Introducció a la Pharmacologia Immmuto, a la transplanta

La transplanció d' organització ofereix una segona oportunitat a la vida per als pacients amb un fracàs d'òrgans d' escenari final, però el seu èxit provoca la recuperació del destinatari de la resposta immune. Sense intervenció pharmacològica, el sistema immune reconeixeria com a un atac estranger i muntaria un atac destructiu. Els seus mecanismes d' acció clínics són la cantonada de transplantada, habilitant la supervivència d' un risc d' infecció i de maldat. Aquest article proporciona una profunditat de la pràctica de la parmacèutiques major quantitat de drogues que s' usen en un trasplantament sòlid, cobrint els seus mecanismes d' acció, fent servir efectes negatius, i estratègies emergents per optimitzar resultats.

La resposta d'Anomine: la base Imunològica de la Rebutja

Entenent com els immutants requereix un acord de la situació immunològica que ha provocat un òrgan transplancat. El destinatari te keglis T- cel· les reconeix donant antigenis (toto antigenògens) presentada per les cel· les que representen els receptors del sistema (APCs) mitjançant els receptors Tcel· lèlics (TC). Aquest reconeixement inicia una sèrie d' esdeveniments de senyal 1 senyal (commeulació), i senyal 3 (comunicació de senyals). El senyal de l' 1 TRIR, el qual activa la fa referència a les operacions de la transifèrèmia i la transiflica. El seu factor nuclear de la transiflica (Chotografimalationació). El nucli de la transitionació de les seves drogues interescautionació (el· la transtolatexes) i després de transifènimen els seus components i la transifèliccions.

El procés de rebuig pot ser hiperacute (minuts a hores, mediització per exaccions d' anticossos), aguda (diques a setmanes, principalment Tcel· lel·lular i contra el cos), o els mesos crònic (mesos a anys, que inclouen factors immunes i no i no social). Cada tipus requereix que s' involucri en estratègies imociables. El braç paquiològic està dissenyat per evitar danys de rebuig i desemmesos a llarg termini.

Classes principals d' Immutospressius

La teràpia immutopresiu normalment està dividida en la indeducció (en sentit, teràpia curta a curt termini) i manteniment (denomsòdica a llarg termini per mantenir funcions empel· lòdices). Les classes de drogues més importants inclouen incribidors calicidics (CNI), a hores i amistides, mTORbidors i Cortoides. Protecto els agents bisectics i els gòcrons monoclopàtics antifòcrons de registre o rescat per a la teràpia per a rebuigs. Cada classe té un mecanisme diferent, efficitat, i espectre tòxica.

Calciriní Inhibitors: cípuspoine i Tacròlimus

CNIs encara són les columnes de la majoria de manteniment immutopression règims. cícnogratori i tolimus són molècules siluòfils que es uneix a la fatofíca imunfilàfils enciclopèdia de l' enciclopèdia de manteniment, FKBP12 per trulimus. El complex d' inhibicions de sòdica, una facisia de calc- efínominació i altres para de ferofilisme. Per tant, si es tracta d' aquesta operació, nosina, evita que la desvia de la transplica i la translocalització nuclear, per tant la translocalització nuclear, la transmissiminació de la transmissiminació de l' Ion- meto- linució de la transmissiminació, i l' activació de l' activació de l' eficàcia.

Tacròlus és 10 vegades més potent que l' enciclopèdia i té en gran mesura reemplaçat enciclopèdia en molts centres de transplantura degut a l' eix superior de rebuig i un perfil lipid. De tota manera, taclimus està associat amb una incidència més alta de la diabetis de nou inici després del trasplantament (NODAT), especialment en una dosi més alta. El sky sol· licita més hipertensió i hiperplipèmia. Tots dos requereixen que la droga de control de drogues lipèdica (MDM) sigui objecte de les finestres estretes i intervencials de pròpics. Les dues possibilitats de sang es mesuran en els nivells més alts de l' interval de consum de consum de discelar (pol· l' enciclopèdia de 2 graus) i la taxa de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de consum de capital de capital de discs (percentriació de disce).

Un efecte comú de CNIs inclou nefítoxicitat (Síndrome de l'apasió canoconstriction i d' anúctilsètic), neurotoximia (trem, mal de cap, atacs de mal, girs de reversa, la síndrome de l'apasió cerebral), la hiperculació, la glucose enlerància crònica i la insurdentia (hipèmia, hipòmia). La maicròfòfila de CNIroxic és una causa d'empalda en els trasplantaments de ronyós tard, el qual controla els esforços d' exposició als CN per minimitzar la teràpia o la conversió d' hibir.

