази концепция се поддържа от животински модели: дефицитът на селен нарушава глюкозния толеранс, докато супрахранителните добавки индуцира инсулинова резистентност.

При хората, прозорецът по-безопасен изглежда съответства на серумните нива на серните серни нива между 90 и 130 μg/L. Под 70 μg/L, признаци на дефицит (кардиомиопатия, миопатия, нарушена имунна функция) се увеличава, заедно с потенциално влошаване на гликемичния контрол. Над 140 .150 μg/L, биомаркерите за инсулинова резистентност се покачват. Прагът варира от индивидуалния въз основа на генетични полиморфизми, селенова форма и съпътстващи хранителни недостатъци.

Генетична разнообразие и персонализация

Полиморфизмите в гените на селенопротеините влияят върху начина, по който индивидите реагират на приема на селен. Например вариантът RS3877899 в гена на СЕПП1 (енкодиране SELENOP) влияе върху метаболизма на селена и риска от диабет. Носителите на алела могат да имат по- ниска плазмена активност, но по-висока активност на GPx, потенциално променяща оптималното им приемане. По същия начин, промените в GPX1 (rs1050450) и TXNRD1 са свързани с променен антиоксидантен капацитет и риск от диабет при проучванията на наблюдение. Тези генетични фактори отчасти обясняват защо някои популации показват защитни ефекти, докато други показват увреждане от същата експозиция на селен.

Диетични източници и препоръчва всмукване Revisited

Основните хранителни източници на селен в западната диета са бразилски ядки (един орех може да надвишава ежедневния RDA), морски дарове (туна, сардини, скариди), месо от органи, мускулна месо, домашни птици, яйца и зърна, отглеждани в богати на селен почви. Съдържанието на селен растителни храни зависи изцяло от концентрацията на почвата, което прави географското местоположение критично определящ фактор за статуса на популационния селен.

Вариации в състоянието на селена

Региони като централните Съединени щати, Канада, Япония и Венецуела имат високи селенови почви, докато части от Китай, Европа (особено Източна Европа и Скандинавия), Нова Зеландия и субсахарска Африка се характеризират с ниски селенови почви. Следователно, диетичните приеми на селен в някои китайски провинции варират от 10 μg/ден до над 200 μg/ден в части от Венецуела. Тези различия имат дълбоки последици за тълкуването на глобалните изследвания: проучване, съобщаващо за вреди от добавянето на селен в Съединените щати, може да не се прилага за население, което е защитено от селен.

Селениев допълнение: да се вземе или да не се вземат

Като се има предвид рискът от свръхдопълване, повечето медицински организации препоръчват срещу рутинни селен добавки за профилактика на диабет. Американската асоциация по диабет не одобрява селен за гликемичен контрол, както и насоките на ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Специални популации: Преддиабет, гестационен диабет и T1DM

Преддиабетни и метаболитни нарушения

Изследване на серни и предиабети е невалидно, но предполага. Кръстосано проучване на китайски възрастни с предиабети установи, че тези със серумен селен във втория квартил (68 год.84 μg/L) е по-ниска глюкоза на гладно, отколкото тези в най-ниската или най-високи квартили, в съответствие с U-образна връзка. В проучване на финландците предотвратяване на диабета, изходният прием на селен не е свързан с прогресия към диабет, но по-висок прием е свързан с по-голямо наддаване на тегло в продължение на четири години . Не е рисков фактор за диабет.

Gestational Diabetes Mellitus (GDM)

Някои проучвания съобщават, че по-ниски нива на селен при жени с GDM в сравнение със здрави контроли на бременните, докато други не показват разлика или дори по-високи нива. Метаанализ на осем проучвания за контрол на случаите показват, че добавянето на селен (200 μg/ден) по време на бременност са подобрили гликемичните параметри и са намалили маркерите на оксидативен стрес, но не са намалили значително честотата на GDM. По-големи рандомизирани контролирани проучвания са необходими за изясняване на ползите и рисковете за тази популация.

