Què és la Thiazolidinions?

Thiazolidinion (ZDs) són agents antihiperèmics que milloren la sensibilitat a la insulina activant el peroxiplidor d'Oligrapègens gamma (PAR). Aquest receptor nuclear fa referència al gen d' expressió en l' adigenis, gluseeu i lipidsbolm. Les dues drogues principals d'aquesta classe es troben piogligrazon i roigàliz. Aprovat per l'oli d'U.S. La droga i l' administració de drogues (FDA) han estat àmpliament usades com a segona tebòlica o la diabetis per tipus de pol· liter, sovint combinades amb la seva classe, amb la seva capacitat de seguretat ablica i la violència ablica. Malgrat l' espectre de mantenir la seguretat agèlica. Malgrat l' espectre de la seva resistència a la resistència a la insulina, ha fet, l' esquelet de la seva resistència a la violència de la violència.

L' estructura química de TZD inclou un thiazlidine 1922, 4 2001- 04, que és essencial per a l' anell de l' Òrcia Flancing. Rosiglizone (brand name Avandia) i pinzine (Actaca) difereixen en la seva afinitat i avall els efectes de la població de la població inrevés tenen una activació una mica més feble del PPARiva, però també pot interactuar amb el PPARRoselicthen, donant- li un perfil més favorable. Perquè les diferències, el risc de trencar- se entre els agents consistents, encara que alguns estudis d' observació suggereixen un risc parcial amb els butquine.

Històricament, els TZD es van considerar un avanç per a gestionar la resistència a la insulina. Tot i això, com a dades de seguretat acumulades, les restriccions reguladors col· locades en el seu ús. La FDA va emetre una comunicació de seguretat en 2011 respecte a la d' uns riscos cardiovasculars de cardio, i més recents avisos han destacat el perill d' interrupció. Avui, la pioglitone és més comuna que transcriplipliplarina, però les dues persones requereixen atenció d'os abans de la salut.

Les proves que connecten TZDs a Bone Fractures

Senyals trivials

La primera clara evidència d' un efecte advers va venir de la prova ADOPT (A Diabetes Outn Ken Progressal, 2006), que va desenvolupar 4,360 pacients amb una diabetis de tipus 2 acoligalizone, reunit o glybude. Les dones reben una col· linia de manera més significativament va trencar l'any 4070% de la part superior, mà i peus d'Aborigen de les dones en els grups comparador. En el judici de la SCarachyD, que s'azine va afegir aform o suflayloon, un patró similar: un augment de dones que va sorgir un 4070% de risc que sovint es va mostrar un home menor, que no es va estendre en la tolerància, que s' avaluavagivat, i que també s'a en el judici, i que també s'a amb la violència de manera que s'a, va estendre el d' un producte.

Subsquetificacions des del judici ACCORD i des del procés d'Afers Veterans Diabets Trial (VADT) confirmades aquestes troballes. ACCORD ha informat d' una taxa% 30% d' interrupció entre dones que usen rosiglizene comparat amb les d' altres gluceseses de l' RAL. Una anàlisi basada en 5 proves a l' atzar, publicada en [FLT: 0Diatelog[ ], trobat una proporció de punts total de dones 1.2 per al 95% 1, 1, 7IC1CI. 71) i 1, 1, 9% 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 7%.

MetaSearchAnàlias i Dades d' observació

S' han confirmat diverses meta acudites i quantificades el risc. Un 2016 [FLT: 0] diweets Care[[FLT: 1] meta 192% 1] meta 192% 1 (més de 60.000 participants) informava d' un risc relatiu de 1. 44,5 per a col· litures a les dones i 1. 20 per als homes (l' últim no arriba a la importància estadística). Una meta[ 0 més recent Ant- hihaxupta de l' any 2020, abastant 22 estudis amb més de 2. 000 participants, va informar que un risc relatiu a qualsevol dona que es col· li col· li col· li va trobar entre els seus 200 homes (5% 1, 1, 1, 1, 15 i 1. 7 per a homes (5% 1, 1, 0). Ara s' ha trobat un risc d' error d' arc d' alta comunicació al Estadísticament estadística en els homes reals.

El risc apareix al primer any d' ús i persisteix amb l' exposició contínua. Els llocs de capitalistes són predominantment no ..prevèrnial: canell, humer, hisersi, hiplosa i peus. Hiptures estan especialment preocupats per la seva alta i la mortalitat en poblacions més antigues. Important, vertelaveles fractures de puntell que són característiques de l' osteopòtosi no estan molt elevats, un patró diferent de flasibilitat d'os en TZD.

