Η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να διακρίνει τον εαυτό του από τον εαυτό του είναι θεμελιώδης για την υγεία, αλλά μερικές φορές αυτή η διάκριση διασπάται, οδηγώντας σε αυτοάνοσες ασθένειες. Τα τελευταία χρόνια, ένα αυξανόμενο σώμα αποδείξεων έχει δείξει προς έναν λεπτό και συχνά παραβλέπεται οδηγός τέτοιων καταλύσεων: η μακροχρόνια εμμονή των ιών μέσα στο σώμα. Ενώ οι οξείες λοιμώξεις από ιούς συνήθως εκκαθαρίζονται μέσα σε ημέρες ή εβδομάδες, ορισμένοι ιοί εδραιώνουν μια διαρκή παρουσία, κρύβονται στους ιστούς και περιοδικά αντιδρούν. Αυτή η κατάσταση ⁇ γνωστή ως ιική επιμονή ⁇ μπορεί να διεγείρει συνεχώς το ανοσοποιητικό σύστημα με τρόπους που τελικά πυροδοτούν χρόνιες αυτοάνοσες αντιδράσεις. Κατανοώντας ότι αυτή η σύνδεση αναδιαμορφώνει τον τρόπο με τον οποίο οι ερευνητές σκέφτονται την προέλευση ασθενειών όπως η πολλαπλή σκλήρυνση, ο λύκος και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, και ανοίγει την πόρτα σε νέες θεραπευτικές στρατηγικές που δεν στοχεύουν μόνο στο ανοσοποιητικό σύστημα αλλά και τους ίδιους τους ιούς.

Τι Είναι η Ιική Επιμονή;

Η ιική εμμονή αναφέρεται στην ικανότητα ορισμένων ιών να παραμένουν σε έναν οργανισμό-ξενιστή για εκτεταμένες περιόδους ⁇ συχνά για τη διάρκεια ζωής του ξενιστή ⁇ χωρίς να αποβάλλονται πλήρως από το ανοσοποιητικό σύστημα. Σε αντίθεση με μια λυτική λοίμωξη, στην οποία ο ιός αναπαράγεται γρήγορα και καταστρέφει τα κύτταρα-ξενιστές, οι επίμονες ιοί χρησιμοποιούν στρατηγικές για να αποφύγουν την ανοσολογική κάθαρση. Μπορεί να εισέλθουν σε μια λανθάνουσα κατάσταση όπου η ιογενής δραστηριότητα είναι ελάχιστη, ή μπορεί να αναπαράγουν σε πολύ χαμηλά επίπεδα, εκχέοντας συνεχώς ιογενή σωματίδια. Αυτή η χαμηλής ποιότητας παρουσία μπορεί να περάσει απαρατήρητη για χρόνια, ωστόσο διατηρεί το ανοσοποιητικό σύστημα σε συνεχή εγρήγορση.

Τα κλασικά παραδείγματα επίμονων ιών περιλαμβάνουν τον ιό Epstein-Barr (EBV)[, ο οποίος μολύνει πάνω από το 90% του παγκόσμιου ενήλικου πληθυσμού και παραμένει λανθάνον στα κύτταρα Β· τον κυτομεγαλοϊό (CMV)[, έναν ερπητοϊό που εμμένει στα μυελοειδή κύτταρα· τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο οποίος ενσωματώνει στο γονιδίωμα του ξενιστή και εγκαθιστά δεξαμενές· και τον ιό Β και C , ο οποίος μπορεί να προκαλέσει χρόνιες λοιμώξεις του ήπατος. Ο καθένας από αυτούς τους ιούς έχει αναπτύξει εξελιγμένους μηχανισμούς για την αποφυγή ανίχνευσης ⁇ όπως ο περιορισμός του μεγάλου συμπλέγματος της ιστοσυμβατότητας (MH) τα μόρια, που παράγουν δολώματα ή παρεμβολές με ιντερφερόνες.

Πώς Επιμένουν οι Ιοί στην Αποφυγή και Χειραγώγηση του Ανοσοποιητικού Συστήματος

Για να κατανοήσει πραγματικά τη σχέση μεταξύ της ιικής εμμονής και της αυτοάνοσης νόσου, βοηθά να εξεταστεί πώς επιβιώνουν αυτοί οι ιοί. Το ανοσοποιητικό σύστημα συνήθως καθαρίζει μια λοίμωξη αναγνωρίζοντας τα ιογενή αντιγόνα μέσω έμφυτων αισθητήρων (όπως οι υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια) και προσαρμοστικές ανταποκρίσεις (τα κύτταρα και τα αντισώματα). Οι επίμονοι ιοί, ωστόσο, διαθέτουν ένα εργαλειοθήκη για υποτροπή. Για παράδειγμα, Το EBV[ παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται BCRF1 που μιμείται τα μόρια της ανθρώπινης κυτταροκίνης ιντερλευκίνη-10, αποσβέννυντας τις αντιικές ανοσολογικές αντιδράσεις. CMV[ κωδικοποιεί ένα σύνολο πρωτεϊνών των ΗΠΑ που εμποδίζει την κατηγορία I του MHC να φτάσει στην επιφάνεια των κυττάρων, καθιστώντας τα μολυσμένα κύτταρα αόρατα στα κυτταροτοξικά T κύτταρα. HIV[FL:5]][FL:5]] μόνο μολύνει και σκοτώνει και σκοτώνει τα κύτταρα CD4+ Tnt αλλά επίσης και τα κύτταρα σε νω

