Comprendre automàticament les cel· les i les Pancreàtiques Beta

El sistema immune és una xarxa molt feble dissenyada per distingir-se de les malalties no pròpies. En les malalties autoimmeneades, aquesta discriminació falla, que provoca la destrucció dels teixits sans. Les cèl·lules de pàncrees, situades a les imunitats de Langerhans, són especialment vulnerables en condicions com ara diabetis 1, aquestes cèl· lules són els productors de la insulina, una al· lació essencial per a les cases de glucosis. Quan les cèl· lules beta són atacades i destruïdes, el cos perd la seva capacitat de regular sucre, resultant en la vida poc important sobre l' exgeniosa i incrementa el risc de la insulina com la neuroapatia, la cardòtia i la malaltia èpica.

El patogenis de l'autoimmonitat de pàncrees implica tant un risc genètic com una situació mediambiental. Mentre que alguns humans l' agioniate antigen (HLA), particularment HLA-DR3 i HLA-DR4, confercs que solen desenvolupar la malaltia. Aquesta observació és forta que els factors ambientals són necessaris com a erosionadors de l' interiorització o acceleradors del procés autoimnegu. Entre aquests factors, tots els mecanismes ambientals subtitucions que solen provocar respostes àctiques que normalment es reconeixen com a possibles en els atacs de pàncrees.

La cooperació de la cadena Mimi molecular

La imitació molecular és un mecanisme ben establert en l' autocompleció. El sistema immune, en el seu esforç per eliminar la invasió estrangera, genera anticossos i cèl·lules que poden reconèixer i atacar amb el propi agen. Les cèl· lules de pàncrees, les auto-proterins s'han identificat com a objectius, incloent l'àcid decara (Da la insulina), i la insulina específica és la glúctil-6a-fosòtiques i les ghesitiques sub-fo-fo-fo-fo- mono.

Els argens ambientals poden imitar aquests auto- oens. Per exemple, certs proteïnes en turlandes, els gyruques de vaca, com els àlbum del sèrum bovine, l' àlbum del sèrum de l' àlbum del sèrum de l' àlbum de l' arc de l' arc de l' arc de l' arc, ha estat demostrat compartir epitops amb els antigenes betacel· lígenes. De manera similar a les proteïnes, les proteïnes de l' egogeni de l' egogeniformat (gluen) i les cèl· estimenes poden portar seqüències de pess que s' exhibiven auto- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e. La resposta immune a tots aquests individus, especialment amb proteïnes.

Importantment, la imitació molecular no està limitada a la semblança lineal; la conformitat d'inmisulació i modificacions post-transcensió també pot conduir a la crossactivitat. Per exemple, la demitenció de les piptides per teixits transglutaminàminamiques fa que la seva imognènica i pot incrementar la probabilitat de la transició amb antigenes a les màquines suencuoses.

Al· leatoris ambientals van enllaçar a l'autoimminitat Pancreal

Alergens de Dietari

Els estudis ecpidemològics han associat repetidament a l' exposició de la llet de vaca amb un major risc de tipus 1 diabetis. Un meta-anàlisi d' estudis de control de casos i cohort, trobat que els nens van introduir llet d' a les vaques abans de 3 microsegons de l' edat va tenir un risc de desenvolupar anticossos il· lapses de la producció. El mecanisme proposat comporta la imitació molecular entre els motors d' àlbum i les cèl· lules beta i GAD65. De manera similar, la glntelatela de blat de moro ha estat implicada. En els individus de tipus de malalties artificiíacnicisme autoven el gnuchesió de diabetis 1 tipus de diabetis, és elevat i la base de problemes comú de l' a l' al· l' al· l' astrofètogrategrategrategrate d' HIBIBIFIFIR o BIR.

Altres proteïnes dietàries, incloent- hi els blancs i els ous, també s' han investigat. Mentre que les proves són menys robustes, els models animals indiquen que la diabetis pot accelerar la diabetis en elset en els ratolins no o no o no o no o no), possiblement mitjançant la imitació molecular amb la insulina o altres és epitops. El temps i dosis d' exposició de tots els més amunt apareixen, i repetides poden ser més probable que desencadeni l' exposició automàticament que la introducció més tard.