Risc de densitat Versus Buna

La densitat mineral Bone (BMD) declina sobre 1 Vanite2% l' any s' ha documentat als usuaris TZD, una taxa comparable a la pèrdua de postmenopausal. Aquesta pèrdua afecta especialment els ossos Corticals al maluc i perarm, consistent amb la distribució d' interrupció observat. L' alta energia XRograysRometria (DA) mostra que els estudis de TZDIGRU ha estat una pèrdua independent de base BMD, el qual vol dir que els pacients amb un risc normal de massa d'os són a la graella, tot i que amb la preexistència oteops o o o osopsivasivasiva experiència sobre el risc absolut. Un augment de revisió de 2022 [CTA] [0] [Op] [Op] = 0] =RILL], 2 anys de la població de la mitjana de la població de la població de la població de la població de la població de la població de 07MDULT]. 000 parts de la població de la població de la població de la població de la població de la població de la població de la població

De fet, el risc d' interrupció pot ser subestimat per la BMD canvia sola. Alguns estudis suggereixen que els programes d' amplada de qualitat d' ostegenment, redueixen la força òssia de la densitat a través de les alteracions en collages creuats i microarchitatura. Alt- REPLACE SOTABLE calculat per a la myografia (HRPIC) han demostrat que els usuaris TZD tenen Cortices i menys trabculars que els d' usuari no són codificats a l'MD.

Mecnismes de TZDCrivein Brene Loss

PPAR 2003- 2009 Guanse i Mesenchymal Stem Fte

El PPARIradese s' expressa en cèl· lules mare òssia, osteobstèpses, i osteocresties. Quan TZDs activa el PPAR CONRIUF, mostren l' equilibri de cèl· lules mare mensequisals i difusiques de l' osteobsies per l' adiègenis. Això redueix el nombre d' otebsfersicions i incrementa la medul· lació. Les seves zones de labonometria esfòtometria en animals i els humans confirmen les taxes d'os i la reducció de formació d'os de trabèdica. L' efecte principalment es redueix a través de l' a través de l' agenes del PP2AR, que s' expressa de manera pretebèdica i augmenta en els índexs de la medul· lació.

Activitat de Ostooclast i reordenació de Bone

A més de la formació de receptors, TZD pot incrementar osteoclast activitat mitjançant l' apercepció de receptora de l' acció de la situació nuclear, l' RAB ligand (RANKL) i reduir els nivells de l' ostotegerina. L' efecte net és un equilibri negatiu: la reordenació d'os o bé disminueix la formació d'os sense canvis mentre que la formació d' os declina. Els marcadors com el tipus de NITWImplipsentep (P1PPP), mentre que l' efecte de la xarxa és un equilibri d'ostexelectopeel (TX) es manté en marxa o també es mostren que augmenten els índexs de producció d'os de l'os, un senyal d' activitat de l' ablortent, un mecanisme d' alta, omotr les dues agitació. Aquesta és la base de l' activitat de l' agitació. Aquest mecanisme d' escalfament s' acumulació d' acumulació d' aigua es redueiximent de dos punts de retopetequlos.

Altres efectes Skeletal

Més enllà de la via de la PEPAture, TZD pot impir producció local del factor de creixement de la insulina com ara la d' a la insulina, que normalment permet formació òssia. També poden alterar el calci i la casasi, tot i que aquests mecanismes estan menys establerts. Els estudis Rodent demostren que els animals de TZDD XRRRreidson es desenvolupen Cort, i les propietats de materials de trabupculars, les quals normalment accepten les propietats d'os, les quals poden relacionar- se amb taxes de fusió augmentades en les proves control de càrrega. En els ops, TZD està associat a l' exposició amb la faixa i la fusió, indicant un estat de baixa resolució d'os que pot reduir la microdimalumició.

Impacte sobre densitat de qualitat Bone

Les proves emergives suggereixen que TZD afecten els collages ogenes i minerals. Els models animals mostren que el tractament TZD incrementa la relació de l' agendents a la cross kígena de collages, el qual cosa va portar a reduir l' os durs. Addicionalment, TZDCCIugn va induir a canvis en composició de greix de medul· la medul· la òssia poden interferir en els mexenuss normals de ostoteràtiques. Aquests efectes no IGU poden explicar per què s' ensorrava més del risc que s' espera que la reducció de BMDMDMDMD.

La població pacient està en un risc més gran.

