Table of Contents

Въведение: Автоимунното пренапрежение изисква внимание

В продължение на десетилетия, клиники и изследователи са наблюдавали поразителен модел: пациенти с едно автоимунно заболяване са непропорционално вероятно да се развие друго. Сред най-молическото значение на тези припокривания е връзката между целиакия заболяване и диабет тип 1. И двете са хронични, имунно медиирани състояния, които могат да причинят сериозни дългосрочни усложнения, ако не са правилно управлявани. Но дали корелацията просто съвпадение, или означава, че споделените биологични пътища могат да отключат по-ранна диагноза, по-добро лечение и дори превенция?

Разглеждането на доказателства предполага, че връзката е реална, здрава и вкоренена в генетиката и околната среда. Разбирането на тази връзка не е само академично упражнение, а има преки последици за скрининг протоколи, клинично управление и качество на живот за милиони пациенти по света. Тази статия разглежда дълбочината на корелацията, механизмите, които я управляват, и какво означава това за пациентите и доставчиците на здравни услуги.

Какви са Целиакалните заболявания и диабет тип 1?

Целиакална болест: Имунна атака върху корема

Целиакия заболяване е автоимунно заболяване, в което неохранява протеина, открит в пшеница, ечемик, и нефритан, имунен отговор, който уврежда тънките черва. Това увреждане се случва във вили, малки пръстоподобни прогнози, които линия на чревната стена и са отговорни за поглъщането на хранителни вещества. С течение на времето, villous атрофия води до малабсорбция на витамини, минерали, и макронутриенти, което води до симптоми като хронична диария, коремна болка, подуване, умора, желязо дефицит анемия, и загуба на тегло.

Много пациенти изпитват некласически или дори тихи форми на заболяването, представяйки с екстра-чревни симптоми като дерматит херпетиформис, остеопороза, безплодие, неврологични проблеми или повишени чернодробни ензими. Изчислено е, че приблизително 1 на 100 души по света имат целиаково заболяване, но повечето остават недиагностицирани.

Диагностика обикновено включва серологично изследване за IgA анти-тъкан трансглутаминазни антитела, последвано от горна ендоскопия с дуоденална биопсия за потвърждение. Единственото ефективно лечение е строга, без глутен-дългосрочена диета.

Диабет тип 1: Имунно нападение върху панкреас

Диабет тип 1 е автоимунно състояние, характеризиращо се с разрушаването на инсулин-производителните бета клетки в островните острови на Лангерхан в панкреаса. Това унищожаване води до абсолютен недостиг на инсулин, което води до хипергликемия и зависимост от екзогенни инсулин за оцеляване. Симптомите често се появяват внезапно и включват прекомерна жажда, често уриниране, необяснимо отслабване, екстремен глад, замъглено зрение и умора.

Диабет тип 1 представлява около 5 год. от всички случаи на диабет и най-често се развива при деца и млади хора, въпреки че може да се случи на всяка възраст. Без внимателно управление, пациентите се сблъскват със сериозни усложнения, включително диабетна кетоацидоза, сърдечно-съдови заболявания, невропатия, нефропатия, ретинопатия и повишен риск от инфекция. Лечението включва през целия живот инсулинова терапия гонкоинжекции или инсулинова помпа, съчетана с внимателно проследяване на нивата на кръвната захар, броене на въглехидратите и управление на начина на живот.

Диагнозата се потвърждава чрез изследване на кръвната захар на гладно, нивата на HbA1c, оралния тест за толеранс на глюкозата и откриването на автоантитела като островни клетъчни антитела, инсулин автоантитела и антитела срещу декарбоксилазата на глутаминова киселина.

Автоимунната връзка: споделени механизми и пътеки

Във всеки случай, имунната система неподходящо се цели в себе си-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-х-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т-т

Споделена генетична архитектура

Най-силните доказателства за връзката между болестта на целиакия и диабет тип 1 са генетиката. И двете заболявания са силно свързани със специфични алели в системата човешки левкоцитен антиген (HLA), група гени, които играят централна роля в имунната регулация чрез кодиране на протеини, отговорни за представяне на пептиди на T клетки. По-специално, HLA-DQ2 и HLA-DQ8 хаплотипите са включени и в двете условия.

  • HLA-DQ2 се среща при приблизително 90% от индивидите със селиакия и приблизително 50% от тези с диабет тип 1.
  • HLA- DQ8[ се среща при много от останалите пациенти с или при едно от двете състояния.

Много хора с тези генетични маркери никога не развиват нито едно от състоянията, което показва, че е необходимо да се задействат и да се използват допълнителни генетични фактори. Проучванията за връзка на геномите са установили повече от 40 не-HLA locis, споделени между целиакия и диабет тип 1, включително гени, участващи в активирането на Т-клетките, цитокините и функцията на чревната бариера.

Екологични тригери: Общ набор от хора, които са виновни

Генетиката може да зареди оръжието, но околната среда дърпа спусъка. И двете целиакия болест и диабет тип 1 се смята, че се развива, когато генетично предразположени лица се сблъскват с специфични експозиции на околната среда, често в ранна детска възраст.

