Υπάρχει Συσχετισμός μεταξύ της Σηλιακής Νοσολογίας και των Αιτιών Διαβήτη τύπου 1;

Πολλοί ασθενείς βιώνουν μη κλασσικές ή ακόμα και σιωπηλές μορφές της νόσου, παρουσιάζοντας με εξωτερικά συμπτώματα όπως δερματίτιδα ερπετοειδή, οστεοπόρωση, στειρότητα, νευρολογικά ζητήματα, ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα. Εκτιμάται ότι περίπου 1 στους 100 ανθρώπους παγκοσμίως έχουν κοιλιοκάκη, αλλά η πλειοψηφία παραμένει μη διαγνωστεί.

Η διάγνωση συνήθως περιλαμβάνει ορολογική εξέταση για αντισώματα IgA αντι-ιστορικής τρανσγλουταμινάσης, ακολουθούμενη από μια άνω ενδοσκόπηση με δωδεκαδακτυλική βιοψία για επιβεβαίωση. Η μόνη αποτελεσματική θεραπεία είναι μια αυστηρή, δια βίου χωρίς γλουτένη διατροφή.

Διαβήτης τύπου 1: Μια επίθεση ανοσοποιητικού στο πάγκρεας

Ο διαβήτης τύπου 1 είναι μια αυτοάνοση κατάσταση που χαρακτηρίζεται από την καταστροφή των β- κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη στα νησάκια του Λάνγκερχανς στο πάγκρεας. Αυτή η καταστροφή έχει ως αποτέλεσμα την απόλυτη έλλειψη ινσουλίνης, οδηγώντας σε υπεργλυκαιμία και την εξάρτηση από την εξωγενή ινσουλίνη για επιβίωση. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνά ξαφνικά και περιλαμβάνουν υπερβολική δίψα, συχνή ούρηση, ανεξήγητη απώλεια βάρους, ακραία πείνα, θολή όραση και κόπωση.

Ο διαβήτης τύπου 1 αντιπροσωπεύει περίπου το 5-10% όλων των περιπτώσεων διαβήτη και συνηθέστερα αναπτύσσεται σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες, αν και μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Χωρίς προσεκτική διαχείριση, οι ασθενείς αντιμετωπίζουν σοβαρές επιπλοκές συμπεριλαμβανομένης της διαβητικής κετοξέωσης, της καρδιαγγειακής νόσου, της νευροπάθειας, της νεφροπάθειας, της αμφιβληστροειδοπάθειας και του αυξημένου κινδύνου λοίμωξης.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται μέσω της διενέργειας ελέγχου γλυκόζης στο αίμα σε νηστεία, επιπέδων HbA1c, από του στόματος δοκιμασία ανοχής στη γλυκόζη και της ανίχνευσης αυτοαντισωμάτων όπως αντισώματα των κυττάρων της νησίδας, αυτοαντισώματα ινσουλίνης και αντισώματα στη αποκαρβοξυλάση του γλουταμικού οξέος.

Η σύνδεση Autoimune: κοινόχρηστοι μηχανισμοί και διαδρομές

Στο πιο θεμελιώδες επίπεδο, τόσο η κοιλιοκάκη όσο και ο διαβήτης τύπου 1 αντιπροσωπεύουν αποτυχία της ανοσολογικής ανοχής. Σε κάθε περίπτωση, το ανοσοποιητικό σύστημα στοχεύει ακατάλληλα στον αυτο-έκδοση ⁇ το εντερικό επιθήλιο στην κοιλιοκάκη και τα παγκρέατος βήτα κύτταρα σε διαβήτη τύπου 1. Η παρουσία μιας αυτοάνοσης κατάστασης αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης μιας άλλης. Σύμφωνα με το Ίδρυμα Νοσημάτων της Κολπίας, τα άτομα με κοιλιοκάκη διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για άλλες αυτοάνοσες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 1, της αυτοάνοσης θυρεοειδούς νόσου και της αυτοάνοσης ηπατίτιδας.

Κοινή Γενετική Αρχιτεκτονική

Και οι δύο ασθένειες συνδέονται έντονα με συγκεκριμένα αλληλόμορφα μέσα στο σύστημα [[LFT:0]] του ανθρώπινου λευκοκυττάρων (HLA)[[LPT:1]], μια ομάδα γονιδίων που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανοσορύπανση κωδικοποιώντας πρωτεΐνες υπεύθυνες για την παρουσίαση πεπτιδίων στα κύτταρα Τ. Συγκεκριμένα, οι τύποι HLA-DQ2 και HLA-DQ8 ενέχονται και στις δύο συνθήκες.

