Въведение: Скритата връзка между бременността и имунитета през целия живот

Деветте месеца на бременността представляват един от най-чувствителните периоди на човешкото развитие. През това време, зародишът изгражда органи системи, създава нервни вериги, и узрява имунната система в комплексна мрежа, която може да се отличи от не-себе си. И все пак този сложен процес не е запечатан от външния свят. Монтажът показва, че екологичните токсини, които майката среща по време на бременността, могат да достигнат развиващите се фетус и да препрограмират имунното развитие по начини, които се запазват в продължение на десетилетия. Автоимунните заболявания, в които имунната система погрешно напада тялото, са все по-често срещани в индустриализираните страни. Докато генетичното предразположение играе роля, бързото издигане на автоимунните диагнози сочи към екологичните фактори. Разбирайки как пренаталното излагане на токсини влияе на автоимунната чувствителност е от съществено значение не само за и за индустри, изследователи, изследователи и с цел да се обърне към тази тенденция.

Какви са автоимунните болести и защо те са във възход?

Автоимунните заболявания включват повече от 80 хронични заболявания, включително ревматоиден артрит, диабет тип 1, множествена склероза, системен лупус еритематодес, възпалително заболяване на червата и псориазис. Във всеки случай имунната система започва атака срещу здрави тъкани, задвижвани от неуспех на самопоносимост. Заедно тези нарушения засягат приблизително 5/10% от световното население, с жени, които са засегнати от голота 80% от автоимунните пациенти са жени. През последните няколко десетилетия честотата на много автоимунни заболявания в западните страни се е увеличила, модел, който не може да бъде обяснен с генетични промени, например, изследванията на миграцията показват, че лицата, движещи се от ниско до високо съответствия, са покосили повишения риск от новата им среда в рамките на едно или две поколения. Това наблюдение силно унижили екологични експозиции, включително тези, които се срещат преди раждането.

Прозорецът на фетала: Защо ранното развитие има значение за имунитета

За да се определи дали е възможно да се направи разграничение между клетките на плода и клетките на плода, които са свързани с микро- и микро- и антигените, и тези на клетките, които представляват микро- инсекцията, може да се научите да различавате приятелите от враговете чрез процеси, известни като централна и периферна толерантност. Разрушаването по време на този програмен прозорец може да има трайни последици. За разлика от възрастните имунни клетки, зародишните клетки са силно пластмасови и чувствителни към микро-неутроботни форми. Токсини, които пресичат през перматоните, могат ефективно да променят генната експресия чрез епигенетични изменения в ДНК метилацията, хистонната лепимост и некодиращата РНК дейност, без да променят самата ДНК последователност. Тези епигенетични белези могат да бъдат наследени чрез декорации на клетките, ефективно вкарване на развиващите се имунна система с повишена или некодермна реакция, които не са в детството и немато. Концепцията за некодиналното развитие и заболяване на здравето (втора за второто ниво на заболяването на здравето и второто поколение на .

Как токсините в околната среда проникват в плацентната бариера

През последните две десетилетия плацентата е метаболитно активен орган, който улеснява обмяната на хранителни вещества и газ, но също така позволява прехвърлянето на много малки замърсители на околната среда. Lipophole съединения, като устойчиви органични замърсители (POPs), лесно разсейва през плацентата мембрани. Тежки метали като олово и живак могат да се свързват с транспорт на протеини и да бъдат активно транспортирани в зародиш циркулация. токсини, десулфуриращи в тъканите (EDCs), включително бисфенол А (BPA) и . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Тежки метали: олово и живак

Оловото е невротоксин, който също оказва дълбоки ефекти върху имунната система. Пренаталната оловна експозиция е свързана с променени нива на имуноглобулини, намален брой Т-клетки и повишено производство на провъзпалителни цитокини, като туморна некроза фактор алфа (TNF-α). Пренаталната експозиция е свързана с Journal of the American Medical Association установи, че децата с по-високи нива на кръвния кабел имат значително повишен риск от развитие на автоимунен тиреоидит по-късно в детството. Меркурий, особено метилмеркурий от замърсени морски дарове, може да се свърже с остатъците от цистеин в протеини и да индуцира оксидативен стрес. При моделите животни пренатататалента експозиция на живак нарушава развитието на тимичен живак и насърчава развитието на тимичен имунен отговор на Th2-domin, който се наблюдава при важните нива на експозиция, след като се счита за безопасни.

Пестициди и промишлени химикали

Въпреки това, тези вещества са били подложени на изпитвания за токсичност при животни, които са били подложени на изследване за токсичност при животни, и са били подложени на изследване за токсичност при животни, което е довело до експозиция на изпитвания химикал.