Alergies infinits

Aerotranstens com els pol·linistes, les mimes de pols i les esterpies de floridura han estat menys estudiades però estan emergents com a potencial desencadenant. Un estudi important de població a Finlàndia va trobar que els nens amb un tema de sensibilitat a bipolític i l'herba timoty van tenir un risc modest de desenvolupar cossos automàtics és una tendència autovoluïtals. La variació estacional en la diabetis en conjunt de proves proveeix proves indirectes; en algunes regions, la màxima incidència de tipus 1 mesos succeeix després de la temporada de pics, amb una resposta immune en totes les zones que creuen més tard amb el pàncrees.

La meva manyma de pols, particularment la dr p i Der p 2, conté seqüències similars a les porcions de les partícules beta- excel· lules IA-2 (en les persones amb forma de proteïnes [FLT: 0). Els estudis vitròpics han mostrat que les cel· les T des dels pacients de la diabetis responen tant de la pols com I-2-2 pptides, suggereixen que són possibles, tot i que les dades humanes són petites.

Viral i Baculal AllisName

Mentre que no són clàssics, els agents infecciosos poden actuar com a disparar els mecanismes d' impressió ambiental amb forma similar. Els virus, especialment coxsexievirus B, han estat fortament relacionats amb el tipus 1 diabetis. La proteïna viral P2- C comparteix una seqüència homology amb GAD65, i infeccions poden induir respostes a les cel· les que creuen els que es basen en antigenes. De manera similar, els bacteris il de la proteïna de [F0:] La mevacobriteriteni [F1: subp] [FLT] [F2ct: // atxup] i l' actuo] [FFFT]] [FFLT] ha estat suggerit com a alguns agents. Normalment no es poden considerar amb totes les respostes que es poden ajustar entre els individus.

Epidemològics i proves experimentals

L' enllaç entre els imunicacions ambientals i l' autoimminsió de pàncrees està suportada tant per les observacions epidemiològiques com els models d' animals experimentals. La incidència de tipus 1 diabetis ha aixecat radicalment durant els últims 50 anys, especialment en països industrialitzats. Aquest increment ràpid no es pot explicar per canvis genètics sols, per implicar factors ambientals. Al mateix temps, la predominació de les malalties al· làl· lòtiques com làmiques, ecmaze i tot el menjar també ha aixecat en paral· lel. Les hipòtesis de l' exposició de l' exposició que redueixen a les infeccions en el sistema de vida immune cap a una resposta a les TH-2bia, que poden mostrar- se en espectadors o imitacions moleculars.

Estudis Ecològics mostren una correlació positiva entre la predominació regional d' una altopy i el tipus 1 de diabetis. Per exemple, països amb un índex més elevat de l' energia de cacauet i l' asma també tendeixen a tenir un índex més elevat de tipus d' diabetis d' inici infantil 1, però, aquestes correlacions no mostren la falta de falta de falta de correlació, i els cofundadors com ara la dieta, la vimin Dmin, l' estat i la contaminació s' han de considerar.

Els cohorts prospectius, com ara els Diabetes Autoimunity estudi de l' estudi de la Young (DAISY) i els determinants ambientals de Diabetes en els joves (TEDDY), han proporcionat més proves directes. TEDDY, que van seguir genèticament els nens de naixement, van descobrir que d'hora l' exposició a l'Ectroptega de la vaca i la llet abans de 6 mesos d' edat van ser associats amb un risc més alt de desenvolupar els cossos automàtics ésantiel· lítics. Addicionalment, amb nens elevats nivells específics de menjar amb un procés significatiu però elevat de diabetis. Aquestes són les hipòtesis consistents que contribueixen a la sensibilitat de l' auto-im.