  • Ранно глутен експозиция:[ Времето и количеството на въвеждане на глутен в ранна детска възраст може да повлияе на риска от развитие на целиакия болест и диабет тип 1. Проучванията показват, че високият прием на глутен в ранна детска възраст е свързан с повишен риск от изолат автоимунизация при генетично рискови деца.
  • Вибрални инфекции:[ Ентеровируси, особено коксакивируси, са свързани с развитието на диабет тип 1. Също така, ротавирусна инфекция и други вирусни обиди са били изследвани като спусъка за целиаково заболяване. Предложеният механизъм включва молекулярна мимикулация, където вирусните протеини наподобяват самоантигени, водещи до кръстосана реактивна имунна атака.
  • Интестинална дисбиоза:[ Съставът на микробиома на червата се различава между здрави индивиди и тези с целиакия заболяване и диабет тип 1. Разрушена микробна общност може да наруши имунната поносимост, да увеличи чревната пропускливост, и да допринесе за автоимунно активиране. Кърмене, антибиотик употреба, и диетични модели всички форма на микробиома и може да повлияе на риска.
  • Витамин D дефицит:[ Ниските нива на витамин D са били замесени в развитието на няколко автоимунни заболявания, включително и целиакия и диабет тип 1. Витамин D играе критична роля в имунната регулация и дефицитът може да наруши способността на организма да поддържа толерантност.

Епидемиологични доказателства: Колко силна е връзката?

Епидемиологичната литература показва последователно по-високо от очакваното разпространение на всяка болест в засегнатите от другата популации. Проучванията показват, че приблизително 3 год.10% от лицата с диабет тип 1 също имат целиацово заболяване, в сравнение с приблизително 1% от общата популация. Обратно, пациентите със селиакия имат ниво на диабет тип 1 от около 2 год., което представлява няколкократно увеличение над изходното ниво.

Рискът е особено изразен, когато и двете състояния са диагностицирани в детска възраст. Децата с диабет тип 1 редовно се изследват за целиацово заболяване, особено ако имат симптоми, предполагащи чувствителност към глутен, фамилна анамнеза за автоимунно заболяване или определени генетични маркери. Американската асоциация по диабет и Национален институт по диабет и разяждане и бъбречни болести признават клиничната стойност на целенасочената скрининг в тази популация.

Ролята на автоантитела в предсказуемите заболявания

Една от най-мощните доказателства за общ процес на заболяване идва от бъдещите проучвания на автоантитела развитие. При индивидите генетично изложени на риск, появата на изолетни автоантитела често предхожда клиничното начало на диабет тип 1 с месеци или години. По същия начин, специфични автоантителати гот трансглутаминази антитела, ендомизиални антитела, и обезлюдени глиадин пептид антитела голтал хералд развитието на целиакия заболяване.

Изследванията на Longitudinal, включително TEDY (Определянето на диабета в Young), показват, че децата, които развиват и двете условия следват отделна имунологична траектория. Серонизацията към антитела, свързани със заболяването на целиаците и антитела, свързани с диабет тип 1, често се среща в тясна времева близост, което предполага прозорец на уязвимост, по време на който се активират множество автоимунни процеси. Това има практически последици: когато пациентът е диагностициран с едно условие, здравните доставчици трябва да имат нисък праг за изследване на другия, дори и при липса на симптоми.

Препоръки за проверка: Насочване към доказателствата

Предвид ясната корелация, големите медицински организации са издали скрининг препоръки за пациенти с или едно от двете състояния.

Прожектиране за Целиакална болест при диабет тип 1

Американската гастроентерологична асоциация, Европейското дружество за педиатрична гастроентерология, хепатология и хранене, и Американския колеж по гастроентерология всички препоръчват серологичен скрининг за целиац при пациенти с диабет тип 1 по време на диабетна диагноза. Повторете скрининга на всеки 1 ... 2 години се препоръчва за тези, които първоначално тест отрицателни, особено ако симптомите се развиват или ако има промяна в клиничното състояние. Сканирането обикновено включва тест за трансглутаминиране на тъкани, базиран на IgA, заедно с общо ниво IgA, за да се изключи IgA неточност . . .

Прожектиране за диабет тип 1 при Целиакови заболявания

Универсална проверка за диабет тип 1 при всички пациенти със celiac заболяване в момента не се препоръчва от всички насоки, до голяма степен поради разходи и променливата поява на болестта. Въпреки това, тя е силно препоръчително за всеки пациент със celiac заболяване, които изпитват симптоми, предполагащи хипергликемиемия, има семейна история на диабет тип 1, или носи високорисков HLA генотипове. Клиникантите трябва да поддържат висок индекс на подозрение, тъй като ранните симптоми на диабет тип 1 загуба на тегло, умора, и коремен дискомфорт могат лесно да бъдат погрешно разпределени към слабо контролирано цериаково заболяване.