Agents antiprovidats (Ahoratbolits): Actuós azathiopine i mycophenolicName

Un joc d' índexs que interfereixi amb el nuclis de la recompliment, un objectiu selectivament dividint ràpidament l' ADN i RANA, provoca l' arrest del cicle de cel· la en T i B cel· les. Es requereix que el pre- transvocto de la meta- transsibilitat de la meta- la (Movimy) s' insociïcisi amb una greu i epurina. Atzahirogen normalment s' usa en una opció de recursos o per als meus pacients intolerantscopos.

L' àcid de la meva col· lidronomia (disponible com mycophenote mofetil [MMF] o enteric micophenote sol· lidi [EC- Movineopas) s' inhibideto mono dehydrogena (IMPDH), un enzim clau en la ruta de la faopata de gunonemotegratetetete. Laypta confia gairebé en una proligraveina de puriteina, mentre que altres tipus de cel· la poden usar el camí de salvament, donant un filtre relatiu a la mònica. L' ECImpliotecy i generalment es considera una taxa de eficàcia equivalent a la d' a la taxa de eficàcia. Entre altres tipus de gas no es redueixen els efectes comuns (lònimes), també es redueixen les inflategranoses de la fórmula de l' a la taxa de l' a la fórmula de l' a la clobicarietat).

mTOR Inhibitors: Sirolim i maiolimus

Sirolimus i l' alguna vegadaolimus unint a FKBP12 (el mateix objectiu imundofilsen com a tolimus) però en comptes d'inhibir calciina de scine, ells inhibiven el objectiu rapmià de rapmisià (mOR), un parent ser/tenoneinaminaminal que integra el factor de creixement i els senyals nutricionals per regular el progrés de la cèl·lula. En canvi, es bloquegen els efectes complexos (TORC1), aquests medicaments que impedeixen que les cèl· lules Tcel· lules de les que responen a l' IL (Palaxila, 3), arresten el cicle de cel· lules de la cèl· l' lules transivacions de la transició G1 a la transició G1 a la transició. A més, mTOR tenen efectes antipromís de control de les cèl· lules no tòxics, incloent-promoligraminables i les cèl· lules muscular, que redueixin les cèl· lules de manera de la seva resistència i la mida de la mida de la targeta de la gasquí.

L' Evalimus té una vida mitja més curta que la de la Sra.olimus (propè 28 hores contra. 60 2001- 80 hores), permetent dos efectes de manera repetida i més previsibles de la parmacèutiques. Les drogues s' utilitzen com alternatives a CNIs per a reviure la funciónal (NI-paració o protocols minimitzacions) o en combinació amb els CN- i els CN. Els efectes adèdics, agonia i adèmia. Les drogues s' utilitzen com a alternatives de la zona de la zona, anèmia, anèmia o úlcera, mal· lactada, i la cura de la cura dels seus perfils (elèctumètics). La seva funció intervola, un sistema de pulmó, no redueixiquitricitiu, pot ser potencialment emprat per a uns quants pacients i amb una condició de la protecció de la protecció de la protecció dels seus perfils.

Corticosteroids

El metafalènone i la malencial dels metafalls ha estat reajustat a l' a transfigurament des del 1960. Cortosteroids s' han des depilat a través de membranes cel· les i units a la cytoplapsmic glucíps. Els receptors i els complexos translocats al nucli, on fa que fa que la transcriminació genètica es vincula a elements glucòtics (REs) o interven amb factors de transicions de transicions de la transibilitat NFSalipsia i AP-1. Això resulta que la supressió de prolaminatoris prolaminatories (-1, IL- 1, IL- 1, IL- 1, IL- 6), TIRogration- IRI, TIRogration (RIR), i també invola, i efectes d' agitació, i l' abreviació de labolicular.

A causa dels efectes adversosteopiosi de llarga durada, un necròsi vascular, NDAT, hipertensió, el pes, l' aparença cingoide, els cataract, i la repressió de creixement en protocols de microdeducicions de Nens que tenen com a resultat de la retirada esteroid o la minimització. Molts centres només usen esteroides durant la indraducció i la pla de post- transgèneres primerenca, la cinta en 366 mesos de baixos mesos a la baixa. Els Cortoidics es troben essencials per al tractament dels episodis de rebuigs aguda, sovint donats com a altes pendents en el domini. Per a manteniment, la dosi més baixa, sovint s' usa entre 2,5èlica entre els 2,10 i cada dia.

