Разбиране на преддиабетите

За да се компенсира тази намалена чувствителност, панкреасът отделя повече инсулин, което води до състояние, известно като хиперинсулинемия. С течение на времето, панкреасните бета- клетки могат да се изчерпят, което води до повишаване на нивата на кръвната глюкоза от кръвния поток в тъканите за енергия. Състоянието се диагностицира с помощта на един от трите стандартни критерия: плазмена глюкоза на гладно между 100 mg/ dL и 125 mg/ dL (намаляваща глюкоза на гладно), 2-часово плазмено ниво на глюкоза между 140 mg/ dL и 199 mg/dL по време на перорален тест за глюкозна поносимост (намаляваща се глюкозна поносимост), или хемоглобин A1c ниво между 5, 7% и 6,4%.

Центровете за контрол и превенция на заболявания (ЦДЦ) оценяват, че повече от един на всеки трима възрастни имат преддиабет, но повече от 80% от тях не са наясно със статута си. Рисковите фактори се припокриват силно с тези за диабет тип 2: наднормено тегло или затлъстяване, заседнал начин на живот, фамилна история, история на гестационен диабет, и по-критично за тази дискусияP . Състоянието не е доброкачествено; то създава значително повишен риск от развитие на диабет в рамките на пет до десет години, освен ако не се прилагат ефективни интервенции.

Връзката между PSOS и преддиабетите

Връзката между PCOS и преддиабетите е силна и двупосочна. Сред жените с PCOS, нежеланото разпространение на преддиабети или диабет тип 2 е значително по-висока от общата популация на жените. Изследването показва, че до 50% от жените с PCOS ще развият предиабети или диабет тип 2, докато достигнат 40 години[, в сравнение с много по-ниска честота при жените без състоянието. В някои проучвания шансовете за поява на нарушена глюкозна поносимост са три до седем пъти по-високи при жените с PCOS, дори и след контролиране на индекса на телесна маса (BMI). Това предполага, че P . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Този повишен риск не се разпределя равномерно при всички жени с PSOS. Тези с класическия хиперандрогенен фенотип (повишен тестостерон, хирзутизъм и олиго-овулация) са склонни да имат най-високи нива на инсулинова резистентност и преддиабети. Жените с нормоандрогенен фенотип също носят повишен риск, макар и в по-малка степен. Разбирането на тази хетерогенност е важно за клиниките, защото помага да се определи кои пациенти се нуждаят от най-агресивни скрининг и превантивни интервенции.

Инсулинова резистентност като основен механизъм

При жените с PSTC инсулиновата резистентност не е универсално налице, но е често срещана, засягаща около 50% до 70% от тези със синдрома, особено тези с по- висок ИТМ или класически хиперандрогенен фенотип. Произходът на инсулиновата резистентност в PSTC е многостранен. Анормалности при пострецептни сигнали за инсулин] включително намалена тирозинна фосфолиза на инсулиновия рецептор и намалена активност на ефекторите по течението като IRS-1 и PI3Kimpair способността на инсулина да стимулира усвояването на глюкоза в мускулите и мастната тъкан. Този дефект съществува дори при постно жени с P. , показваща генетична или епигенична предразположеност.

В допълнение, повишени нива на също така също така и подкожните мазнини допълнително влошава инсулиновата чувствителност чрез освобождаване на свободни мастни киселини, адипокини и възпалителни цитокини. Обратно, хиперинсулинемия (което води до инсулинова резистентност) действа върху яйчниците, за да стимулира производството, създавайки порочен цикъл, който влошава както метаболитните, така и репродуктивните характеристики на PCOS. Тази обратна връзка обяснява защо справянето с инсулиновата резистентност е централна терапевтична цел в управлението на PCOS.

Как инсулиновата резистентност влияе на жените с ПКС

При жените с PTOS високо циркулиращи нива на инсулин директно стимулират тека клетките в яйчниците, за да произвеждат повече андрогени, процес, медииран чрез инсулиноподобен растежен фактор- 1 (IGF-1) рецептор и чрез усилване на действието на лутеинизиращия хормон (LH). Това води до увеличаване на производството на овариални андрогени, влошаване на акне, хирцутизъм и ановулация. Инсулин също намалява чернодробното производство на полови хормони, свързващи гудулин (SHBG), което води до по-високи нива на свободен биоактуален тестостерон. Ниският SHBG е добре документиран биомаркер на инсулиновата резистентност и често се наблюдава в PCOS. Измерването SHBG може да осигури лесно достъпно клинично указание за наличието на базова метаболитна дисфункция.

Нарушената глюкоза в скелетните мускули и мастната тъкан принуждава панкреаса да отделя повече инсулин, да шофира хиперинсулинемия. С течение на времето, панкреасните бета-клетки може да не се справят, което води до преход от преддиабети към диабет тип 2. Жените с ПЦС също така показват по-високи нива на постпрандиална хипергликемия, дислипидемия (елевация на триглицериди, нисък HDL холестерол) и хипертония в сравнение с възрастово- и тегло-съвпадни контроли. Тези метаболитни аномалии допринасят за значително по-голям риск от сърдечно-съдови заболявания, дори след отчитане на традиционните рискови фактори. Комбинацията от инсулинова резистентност, хиперандрогенизъм и хронично нискостепенно възпаление създава метаболитна милийо, която ускорява съдовите увреждания и стимулира атерогенезата.