• HLA-DQ2 είναι παρούσα σε περίπου 90% των ατόμων με κοιλιοκάκη και περίπου 50% αυτών με διαβήτη τύπου 1.
• HLA- DQ8 βρίσκεται σε πολλούς από τους εναπομείναντες ασθενείς με οποιαδήποτε από τις δύο καταστάσεις.

Πολλοί άνθρωποι με αυτούς τους γενετικούς δείκτες δεν αναπτύσσουν ποτέ ούτε μια κατάσταση, που δείχνει ότι είναι απαραίτητες περιβαλλοντικές ενεργοποιήσεις και πρόσθετοι γενετικοί παράγοντες. Μελέτες σε επίπεδο γονιδιώματος έχουν εντοπίσει πάνω από 40 μη HLA loci που μοιράζονται μεταξύ κοιλιοκάκη και διαβήτη τύπου 1, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση των κυττάρων Τ, την επισήμανση κυτοκινών και τη λειτουργία φραγμού του εντέρου. Αυτό το κοινό γενετικό υπόβαθρο εξηγεί γιατί οι δύο ασθένειες τόσο συχνά συμπίπτουν μεταξύ των οικογενειών και των ασθενών.

Περιβαλλοντικές ενεργοποιήσεις: Ένα κοινό σύνολο από Culprits

Η γενετική μπορεί να φορτώνει το όπλο, αλλά το περιβάλλον τραβάει τη σκανδάλη. Τόσο η κοιλιοκάκη νόσος και ο διαβήτης τύπου 1 πιστεύεται ότι αναπτύσσονται όταν γενετικά προδιαθέσιμα άτομα συναντούν ειδικές περιβαλλοντικές εκθέσεις, συχνά κατά την πρώιμη παιδική ηλικία.

• Πρόωρη έκθεση σε γλουτένη: Ο χρόνος και η ποσότητα εισαγωγής γλουτένης στη βρεφική ηλικία μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης τόσο κοιλιοκάκη όσο και διαβήτη τύπου 1. Μελέτες έχουν δείξει ότι η υψηλή πρόσληψη γλουτένης στην πρώιμη παιδική ηλικία συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοανοχής σε παιδιά που διατρέχουν γενετικά κίνδυνο.
• Ιογενείς λοιμώξεις: Οι εντεροϊοί, ιδιαίτερα οι ιοι κοξσάκηδες, έχουν συνδεθεί με την ανάπτυξη διαβήτη τύπου 1. Ομοίως, η λοίμωξη από ⁇ ταϊό και άλλες ιογενείς προσβολές έχουν διερευνηθεί ως ενεργοποιητές για την κοιλιοκάκη. Ο προτεινόμενος μηχανισμός περιλαμβάνει μοριακή μιμητικότητα, όπου οι ιογενείς πρωτεΐνες μοιάζουν με αυτο-αντιγόνα, οδηγώντας σε διασταυρούμενη αντιδραστική ανοσοεπίθεση.
• Εντερική δυσβίωση: Η σύνθεση του μικροβιομέτρου του εντέρου διαφέρει μεταξύ υγιών ατόμων και ατόμων με κοιλιοκάκη και διαβήτη τύπου 1. Μια διαταραγμένη μικροβιακή κοινότητα μπορεί να μειώσει την ανοσολογική ανοχή, να αυξήσει την εντερική διαπερατότητα, και να συμβάλει στην αυτοάνοση ενεργοποίηση.
• έλλειψη βιταμίνης D: Τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη αρκετών αυτοάνοσων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων τόσο της κοιλιοκάκη όσο και του διαβήτη τύπου 1. Η βιταμίνη D παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανοσορυθμιστική και η ανεπάρκεια μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του σώματος να διατηρεί την ανοχή.

Επιδημιολογικές Αποδείξεις: Πόσο Ισχυρή Είναι η Σύγκρουση;

Η επιδημιολογική βιβλιογραφία δείχνει με συνέπεια ότι ο επιπολασμός κάθε νόσου σε πληθυσμούς που επηρεάζονται από την άλλη είναι υψηλότερος από τον αναμενόμενο. Μελέτες δείχνουν ότι περίπου [3 ⁇ 10% των ατόμων με διαβήτη τύπου 1 έχουν επίσης κοιλιακοπάθεια, σε σύγκριση με περίπου 1% στο γενικό πληθυσμό. Αντίθετα, οι ασθενείς με κοιλιοκάκη έχουν ποσοστό επιπολασμού διαβήτη τύπου 1 περίπου 2 ⁇ 5%, που αντιπροσωπεύει μια πολλαπλή αύξηση πάνω από την αρχική τιμή.

Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα έντονος όταν και οι δύο καταστάσεις διαγιγνώσκονται στην παιδική ηλικία. Τα παιδιά με διαβήτη τύπου 1 ελέγχονται συνήθως για κοιλιοκάκη, ειδικά αν έχουν συμπτώματα που υποδηλώνουν ευαισθησία στη γλουτένη, οικογενειακό ιστορικό αυτοάνοσης νόσου, ή ορισμένους γενετικούς δείκτες. Η Αμερικανική Ένωση Διαβήτη και το [[LFT:2]] Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Παθήσεων Διγητίων και Νεφρών[] και οι δύο αναγνωρίζουν την κλινική αξία του στοχευμένου ελέγχου σε αυτόν τον πληθυσμό.

Ο Ρόλος των Αυτοαντισωμάτων στην Προβλεψιμότητα της Ασθένειας

Σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο γενετικά, η εμφάνιση των αυτοαντισωμάτων νησιδίων συχνά προηγείται της κλινικής έναρξης του διαβήτη τύπου 1 κατά μήνες ή χρόνια. Ομοίως, ειδικά αντισώματα της τρανσγλουταμινάσης του ιστού, αντισώματα του ενδομυσιακού, και απομιμημένα αντισώματα πεπτιδίου γλιαδίνης ⁇ herald την ανάπτυξη της κοιλιοκάκη νόσου.

Οι μακροδιαρκείς μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης TEDDY (The Environmental Determinants of Diabetes in the Young), έχουν δείξει ότι τα παιδιά που αναπτύσσουν και τις δύο συνθήκες ακολουθούν μια διακριτή ανοσολογική τροχιά. Η ορομετατροπή σε αντισώματα που σχετίζονται με την κοιλιοκάκη και αντισώματα που σχετίζονται με τον διαβήτη τύπου 1 συχνά συμβαίνει σε στενή χρονική εγγύτητα, υποδηλώνοντας ένα παράθυρο ευπάθειας κατά τη διάρκεια του οποίου ενεργοποιούνται πολλαπλές αυτοάνοσες διαδικασίες. Αυτό έχει πρακτικές επιπτώσεις: όταν ένας ασθενής διαγνωστεί με μία κατάσταση, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να έχουν ένα χαμηλό όριο για να δοκιμάσουν για το άλλο, ακόμη και αν δεν υπάρχουν συμπτώματα.

Συστάσεις για την εξέταση: Οδηγίες βάσει αποδείξεων

Δεδομένης της ξεκάθαρης συσχέτισης, οι κύριες ιατρικές οργανώσεις έχουν εκδώσει συστάσεις για τον έλεγχο των ασθενών με οποιαδήποτε από τις δύο καταστάσεις.

Εξέταση για Σηλιακή Νόσος σε Διαβήτη Τύπου 1

Η Αμερικανική Γαστρεντερολογική Ένωση, η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Παιδιατρικής Γαστρεντερολογίας, Ηπατολογίας και Διατροφής, και το Αμερικανικό Κολλέγιο Γαστρεντερολογίας όλα συνιστούν ορολογικό έλεγχο για κοιλιοκάκη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 κατά τη στιγμή της διάγνωσης του διαβήτη. Επανάληψη του ελέγχου κάθε 1-2 χρόνια συνιστάται για όσους αρχικά δοκιμάσουν αρνητικά, ιδιαίτερα αν τα συμπτώματα αναπτύσσονται ή εάν υπάρχει αλλαγή στην κλινική κατάσταση. Η εξέταση συνήθως περιλαμβάνει μια δοκιμασία αντισώματος ιστών με βάση την IgA, μαζί με ένα συνολικό επίπεδο IgA για να αποκλείσει την ανεπάρκεια IgA — μια κοινή συνοριδότητα και στις δύο συνθήκες.