Agents biologics: Inducció i Rebutjació Thepy

Biotomatte glompulsEG], cavall ATG i monocanal fent referència als cossos irislics (p. ex., obetmmotionte glompulin [rATG), cavall ATG) i els cossos monoclon a les molècules específiques immunològics. rATG és un descament potent que provoca que l' agent ophoseonització, complemente- efèticis, i apoptosis de tant en tant i en les tcel· lobes activats. S' usa per a la precipitació d' alta quantitat de destinataris i el tractament de la cel· la cel· la luminicular. Electruniva. Electrús pot causar una greu versió de cany (potència, la síndrome de l' administració, la col· lipotla, la col· lipsia, etc.), que s' incrementa el risc de pre- lipsia i el desordre de pre- lipsura (plantolar i el desordre de l' administració.

Basiliximab és un contra el cos monomeric monoclonal que va dirigir contra la cadena alfa (CD25) dels receptors IL-2. Es bloqueja el senyal 3 sense desplelar T cel· les, proporcionant més immmutació selectiva amb menys reaccions en la difusió. Normalment s' usa per a la indeducció en un risc de baixa a mida- moderat, sovint permet minimitzar ical.

Belatacept és una proteïna de fusió (CTLA4Ig) que bloqueja el senyal co- forçatòria (signal 2) entre CD80/CD86 en el PC i CD 28 en T cel· les. S' aprova per usar els destinataris del ronyó i ofereix una senyal de ronyó, el règim amigable. Belcept està associat amb una incidència inferior de NODAT i una funció millor comparada amb enciclopèdia, però porta un risc més alt de PTLD, especialment en EBVo- saturative. Està administrat als destinataris de la càrrega mensualment després de posttranstranstratorial.

Ritximab (antiCD20) depletes B cel· les i s' usa per al rebuig contra el cos (AMR), desesition en pacients molt sensuals, i el tractament del PTLD quan està associat amb la prolipació B cel·lular. Alemuzuuma (anti-CD52) és una potent Popefòtic que s'utilitza per a la post-ma en alguns centres delimitats. Eczulib (anti-C5obr) s' usa per a la Síndrome de correu brossa del AMRymical o atròpic.

Pharmacokinetic Phrots i Monitor de drogues terapèutic

La majoria de medicaments mostren una gran quantitat de factors genètics (p. ex. amuptopresant, el d' altres és essencial per als resultats òptims. La majoria de drogues mostren grans pharmacokinetics de manera que els factors genètics (p. ex., CYP3A5 splimes per a tranbims), l' edat, el fetge, les interaccions de drogues i les drogues. CNIUL i mORs poden ser metabedismes a partir de cyrotome Pazmòlia Pazmilomilomilomilomilomilomilomilomilomilomine 3A5 i subst per a les conduces de Piga- monotoin (Pigin- pinyes). En aquests nivells de tras, la taxa de disco- pimpència, i els nivells de microbòtics (noms, el grismes, el grisme, el qual requereix la taxa de la taxa de discotoriisme, i les conjectes, i les conjectes, el seu lapse de la imatge de la d' aquest

El TDM és estàndard per a CNIs i mTOR inhibidors, amb nivells d' il· lusorització guiant decisions. Per a l' àcid de la meva subcòpica, TDM s' ha adoptat menys universalment, però pot ser útil per als pacients amb la intensió gastrotinària o l' evacuació de ma sospita, especialment amb la fórmula d' entrada de la incoulació. Els intervals de destí per a tots els agents són dinàmics, amb objectius més alts posttranssos i baixos durant la fase de manteniment estable. No és una imunitat de l' imunicació per a la desempressives és una causa de la subsuecució de nivells noviar- se' narc o d' interaccions.

Efectes adversos i gestió de la seva gestió

Tots els immutants predispunten els pacients a infeccions, especialment els patogens hergenis com CMV, BKiomavirus, [[FLT: 0] Pneumocystis Wajiroveci[[[FLT:], [[[[FLT:]] Asperill[[FLT:]], i el virus epstein- Barr (que pot conduir PTLD). L' eix antiròbíptic és un estàndard per a 612 mesos post-plan: valcnic per a CIvir/ CoronumiBipAtip egiti], o s' ha de retallar els casos de retallar equèto- s' ha d' actualitzar [Fi]. Acchiplimption[ eqlimplimplimption i s' ha d' actualitzar l' a la seva a la cerca d' enciclopèdia simple a la base de virus.

La Narcròxicitat de CNI està gestionat per evitar nivells d' alt rendiment, usant agents adjuncs per permetre la dosi inferior de CNI, i la funció de monitorització de la regeneració. Quan es desenvolupa la nefítoxicitat crònica, la conversió a un mTORbibibir amb CNI pot estabilitzar o millorar la funció de làser, tot i que és necessària compte amb el control de proteïnes. Calen factors CardiocalcularsGaronations, diabetis, diplipliplimia, que s' han aconseguit activament amb la modificació del estil de vida i la diplopia. S' usen les estadístiques apropiades sovint per a dopatia, especialment en els pacients mIRIDAs o mRI.

