El valor Clical de l' àcid slutàmic Decarboxylase Auto-body Testing

Glàtamiical Àcid decarboxylase (GAD) serveix un paper fonamental en la neurobiologia humana. Aquest enzim intracel· lal· lasitiona la decarbox de glutaaad a l' àcid gamma- aminografía (GABA), el principal i inhibiràmilitar neurotramitter en el sistema nerviós central. Les formes diferents s' han caracteritzat: GAD65 i GAD67. Mentre que les dues formes es expressen en teixit neural, GADomina a les cel· les de pàncrees i genera una forta resposta immun humor immune en els individus suòlegs fonamentals. Quan el sistema immune identifica el sistema d' auto- estandarditzat, es produeix diversos cossos estrangers i es converteix en grans, es converteix en grans condicions auto- eductaculals del GADIritaris.

El significat clínic de l' autosociiment del GAD s'estén molt més enllà del seu paper com a un laboratori trobant- se. Aquests cossos sovint apareixen mesos abans de l' inici de la malaltia clínica, els fa molt valuoses eines prediditives. El test en quèifica la concentració d' un cos en sang perifèrica, amb resultats informats en unitats internacionals per mil· lilitre (U/mL) o com a una interpretació a tactora. L' amigrunda requereix atenció a la metodologia de laboratori, intervals específics de referència de laboratori, i el context clínic complet del pacient.

Patophisiologia del format de GAD Autoantibody

El desenvolupament dels cossos automàtics GAD representa una crisi d'un procés immunològic. En els individus genètics predisposats amb individus específics de HLA haphotypes (particularment HLA-DR3, HLA-DQ2, i HLA- DQ8), els factors ambientals com ara infeccions virals o dietes dietes de dieta poden iniciar la imitació molecular o activació de cèl· lules autoactives T. Aquestes cèl· lules T proporcionen ajuda a les cèl· lules B, que diferenciaven a l' objectiu antisesecisme que té el plasma AD65.

La presència d'aquests cossos automàtics GAD indica l' autoimmunitat activa però no provoca directament danys de teixits. En comptes d' això, serveixen com a biomarcadors d' un atac subjacent Tcel· lel- mediat en teixits de teixits de GAD. Aquesta distinció importa clínicment: l' antic cosisme sovint corre a terme amb malalties d' activitat neurològiques, però no necessàriament destrucció directa en el pàncrees.

Indicació per a proves d'usuari GAD Autoantibody

Els Clilicians demanen la prova auto-antibody quan un procés autoimmunitiu que implica el sistema de pàncrees o el sistema nerviós central és sospitós. Les indicacions principals inclouen:

  • [[FLT: 0] Suspected Type 1 diabetis (T1D): [[[FLT: 1]] particularment en nens, adolescents i adults que presenten amb hipergycemia, ketio, pèrdua de pes ràpida, o polirípia i polidica de recent inici.
  • [[FLT: 0] Lantent diabetis autoimneçuïna en adults (LADA): [[[FLT: 1]] a adults més de 30 anys que XLIFF mark type 2 diabetis, però tenen proves de destrucció autoimneguosa beta-cel·lular.
  • [[FLT: 0] Síndrome de persones (Steff-SPS): [[[FLT: 1] caracteritzat per rigidesa progressista dels músculs i estimulacions musculars sensibles a les llimes.
  • [[FLT: 0] Cebellar atraia: [[[FLT:] subacute onset d'inestabilitat gait, dysarthria, i membre inoction sense explicació alternativa.
  • [[FLT: 0] Autoimnee epilèpsia: [[FLT:]] 9-set lòbul temporal o extremionofalis amb declinació cognitiva.
  • [[FLT: 0] ENRimne Polígena: [[[[FLT:]]]]] quan múltiples malalties específiques d'òrgans coexisteixen en el mateix pacient.
  • [[FLT: 0] No s'ha interrogat els símptomes neurològics: [[[FLT:]] incloent rigidesa, espasmes, astra, declinació cognitiva, o dys autonomia.

