La connexió entre Viral Infeccions i autoimuny Diabetes

Durant dècades, els investigadors han intentat entendre per què certs individus desenvolupen tipus 1 Diabets mentre que altres amb fons genètics similars no ho fan. Mentre que la predisposició genètica escolta un paper clar, els efectes ambientals semblen ser igualment crítics. Entre els candidats ambientals més convincents són infeccions virals, especialment els que provocaven introduir virus. Els estudis epidemològics recents i moleculars han proporcionat proves que introduir infeccions antivivirus poden iniciar o accelerar la destrucció automàtica de les cèl· lules de la insulina beta de la insulina. D' entendre aquesta relació no és només un exercici acadèmic; ofereix unes potencial de les seves prioritats, antivicliràtiques i les estratègies que podrien alterar el curs de les malalties cítiques.

Què són els invirus?

Els virus RAV: Introduïu- vos són un gran gènere dels virus RN que pertanyen a la família [[FLT: 0] Picravie [[FLT: 1]. Estan entre els "togentogens" més comuns arreu del món, infectentant bilions d' individus que es troben a l' any, particularment nens i nens petits. El gènere inclou "roosvirus," coxievirus A i B, ecruss, i els virus s' identifica recentment envirus D681 i A71. Aquests virus són molt transmissibles i generalment propagats a través de la ruta respiratori, tot i que també contribueixen a la seva superfície.

La majoria d'infeccions invivivirus són asimptomàtics o produeixen només símptomes lleus com la febre, la malais, i el malestar lleu o gastrotí. Tot i que, certs tipus de serotypes poden causar més greus malalties, incloent- hi, els peus i la malaltia de la boca, la mencessió viral, la meva targeta, la perdididisi i la meva agutel· lalisi. Perquè aquests virus són cíclics i infectant gairebé tots els nens per l' adultesa, el seu potencial en el gallet de les condicions cronisme, com ara un dia d' interès de salut és significatiu.

Key enterovirus Serotypes Impriced in Diabetes

La majoria de les investigacions s' han centrat en el grup coxshaxie B, particularment CVB3, CVB4 i CVB5. Aquests tipus de serie mostra un model concret pel teixit de pàncrees i s' han detectat en la pancreta de nous pacients diagnosticats. Introduïuovirus1 i certs virus també han estat relacionats amb l' autoemibilitat, però les proves són més fortes per al grup de "Bivs."

Tipus 1 Diabetes: una vista general breu

Tipus 1 Diabets és un desordre que es caracteritza automàticament per la destrucció selectiva de les cèl·lules de la insulina produïtals beta en els " Langerhans." Aquesta destrucció resulta en una influencia absoluta de la insulina, que requereix una teràpia d' exogenició exogeni de vida. La malaltia normalment manifesta en la infantesa o l' adolescència, tot i que els casos d' ús adult són reconeguts cada cop més importants. La sensibilitat genètica, principalment distorsionada per lectada per l' antigenició humana (LLA), però no és prou necessària per a la malaltia del desenvolupament. La taxa de la concordància entre bessons és del 50%, indicant que també són essencials per als factors medi ambient.

El procés de l'automunió sovint comença mesos abans que els símptomes clínics apareguin. Durant aquesta fase precendentitètics, els cossos automàtics contra la insulina, els quals els cossos d' àcid gutulmiques es descarlay (GAD65), la insulinaasiciada antigen-2 (IA2) i els zin-2013 apareixen 8 (Zn8) en la sang. La presència d' aquests dos o més cossos auto-fluents prediuen la diabetis clínica. La qüestió és el que activa aquesta situació automundena en cascada en la genètica suènia. Els individus que es poden introduir infeccions Virítics, especialment els candidats que condueixen.

Les proves que Linking Introovirus per a escriure 1 Diabetes

La hipòtesi que entrarus pot causar que un tipus 1 Diabetes no sigui nou. Els informes de casos primers dels anys 60 descriuen la diabetis poc després d' experimentar infeccions coxosarus. Ja que, un cos extens d'investigació ha acumulat des d' estudis epidemològics, la detecció viral com asa, models animals i espècimens de patologia humana.