Dones postmenousal

El difèrlic sexual és una trobancia robusta: dones, particularment aquelles menopausa, estan en un risc considerable d' una fractura més gran que els homes. L' astrogena ja s' accelera la pèrdua òssia, i TZDDDDs compost aquest efecte. En ADOPT, la incidència de les dones de roiglittazine era 9.3 per 1000 anys pacient Egens i mig per 1000 dones consegudes. Les postals que utilitzen TZDDD han estès aproximadament el doble risc de no amb el sistema. El mecanisme pot implicar una variació estrillació de les activitats PPARzipless, postos, l' absència de dones amògens o erogenes.

Olter adults

L'edat és un factor de risc independent. Els pacients més antics de 65 anys tenen índex d' interrupció absoluta, fins i tot si l' augment relatiu de risc és semblant a l' edat. La subsilència, la sarcia, i l' augment de la probabilitat de caure, que sovint es va trencar el maluc. La combinació de TZD RIFBFUX (sFIF) fatigabilitat i l' edat de caiguda relacionada amb l' edat és especialment perillosa. Un estudi de la base de dades de Kaiser Permanent del nord de Califòrnia va trobar que els usuaris 70 i més grans s' han trencat una incidència de 14 anys. 5 per persona, en comparació amb 82 per mil usuaris no decimals.

Pacients amb preexistents Osteosis o Baix BMD

Els individus amb massa òssia baixes o una fractura anterior són més vulnerables. TZD poden accelerar pèrdua d' ossos, ràpidament empènyer pacients amb osteopenia a l' interval ostòpoltic. La base Nacional Osteoposis (Osteop) recomana evitar la història del canell o la divisió de TZD absolutes pot ser una alta com a 2 kràptoxia per yptoxa per yptox. 5 ([FLT:] [FLT:] [FLT:] =amp; Stop3. Optoopsisis[ 1:]. En pacients amb una història del canell o una fractura de la teràpia absoluta, pot incrementar el risc amb TZD absoluta pot ser una coincidència addicional per 100 anys.

Durada de la alerta i exposició acumulada

El risc d' interrupció és la dosi de la latitud i la durada de la tempesture. Una metaanàlisi de sis proves han informat de riscs relatius a 1,3 per a mesos de teràpia, 1, 5 per 12 khank24 mesos i 1. 7 per > 24 mesos. Els usuaris Longideamm de la major situació, i el risc persisteix fins i tot després de la discontinació, tot i que pot disminuir el temps. Un estudi de 2018 cohort de Dinamarca trobat el risc de trencar- se elevat almenys dos anys després de parar TZD, suggerint que el dèficit d'os no és ràpidament reversible. Per tant, el límit d' exposició TZD és una estratègia d' exposició de clau evita que la clau.

Diabetes UrakamiRetelat i I'Interaccions d'iteració d'Alliberació

Diabetes en si mateix imperceptitució òssia a través de la hipergrímia Adomina Adomina Adorica i acumulació d'estrès oxidativa i acumulació d'efíproproduccions avançades (electies). Les aròniques creuades de l' íctricisme, redueix la duresa i l' afluència. Neurotia i retapatia incrementa el risc. Les medicaments conoximiques com ara el bucle, els prolisionadors de piruïnes, la bomba transtòdica i els anoctridors selectiva poden comprometre més la salut. Una revisió detallada és essencial abans d' iniciar una atenció especial de TZD; per tal que s' hagi de pagar drogues o es faci una hipota.

Accions de repulsió i guia Clical

El 2011, l' etiqueta FDA restrictiu roiglizeone despenta per culpa de les preocupacions cardiovasculars cardioculars, però el risc de fractura ja s' ha aturat a l' etiqueta. Pioglitne Zenzine Zhapps (criptes d' os) s' anima a l' associació (ADA) de Care ara recomanen que les línies de TZD s' usen amb precaució als pacients d' alt risc per a les es col· lapses, especialment les dones postmenopauals. L' ús de FX (Xratures de riscs) s' encoratja abans d' iniciar la teràpia ([ FFTTT[ 1: FXAHAH: FX[ 1:). Moltes línies s' han considerat com a una única opció que es considera que s' ha mostrat després d' acumulació d' altres agents i que s' acumulació d' acumulació d' informació.

Implicacions i gestió clínics

Pre04Trenament Declarat

Abans de prescribar un risc d'ancidicions, els clíniques haurien d' avaluar el risc d' una divisió de eines validades com FRAX. Per a pacients amb un 10 anys major de l' any de l' any osotròpic que excedeixen el 20% o amb una història de flafalitat, s' haurien d' evitar TZDs. La base Dline DXA és recomanable per a postmegàpia, dones d' homes350 anys i qualsevol altre amb factors addicionals. Comproveu el sèrum Sc, 25%mi, 25% 1dròxia, parahyevia i l' erogenasicles per identificar i modificar els trastorns d'os de la teràpia d' iniciació abans d' iniciar la seva ització.