Com adfició de mètode desa i informe resultat

La prova de l'auto-anti-body es fa amb mostres de sèrum usant plataformes imagnàries validades. Tres mètodeies que domina els laboratoris clínics avui dia:

Radiomunasy (RIA)

L' estàndard històric d' or. RIA utilitza una ressonància radiograbinant humana GAD65 vinculada als cossos anti-nitius en el sèrum pacient, seguits per la precipitació amb proteïnes A. Aquest mètode ofereix alta sensibilitat i específica però requereix protocols radioactius i especialitzats. Molts laboratoris de referència han transmès degut a les càrregues reguladores de RIA.

El format més disponible. LELSA va portar l'abric de plaques amb GAD65 capturant pacient autoantiossos, que es detecta llavors usant l' enzim-conjugate antihuman IgG i una substrada crogenica. Els kits moderns mostren excel· lent concordància amb RIA i eviten la ràdioactivitat completament.

Llucifer false Imoundociiteation Systems (LIPS)

Una nova aproximació mitjançant la recombinant GAD65 is' ha barrejat per luciferitzar. Quan els cossos automàtics agreguen la proteïna de fusió, es preciten amb proteïnes A/G ads, i l' activitat lucifera fa referència a la microstronoma es mesura. LPS ofereix un ampli abast dinàmic i a través de radiació sense problemes.

Els resultats són més freqüents a U/mL, amb cada laboratori establint els seus propis valors de tall. Alguns laboratoris informen tetes (p. ex., 1:10, 1:100, 1:10). El punt crític és que els valors absoluts variaran entre plataformes i longitudinals haurien d' usar el mateix mètode en tot el conjunt.

Intervals de referència i valors de tall

No existeix un estàndard universal per al cos antibody positivitat. Cada laboratori valida el seu propi interval de referència basat en poblacions de donants saludables. Els típics intervals de referència inclouen:

  • [[FLT: 0] NOegativa: [[FLT: 1]] A sota de 5 U/ mL per a la majoria de les assames comercials; sota 0 U/ mL per mètodes ultra insensibles usats en les indicacions neurològics.
  • [[FLT: 0]Bordena línia o equivolucal: [[[FLT: 1] 5[ 2001- 20 U/mL en l' asendres de diabetis; requereix interpretació cau i freqüència repetida.
  • [FLT: 0] Sopsitive: [[FLT: 1]] Per sobre de 20 U/mL per a provar la diabetis, més de 1. 0 U/mL per a certes asmoonològiques amb major sensibilitat.
  • [[FLT: 0] Funciona positiva: [[[FLT: 1]]] Per sobre de 100 U/ mL; més de 1000 U/mL està totalment associat amb síndromes neurològics.

Les condicions Neurològiques, particularment síndrome de persona rígida, produeixen rutinàriament molt alt pitellers, que excedeixen 1.000 UP/mL i a vegades abasten 100.000 dòlars U/mL. Escriviu 1 diabetis pacients normalment mostren nivells moderats en l' interval 2050 UmL200 UmL. Aquesta diferència quantitativa ajuda en diagnòstic diferencial.

Interpretant els resultats del GAD Auto-body en el context Clindical

Resultat negatiu

Una prova negativa del GAD autoantibody suggereix que l' absència d' una resposta autoimnegible contra GAD65. De tota manera, aquesta troba que s' ha d' interpretar en la imatge clínica completa.

En un tipus d' una diabetis, un resultat negatiu fa que l' autoimnegueix T1D menys probable però no se l' excloqui del tot. Aproximadament el 2030% de nous pacients que analitzin la prova negativa dels G1D per a les anticossos GAD, ja que el seu perfil auto-anti-body dominant inclou el ZnT8, o el seu antic de la insulina, o perquè la seva malaltia està desacordada per altres mecanismes immunes. En els adults sospitosos, la sensibilitat dels GAD és més alta (9%), però són variants LADA%) existeixen.

Per als símptomes neurològics, un contra el GAD negatiu, resulta que el resultat del GAD redueix la probabilitat de les síndromes d' asociada contra GAD, com ara SP o autoimneefraffasia. Altres cossos auto-ramins s' han de considerar, incloent- hi ha una mena d' anticamphisina, receptors anti-gras, anti-BA-BA- B antiossos, anti-PPPP i enconneuar- s' han de considerar anticossos en funció de la presentació clínica.