Estudis epidemiològics

Diversos estudis han trobat una freqüència més alta d'infeccions enterovirus en nens que més tard desenvolupen cossos o progressos clínics amb els controls coincidents. Un metaanàlisi de més de 20 punts de control d' estudi han informat d' una proporció estadísticament significativa d' aproximadament 3 a 4 a la infecció de la diabetis i els subjectes nodiatics. L' associació és particularment forta quan infeccions durant els primers anys de la infantesa, un període crític per al desenvolupament i la tolerància i l' establiment del sistema i la tolerància immune.

Estudis de naixement prospectius, com el tipus finlandès 1 Diabetes Predicció i prevenció (DPP) i l' estudi de naixement Diabetes Autoimunity estudi en els Young (ISISY), han rastrejat nens d'una infància a través de l'adolescència. Aquests estudis han trobat que introduir infeccions amb tambors o mostres de sang previs a les mostres de sang sovint l' aparença dels cossos d' automatejats durant setmanes fins als mesos. La relació temporal permet un paper en relació causa d' una coincidència menor que jo.

Detecció de la NA RA en el teixit Pancreàtic

Potser la prova més directa prové dels estudis de teixits de pàncrees obtinguts des de donants d'òrgans amb tipus 1 Diabets. Usant tècniques molt sensibles com RT- PR i en Slaclicització, diversos grups de recerca han detectat inviruso RNA en les freqüències dels pacients de la diabetis significativament més amunt que en els controls nodiàdiatics. El Vial RN ha estat localitzat a les cèl· lules beta i la seva presència amb signes d' inflam i beta-cel· lules. Alguns estudis també han detectat una proteïnavirusa en els centres de referència virals, indicant que és viral.

Tot i que no tots els estudis han generat resultats positius, el patró global és consistent: un subconjunt de la declaració 1 Diabetes que mostra proves d'incubació en la seva pancreta. Aquesta resistència pot conduir una massa crònica, poca de manera immàtica que l' erode gradual sigui beta.

Models animals

Inonculació de la resistència del ratolí amb certs mecanismes de còxsparie B serotypes pot induir una síndrome de diabetis semblant a la hipergèmia, en la destrucció de la insulina, i beta- cèl· lules. Aquests models permeten eliminar els investigadors que impedien que els mecanismes moleculars es facin servir per virus i auto-incriminalitat. Per exemple, la coxievirus B4 s' ha mostrat en cèl· lules beta, portant- se directament a la insulina secrets i la cel· la de la. En alguns models, la infecció activant una resposta paral· lènica que tant virals i auto- i autogenis a les cèl· lules a favor dels fenòmens, com a les molècules moleculars coneguts.

Machenismes de Virus-Induïda presa de presa de la crisi de la Reta

Com s'ha de tenir en compte exactament el disparador o accelerar el tipus 1 Diabetes? La resposta probablement implica múltiples mecanismes i interrelacions que vanrien depenent de la tensió viral, la genètica de la màquina, i el temps d' exposició.

Infecció directa de les cel· les Beta

Els virus poden infectar cèl· lules beta i infectar els corrents en vitro i en vivo. El virus guanya l' entrada mitjançant receptors específics a la superfície de la cel· la, la més notablement el coxshavirus i l' adevirus (CAR) i el factor decauador deca (DAF). Un cop dins, el virus replica, la bateria cel· la, la influència de la insulina i la cel· la, finalment, pot ser un component d' infecciós significatiu, i fins i tot sembla que la funció de la infecció pot ser beta- les que alteriqui el gen d' expressions i el gallet de fusió final es rel· l' estrès. Si un nombre de cèl· estrès suficient de cèl· lules es destrueixen per la població directa, la diabetis pot produir problemes. En molts casos, es pot produir en molts casos, immundiqüents.

Activació d'animació automàtica de les cèl·lules Tactives

Quan entravirus infecti el pàncrees, els reclutes resultants d' infansió i de l' afinació a la pàgina. Les cèl· lules T, macrofages, i les cèl·lules gànsiques de l' alliberament de cytokins com la influència i el tumor necsi- alphali. Aquesta activació no requereix que el virus comparteixi les similituds moleculars amb les cèl· lules que s' han estat prèviament rel· inclinades. Aquestes cèl· lules de destí, reconeixen auto- rudents, que s' autoproclamen de les cel· lules danyades i promoguen més i la destrucció immune. Aquest mecanisme d' observador no requereix que el virus comparteixi les similituds moleculars amb les anti-cel· lules que es redueixi les antigenes.