A més, revisar la pacient Abreviaciós cau la història. Els que han tingut dos o més càrrecs de conducta es poden garantir molt alts per trencar i no haurien de ser receptes TZD a menys absolutament necessaris i acompanyats de mesures de prevenció agreces. Els ectatromografia o estudis de conducta poden ser garanteixs si es sospitava neuroapa.

Controlar la teràpia

Per als pacients ja en TZDs, repeteix DXA cada 1 240 anys. L' addació Dataq (800 19250 IU/day) i s' afegeix el calci adequat (1,0006CI1, mg/day des de la dieta o suplements) són essencials. Tot i que els marcadors rutinals no són vàlids universalment recomanats, poden ser útils en casos específics de prevenció de l' XD per exemple, si la pèrdua de BD és ràpida o si s' afegeix la teràpia antisopessiu. Una baixa quantitat de CX (POSL) pot indicar les decisions de formació d'os i la guia d' escala d' o d' ajuda sobre la prevenció de medicaments de TZL. Instavynexs, incloent- hi les estratègies de control de la zona física o la teràpia, i l' avaluació de seguretat.

Quan es desencaliqueu o afegiu agents de l'AntikaProtectiu

Si un pacient desenvolupa una crisi de baixa a la taxa de la ciutat de la ANSI o mostra una pèrdua significativa de BMD (p. ex., >%% del maluc més d'1 anys de l' 1. 1922), dissumdeix a una diabetis alternativa. Per als pacients que no poden dissumpcions (p. ex., degut a la fallada de tots els altres agents), considereu una pèrdua antireserpòplica com una bishopia (final, elevat) o denòminategate. Una prova aleatòria del 2015 demostrada que al final del 70 mgnegate, que el TZassisste, fa 18 mesos que suggereix que pot ser transmissinesilar en cas de pèrdua d'os de salut.

La prevenció de la caiguda com a estratègia principal

Perquè moltes fractures TZD=lapsives de la bateria, un programa multifact de caiguda de l' estrella de l' agenda pot reduir substancialment risc. La pantalla per a la hipostància, wean o eviten que la medicació causi marejos o sedation, recomana la vitamin D per millorar la força muscular, i que fa un exercici de control que inclou un equilibri i un entrenament. L' associació americana Diabetes (ADA) fa que es redueix el risc de la prevenció de la diabetis completa ([F: 0ADA estàndard de l' execució en Dia Bees[ F1: 1. 000). Un estudi de 2019 PML han participat en programes que van participar en una incidència que no va ser dividits per cent% més baixes que no van ser dividits.

Metges alternatives amb seguretat Skeletal

Una gran sèrie d'agents gucosaoherrylowier estan disponibles ara que tenen efectes neutres o favorables. Escollir una alternativa és sovint la manera més senzilla d' evitar que la divisió relacionada amb TZD=Clift.

  • [[FLT: 0] Metformin[[[FLT: 1]: First 2001-line teràpia; múltiples estudis d' observació mostren risc d' una divisió adversa i possiblement un lleuger efecte protector contra els hiptures. Encara queda la pedra angular de la gestió de la diabetis.
  • [[FLT: 0] Sulfonyluas [[[FLT: 1]: Neutrat sobre metabolisme, però duu riscs d' hipotgèmia i beneficis que poden incrementar el risc. Useu amb precaució en adults més antics.
  • [[FLT: 0] SGLT2 inhibidors[[[FLT: 1]] (potaglozin, dapagliflozin, empagllozin, empaifzin: La preocupació inicial de l' ordre "NAS " sobre el risc de trencar amb canagloefloefloin [[FLT2: No s' ha replicat en les metakones més grans metakones. L' evidència actual suggereix efectes neutres o fins i tot beneficiosos en BMDUD, possiblement ha millorat els suports per pèrdua de pes i la funció física. Useu amb els pacients amb una precaució avançada de ronyó crònica o un risc d' alt d' alt risc de crisi ([ FLT2:] revisar[ Mub[ FLT]]:.
  • [[FLT: 0] GLPample1 receptors fatist[[[FLT:]] [Urgi, semaglude, dulude): Aquests agents promouen la pèrdua de pes i poden millorar els marcadors de formació d'os. Les dades de risc de les dades de risc són barrejades però en gran part. Són candidats raonables per a la substitució TZD, especialment en pacients que necessiten la reducció de pes.
  • [[FLT: 0] DPPUT2bister [[FLT: 1] (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin): Els estudis animals suggereixen una possible reducció en activitat osteoclast, i les dades humanes no mostren un risc més elevat. Són alternatives neutres.
  • [[FLT: 0] [[FLT:]]: L' Exogenosa insulina no té efecte negatiu en l'os, encara que hipotgèmia pot incrementar-se. Encara que continua sent una opció segura per als pacients que requereixen un control de glusió intens i tenen un risc d' interrupció.