Стратегии за управление: Навигация на двойната автоимунност

Управлението на пациент с цериакия и диабет тип 1 представлява уникални клинични предизвикателства. Нарушенията взаимодействат по начини, които влияят на диетата, гликемичен контрол и цялостното здраве резултати.

Диетично управление

Крайъгълният камък на лечение на болестта на целиакия е строга безглутенова диета. За пациенти, които също имат диабет тип 1, това налага допълнителен слой на сложност на гликемичен контрол. Безглутенови продукти често имат по-висок гликемичен индекс от техните глутенови колеги, често съдържат по-пречистени нишесте и захари, за да имитират текстурата на храни на основата на пшеница. Това може да доведе до по-изразени постпрандиални кръвни глюкозни екскурзии и усложнява броенето на въглехидратите.

Пациентите се възползват от работата с регистриран диетолог, който се специализира и в двете условия. Диетологът може да помогне за избора на естествено без глутен пълнозърнести храни, като киноа, кафяв ориз, просо, и елда, които имат по-ниско гликемично въздействие, и могат да преподават четене на етикетите на храните за глутен и съдържание на въглехидрати. Освен това, много храни без глутен са по-ниски във фибри, витамини, желязо и калций, така че внимателно внимание към хранителната адекватност е от съществено значение.

Гликемичен контрол в контекста на ентеропатията

Активното заболяване на целиаките може дълбоко да повлияе на диабета. Зловеща атрофия води до малабсорбция, която може да доведе до непредвидима абсорбция на хранителни вещества и нестабилни нива на кръвната захар. Много пациенти изпитват епизоди на необяснима хипогликемия, особено след хранене глутен съдържащи храни, тъй като техните тела не успяват да абсорбират въглехидрати ефективно. Обратно, след като пациентът започне диета без глутен и чревните вили започват да лекуват, абсорбция подобрява, често изисква корекции на дози инсулин, за да се предотврати хипергликемиемия.

Поради тези причини преходът към безглутенова диета при пациент с диабет тип 1 трябва да бъде под медицинско наблюдение. Инсулиновите режими често трябва да бъдат калибрирани като червата лекува, и е препоръчително по-често проследяване на кръвната захар. [Отвъд организацията на Celiac предоставя ресурси и подкрепа за пациентите, които се движат по тази двойна диагноза.

Мониторинг за усложнения

Пациентите с двете състояния са изложени на по-висок риск от някои усложнения, особено автоимунен тиреоидит и микроваскуларни усложнения на диабета. Редовната проверка за нарушена функция на щитовидната жлеза чрез TSH и изследване на антителата на щитовидната жлеза трябва да бъде част от рутинната грижа. Освен това, тъй като целиакия е свързана с намалена костна плътност поради малабсорбция на калций и витамин D, може да са необходими оценка на здравето на костите и добавяне на добавки. Комбинираното възпалително бреме на две активни автоимунни заболявания може да ускори прогресията на сърдечно-съдовото заболяване, което прави от съществено значение управлението на агресивния сърдечно-съдов фактор.

Текущо изследване: Към превенция и персонализирана грижа

Разбирането на връзката между болестта на целиакия и диабет тип 1 не е просто оневиняване, а все по-често информира научните изследвания за превенцията и лечението.

Имуномодулатори Терапии

Тъй като и двете заболявания включват неподходящо активиране на Т- клетките, има интерес от терапии, които индуцират имунна толерантност. Клиничните проучвания са проучвания агенти като глутен-специфична имунотерапия за целиакия и анти- CD3 моноклонални антитела за диабет тип 1. Ако тези подходи се окажат успешни, те могат да предложат алтернативи на строгото диета ограничение и лечението с инсулин през целия живот, и потенциално биха могли да бъдат използвани в тандем за пациенти с двете състояния.

Интервенции, основани на микробиом

Като се има предвид ролята на микробиома в имунната регулация, изследователите проучват дали модулацията на чревните микробиотици, пробиотици или фекална микробиота деплантация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Стратегии за ранно хранене

Проучването TEDDY и други големи родови групи проучват дали модифицират практиките за хранене на кърмачета, като например времето за въвеждане на глутен, продължителността на кърменето и витамин D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Заключение: Покана за клинично внимание

Връзката между болестта на целиакия и диабет тип 1 е добре установена и клинично значима. И двете състояния възникват от споделена генетична чувствителност, повлияна от припокриване на екологичните фактори и медиирана от често срещана разбивка на имунната поносимост. За здравните доставчици е ясно: когато пациентът се появи с едно условие, възможността за другото трябва да бъде активно обмислена.

За пациентите двойната диагноза може да бъде предизвикателство, изискваща щателно внимание към диетата, контрола на кръвната захар и цялостното здраве. С подходящо образование, мултидисциплинарни грижи и възникващи терапевтични възможности, обаче, резултатите могат да бъдат благоприятни. Разрастващото се тяло на изследвания в механизмите, които свързват тези две автоимунни заболявания продължава да предлага надежда не само за по-добро управление, но и за стратегии, които могат да предотвратят появата им в генетично уязвими лица.