Els models animals ofereixen suport mecanicista. En els ratolins NOD, que es desenvolupen espontàniament la diabetis autoimnegida, l' administració de les proteïnes de vaca tectones s' accelera en elset. De manera similar, alimentar els ratolins sense gluten, o reduirà la incidència de la diabetis. En un experiment revolucionari, cap d' ells no tenien el sentit de la diabetis i es podrien induir a l'albumovina (egg) i després desafiar amb la proteïna; aquelles respostes més altes que he mostrat eren una destrucció de les cèl· lules beta accelerat. Important, la transferència d' imatges de les cèl· àlbums que es podrien induir a les cèl· lules lules Propertyibles a la diabetis, que poden causar malalties.

Interaccions ambientals i ambientals

No tothom ha mostrat a un procés de desenvolupament de l' confidencialitat de l' ordinador de l' ordinador de pàncrees. Els factors Genetics van canviar el llindar per a trencar tolerància. El factor genètic més fort per a introduir 1 diabetis és la classe ILA, que determina quins peptistes es presenten a les cel· les T. Els individus amb els tipus d' alta tecnologia HkLhapènics (e. ex., DR4, DR3/DQQD8) són més probables de la classe ILA, que representen els gens de erogenibilitat que imita el sistema anticel· lègene- cel· la. Altres gens, com ara la variable gen- eficàcia (CIL) repeteix el nombre de variable (CIL) i afecten el nivell infraivabilitat, i l' expressió Polígenisostic, i l' agitació, i el nivell de l' agitació del vostre menjar, com ara l' exposició, i l' Property, pot afectar tots els gens de l' exposicióització, com ara el vostre sistema de l' expressió de l' exposició al nivell de l' exposició del sistema de l' exposició del

El temps d' exposició és crític. El temps d' espera és un període de condetecció i col· lapse de l' exposició i de microbiana. El teixit ímtil· limoide (GALT) fa un paper central de tolerància oral. Si els aliats s' introdueixen massa primerenca, el problema de la barrera de l' instint és completament erosiva en grans quantitats, poden saltar mecanismes de tolerància i provocar una resposta al· líl· lic que després es creua amb teixits de pàncrees. L' aparició retardada de certs aliments també pot incrementar tots els riscos, com a directrius de la introducció recent. El joc intergenició entre totes les zones d' exposició, microbianització, la genètica i la militaritat i la tecnologia és una àrea complexa i la investigació activa.

Espèlicacions per a la prevenció i el tractament

Entendre el paper dels aliats ambientals a l' inici de l' autoimunitat de pàncrees s'obre diverses avingudes per a la intervenció. Les estratègies de prevenció primària poden centrar- se en modificar l' exposició de tot el· làrgen en genèticament en els nens de l' risk. Per exemple, la capacitat de mamar la mensió dels primers 6 mesos, postonant la introducció de llet de vaca i la gutxa fins que tres mesos d' edat de la lingüística, i assegurant la vimineta i la fao- 3a- 3a- o la reducció de risc. Algunes proves clínics estan provant els efectes del gutenteudisme o l' hidronomiment en el desenvolupament auto- se' urdent.

Els objectius de prevenció secundària que ja han desenvolupat són autosantiossos però encara no han progressat a la diabetis clínica. En aquests individus, la prevenció de l' confidencialitat o la immutia per de dessepar el sistema imm poden aturar els protocols de progrés immunològics. Desesilitar, ja s' usa per a la manyupositat i pols, es podria adaptar a la tolerància a tots els efectes adversos, potencialment reduir la resposta autonegrem. Tot i això, aquest enfocament requereix una selecció amb cura dels efectes rellevants i monitorització per als efectes adverss.

Les teràpies biològices que bloquegen la resposta imactiva a la base també es exploraran. Els gòclon front als cossos contra el CD3 (teplizumab) han demostrat que el retard de l' 1 diabetis en els individus d' alta velocitat. La combinació de combinació com immodulació amb l' imunicació específica de l' imogràpia podria proveir un efecte sinipgia sinològic. Un altre concepte emergent és l' ús de vacunacions de pumptil- i de ponderació que incorpora tant el tipus de diabetis com el auto-antigeni- lo per regenerar el sistema i la promoció del regulador i la protecció de les cèl· característiques del Ty (T). Aquests punts encara són els primers, però els possibles a llarg termini.