Диабет тип 1

Диабет тип 1 (T1DM) е автоимунно състояние, различно от тип 2. Selennium . Ролята тук е главно чрез антиоксидантните ефекти за намаляване на оксидативния стрес от хипергликемия. Пациентите с T1DM често имат по-ниски нива на селен поради загуба на урина и променен метаболизъм. Някои малки проучвания на интервенция предполагат, че сенсибилизираните добавки (... ...100 μg/ден) могат да намалят HbA1c и да подобрят липидните профили в T1DM, но тези констатации са предварителни.

Клинични усложнения и практически насоки

За клиники и специалисти по хранене, ключовият начин е, че .. . връзка с диабет риск е силно контекст-независим. Фактори като изходното състояние на сенсибилизация, генетичен фон, хранителни модели, и comorbidities трябва да се вземат предвид преди да се правят препоръки.

  • Не препоръчвайте селенови добавки за профилактика на диабета[] в популации с адекватен прием на селен (повечето от Северна Америка, Япония).
  • Скрийн за селен дефицит при лица в риск: тези с malabsorptive нарушения (C год. болест, целиац заболяване), за общото парентерално хранене (TPN), живеещи в нискоселениеви региони, или проявяващи необяснима мускулна слабост или кардиомиопатия.
  • За пациенти с недостиг, започнете с хранителни корекции (напр., две бразилски ядки на седмица, риба тон два пъти седмично) преди да се помисли за добавка с ниска доза [% 100 μg/ден).
  • Бъдете наясно със съвместното добавяне[: сенол често се появява в мултивитаминни форми на нива от 50 .100 μg. Много хора консумират множество източници едновременно, като ги бута към горния безопасен диапазон.
  • Образовайте се на дозата на бразилските ядки: един бразилски орех съдържа около 70 год. на сенсибилизация, така че отнема повече от три ядки на ден може лесно да надхвърли поносимото Горно ниво на захващане.

Бъдещи насоки в научните изследвания

Предстоящи приоритети включват мащабни рандомизирани контролирани проучвания, стратифицирани от изходния статус на селен, генетичния подтип, и протоколите за прецизност при добавяне. Освен това, възникващите данни предполагат, че селен може да повлияе не само диабет тип 2, но и диабетни усложнения като нефропатия и ретинопатия чрез модулация на възпалителни цитокини и фиброза пътища.

Друг обещаващ начин е взаимодействието между сенсибилизатор и микробиом на червата. Последните проучвания показват, че калцинираните добавки променят състава на чревната микробиота, увеличавайки бактериите с ниско съдържание на киселина, които могат да подобрят чувствителността на инсулина.

Заключение: Nuance, а не Dichotomy

Отношенията между небрежния и диабетния риск не са нито ясни, нито универсални предвидими. Селен е от съществено значение, и както дефицит и излишък може да се пертурб метаболизма на глюкозата голма но нивото на големота варира в различните популации и индивиди. Наличните доказателства не подкрепят едноразмерни-фитс-всички препоръки за добавяне на селен за намаляване на риска от диабет. Вместо това, поддържане на умерено, храни базирани на сенсибилизация прием изглежда най-предпазлив. Здравеопазването специалисти трябва да оценяват индивидуални селен статут, да обмислят регионални различия в почвата, и да съветват пациентите съответно. Тъй като напредъка на изследванията, персонализирани хранителни стратегии вероятно ще се появи, но за сега, древната мъдрост на гол в свръхдървените притежава особено вярно за не.

Външни референции

  • Rayman, M.P. . Аргументът за увеличаване на непокритите въшки. . British Journal of Nutrition (2008). Виж статията
  • Страни, S. et al. по-специално: • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
  • Национален институт по здравеопазване, Служба за хранителни добавки. готварски пособия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Steinbrenner, H. et al. год. и диабет тип 2: критичен преглед на епидемиологичните данни. год. Нутриенти (2017). Отворен достъп от PMC
  • Световна здравна организация. по отношение на здравето и болестите на човека. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .