Què és la Proteinria i per què matèria?

Proteinuria descriu la presència de proteïnes excés, particularment àlbums, a la orina. Els ronyons de salut actuen com a filtres precisos, mantenint proteïnes vitals al torrent sanguini mentre permeten que els productes de residus transven la guerra. Quan les petites unitats de filtratge de la ronyós estan malmesa, es tornen en fusionades, permetent que la proteïna s'estengui a l' orina. Aquesta malaltia no és una malaltia, sinó una marca crítica de lesió subjacents del ronyó.

La proteïna simronògia de proteïnes sinograsi s'associa amb un ampli abast de trastorns, incloent la diabetis neofròtia, la hiperèrmica hiperèctrictia, la glomulonèfiritis, i luplus nefiritis. Si no es deixa, la proteïna persistent filtra el ronyó, s'accelera en taxa de fiproctorular (GFR), i augmenta el risc de la malaltia de difusió de la població de la lingüística (ESD). Addicionalment, la proteïna és un factor independent de cardiva i la mortalitat. La malaltia global, el ronyó (C) afecta al 10% de la població i la seva densitat econòmica és una càrrega de les dues grans zones de canvi de consumació i la producció de gran quantitat de preocupació.

Les estratègies de tractament actuals es centren en controlar el sistema subjacent causar que les tecnologies de sang gutuchise en diabetis, gestió de pressió i ús de [[FLT: 0] resten el ganyphaniten al gRAAS) blocen [[FLT] [1 com ACEhibibles o ARB. Aquests medicaments redueixen l' ús de [[FLT: 0] restintation modestament inferior de proteïnes. Tot i això, rarament es van establir danys inverss. Molts pacients encara s' han creat un trasplantament o un transplanador. Aquest persistent és el lloc de inrevés que té interès en la teràpia regenerativa, especialment en la cel· la cel· la.

Tractament actual del paisatge: gestionar Symptomes sense reparació de nensneys

Mentre que ARAS inhibidors es manté la pedra angular de la gestió de proteïnes, el seu efecte és limitat. Les interaccions addicionals han sortit durant la passada dècada, però cap adreça de la pèrdua fonamental de massa nepron o d' una cicatriu neomular.

  • [[FLT: 0] Sodidium 2003- 1egluchereporter 1922 (SGLT2) inhibidors [[[[FLT: 1]] (e. ex., dapagliflozin, empagllozin) han demostrat beneficis de reprotectors independents de glucoseing inferior. Es redueixen la pressió intragitular i ara es recomana que els pacients CKD amb o sense diabetis.
  • [[FLT: 0] Immuto agents supresius [[[FLT: 1]] (cooticosteroides, calcine orinòps, mycophenotela mofetil) s'utilitzen inflamitories com ara luplus nefisis o valitcs. La seva efficia variada, i el long cideterm porta efectes secundaris significatius.
  • [[FLT: 0] [[FLT: 1]]] com dietes de baixa 255, restricció de sal i fosfat poden avançar- se lenta però sovint són difícils de mantenir.
  • [[FLT: 0] Endothelin receptors [[[FLT:]] com ara l'Atransentan estan sota investigació i han demostrat prometre en reduir l'àlbum en malalties ronyós de la diabetis.
  • [[FLT: 0] [Mineralocròdics [[FLT: 1]]] També s'ha aprovat per al CKD en tipus 2 diabetis, oferint reduccions addicionals de proteïnes.

Malgrat aquestes opcions, un gran subconjunt dels pacients no aconsegueix una reducció adequada en la proteïna. A més, cap d' aquestes teràpies reparant teràmilies danyades o reemplaça els nepèfils perduts. Aquí és on el paradigma de la teràpia regenerativa i la gíplica en particular kypment, un enfocament fonamentalment diferent: no només gestionar símptomes, sinó també la gestió de les estructures de ronyó i la funció de la funció.

La cèl·lula Lapy: una primera

Les cèl·lules mare són cèl·lules no provocades capaces d' autoSolclarar i diferentsiment en els tipus de cèl·lules especialitzades. L' objectiu de la teràpia mare en les malalties del ronyó és reemplaçar cèl· lules malèdides, canviar la inflamació, i crear un microambient per reparar teixits. A diferència de les drogues tradicionals que el objectiu poden exercir múltiples efectes beneficiosos simultàniament, actuar com a font de substitució i entrega d' un sistema de protecció de factors.

Tipus de cel· les Stem usades a Research

  • [[FLT: 0] mhannchyal cel· les maretes (MMSC) [[FLT: 1]: derivades de la medul·la òssia, adiposa el teixit, la medul·la umbilical, o dental. MSCs són l' estudi més extensament en malalties ronyons degut a la seva forta immunmotoria i les propietats antisinminomies antisinmiminatòries, poca mandrògenia i relativa facilitat d'aïllament. Els factors secrets promoquen aquesta supervivència, la fresiva i la reparació del final. Addicionalment, les MSC es poden expandir a la cultura i les a l' ús de l' agenymiques de l' Essex.
  • [[FLT: 0] [Intencentes cèl·lules mare plutpotent (iPSC) [[[FLT: 1]: Les cèl· lules autòmiques es reprogramaven a un estat embrionònic similar. Els iPSC es poden expandir indefinidament i diferenciar en tipus de cel· les de ronyó com ara les gòdoces pòries, les cèl· lules proxalies, o fins i tot les complexes òrgans relíquials. ADODUDUL· lICen moltes preocupacions ètiques associades amb cèl· lules mare embrionètiques però tenen risc de formació genètica i teoma.
  • [[FLT: 0] Les cèl·lules mare gambryònics (ESC) [[[FLT: 1]: Les cèl·lules Plurients derivats de la massa interior de explosius. Mentre que altament setinat, les seves cares usen obstacles ètics i el rebuig immunològic. La majoria de les investigacions actuals han canviat cap a MSC o SPSC per aquests reptes.
  • [[FLT: 0] Les cèl·lules progenitornals [[[FLT]: [Les cèl·lules mare residents dins del propi ronyó, van pensar que jugar un paper en reparació després de lesions agutes. El seu potencial terapèutiques continua menys caracteritzat, però poden oferir una aproximació més objectiu.

Mecnismes d'acció a Proteinuria

Les cèl·lules mare, particularment MSC, proteïnes combatents a través de diversos camins conversants. La contribució relativa de cada mecanisme pot variar per tipus cel·lular, etapa de malalties i entrega.

  1. [[FLT: 0] Antencio (# 0] Antegació dels efectes mimitoris [[[[FLT: 1]: MSCs suprimeix pro acuditsflamtories (TFNUDIR, ILMULT1 ANSI) mentre es promociona el cytokin (ILFDUD). Això redueix el dany immune que sovint porta lesions gòrulars en condicions com luptis o nepharratories.
  2. [[FLT: 0] Imunmodulació [[FLT: 1]:: MSCsphibil·l· laderació, que fa que s' aturin les cèl·lules de la presó, i incluï el regulador de les cèl·lules T (Treges). En l' automunumuperulofèrriques, això pot aturar l' atac al teixit i promoure tolerància.
  3. [[FLT: 0] Antonibrotic l' activitat[[[[FLT]: 1]: Per a la matriu secreta proteina (MMPs) i subreguliment TGFInt ANSI, les cèl·lules mare poden reduir la deposició extracel·lular i prevenir lòmerucula key de proteïnes irreversibles. El MSsC també inhibi l' activació dels meus dicbroblast, els controladors principals de firosisis.
  4. [[FLT: 0] Suport del paràcine i aggenesis [[[[FLT: 1]: MSCs allibera factors de creixement (VEGF, HGF, IGF[ 001) que protegeix els polòps, millorar la microciulació i donar suport a la supervivència de les cel· les existents al ronyó. Aquests factors també estimulen les cèl· lules progenitives per participar en reparació.
  5. [[FLT: 0] Discrenció en cel· les del ronyó [[[FLT:]: En alguns estudis, MSC o iPSC han estat mostrats per incorporar- se en estructures gloomulars i expressen marques de podocyte, substituint directament les cel· les perdudes. Tot i això, la contribució de diferents mides directes a la millora funcional és debatada; els efectes paracine són probablement dominants en la majoria de models publicats.