Resultat de la línia de vores o de baix qualitat

Els valors a prop del llindar límit de tall requereixen la interpretació més cauda. La positivitat de baix nivell pot sorgir en diversos escenaris:

  • La diabetis de l'escenari primerenca tipus 1 durant la fase pre-diabeètica quan l'autoimmunitat és simplement aparèixer.
  • El Miled o el primer esforç neurològic amb poca càrrega antibody.
  • En una malaltia d'androide, on fins al 1020% dels pacients abundats GAD com a part d'un antic anticossos més ampli immundament immunes.
  • parents sans i primers de tots els casos de pacients T1D, que potser tenen poc pitetes sense progrés a les malalties clínics.
  • Els individus sans (un 1% de la població general) sense significat clínica.

Quan es troba un resultat de la línia límit, repetint proves després de 3 2001-6 mesos es recomana. Simultiva mesurament d' altres cossos relacionats amb la diabetis (IA-2, Zn8, els països automàtics de la insulina) i una guia detallada d'avaluació clínica per a més decisions.

Resultat positiu alt

Un resultat positiu del GAD autoantibody porta una gran específica per a la patologia autoimmune. La magnitud del tiker ofereix pistes de diagnòstics importants:

  • [[FLT: 0]Modera la positivitat (20D200 U/mL): [[[FLT: 1]]]] La majoria consistent amb el tipus 1 diabetis o LADA. Aproximadament 7080% de nous pacients T1D que cauen en aquest interval. Els Titers normalment declinaven durant anys després del diagnòstic.
  • [[FLT: 0] Hi ha afirmació (2001.000 U/mL): [[[FLT: 1]] sobreplaps entre diabetis i síndrome neurològica. El context Cliical esdevé essencial per a diferenciar.
  • [[FLT: 0] Hi ha molta afirmació (igt; 111.000 U/mL): [[FLT: 1]] Hi ha un fort repte de malalties autoimneriques, particularment síndrome de persones rígides. Sobre el 80% dels pacients SPS tenen el GAD antiossos en aquests nivells.

La gran positivitat dóna suport al diagnòstic d'una condició autoimmunda i, sovint, guia decisions immutoràpia.

Factors Influending GAD Autoantibody Nivells

Durada de la malaltia i l' audició

En el tipus 1 diabetis, GAD Auto-ossos a l' hora del diagnòstic clínic i declinant durant anys després de 57610 anys de malaltia, una proporció significativa de pacients es converteix en un sero negatiu. Aquest patró temporal vol dir que la diabetis de llarga durada amb els cossos negatius del GAD no exclaueix una eficàcia autoimneguosa.

En síndromes neurològics, els anti-rojos solen tenir una tendència persistent, sovint durant dècades, a diferència de la diabetis, on el teixit objectiu està destruït progressivament, la presència contínua de neurones GAD que manté la resposta immune.

Factors d'edat i demogràfic

Els nens amb més diligència recents mostren sovint una visió més alta de GAD contra els tetes que els adults.

Autoimunitat Polídicitat

La presència de múltiples anticossos auto-anti-sours includes el teu androide perxidase anticossos, transglutamú, anti-raietaultal, la cèl·lula anticossos, i 21-hydroxylase anti-cocedents, fa referència a la probabilitat de la autoimnegretrina. En aquests pacients, els països, els òrgans GD poden ser un component d' una d' una dipminació més àmplia immarcel· lació immunivació que no pas el controlador principal de les malalties.

Variabilitat de la plataforma desa

Diferents laboratoris i mètodes donen diferents valors absoluts. Un pacient provat en dos centres de referència pot rebre resultats de discrepants. Les mesures sèries s' haurien de realitzar usant la metodologia idèntica a la prevenció. La rellevància clínica d' un canvi de 20% és qüestionable si la manera com asatori canvia entre mesures.

Associacions clínics de les organitzacions d'alta GAD Auto- Rigan

Tipus 1 Diabets i Al tardàn Autoimmene Diabets in adults

Els governs autovidentistes del GAD representen el cos més predominant a LADA, amb índex de positivitat de 705090% depenent de la població estudiar. En clàssic, aproximadament el 70% dels pacients habitatges són el GAD antibody positiu en diagnòstic, amb índex menor en altres grups ètnics.