Quan la transició d'un TZD, considera factors individuals de pacient: els que tenen obesitat poden beneficiar- se de l'XPUTSPUT1 fanòlegs de base de cor o de malalties de ronyó crònic poden beneficiar- se d' un sGL2 inhibidors; i aquests agents poden utilitzar DPER4 inhibidors o suflobres. En pacients amb osteopsi establerts, es coneixen les millors alternatives, DPMohpnt4 inhibidors, la insulina o com tenen les dades més tranquil· lablibles.

Recomanacions de recomanació per als Clinica

  1. [[FLT: 0] Perform una avaluació d' un risc estructurat [[[FLT: 1] usant factors de risc FRAX i clínics abans d' iniciar un TZD. Document el risc de discussió ANSI en el registre mèdic.
  2. [[FLT: 0] Order pointal DXA[[[FLT:]] per a totes les dones antigues 000050 i homes d'edat 000060, i per a qualsevol pacient amb factors de risc addicionals (prir fractura, ús glucròptic, pes baix del cos, historial familiar de les fractures hips).
  3. [[FLT: 0]Limit TZD durada [[[FLT: 1] al període més curt necessari per aconseguir objectius gycèmics. Apunteu durant els mesos de teràpia quan sigui possible, especialment als pacients d' alta hora.
  4. [[FLT: 0] Counsel pacients explícitament [[[[FLT:]] sobre el risc d' una fractura més elevada. Encourar- los per informar- se cau, es fractures i qualsevol nou dolor d'os. Proporciona material educatiu escrit.
  5. [[FLT: 0]Monitor d' os s' ha de salut anualment [[[FLT]: Repeteix DXA si anormal o si es desenvolupen altres factors de risc; marqueu l' estat del Vitamin D i calci; adds com cal.
  6. [[FLT: 0] Pritoriize ha de prevenció [[[FLT: 1] amb l' exercici de receptes, medicaments renovacions de seguretat i avaluacions de seguretat inici.
  7. [FLT: 0] +[FLT:]] Si una fractura de fragitud succeeix o si BMD declina substancialment. Canvieu a un agent alternatiu amb una millor seguretat skeletal.
  8. [[FLT: 0]Consult un especialista [[FLT: 1] (endocrinòleg, especialista en salut òssia) per a pacients amb osteoposi o aquells que requereixen una teràpia TZD continuada amb el tractament conreptive actual.
  9. [[FLT: 0] No s' ha de moure l' actual [[FLT: 1] amb proves evolucionades. La FDA continua actualitzant l' etiqueta d' actualització de TZD ([[FLT: 2FDA TZD etiquetant canvis [[[[FLT:]]]]. Revisió ADA estàndard de Carely.

Endollar recerca i futures direccions

Els estudis recents estan explorant si certs tZD analogies o selectiva PPAR (# PPAR) ..pot conservar beneficis glycèmics sense la toxicitat òssia. Per exemple, balagzine i altres anàlegistes parcial han demostrat un efecte menys adipogenic en models preclics. Calen proves Clinicals per determinar si aquests agents poden divorciar- se l' efaction des del mal mal de l' okefactxia. Addicionalment, la recerca del PPARFrevedillat en ootxencysen que poden portar a les cornades que protegeixen els os que permeten els oscotgètics mentre que permeten l' oZD. En l' apropament, mentrestant, la aproximació continua sent segura per usar- se en pacients baixos i baixos punts de salut.

Conclusió

Les Thiazolides encara són una classe diferent de la manyopalògica que pot millorar efectivament la sensibilitat a la insulina i el control glicè en tipus diabetis. Tot i això, l' elevació ben establert per extravagància de extravagància va establir el risc de la interrupció pel PPARRIRUINIINIMENTRINIRA de la formació òssia, incrementant la reorientació òssia, i accelerar la pèrdua de la pèrdua de la pacient i la monitorització sistemàtica. Les dones (especialment postmenòpades), els adults antics, i els que van establir les seves limitacions preexistents davant del perill més alt. Amb un braç de diabetis alternativa disponible ara, la major part dels efectes neutres o sistemàtics que tenen efectes neutres per a la pèrdua de la pèrdua de la salut sTUDLEGADL· la taxa de pacients que s' han de reduir amb cura de la militarització de la militarització de la militarització de la militarització de manera clara i la militarització.