Crríc molecular

Un mecanisme més específic implica una hiperactivitat entre proteïnes virals i beta- les autoantigenes. Per exemple, la proteïna P2- C de la proteïna coxsaxievirus B comparteix seqüències homologia amb el projecte decarboxylase (GAD65), una major auto-intensengenició de tipus 1 Diates. Les cèl· lules T o els cossos antiossos generats contra la proteïna virals poden reconèixer amb errors GAD en cèl· lules beta, per a dirigir l' atac automàtic. Les implicacions moleculars s' han trobat en estudis humans i models animals, encara que la seva contribució relativa comparada amb l' activació de debatida encara es pot reconèixer.

Inducció d' Interferon i Autoimunitat

Introduïu virus la infecció de les cel· les beta activa una resposta inaculta immunitària, incloent la producció de tipus Ins que insisteixen. Mentre que els problemes de suport són essencials per a la defensa antivivival, també promouen l' activació de l' eficàcia automònic i elevat l' expressió de classe HLA en les cel· les beta fa que les cèl· lules cytoxics, altament provoca el risc de destrucció automàtica. Els estudis de teixits de pàncrees dels 1 Diabefacites mostren una firma que permet la continuació la pràctica, suspir les respostes antivials dins de les reaccions és la destrucció autoimèdica.

Interaccions irèriques genètica

No tothom està infectat amb un " enterovirus" desenvolupa el tipus 1 Diatítics. El fons Genetic juga un paper crucial en determinar si una infecció viral provocada autoimunitat o està buidada sense conseqüències. Els factors més forts de risc genètic resideixen en la regió HLA, especialment HLA-DR3 i HL-DR4 haplus. Aquestes molècules presents a les cel· les T, i les variants específiques de HLA poden ser més eficients per presentar pòptides virus o auto-pt-pt- list que desencadenen respostes a través de les interactives.

Els gens no nadius també contribueixen. Polífmes en els gens involucrats en immunitat innat, com [[FLT: 0] =[FLT] [[1]]]]] [[FLT:]]]] (Encla codificació del sensor viral RNA MDA5) i [FLT:] [FLT:] [[FLT: 4]]]]]] [[FLT: 5]]] (com els receptors que reconeixen el doble de velocitat viral i RN), la influència de la qualitat i la resposta antiviviral. Vtariationationation que un confer de manera més feble pot permetre que els virus persisteixin més a l' oportunitat de la màquina, augment de l' automneducció de manera que provoca danys excessivament i la producció de manera excessiva.

Espèlicacions per a la prevenció i el tractament

La creixent relació amb l' enllaç d' entrada en què entra els virus per a escriure 1 Diabetes obre diverses avingudes prometedores per a la intervenció. Si es confirma una relació amb el problema, evitar que la infecció de gallet pogués reduir la diabetis teòricament. Fins i tot la prevenció parcial tindria grans beneficis de salut pública, ja que la vida per a una dependència i complicacions relacionades amb la insulina.

Antivial Vaccines

Una vacuna a l' objectiu dels tipus enterovirus més associats amb el tipus 1 Diabets podria ser una potent eina de prevenció. Diverses vacunes candidates per coxsaxievirus B són en desenvolupament preclical i primerenca. Una vacuna efectiva necessitaria cobrir múltiples tipus de sero per proveir una protecció àmplia. Si introduïu infectuïccions en l' inici de la infantesa, la vacuna ideal se gestionaria durant la infància, fent que sigui compatible amb els horaris de la infantesa existent.

Els reptes de la FDA i altres agències reguladores requereixen una seguretat robusta i dades eficàcia, incloent-hi l'evidència que la vacuna no incrementa sense voler el risc de patir malalties autoimmene. Tot i això, els precedents de la vacuna de la pollio demostra que la vacuna d'invirus és viable i poden reduir la càrrega dramàticament de malalties.

Antiviral Thepies

Per als nens que ja han estat exposats a un insovirus i mostren els senyals primers de l' autoimminsió, els medicaments antivivivials poden ajudar a conservar la funció beta-cel·lular. El tractament de manera directa pot eradicar reserves persistents en el pàncrees i aturar l' automuniment abans que es faci irreversible.