Un resultat positiu d' antibody complet amb un resultat baix o absent de C-peptide confirma el diagnòstic de diabetis autoimmune. Aquesta distinció porta implicacions terapèutiques: els pacients requereixen teràpia de insulina i no haurien de ser tractats amb sufòrgia o altres secretes de la insulina que poden accelerar el diagnòstic de la diabetis de l' adult. En una diabetis ambigua i el cos antic GA (GD antibody) ajuda a diferenciar els tipus LADA de diabetis i les guies apropiades.

No obstant això, la monitorització en sèrie dels cossos anti-organismes GAD no es recomana per a la gestió de les malalties. Tot i això, l' antibody pot ajudar a aclarir diagnòstics en pacients amb presentacions atípiques o a les unitats clínics no vàlides.

Síndrome de Sant Person

El síndrome de Sffif-persona és un trastorn neurològic que caracteritza l' agilitat progressària, hiper-loto, i les espasmes musculars que es produeixen per moviment voluntari, i l'estrès emocional, o els estímuls sensorials inesperats. GAD65 són el segell matrimonial, detectats en un 80% dels pacients clàssics SP. Els Titers normalment són extremadament alts, sovint sobrevolucions U/mL i de vegades arribant a 100.000 o UU.

El subestimador antibody a SPS pot correbilitzar amb la severitat simptoma en pacients individuals. El monitor de seguiment sèrie pot ajudar a avaluar la resposta a la immutia del GAD com ara l' imnomonosidímilob (IVIG), ritximab o enciclopèdiaphosphaxham. Els pacients amb la sospita de Sphopsi amb el procés negatiu de proves per als organismes anti- RAD s' haurien d' avaluar per altres cossos anti-i-ophiphiphipítics, especialment antiphiphipènic, que suggereixen que sovint una paraplosa isitènològica associada amb càncer de mama.

GAD Antibody-Associat Cerebellar Atxia

Subsubyerbelar degeneració de la Mayyzer es manifesta com a gaitat, nismutus, dyssarthria, i membre en la coordinació de la associació amb els cossos anti-D. Aquests pacients normalment tenen una al· lipsia moderada i poden tenir diabetis concomitanes o altres característiques automnegudes. La ressonància cerebral sovint mostra el cerobelar aropah. Imoripràpia pot estabilitzar o millorar símptomes en un subconjunt de pacients, especialment quan s' inicia el curs de les malalties.

Automune Epeplimpy i Limbic Encephilitis

Els cossos d' usuari GAD es troben en un subconjunt de pacients amb epilèpsia temporal de lòbuls nous, especialment amb convulsions resistents a la droga. Quan s' acompanya amb símptomes de declivi cognitius i psiquiàtrics, la presentació suggereix extremic íferis. La ressonància cerebral pot mostrar hiperentensió als lòbuls temporals mitjans de comunicació. Alt-titer GD en aquest context indica un eficàcia que pot beneficiar- se de la imogupsió automònica, incloent- hi Cortooides, IVIG, o el meu hecopotetil.

Altres associacions d' autoimmunció

El procés d'anàlisis de baix rendiment GAD apareix en un interval d'altres condicions autoimmnees, sovint com a descobriments incidentals:

  • Autoimunió trickitis ( malaltia de l'Hashimoto, malaltia Graves)
  • Anèmia Pernica
  • VitiligoCity name (optional, probably does not need a translation)
  • Primària adrena insuperició (ina d'Advenció d'Advenció)
  • Síndrome de polimonine Automune tipus 2 (Schmidt síndrome)
  • L'Irnari prematura de l'autonomia
  • Gastritis Automune

En aquests valors, els serveis antiossos d'Internet poden indicar que els sucefuns automàtics més amplisen la suciència en comptes d'un paper patògens directe, pacients amb anticossos GAD haurien de ser controlats per a la diabetis o els símptomes neurològics.

Limitacions i Pitales en el cos contra el GAD

Falsos resultats positius

Els governs automàtics del GAD apareixen aproximadament 112% de la població sana.

  • Accessibles a través d'altres condicions autoimmune
  • Certes infeccions virals, particularment enteroviruss, que poden disparar producció autoantibody
  • Artos tècnics de laboratori, especialment amb plataformes desa grans

S'hauria de confirmar un resultat positiu de baix a baix a prova abans de prendre decisions clínics.

