През последните две десетилетия нарастващото тяло на епидемиологичните изследвания е изследвало връзката между продължителността на кърменето и риска от развитие на диабет тип 1. Докато точната етиология на това автоимунно заболяване остава многозначна, натрупването на доказателства показва, че ранните практики за хранене на кърмачетата . . особено продължителността на изключителното кърмене . . може да играе значителна роля в програмирането на имунната система и последващия риск от автоимунна болест на бета-клетките.

Разбиране Тип 1 Диабет: Автоимунно състояние

Диабет тип 1 (T1D) е хронично автоимунно заболяване, характеризиращо се с разрушаването на инсулинопроизвеждащи бета клетки в панкреаса. Имунната система погрешно атакува тези клетки, което води до абсолютен инсулинов дефицит и до доживотна зависимост от екзогенни инсулини. T1D обикновено присъства в детството или юношеството, въпреки че може да се появи на всяка възраст. Честотата на T1D нараства в световен мащаб с приблизително 2 .3% годишно, с особено високи нива във Финландия, Сардиния и други популации на Северна Европа.

Болестта е резултат от комплексно взаимодействие на генетичната чувствителност . . Най-вече в областта на човешкия лихвоносни антиген (HLA) . И води околната среда. Голямото тяло на научните изследвания е фокусирано върху идентифицирането на ранния живот експозиции, които могат или да предизвикат или да защитят срещу развитието на бета-клетъчна автоимунизация. Сред тези експозиции, бебе диета, особено кърменето, е получил значително внимание поради добре документираната си роля в изграждането на имунната система съзряване и червата микробиом.

Кърмене: Комплекс Bioactive Fluid

Млякото на гърдата не е просто източник на хранене; това е динамична, жива биологична течност, съдържаща антитела, имунни клетки, цитокини, хормони, пребиотици олигозахариди и растежни фактори. Тези компоненти активно оформят имунната система на кърмачето и стомашно-чревната среда. Ключовите биоактивни елементи, свързани с T1D риска включват:

  • Секреторни IgA и други имуноглобулини, които осигуряват пасивен имунитет и модулират имунните отговори на лигавицата.
  • Хуманско мляко олигозахариди (HMOs)[], които служат като пребиотици, селективно подхранващи полезни стомашни бактерии като ]Бифидобактерия и Lactobacillus.
  • Лизоензим и лактоферин с антибактериални и противовъзпалителни свойства.
  • Дълговерижни полиненаситени мастни киселини (LPUFAs)[, включително DHA и ARA, които влияят върху сигнала на имунната клетка и мембранната плавност.
  • Колострум особено особено , особено на ол ол ол

Тези компоненти колективно регулират развиващия се възпалителен тон на бебето, насърчават оралната толерантност и подкрепят създаването на здравословен микробиом, който все повече се признава за критичен в патогенезата на автоимунни заболявания като T1D.

Аксите на Гът-имунната система и Т1D

Здравословен червата микробиом, оформени в голяма част от ранната диета, помага за поддържане на чревната бариера функция и насърчава регулаторни T-клетки отговори. Разрушаване на тази неосъществима общност готварска чрез ранна формула хранене, използване на антибиотици, или цезарово раждане го свързва с увеличаване на чревната каталитично и променени имунни узряване, потенциално позволява микробни антигени или диетични протеини да задействат автоимунни. Кърменето, особено ексклузивни и продължителни, помага за създаването на разнообразна, противовъзпалителни микробиота и намалява червата .

Преглед на ключови проучвания върху кърменето Продължителност и T1D риск

Връзката между кърменето и T1D е била разгледана в множество проучвания за контрол на случаите, кохортни проучвания и метаанализи. Докато резултатите не са напълно последователни поради разликите в дизайна на проучването, популацията и определението на експозицията, общата тенденция сочи към защитен ефект с по-дълго време на кърмене.

Ранни доказателства за наблюдение

Едно от първите мащабни разследвания беше DAISY (Diabetes Autoimmunity Study in the Young) в Съединените щати, които последваха деца с повишен генетичен риск за T1D. DAISY установи, че непреднамерено кърмене в продължение на най-малко 6 месеца] е свързано с намален риск от развитие на изоантитела на изолатора гоненица, първият серологичен знак на бета-клетъчната автоимунитимия. По същия начин, BABYDIAB[ проучване в Германия съобщава, че по-кратка продължителност на кърменето е свързана с по-ранно появяване на автоантиботи при деца с висок риск от HLA генотипи.

Изследването на норвежкия майчина и детска кохорта (MoBa) е последвано от повече от 100 000 деца и установи, че общата продължителност на кърменето 12 месеца или повече е свързана с 30% намален риск от T1D в сравнение с децата, кърмени по-малко от 6 месеца. Тези констатации са потвърдени с сборен анализ на множество европейски кохорти по рождение, показващи зависимост доза-отговор: всеки допълнителен месец от всяко кърмене е свързан с 6-8% намаление на T1D риска.

Мета-Анализи и системни прегледи

мета-анализ, публикуван в Диабеталогия[ през 2017 г. сборни данни от 37 проучвания и заключи, че всяка кърмене в продължение на най-малко 6 месеца е свързана със значително намаляване на риска T1D (OR 0.78, 95% CI 0.68 .08 .08]. По-скорошно системно преразглеждане в Клинично хранене[ (2021) допълнително потвърждава, че по-дългото изключително кърмене намалява шансовете за развитие на T1D с около 30% и че ранното въвеждане на формулата за мляко на кравата преди 3 месечна възраст .

Контрадиктивни констатации и източници на Хетерогенност

Няколко големи скандинавски изследвания, базирани на регистър, включително анализ 2020 от шведския регистър за диабет в детството, не са установени статистически значими асоциации след контрол за цялостен набор от замесници. Тези непълни резултати могат да се дължат на високите изходни стойности на кърменето в скандинавските страни, които намаляват вариабилността, или до остатъчните смутени от неизвестни генетични или екологични фактори. Освен това, припомняне на пристрастие в ретроспективни проучвания за контрол на случаите могат да повлияят на точността на докладите за продължителност на кърменето.

Фактори като генетичен фон, време на въвеждане на твърда храна, витамин D статус, статус на майката T1D, и специфичния състав на формула мляко всички вероятно взаимодействат с кърменето да модулира риска. Бъдещите изследвания трябва да имат за цел да се измери тези covariates по-точно и да се проучи ефекта от кърменето интензивност (ексклузивно спрямо частично) в различни времеви прозорци.

Потенциални биологични механизми, свързани с кърменето с T1D защита

Предложени са няколко реалистични механизма, които обясняват как кърменето може да намали риска от T1D. Макар че няма вероятност един-единствен механизъм да се дължи на целия ефект, взаимодействието на множество пътища е в съответствие с комплексната етиология на автоимунния диабет.

Забавяне на въвеждането на кравите Млечни антигени

Една от най-проучваните хипотези е, че ранното излагане на краве мляко на млечни протеини говежда говежда говежда и β- лакто глицерол гон. може да предизвика ненормален имунен отговор при генетично чувствителни бебета. Краве мляко инсулин се различава от човешкия инсулин само с три аминокиселини, но все още може да не се получи образуване на антитела. TRIGR проучване[[ ], голямо международно изпитване, тествани дали отбиването с хидролизиран формула (което съдържа по- малко неподправени краве мляко протеин) може да намали риска от високорискови деца. Въпреки че първичния резултат (набиране в T1D) не е статистически значим в пълния анализ на подгрупите, предложени потенциални ползи при деца с определени HLA генотипове.

Модификация на микробиома на Гут

[FLT:]] и Lactory са показали, че в по-висока степен на потенциално провъзпалителни бактерии като Clostridium difficile и Bacteroides. Дисбиотични микробиотици са наблюдавани в деца, които по-късно развиват автобалигации.

Имунен регламент чрез гърди мляко биоактивни

Млякото на гърдата съдържа богат набор имуномодулатори молекули, които активно обучават имунната система на кърмачето. TGF-β (трансформиращ растежен фактор бета) е една от най-изучаваните; тя насърчава толерантността към диетичните антигени и подпомага развитието на регулаторни T клетки. Ниските нива на TSF-β в кърмата са свързани с повишен риск от атопични заболявания, а някои данни предполагат подобна връзка с автоиммунити. IL-7 и IL-10[ в млякото също поддържат имунна хомеостаза. Освен това млечни стволови клетки и l са показани също така и в кръвообращението на кърмачетата и потенциално допринасят за микрочимеризма и за дългите имунни увреждания, които биха могли да се разрушат.

Витамин D статус

В кърмата се съдържа витамин D, въпреки че нивата зависят от добавки за майки. Витамин D дефицит в ранна детска възраст е свързан с повишен риск от T1D, вероятно поради ролята си в имунната модулация гон . витамин D рецептор в имунните клетки ъпгрегулира антимикробни пептиди и насърчава толерогенни дендритични клетъчни профили. Кърменето, което е съчетано с адекватен прием на витамин D на майката или добавки за кърмачета, може да предостави допълнителна защита чрез този път. Американската академия на педиатриците препоръчва витамин D добавки за всички кърмачета от раждането.

Затруднения и методични съображения

Разглеждането на връзката между продължителността на кърменето и T1D изисква внимателно обмисляне на confounders. Майките, които кърмят по-дълго са склонни да бъдат по-възрастни, по-образовани, и имат по-висок социално-икономически статус това всички фактори, независимо свързани с по-добри резултати за здравето. Те също могат да бъдат по-вероятно да се приемат други здрави поведение, като забавяне въвеждането на твърди вещества и избягване на ранни антибиотици.

Освен това, майката история на T1D или други автоимунни заболявания може да повлияе както на кърменето успех и детето генетичен риск. Майките с T1D често имат по-ниска доставка на мляко поради метаболитни проблеми или инсулинова терапия, и те могат да кърмят за по-кратък срок, създаване на потенциален проблем, който е трудно да се разпадне. Изследвания, които внимателно се адаптират за тези фактори готварски резултати или сравнения брат или сестра . Като цяло са намерили остатъчни защитни ефекти на кърменето, макар и по-малки в размер.