Ролята на затлъстяването

Затлъстяването е често срещана коморбидност в PSOS, засягаща около 40% до 80% от жените в зависимост от възрастта, етническата принадлежност и диагностичните критерии. Въпреки че затлъстяването независимо влошава инсулиновата резистентност, то не е единствената причина за метаболитна дисфункция в PSOS. Проучванията, сравняващи постно жени с PSOS с постно управление, показват постоянно по-високи нива на предиабети, нарушена глюкозна толерантност и метаболитен синдром в групата на PSOS. Въпреки това, добавката ефект на затлъстяване и КМБО е съществен; жените с двете условия имат някои от най-високите нива на предиабети и диабет. Надеждът, особено в корема, усилва инсулиновата резистентност, намалява SHBG и повишава директно нивата на свободните андрогени, допълнително ускоряване на прогресията от преддиабети до диабет тип 2. Висцирал адипозипозитозата е особено вредена, тъй като освобождава провъзпалителните цитоки и свободни мастни киселини, които директно увреждат инсулина в мускулитете клетки в мускулитете клетки[Fис], които директно в

Други метаболитни последици от връзката PSOS-Prediabetes

Освен прекия риск от диабет, метаболитната дисрегулация, наблюдавана при PSOS и предиабетите, има широкообхватни последици. Безалкохолното чернодробно заболяване (NAFLD) вече се признава за често срещано при PSOS, с проучвания, показващи разпространение от 35% до 60% или по- високо, в зависимост от популацията. Инсулиновата резистентност е ключовият водач; когато черният дроб стане инсулиноустойчив, той продължава да произвежда глюкоза и синтезира триглицериди, които се натрупват в хепатоцити. НАФЛД може да прогресира до стеатохепатит, фиброза и цироза, което го прави сериозен дългосрочен проблем. До 40% от жените с PCOS имат повишени чернодробни ензими и скрининг за NAFLD с чернодробни ултразвук или FibroScan трябва да се разглежда при жени с PCOS и метаболитни рискови фактори.

Жените с ПЦС също са изправени пред подчертано повишен риск от гестационен захарен диабет (GDM). Инсулиновата резистентност, която е характерна за бременността, е наложена върху вече компрометирано метаболитно състояние, което води до по-високи нива на GDM. Всъщност история на PSOS е независим рисков фактор за GDM, като поне два до три пъти повишен риск. GDM, от своя страна, увеличава риска от диабет тип 2 за майката и детето, като продължава цикъл на метаболитна уязвимост през поколенията. Предприятието за лечение на жени с PCOS трябва да включва обсъждане на този риск и значението на оптимизирането на метаболитното здраве преди бременност.

Сърдечно-съдовите заболявания остават водещата причина за смъртта при жени с ПКК, а връзката с преддиабетите ускорява този риск. Жените с ПКК имат по- високи нива на ендотелна дисфункция, артериална скованост и калцификация на коронарните артерии в сравнение с възрастово- съвпадащи контроли. Комбинацията от инсулинова резистентност, дислипидемия, хипертония и хронично възпаление създава про-атергенно състояние, което повишава риска от миокарден инфаркт и инсулт. Ранната интервенция за подобряване на чувствителността на инсулина може да намали сърдечно-съдовия риск, като се подчеркне значението на скрининга и лечението.

Управление на връзката

Проактивен, многостранен подход е от съществено значение за предотвратяване на прогресирането от преддиабетни заболявания към диабет тип 2 при жени с КМБОК. Целта е да се подобри чувствителността на инсулина, да се намали хиперинсулинемията и да се намалят ефектите надолу по веригата върху нивата на андрогенни и метаболитно здраве. Ранната интервенция е от решаващо значение, защото преходът от преддиабет към диабет не е неизбежен; с подходящото управление, нивата на глюкозата могат да се върнат към нормалното.

Интервенции в стила на живот

Промяната в начина на живот остава крайъгълен камък на управлението. Умерената загуба на тегло от 5% до 10% от общото телесно тегло може значително да подобри инсулиновата чувствителност, да намали висцералната адипозитивност, да намали нивата на тестостерона и да възстанови овулаторната функция. Диетичните промени трябва да подчертаят намаляване на рафинирани въглехидрати и добавени захари, с увеличаване на богатите на фибри храни, постно протеин и здравословни мазнини. Средиземноморската диета, диетата DASH или нискогликемичен-индекс подход показват по-големи ползи от двете. Редовната физическа активност, включително аеробни упражнения и обучение за резистентност, подобрява усвояването на глюкоза, подобрява инсулиновия сигнал и повишава поддържането на теглото. Комбинацията от диетични промени и упражнения води до по-големи подобрения в инсулиновата чувствителност, отколкото само на интервенцията.