Per als pacients establerts, la diabetis 1, controlar les inflamació al· líl· lítiques poden reduir l' atac autoimne i preservar la funció beta- les. Els informes d' Acerocionals suggereixen que les dietes estrictes d' eliminació poden reduir els requeriments de la insulina en alguns pacients, tot i que els grans intents no tenen cap mena de falta. Donant la complexitat del sistema immundiològic, una aproximació personalitzada de medicina que s' apropen al compte individual de les màquines HLLA, el perfil de Promitació i la microbiana pot ser necessari per a dissenyar les intervencions efectives.

Els sectors de recerca futur

Several critical questions remain. First, which specific epitopes on environmental allergens are responsible for cross-reactivity with pancreatic antigens? Advances in computational biology and phage display libraries could help identify these sequences and allow for the development of targeted immunotherapies. Second, what is the role of the microbiome in modulating the response to allergens? The gut microbiome influences both allergic sensitization and autoimmune diabetes. Specific bacterial strains, such as Lactobacillus and Bifidobacterium, may promote Treg development and protect against cross-reactive autoimmunity. Probiotic interventions are under investigation in TEDDY and other cohorts.

Tercerament, com s' interactua diferents els anergies? Molts individus són sensuals a múltiples agens. És possible que aquesta exposició acumulada o seqüencial a diferents reaccions al· lígenes (pògenes de crosses, IgG4) incrementa el risc d' autoimmundicions. Els estudis de l' autorisme haurien d' incloure perfils més amplis i una pantalla completa possible. Es necessiten quatre, el rol de respostes no fotomàtiques (p. ex., IgG4, IgGA) en els estudis de pàncrees són mal format de la articulació. Els estudis d' autonomia i la cel· la cel· la a mesura que es repeteixi a tota la captura de respostes immunda.

Finalment, l' a gran escala controla les proves aleatòries de tota la integritat i la immutoteràpia en persones a les quals es necessiten per establir una mort de baixa i clínica. Aquestes proves són desafiar- se a causa de la llarga eficàcia entre l' exposició i la malaltia en el conjunt, però l' ús dels punts de puntuació biomarcat (p. ex., és possible estudiar anticossosanti). La consort internacional com TEDDY i TrialNet proporcionen la infraestructura d' aquests estudis ambiciosos.

Conclusió

La hipòtesi que els agens ambientals contribueixen a la iniciació de les reaccions automundanes contra les cèl·lules de pàncrees està suportada per un creixent cos de epímilògica, genètica i les proves experimentals. La molecular entre les peptides i els beta- bigeneerigens ofereix un mecanisme plausible per les respostes al· ligalàtiques que poden trencar tolerància i disparar la diabetis 1, la llet de pols, els miteus i els virus s' han posat molt implicat, però la llista d' un potencial d' efectes és probablement expandir com a progrés de recerca. Mentre que moltes preguntes, el reconeixement de totes les reaccions al· líptiques poden ser prometen de manera irrepèdica per a la prevenció i les possibilitats genètica. Per a tots aquests casos, es redueixen les malalties erodidores i la qualitat de la qualitat ambiental dels pacients.

Recursos externs per a més lectura:

  • [[FLT: 0] Molecular imitacions i autoimmunity 2001- 2003, una revisió a Cliical Reviews a Al· lergy & Imunology [FLT: 1]
  • [[FLT: 0] NIDK "2002- 1 Diabettes view [[FLT: 1]]
  • [[FLT: 0] The TEDDY estudiador Medi Ambient de Diabetinants en el Young[FLT: 1]
  • [[FLT: 0] Investuents des del model NOD del ratolí al diari de la investigació Clindical [[[FLT: 1]]