Resultats falsos negatius

Els falsos negatius ocorren en diversos escenaris:

  • T1D de la zona diària amb nivells contraris al cos
  • Les respostes contra el cos contra GAD67 en comptes de GAD65, que es detecta com a manacions
  • Epitope específiques no capturades pel antigenat usat a lasa
  • La teràpia immutopresiuva que redueix la producció antibody
  • Els casos de malalties autoimmeneianes que han estat mediades per immunitat cel·lular sense resposta humoral

Un resultat negatiu del GAD contra el cos no exclémina les malalties autoimminees. En la sospita que T1D amb cossos negatius GAD, proves addicionals per a la IA-2, ZnT8 i els anticossos de la insulina són essencials. En les síndrome neurològics, s' hauria de ser perseguit un plafó neurològic global.

Tera i Cliical Sieverity Discordance

Mentre que els tips de gran pit suggereixen que l'autoimmene ietiologia, el pit absolut no sempre correlaciona de gravetat linealment amb el símptoma de gravetat. Alguns pacients amb pingS tenen molt alt, però amb símptomes relativament lleus, mentre que altres amb una malaltia moderada dels tetes experimenten deteració. L' avaluació del pitical i segueixen sent les guies principals d' estat per a les decisions de tractament, amb els anticos que serveixen com a dades de suport.

Pràctic Atribuït a favor dels resultats del GAD Autoantibody

Quan s'enfronta a una prova positiva o vora línia GAD contra el cos, els clíniques han de seguir un enfocament sistemàtic:

  1. [[FLT: 0] Verify el resultat: [[[FLT: 1] Per obtenir resultats fronterers o inesperats, repeteix la prova usant el mateix mètode desa com a mètode abans de prendre decisions clínics.
  2. [[FLT: 0] Asssa el context clínic a consciència: [[[FLT: 1] Avalua per símptomes d' hipergèmia (polyuria, polídics, pèrdua de pes), troballes neurològics, espasmes, atòxia, atacs de gas) i historial familiar de malalties automundanes.
  3. [[FLT: 0]Oder Suport de proves de diagnòstics: [[[[FLT:] Per a la diabetis sospitosa: la freqüència ràpida, HbA1c, C-petide, i els països automàtics auto-antimista (IA-2, ZnT8, insulina). Per a presentacions neurològiques: el cervell amb el protocol epilèplica, EEG, la barra d' apetranssió de la CSF per a les persones i les marques i les infamitòries, i un plafó neurològic.
  4. [[FLT: 0] Screen per a la competència existent autoimmunitat: [[[FLT: 1] tests de tídroides amb els seus anticossos, vitamin B12, level de la demà, cortisol, transtlàtagulams antiossos, i antiparetal cel·la que s'ofereixen símptomes.
  5. [FLT: 0] Confereix l' especialista en la consulta: [[[FLT: 1]) referència a la docencia per a la gestió de la diabetis i la neurologia per a les síndrome neurològics. Multidisciplinar els resultats de la cura.

Les apiliacions òptiques de les forces tècniques tècniques tècniques tècniques tècniques tècniques de GAD AutoantiS

Un nou nou nou any de treball és el cas de l'auto-sociària clínic que confirma un diagnòstic i guia directament les decisions terapèutiques.

En el tipus 1 diabetis i LADA, el primer diagnòstic permet la iniciació de la teràpia a la insulina, l'educació completa de la diabetis, i la prevenció de la diabetis ketocio. Reconeixement de la naturalesa autoimneç de la malaltia evita l' ús inadequat de la suonyluas o d' altres agents que poden accelerar el descens beta.

En síndromes neurològics, s' inclouen opcions positius d' ús de la teràpia imunmocular.

  • [[FLT: 0] Intravenous imno globulin (IVIG): [[FLT: 1] S'ha manifestat efacitat en l'epilèpsia SPS i GAD-asociada.
  • [[FLT: 0] Consoricosteroids: [[[[FLT: 1] usat per a les arpàncies aguda però limitats per efectes secundaris de llarg termini.
  • [[FLT: 0] Mycophenote mofetil o azathipine: [[FLT]] agents de stelings per a la immutació crònica.
  • [[FLT: 0] Ritximab: [[FLT: 1] La teràpia de refragció reservada per casos de refractoració.