Бисфенол А (BPA) и БПА заместващи

BPA, използван в поликарбонатни пластмаси и епоксидни смоли, е един от най-изследваните EDC. Той действа като слаб естроген и може да се свърже с естроген рецептори, изразени върху имунни клетки. Пренатална BPA експозиция при експериментални животни предизвиква различни имунни промени, включително засилено производство на автоантитела, разширяване на автореактивните B клетки, и неработоспособност на тимичните процеси на подбор. Изследванията на човека са открили корелации между нивата на уринарни BPA и повишен риск от астма и алергии, често срещани с автоимунни заболявания.

Огнеупорни замърсители: замърсяване на въздуха и микропластмаси

Отвъд наследените химикали, възникващите доказателства сочат към ненатоварени частици (PM2.5) и микропластмаси като неточности имунотоксични. Фината частица от трафика и емисиите от промишлеността може да премине плацентата и е свързана с повишената кръвна IgE и Th2 поляризация. Голяма канадска рожба установи, че експозицията на майката към PM2.5 през втория триместър е свързана с 30% увеличение в началото на детството на автоимунно възпалително заболяване на червата. Микропластичните частици от микропластичната тъкан, изхвърлени от опаковката, текстилните продукти и гумите, са били открити в човешки плацентата, феталните тъкани и амниотичната течност. Докато специфични автоимунни резултати все още са в процес на изследване, in vitro проучванията показват, че микропластичните могат да активират възпалителни пътища в макрофагите и да разрушават антигенното представяне. Тези всеизключителни замърсители добавят друг слой на сложност към пренаталния пейзаж, като се забелязват необходимостта от по-широко биомасленост.

Ключови механизми: Епигенетична репрограмиране и имунна дискрегулация

Най-силните доказателства, свързващи пренатална токсинна експозиция на автоимунни антитела, са от големи бъдещи кохорти за раждане и проучвания за контрол на случаите. Данните от проучването на Норвежката майка, отец и дете (НХАНЕС), включващи над 100 000 бременности, са докладвали за асоциации между експозиция на някои видове пестициди по време на първия триместър и развитие на потомството на ювенилен идиопатичен артрит преди навършване на възрастта 15.

По-широкообхватни връзки за обществено здраве и политика

Ако пренатална експозиция на токсини допринасят за увеличаване на тежестта на автоимунните заболявания, тогава първична превенция по време на бременност става спешен приоритет на общественото здраве. Много от химикалите, обсъдени по-долу, BPA, ..., някои пестициди не са от съществено значение за съвременния живот, но те са широко разпространени в ежедневните потребителски продукти, опаковки за храна и промишлени процеси. Регулаторните рамки в много страни все още разчитат на оценки на риска, които считат еднохимичните експозиции в изолация, пренебрегвайки потенциала за добавки или синергични ефекти по време на развитието на прозорци. Европейският съюз е предприел стъпки през REACH (Регистриране, оценка, разрешаване и ограничаване на химикали) за ограничаване на някои от най-опасните вещества, както и Стокхолмската конвенция за неосъществими органични замърсители.

Практични съвети за бъдещите майки

За да се намали количеството на продуктите, които са предназначени за употреба в околната среда, е необходимо да се използва и подходящата храна за потребителите.

Бъдещи изследователски насоки

В областта на неосъществяването имунотоксичността все още е наситено, и някои пропуски на знанието остават. Повечето проучвания са насочени към единични химикали, докато реалният свят включва сложни смеси. Напредъкът в exposomics . Обширното измерване на всички екологични експозиции по време на живот . По-специално на космонавтите и дрогите за откриване на тези взаимодействия. Лонгитудни проучвания, които следват децата от раждането в зряла възраст с повтарящи се мерки на имунната функция и профилите на автоантитела са необходими за установяване на причинно-следствена връзка. Освен това ролята на микробиома в развитието на бионаличността и метаболизма на токсините по време на бременността е по-уязвима към имунните ефекти на някои токсини, които могат да помогнат да се обяснят повишените нива на автоимунни заболявания при жените.

Заключение

От тежки метали, които дерайлират тимичното образование на пластмасите, които препрограмират генния израз, развиващият се зародиш е изключително уязвим към замърсители, които са твърде често срещани в съвременните среди. Обръщайки се към това предизвикателство изисква двойнствен подход: да се даде възможност на хората със знания да намалят експозицията си и да се застъпят за системни регулаторни реформи, които приоритизират безопасността на бъдещите поколения. Световната здравна организация (СЗО) признава химическата безопасност като крайъгълен камък на общественото здраве, а растящото тяло на имунотоксичност добавя неотложност към тази мисия. За бъдещите майки, доставчици на здравни услуги и подобни, посланието е ясно: защитата на пренатална имунна среда е един от най-мощните начини за намаляване на риска от автоимунно заболяване. Прозорецът на бременността предлага уникална възможност за първична превенция, ако може да се огъне кривата на автоимунната активност на поколенията в началото на поколенията, както и за ранното развитие на научните интервенции.