Evidències precliques i clínics

Un gran cos de treball preclical ha demostrat que la teràpia de cèl·lules mare pot reduir l' excensió de proteïnes i millorar la funció del ronyó en models animals de CKD. Per exemple, en un model de rata de la nepròtia de la diabetis, la clogia de la fibra de MSC és menor que l' àlbum rinyceni per més del 50% en comparació de controls, acompanyat de la reducció de la hipertropular i menys pèrdua de la hiperdoctoria. Els resultats similars han estat informat en models de la bionomia de segmental gòcrusiler (GSFSFSF), purocraintive neptosis, i Alport. En un model de síndrome de l' el ratolí de la nerusitra, MSCritistra, la seva supervivència i la seva supervivència es redueix la seva supervivència.

Les proves clínics encara estan en els primers estadis, però les dades preliminars s' animaven. Una revisió sistemàtica de 14 anys d' assaigs que inclouen la teràpia de MSC per a MSCD, va trobar que la majoria d'estudis van obtenir reduccions en proteïnes o millora en les dates d' efecte. Una fase iII avaluada per un any petita iRIS en pacients amb malalties de ronyó i va mostrar un [FD: 0: 0] disminueixen el mínim de l' àlbum [FLT:]] a les 12 setmanes postivina, amb l' avantatge per la teràpia de l' àlbum. Un altre estudi de la població de la població de la població de làrgia amb la taxa de consumiva de la MSCrisis, que va provocar un tractament complet o una missió parcial de la taxa de casos de control de la taxa de la taxa de la població de la població de la població de l' àlbum de l' estil MSDF. Antxovogainguitxuni.

No obstant això, aquestes proves estan limitades per petites mides de mostra, manca de cega, i poblacions de pacient heterogena. El major judici a la data de dades de l' ordre [[FLT: 0] ENNAHSTROM [[FLT: 1] estudi de l' estudi (EU finançada) de manera que actualment s' apliquen els pacients a MSC a la teràpia de MSC a l' etapa 3b Evelyn4 amb proteïnes C. Els resultats s' esperen en 20257626. S' explorar altres proves en curs estan explorant MSCdercel· cel· lulars extra- lòbuls i i i i IPSCderCderCrivanals.

Reptes a recórrer

Tot i la promesa, traduir la teràpia de cèl·lules mare des de banc a la vora de la proteïna per fer front als obstacles formidables:

  • [FLT: 0] Safety problema [[[[FLT: 1]: potencial per a tumorigenitat, especialment amb cèl·lules mare pluripotent (iPSCs, ESC). Tot i que normalment s' han associat amb formació de teixit eclimològic en casos poc comuns. El procés de preclinació i altres protocols són essencials.
  • [[FLT: 0] Imne diduct [[[[FLT]: 1]: Totsogèrics són considerats unfòmetre immune, però això no és absolut. Repeteix duesis pot provocar una resposta immicitat immune. Les cèl· lules autofeccionades evitar això però poden ser disfuncionades en pacients amb malalties cròniques degut a la mateixa patologia subjacent.
  • [[FLT: 0] =[[FLT: 1]]: Sistema ionenous infusió porta a l' armistrament pulmonar de la majoria de les cèl·lules, amb només una petita fracció arribant als ronyons. Entra Prudarterial s' a la injecció d' artèria regrafènia però és més invasiudora. Les biofísica, hidrogels i les promocions es exploren per mantenir cel· les al lloc de lesiós i millorar la longevitacions.
  • [[FLT: 0] Sencience forenence and engfaftment[[[[FLT: 1]: La majoria de MSC ha incultat en dies que el microentorn hostil de teixit danyat hypixia, inflamació i estrès oxidatiu. Enhanting la supervivència mitjançant la condició prèvia (hipxia, factors de creixement) o enginyeria genètica (pressant els gens proteccionals) és una àrea activa de recerca.
  • [[FLT: 0] Scalera i estàndardització [[[FLT: 1]: ManuOvot consistent, els productes d' alta qualitat del tronc mare són desafiables. Les variacions en condicions de cultura, el número de passatge i el codi font poden alterar la seva capacitat d' altificació. El camp d' informació urgent necessita estandardització i els marcs de marcs de regulador per assegurar resultats reprosionables a través dels estudis.
  • [[FLT: 0] Ethical i reguladors [[[FLT]: 1]: L' ús de ESCs continua sent polèmic en moltes jurisdiccions. Per a iPSC i MSCs, la regulació de les lleis com a productes medicinals basats en la cel· la requereix de costos i proves clínics per a l' autorització de màrqueting. A més, les vies de reembència són poc incerts, que poden retardar l' accés al pacient encara que es demostri l' eficàcia.