Els pacients amb anticossos baixos positius de la UE no requereixen símptomes de vigilància clínica, sinó que la millora clínica continua sent el punt d' acabament.

Investigació Fronters i Futures

Algunes àrees d' investigació activa poden millorar la utilitat clínica d' antibody GAD. Múltiples grups contraris a la detecció simultània de múltiples cossos auto- anti-tants de la mostra de sèrum, potencialment millorar la sensibilitat i la sensibilitat de diagnòstics i la específica per a les síndromes de T1D i neurològics.

Els estudis d' Epitope intenten identificar els epitops específics del GAD65 associats amb diabetis contra malalties neurològics. Si té èxit, les epitope- les específiques podrien diferenciar entre aquestes condicions precisament que els enfocaments quantitatius actuals.

En la recerca de proves clínics s'estan explorant si el programa d' immutoteràpia de GAD pot preservar la funció beta- cèl·lules en pacients amb una nova diagnosticada de T1D. Aquests enfocaments específics imunicabilitats usen GAD per induir tolerància immune, representen un canvi de paradigma de la imulació generalitzada a la teràpia objectiu.

El paper dels anticossos d' anti-integració de GAD en altres condicions incloent-hi un embaràs de diabetis, autoimmunda gastritis, i el primer i primari en la intimidació de l'autonomia Practuremains sota investigació. Els estudis més grans despectius amb els estàndards estandarditzats aclariran aquestes associacions.

Resum i Orientació de la clau Clical

  • Els biomarcadors de GAD per a escriure una diabetis, la síndrome de Sindicat de GAD, el cerebellar asaxia, l'autoimneepilèpsia, i les síndrome de policeronegenine automnegune.
  • La Interpretació depèn críticament de la força pit- pit- pit-roja: molt altes (i gt; 11 U/mL) suggereixen una malaltia neurològic, mentre que moderats (2004/mL) més comuna associat a diabetis.
  • Els resultats de la línia límit requereixen confirmació, repetint proves i avaluació d'altres cossos auto-anti-ossos.
  • Sempre interpreteu els resultats d'un contra el GAD en el context clínic complet, incloent símptomes, altres laboratoris, i imatges o dades decisionstrofilològiques.
  • Un resultat negatiu no exclou les malalties autoimmunionàries; s'han d'analitzar addicionalment en la sospita clínica.
  • Els resultats positius porten implicacions terapèutiques: teràpia a la insulina per a la diabetis automunda i la immutopràpia per a les síndrome neurològics.
  • La col·laboració multidisciplinar entre els docrinòlegs i els neurològics opten amb diabetis sobreposades i l'autoimminsió neurològica.

La prova automàtica del GAD representa una potent eina de diagnòstic quan s' aplica de manera pensativa. Els Clics que entenen les seves fortaleses, les limitacions i les correlacions clínices poden detectar malalties autoimmous abans, diferenciar entre presentacions similars i encoratjar teràpia a la paphisiologia subjacent. Com a avenços de la tecnologia desa i la nostra comprensió dels mecanismes de desenvolupament, la utilitat clínica del GAD antibody continuarà expandint- se.

[[FLT: 0] Per a informació autoritiva addicional, consulteu [[[FLT: 1] PubMed per a estudis de parell de vista en aplicacions clínics GAD autoantibody [[FLT]]], la informació [[[[FLT: 3]] Les guies de pràctica clínics de la diabetis Autobody[FLT:]] i el fons [FLT: [FLT: 5]]]]] AlaisAid de les guies de Neurology per a l' avaluació automundanedent [FLT:]]. L'Institut de Salut de l' oficina suplementari [F7] [FChatAtitution] [FMC] [FMC] [Fim] i ofereix un fons rellevant a l' Institut de materials d' Institut de la velocitat de la velocitat de la velocitat de la velocitat de la velocitat de la velocitat automàtica [FMC] [FMCEFMC] [FMC] [Fbee: 9Fbee]] [Fbee] [Fbee] [Fbee:] i l' Institut de la pacient de la seva