Els judicis cerítics posen a prova els agents antivivivibles en risc per a presentar 1 Diabetes estan en fase primerences. Aquests estudis requereixen un control acurat de l' estat del cos, marques metabòbtiques i resultats clínics durant anys de seguiment, fent que es desafiin de manera concisa però essencial.

Imune-Modulin- se

Una estratègia alternativa o complementària implica la modificació de la resposta immunitòria per evitar l' autoimunitat de virus sense comprometre la immunitat antiviviviral. Per exemple, el tipus de bloqueig i inhibir senyal o inhibir les vies específiques de pro-flamació pot reduir el risc de destrucció beta mentre que encara permet l'autorització viral. Diversos agents imunulmotoris, incloent teplumb (uni- subson- 2003), han demostrat la promesa en el retard del tipus d' 1 Diabet en els individus d' alta resolució, tot i que aquest tractament no permet l' automugnització en comptes de disparar l' infecció.

Una aproximació combinada que implica la teràpia antiviviral i lammulació immune podria ser particularment efectiva, adreçant tant el gallet i el riu avall que s'autovimuneix en cascada.

Els sectors de recerca futur

Les preguntes importants continuen sense resposta. ¿Quins tipus d' enterovirus són més diògenes? El temps d' infecció relativa a l' edat i d' altres exposició ambientals són els nens que es van predistintament predistinnt a les infeccions persistents d'entrada i els podem identificar abans de desenvolupar- se? Un gran potencial amb mètodes de detecció viral i sensibles.

[[FLT: 0] El CDC proporciona informació detallada sobre la transmissió d' enterovirus i la càrrega de les malalties [[FLT: 1]. Entendre l' ecologia d' aquests virus en diferents poblacions, ajudarà a millorar les estratègies de prevenció.

Advacions a les xarxes de donants han fet que el teixit de pàncrees sigui més fàcilment disponible per a la recerca. Les iniciatives col· laboratives com ara la xarxa per a l' Orgue Pancràptic Donbentes amb Diabets (nPOD) han generat espècimens indefinitives per a estudiar el paper dels virus en la diabetis patògens. [[FLT: 0ANANament publicat en [[FLT:]Diatoriiate (FLT2:]]]] [F3:] resumeix l' enllaç de prova d' introduir l' enllaç a tipus Diabe i forats del coneixement [FLT]: [FLT].

El desenvolupament d'una vacuna d'inqüents d'entrada és una prioritat alta. [[FLT: 0] ClindTials. El govern mostra diversos estudis en curs investigant agents antivivivials i vacunes per introduir malalties [FLT: 1]. Com aquests assajos, investigadors esperen traduir troba en pràctica clínica.

[[FLT: 0] L'Institut Nacional de Diabetes i de Strandes i Kidney Disenions (NIDDK) proporciona un fons complet en el tipus 1 Diabetes paphipsiologia i prioritats de recerca [[FLT:]. En l' hora d' enhorabona a la virologia amb imunologia i les genètica seran essencials per a resoldre les unitats complexes d' aquesta malaltia.

Conclusió

La relació entre els incubadors i el tipus 1 Diabetes representa una de les més prometedores condueix en entendre l'efecte mediambiental de malalties autoimnegudes. El qual pot iniciar o accelerar la destrucció de les màquines genèticament imperdibles. Múltiples mecanismes, incloent una biologia viral, observador immun, immun d' activació molecular, imita i instrucció i instructiva autonitutiva.

Si el paper de cau d' entrada es confirma, les implicacions de la salut pública són considerables. Una involuclar i efectiva enterovirus vacunada a l'hora de la vida podria prevenir una proporció de casos de tipus 1 Diabetes, mentre que les teràpies immiques immiques immunològices poden ser un progrés lent en aquells que ja hagin desenvolupat l' autoimunimunimitat. Continuat en recerca, xarxes de col· laboració, i els judicis clínics ben dissenyats seran essencials per traduir aquests coneixements científics en els avantatges tangibles per a les famílies i el tipus 1 Diabet.

La base de proves és prou forta per a justificar una acció urgent. El camí endavant requereix un esforç multidisciplinari per a unir viròlegs, imunòlegs, endocrinòlegs, i epidemiòlegs en una missió compartida per reduir la càrrega d' aquesta malaltia desafiant.