Futures DirectionsCity name (optional, probably does not need a translation)

Els investigadors estan perseguint diverses estratègies per superar aquests obstacles i una traducció clínica accelerada:

Combinació Thepípies

Les cèl·lules Stem poden ser més efectives quan es combinen drogues existents. Cokoncabilitat de l' SGLT2 inhibidors, blocadors de la RRAAS, o agents antiCfibrotics poden proporcionar beneficis sinergies. Per exemple, estudis preclics que combina MSC amb un rapidos baixa de l' rapidons ha millorat autodomburgia i una recuperació més ràpida. El MSC amb una bona quantitat és una altra avineta sota la investigació.

GeneEdit Stem Cel· les de StemName

La tecnologia CISPR/Cas9 es pot utilitzar per millorar les propietats de la cèl·lula mare. Les MSC es poden dissenyar per a superar les malalties antipsicòtics, iPSCruminades d' un pacient pot ser exaltat abans de diferents cèl· lules saludables o lules de reconeixement immune, per a la millora del reconeixement immune, per a la millora del ronyó genètic com la síndrome d' Alport o el ronyó de polòstic, iPSC va ser exa de diferentsa abans de la diferents cèl· lules savolutives per a un trasplantament auto-loòleg.

Oroides Renal i bioenginyeria Kidneys

IPSC es pot diferenciar en òrgans ronyós 3D que contenen tubs podocyts, proxalles i recollir conductes. Mentre actualment massa petits per transplantar (escala de l' òrgan), els òrgans serveixen com a models poderosos per a les proves de drogues i els estudis de mecanisme de malalties. En el futur, les aceroides o les profeccions de manera reculades de manera que es puguin implantar teixit nefrons perduts. Les investigadors també estan desenvolupant òrgans vascalàdics per millorar la integració.

Vestes extracel·lulars com alternatives de Cel·lularFree

Gran part de l' efecte terapèutic de MSCs ve de les seves micromerònomes secrets i microvestres carregades amb proteïnes, mRNA, i microRINes. Aquests tícules es poden aïllar, emmagatzemar i administrar sense riscos associats amb cèl· lules vives (morgenètica, rebuig immicitat). Els estudis en models animals mostren que els aparells extraCERPEREL· licics de micropal· liríca es poden reduir la proteïna com a cèl· lules. Es tracta de teres línies quadiques per al començament del CKD.

Medició personal

Autologing iPSC hiredinylonten glops de ronyó teòricament proveiria una coincidència immutativa perfecta. Per als pacients amb mutacions genètica específiques provocant proteïnes (p. ex., mutacions rodocinals provocades i la reducció de costos per fer que la teràpia sigui viable.

Conclusió

La teràpia de cel· la de l' Stem representa un canvi de paradigma en el tractament de les malalties de proteïnes i els ronyons crònics. En tractar de l' arrel causa que elàstic, la fibriosis, i la pèrdua de la cèl· lules que simplement gestiona els símptomes, aquesta aproximació té el potencial de retardar o fins i tot el progrés de les malalties transpàncies transnacionals. Les dades clínics són prometedores, però importants reptes científics, tècnics i reguladors encara segueixen. La propera dècada serà una gran i tan important, ja que es determinen les proves i la pràctica en la població diverses persones. Si la teràpia mare té èxit, la teràpia pot convertir- se en una cantonada de nefèrologia, oferint noves dades que tinguin esperança a tot el món una funció progressista en les opcions no tenen un ronyó.

Per a més informació, mireu [[FLT: 0] NIDK resum de proteïnes[[FLT: 1], un judici [[FLT: 2] NOatura Reviews Nefirology sobre les cel· les marenes del ronyó [[FLT:], i [[[[F: 4F:]] [NANANHROMSTATST en CicalTials. ggogogogop[FLT: 5].