Докато промяната в начина на живот може да бъде предизвикателна, доказателствата са ясни: дори скромните подобрения могат да имат силно въздействие върху метаболитните резултати. [При много жени с КПКЗ и преддиабетни, интервенцията на начина на живот е единствената терапия, необходима за нормализиране на нивата на кръвната глюкоза. Оптимизацията на съня и управлението на стреса трябва да бъдат разгледани и при липсата на сън и хроничния стрес могат да влошат инсулиновата резистентност чрез кортизол- медиирани механизми.

Опции за фармакология

За жени, които не постигат адекватен контрол на глюкозата чрез начин на живот самостоятелно или за тези, които са с особено висок риск, като например тези с BMI > 30, анамнеза за гестационен диабет или силна фамилна анамнеза за диабет гон. Трябва да се има предвид. Methozn е най-широко проучен и често предписван агент за преддиабети в PCOS. Работи чрез намаляване на продукцията на глюкоза в черния дроб, подобряване на чувствителността към периферни инсулини и понижаване на циркулиращите нива на инсулин. Metzol е доказано, че намалява честотата на диабет тип 2 при високорискови популации с 31% в наземни проучвания като Програмата за профилактика на диабета. При жени с PCOS, също така скромно намалява нивата на бавна честота, подобрява менструалната цикличност и може да помогне в загуба на тегло. Типичната начална доза е 500 mg веднъж дневно, титрирана до 1500 mg дневно, се титрира до 1500 mg дневно, като се допуска, с удължено освобождаване.

Тиазолидиндиони (TZDs) подобряват чувствителността на инсулина, но носят опасения относно наддаването на тегло, задържане на течности и потенциалните рискове от сърдечно- съдови заболявания. Глюкагоноподобните рецепторни агонисти (напр. лираглутид, семаглутид) все по- често се използват в PSOS за тяхното въздействие върху намаляването на теглото и контрола на глюкозата, както и ранните проучвания показват обещание за подобряване както на метаболитните, така и репродуктивните резултати. Семаглутид, по- специално, демонстрира значителни ползи от загуба на тегло при жени с PCOS и затлъстяване, и продължаващите опити могат да се използват и за оценка на ефектите му върху нивата на овулация и андрогенна глюкоза. Въпреки това, тези агенти са по- скъпи и все още не са одобрени специално за преддиабети или PCOS във всички страни. Акарбоза, алфа- глукозилидазен инхибитор, и при продължаващите опити за намаляване на нивата на кръвната захар може да се използват за контролиране на нивата на нивата на кръвната захар след прилагане на постпрахи.

Мониторинг и дългосрочно управление

Жените с ПЦС трябва редовно да се изследват за преддиабет и диабет, особено ако имат допълнителни рискови фактори. Американската асоциация по диабет препоръчва скрининг за диабет и преддиабети при всички жени с наднормено тегло или затлъстяване с PSOS, които имат допълнителни рискови фактори, и при всички жени с ПЦС, започващи на 40 години, или по-рано, ако имат анамнеза за гестационен диабет. Хермоглобин A1c тест е удобен, но тестът за орална глюкозна поносимост е по-чувствителен за откриване на нарушена глюкозна поносимост, която е най-честата форма на преддиабети в ПКОС. Постенето на глюкозата само ще пропусне приблизително 50% от случаите на нарушена глюкозна поносимост, така че OGTT трябва да се разглежда при рискови популации.

Тъй като сърдечно-съдовите заболявания е водеща причина за смърт при жените с PCOS, ранното идентифициране и лечението на дислипидемия и хипертония са важни. Мултидисциплинарен екип, включително първичен лекар, ендокринолог, регистриран диетолог и вероятно репродуктивен ендокринолог, може да осигури координирани грижи, които се отнасят както до метаболитното, така и репродуктивното здраве. Препоръчва се проследяване на всеки шест до дванадесет месеца, като рискът продължава да съществува във времето.

Заключение

Връзката между PCOS и преддиабетите е клинична реалност, която изисква внимание. Връзката между инсулиновата резистентност, хиперинсулинемията и излишъка създава метаболитна среда, която значително повишава риска от диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и други ендокринни усложнения. Тази връзка обаче също така предоставя възможност. Предиабетите са обратимо състояние. С ранното откриване и намеса на доказателства, които са насочени към промяна на начина на живот, управление на теглото, и когато е необходимо, фармакотерапия с PCOS могат да намалят риска от развитие на диабет и да подобрят общите си здравни резултати. [Опознаването на споделената патофизиология на PCAT и преддиабетеса на клиниките и пациентите да действат преди прозореца на превенцията да се затвори. За жените с PCOS, разбирането на тази връзка не е само академично; това е решаваща стъпка към поемане на контрола на тяхното дългосрочно метаболитно здраве.

За по-нататъшно четене Насоката на Ендокринното общество за клинична практика на PSOS предлага подробни препоръки, докато Американската асоциация по диабет осигурява ресурси за скрининг и управление на преддиабетите[. Допълнителни прозрения за метаболитните рискове на PSOS са на разположение от Майо клиника и [Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.