Εξέταση για διαβήτη τύπου 1 σε νόσο της σηλίκης

Ο γενικός έλεγχος για διαβήτη τύπου 1 σε όλους τους ασθενείς με κοιλιοκάκη δεν συνιστάται σήμερα από όλες τις κατευθυντήριες γραμμές, κυρίως λόγω του κόστους και της μεταβλητής μεταστολής της νόσου. Ωστόσο, συνιστάται έντονα για κάθε ασθενή με κοιλιοκάκη νόσο που βιώνει συμπτώματα που υποδηλώνουν υπεργλυκαιμία, έχει οικογενειακό ιστορικό διαβήτη τύπου 1, ή φέρει γονοτύπους HLA υψηλού κινδύνου. Οι γιατροί πρέπει να διατηρήσουν υψηλό δείκτη υποψίας, καθώς τα πρώιμα συμπτώματα διαβήτη τύπου 1 ⁇ απώλεια βάρους, κόπωση και κοιλιακή δυσφορία ⁇ μπορούν εύκολα να αποδοθούν σε ανεπαρκώς ελεγχόμενη κοιλιοκάκη νόσο.

Στρατηγικές διαχείρισης: Ναυτιλία διπλή αυτοανοσία

Η διαχείριση ενός ασθενούς με κοιλιοκάκη και διαβήτη τύπου 1 παρουσιάζει μοναδικές κλινικές προκλήσεις. Οι διαταραχές αλληλεπιδρούν με τρόπους που επηρεάζουν τη διατροφική διαχείριση, τον γλυκαιμικό έλεγχο και τα συνολικά αποτελέσματα της υγείας.

Διατροφική Διαχείριση

Για τους ασθενείς που έχουν επίσης διαβήτη τύπου 1, αυτό επιβάλλει ένα επιπλέον στρώμα πολυπλοκότητας στον γλυκαιμικό έλεγχο. Τα προϊόντα χωρίς γλουτένη συχνά έχουν υψηλότερο γλυκαιμικό δείκτη από ό, τι τα αντίστοιχα προϊόντα που περιέχουν γλουτένη, που συχνά περιέχουν πιο εξευγενισμένα άμυλα και σάκχαρα για να μιμηθούν την υφή των τροφίμων με βάση το σιτάρι. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονες μεταγευματικές εξορμήσεις γλυκόζης αίματος και περιπλέκει την καταμέτρηση των υδατανθράκων.

Οι ασθενείς ωφελούνται από τη συνεργασία με έναν εγγεγραμμένο διαιτολόγο που ειδικεύεται και στις δύο συνθήκες. Ο διαιτολόγος μπορεί να βοηθήσει να επιλέξετε φυσικά χωρίς γλουτένη ολική κόκκους -όπως κινόα, καφέ ρύζι, κεχρί, και buckwheat ⁇ που έχουν χαμηλότερη γλυκοδημική επίδραση, και μπορεί να διδάξει ανάγνωση των ετικετών τροφίμων τόσο για τη γλουτένη και υδατάνθρακες. Επιπλέον, πολλές τροφές χωρίς γλουτένη είναι χαμηλότερες σε φυτικές ίνες, βιταμίνες Β, σίδηρο, και ασβέστιο, τόσο προσεκτική προσοχή στη διατροφική επάρκεια είναι απαραίτητη.

Γλυκαιμία Έλεγχος στο Πλαίσιο της Εντεροπαθητικής

Η ενεργή κοιλιοκάκη μπορεί να επηρεάσει βαθιά τη διαχείριση του διαβήτη. Η ατροφία της χολής οδηγεί σε δυσαπορρόφηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτη απορρόφηση θρεπτικών συστατικών και ασταθή επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Πολλοί ασθενείς βιώνουν επεισόδια ανεξήγητης υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα μετά την κατανάλωση τροφών που περιέχουν γλουτένη, καθώς το σώμα τους δεν απορροφά αποτελεσματικά υδατάνθρακες.

Για τους λόγους αυτούς, η μετάβαση σε δίαιτα χωρίς γλουτένη σε ασθενή με διαβήτη τύπου 1 θα πρέπει να παρακολουθείται ιατρικά. Τα σχήματα ινσουλίνης συχνά χρειάζεται να επαναρυθμίζονται καθώς το έντερο θεραπεύεται και συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος. Η ] Πέρα από την οργάνωση της Σίλιακ παρέχει πόρους και υποστήριξη σε ασθενείς που διέρχονται από αυτή τη διπλή διάγνωση.