Друга важна точка е разграничението между ексклузивното кърмене и всяко кърмене[. Ексклузивното кърмене (без други течности или твърди вещества, с изключение на лекарства и витамини) може да има по-силно въздействие върху имунната програма, отколкото частично кърменето с добавки към формула. Световната здравна организация препоръчва ексклузивно кърмене през първите шест месеца, продължи с допълващи се храни до две години или повече. Повечето проучвания подкрепят тази насока по отношение на T1D риска, въпреки че оптималната продължителност на максималната защита остава да бъде определена.

Клинични и обществено здраве

Като се имат предвид съществуващите доказателства ... ., а не окончателно неоправдани . . потенциалните ползи от продължително кърмене за T1D превенция . Недостигът на други добре установени ползи за здравето както за майката, така и за детето. Бебета, които се кърмят за по-дълго продължителности имат по-ниски рискове от респираторни инфекции, отит медия, стомашно-чревни инфекции, некротизиращ ентероколит, алергии и затлъстяване. За майките, кърменето намалява риска от рак на гърдата и яйчниците, диабет тип 2, и следродилна депресия. Ето защо дори скромно намаляване на T1D риска от повишена продължителност на кърменето ще добави към значителната стойност на общественото здраве на подкрепа на кърменето.

Доставчиците на здравни грижи трябва да обсъдят тези потенциални дългосрочни ползи с очакващи и нови родители, особено в семейства с известна история на T1D или други автоимунни условия. За високорискови кърмачета год., например, тези с първа степен относително с T1D год. силна препоръка за извънреден кърменето за най-малко 6 месеца, последвано от продължаване на кърменето с подходящо допълнително хранене, изглежда разумно. Въпреки това, от решаващо значение е тези препоръки да бъдат доставени с чувствителност и без увеличаване на майчинската вина или тревожност, тъй като много жени са изправени пред значителни пречки пред кърменето, включително за връщане към работа, липса на подкрепа за кърмене, и медицински въпроси.

Подпомагане на кърменето Започване и продължителност

Необходими са промени в системата за улесняване на по-дългото време на кърмене. Инициативата за болница Baby-Friendly, политиката за платен родителски отпуск, достъпните консултанти по кърмене и работните места за кърмене или изпомпване на всички майки помощ отговарят на целите си за хранене. CDC год.Ставката на кърменето може да има множество ефекти по-долу, включително възможно намаляване на честотата на автоимунни заболявания.

Области за бъдещи изследвания

Въпреки значителния брой литература, остават няколко ключови въпроса.

  • Механистични проучвания, използващи високо-профилна метаболизираща система и микробиомна секвенция за идентифициране на специфични компоненти на кърмата, които осигуряват защита.
  • Анализи на реакцията на доза[, които моделират ефекта на честотата и интензивността на кърменето (напр. съотношението на фуражите, които са кърма) на различна възраст.
  • Интервенции при рискови популации, които сравняват стандартната подкрепа за кърмене срещу засилена подкрепа за кърмене с последващи действия за развитие на T1D. Докато рандомизирано контролирано изпитване на кърмене сама по себе си не е етично осъществимо, може да бъде информативно да се направят проучвания, които са рандомизирани в рамките на клъстери-рандомизирани с терапията на кърменето.
  • взаимодействия с кожата и околната среда[, за да се определи дали някои HLA генотипове променят защитния ефект на кърменето.
  • Дълговременни последващи действия[ на кърмачета, включени в големи кохорти за раждане с подробни данни за храненето на кърмачета, които продължават да достигат зряла възраст, за да се уловят късните данни T1D.

Включването на данните за кърмене в текущите модели на предвиждания T1D може да подобри стратификацията на риска и персонализираното консултиране.

Заключение

Съвременните доказателства сочат, че по-дълго продължителност на кърменето год., особено изключително кърменето за най-малко първите шест месеца от живота год. . е свързано със скромно, но клинично значимо намаляване на риска от развитие на диабет тип 1. Защитният ефект е биологично правдоподобно, медиирани чрез забавена експозиция на чужди антигени, чревна микробиом модулация, и прехвърляне на имунорегулаторни фактори от майката на бебето. Докато confounding и проучване хетерогенност предотвратява окончателна причинно-следствената връзка, цялостният модел на резултатите от големи кохортни изследвания и мета-анализи подкрепя хипотезата, че кърменето предлага степен на защита срещу бета-клетъчна автоимунност.

В контекста на нарастващата честота на T1D в световен мащаб, дори и малко намаляване на риска на индивидуално ниво може да се превърне в значително въздействие върху здравето на населението. Доставчиците на здравни грижи трябва да насърчават и подкрепят кърменето, когато е възможно, като същевременно признават предизвикателствата, пред които са изправени много семейства. Продължителното изследване ще помогне за изясняване на механизмите, оптималната продължителност и подгрупите най-вероятно да се възползват от повишена продължителност на кърменето. В крайна сметка, решението за кърмене е лично и сложно, но доказателствата подчертават, че продължителното кърмене може да бъде една от най-ранните и най-достъпни интервенции за оформене на дете в дългосрочен план на време .