Maligància, particularment càncer de pell (squaminoma de cel· la basca, carcinoma de cel· la basca) i PTLD, és una preocupació a llarg termini. Els dontològicas regulars, protecció solar, i l' evitar l' exposició excessiva del sol es recomana. Es recomana el risc PLD és més alt amb agents de ticlocnics i als destinataris EBVo negatius. mTORRICtors poden reduir el risc de determinats problemes de maldat, fer que els pacients siguin atractius amb càncer previ o risc.

Població especial

Els destinataris de Pediatric requereixen un control acurat basat en l' àrea superfície del cos i el pes, amb una atenció particular al creixement i el desenvolupament. La minimització Cortoid és especialment important per evitar la supressió de creixement. Els adolescentus es troben en risc per a les mancacions no- variable. En els destinataris grans, la funció repoblada i la pípharmaita necessita un objectiu inferior de CNI i compte de controlar les interaccions de drogues. Els destinataris pregnagans requereixen una col· laboració propera a la col· laboració entre els trasplantaments i els anològics, alguns especialistes, imnopètoptes (pex, la meva base) s' a causa de la tògena, i sovint es poden modificar els règims, un erogenivogenitori i un erogeni, i un erogeni, un erotenal de la medicina.

Combinació de les estratègies i la possibilitat d' evitar l'androide

La immutació moderna depèn de la teràpia multidrodiciva per aconseguir efectes additius o sinerífics mentre que minimitzar les dosi individuals de drogues i les substàncies tòxiques. Un règim comú inclou els triple tranclims amb els meus objectius i cortosteroids, sovint amb una retirada esteroide de 376 mesos en pacients baixos kamb els quals es poden fer malbé la cinta òbica. CN- miniminomia (usant els objectes subhibibles) i els de manera subhibibles del protocol anterior, comotoriització del règim. Les amiques es poden tornar a usar en la funció dels destinataris. Belptia permet una cinta de la tecnologia que els pacients es puguin tornar a usar en els serveis. Els protocols individuals del règim es desembàsics (amb el qual es desemblitars, imovibles, i els quals es desemblitars, els quals es desemonen els quals es poden tornar a establir el perfilat a establir les regles del règim).

Retreu les estratègies: Tolerància, Personalització i agents novel

Malgrat els resultats de curt termini, la supervivència d' exempel· lació no ha millorat dràsticament. L' objectiu final és l' acceptació específica de la tolerància de l' origen dels donants, la maldiqüent de l' eficàcia sense cronisme crònic. Les avingudas inclouen una taxa de costosa (reducció i els agents de segona generació com TTI- 101), el regulador de la teràpia de TRI101), la qual barreja de hemapotiòstic, i edició genètica (p. ex., supressió de gens HLA de donant d' òrgans).

Novel petites molècules sota la investigació inclouen JAKhibister (e. ex., great-cleinib), el qual bloc cytokine senyal de la regió inferior de IL- 2 i d' altres cytokins gamma (e. ex., un enzim IgG- rapint- s' elimina els cossos específics dels donants; i complements com eculizeu per AMR. Pharmagenòmica, sobretot [FLT: 0FLTAFYF1FLT; i gandting geolius, s' inclouen una eina emergent per reduir el sistema de control de la cel· lació i ajustar- ne la tecnologia. Phabit- lo més ràpid. Phappym- lo a la imatge de manera que [FLT] [FLT] [CLT] [FIUperition- INF- INF- INFs- INFs- INF- INF- INF] [Fr] [Fr] [FINS] [Fr] [Fc] [Fc] [FImptitution- INF- INF- INF- INF- INF- INF- INF- INF de

Conclusió

En entendre la pharmatologia de immutants en transplansió requereix un coneixement integrat de mecanismes de drogues, pharmacokinetics, i avaluació de risc a cada pacient. Els règims actuals donen una excel· lent supervivència de curta a curt termini, però reptes de la tòxica crònica, infeccions i persisteixen. En continuar la recerca en tolerància en la sensibilitat, la teràpia personalitzada i els novel· lots tenen la promesa de millorar resultats a llarg termini. Els ciutadans han de seguir sent una al dia de les directrius i les dades emergents per proporcionar un trasplantament, un tractament òptim, un individu que es pot oferir un trasplantament òptim per als destinataris.