Παρακολούθηση των επιπλεύσεων

Οι ασθενείς και με τις δύο καταστάσεις διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για ορισμένες επιπλοκές, ιδιαίτερα αυτοάνοσες θυρεοειδίτιδα και μικροαγγιακές επιπλοκές του διαβήτη. Ο τακτικός έλεγχος για θυρεοειδική δυσλειτουργία μέσω TSH και ελέγχου αντισωμάτων θυρεοειδούς θα πρέπει να αποτελεί μέρος της συνήθους φροντίδας. Επιπλέον, επειδή η κοιλιοκάκη σχετίζεται με μειωμένη οστική πυκνότητα λόγω της δυσαπορρόφησης του ασβεστίου και της βιταμίνης D, οι εκτιμήσεις για την υγεία των οστών και η συμπλήρωση μπορεί να είναι απαραίτητες.

Συνεχής Έρευνα: Πρόληψη και Εξατομικευμένη Φροντίδα

Η κατανόηση της συσχέτισης μεταξύ κοιλιοκάκη και διαβήτη τύπου 1 δεν είναι απλώς περιγραφική ⁇ είναι όλο και περισσότερο η ενημέρωση της έρευνας για την πρόληψη και τη θεραπεία.

Ανοσομονωδιωτικές Θεραπείες

Οι κλινικές δοκιμές διερευνούν παράγοντες όπως ειδικά για τη γλουτένη ανοσοθεραπεία για κοιλιοκάκη και αντι-CD3 μονοκλωνικά αντισώματα για διαβήτη τύπου 1. Αν αυτές οι προσεγγίσεις αποδειχθούν επιτυχείς, μπορεί να προσφέρουν εναλλακτικές λύσεις αντί του αυστηρού διατροφικού περιορισμού και της θεραπείας με ινσουλινοθεραπεία, και θα μπορούσαν ενδεχομένως να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με ασθενείς και με τις δύο καταστάσεις.

Παρεμβάσεις βασισμένες σε μικροβίο

Δεδομένης της σημασίας του μικροβιώματος του εντέρου στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού, οι ερευνητές διερευνούν κατά πόσον η διαφοροποίηση του εντερικού μικροβιοτικού - μέσω προβιοτικών, προβιοτικών ή μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων- θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αυτοάνοσης.

Διατροφικές στρατηγικές στην αρχή της ζωής

Η μελέτη TEDDY και άλλες ομάδες τοκετού μεγάλης κλίμακας εξετάζουν κατά πόσον η τροποποίηση των πρακτικών διατροφής για βρέφη ⁇ όπως ο χρόνος εισαγωγής γλουτένης, η διάρκεια του θηλασμού και η συμπλήρωση βιταμίνης D ⁇ μπορεί να μειώσει την επίπτωση και των δύο ασθενειών. Ενώ τα αποτελέσματα μέχρι σήμερα δεν είναι αρκετά οριστικά για να αλλάξουν τις κλινικές κατευθυντήριες γραμμές, έχουν ενισχύσει τη σημασία του θηλασμού και της ισορροπημένης διατροφής σε βρέφη που διατρέχουν γενετικά κίνδυνο.

Συμπέρασμα: Μια έκκληση για κλινική επαγρύπνηση

Η συσχέτιση μεταξύ κοιλιοκάκη και διαβήτη τύπου 1 είναι καλά τεκμηριωμένη και κλινικά σημαντική. Και οι δύο καταστάσεις προκύπτουν από κοινή γενετική ευαισθησία, επηρεασμένη από αλληλεπικαλυπτόμενα περιβαλλοντικά ερεθίσματα και με τη μεσολάβηση μιας κοινής διάσπασης της ανοσολογικής ανοχής. Για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, η λήψη είναι σαφής: όταν ένας ασθενής παρουσιάζει οποιαδήποτε κατάσταση, η πιθανότητα του άλλου θα πρέπει να εξετάζεται ενεργά. Η εξέταση, όταν ενδείκνυται, θα πρέπει να είναι συστηματική και συνεχής, όχι ένα μεμονωμένο γεγονός.

Για τους ασθενείς, η διπλή διάγνωση μπορεί να είναι προκλητική, απαιτώντας σχολαστική προσοχή στη διατροφή, παρακολούθηση του σακχάρου του αίματος, και γενική υγεία. Με την κατάλληλη εκπαίδευση, διεπιστημονική φροντίδα, και αναδυόμενες θεραπευτικές επιλογές, ωστόσο, αποτελέσματα μπορεί να είναι ευνοϊκή.