Αυτή η τακτική αποφυγής κάνει περισσότερα από απλά να προστατεύσει τον ιό. Δημιουργούν ένα περιβάλλον χρόνιας ανοσοενεργοποίησης. Η παρουσία επίμονων ιογενών αντιγόνων σημαίνει ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού διεγείρονται συνεχώς, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως ιντερφερόνη- γάμμα, παράγοντα νέκρωσης του όγκου-άλφα, και ιντερλευκίνη-6. Αυτή η χαμηλής κλίμακας φλεγμονή, ενώ δεν είναι άμεσα καταστροφική, μπορεί σταδιακά να αλλάξει την ισορροπία του ανοσοποιητικού συστήματος. Κατά τη διάρκεια των ετών ή δεκαετιών, μπορεί να εκκινήσει το ανοσοποιητικό σύστημα σε παρερμηνείες αυτο-αντιγόνα ως απειλές, ιδιαίτερα σε γενετικά ευαίσθητα άτομα.

Μηχανισμοί Σύνδεσης της Ιοτικής Επιμονής με την Αυτοάνοση

Αρκετοί διακριτοί αλλά αλληλοεπικαλυπτόμενοι μηχανισμοί εξηγούν πώς οι επίμονοι ιοί μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοσες αντιδράσεις. \" κατανόηση αυτών των οδών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών.

Μοριακή μιμητικότητα

Ο πιο ευρέως μελετημένος μηχανισμός είναι η μοριακή μίμηση, όπου οι ιογενείς πρωτεΐνες μοιράζονται δομικές ομοιότητες με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα τοποθετεί μια στιβαρή απόκριση ενάντια σε ένα ιογενές επιτόπιο, διασταυρούμενα αντιδραστήρια T κύτταρα ή αντισώματα μπορεί επίσης να επιτίθεται σε αυτο-ιστούς που φέρουν παρόμοια πεπτίδια αλληλουχία. Ένα κλασικό παράδειγμα περιλαμβάνει EBV[[1]] και πολλαπλή σκλήρυνση (MS). Η έρευνα έδειξε ότι το πυρηνικό αντιγόνο 1 (EBV) περιέχει μια αλληλουχία που μιμείται την ανθρώπινη μυελίνη βασική πρωτεΐνη. Σε ορισμένα άτομα, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που έχουν αρχικά επιτεθεί στο EBNA1 λανθασμένα στοχεύουν μυελίνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, οδηγώντας στην απομυθοποίηση χαρακτηριστικού της MS. Μια μελέτη ορόσημο 2022 που δημοσιεύθηκε στο Science[FL:3] παρείχε ισχυρά επιδημιολογικά στοιχεία ότι οι λοιμώξεις EBV προηγούνται σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις:

Ενεργοποίηση και Επίτοπη Διάδοση

Οι επίμονοι ιοί μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυτοάνοση μέσω ενεργοποίησης του παριστάμενου. Όταν ένας ιός μολύνει έναν ιστό, προκαλεί φλεγμονή που βλάπτει τα γύρω κύτταρα. Αυτό απελευθερώνει αυτοαντιγόνα που είχαν προηγουμένως κρυφτεί από το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα δενδριτικά κύτταρα μπορούν στη συνέχεια να παρουσιάσουν αυτά τα αυτο-αντιγόνα στα Τ κύτταρα, σπάζοντας την αυτοανοχή. Με τον καιρό, η ανοσολογική απόκριση μπορεί να διευρυνθεί μέσω της εξάπλωσης επιτόπου ⁇ όπου τα Τ κύτταρα που αρχικά στόχευαν σε ένα ιογενή επιτόπο αρχίζουν να αναγνωρίζουν επιπλέον επιτόπους στην ίδια αυτοπρωτεϊνίνη ή και εντελώς διαφορετικές αυτοπρωτεϊνές. Το φαινόμενο αυτό έχει παρατηρηθεί σε μοντέλα διαβήτη τύπου 1, όπου η λοίμωξη Coxsackievirus B φαίνεται να επιταχύνει την πανκρεατική β-κυτταρική καταστροφή μέσω της εξάπλωσης της επιτόπου ()Rodriguez-Calvo et al., 2019[FL:1]).

Ελαττωματική ιογενής γονιδιώματα και ανοσοποιητική σύνθετη εναπόθεση

Ένας άλλος λιγότερο εκτιμημένος μηχανισμός περιλαμβάνει τη συσσώρευση ελαττωματικών ιικών γονιδιωμάτων κατά τη διάρκεια επίμονης λοίμωξης. Πρόκειται για αποτεφρωμένα ή μεταλλαγμένα ιικά σωματίδια που δεν μπορούν να αναπαράγουν αλλά εξακολουθούν να διεγείρουν τους εγγενείς ανοσοποιητικούς αισθητήρες, οδηγώντας σε χρόνια παραγωγή ιντερφερόνης. Η παρατεταμένη έκθεση σε ιντερφερόνη μπορεί να ανεβάσει τα μόρια MHC και τα οικονομικά σήματα στα αντιγόνο- παρουσιάζοντα κύτταρα, μειώνοντας το όριο για την αυτοαντιδραστήρια ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Επιπλέον, σε ασθένειες όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE), οι επίμονες ιικές λοιμώξεις οδηγούν την παραγωγή ανοσολογικών συμπλέγματος (αντιγονικά αδρανή αντισωμάτων) που καταθέτουν σε ιστούς όπως τα νεφρά και οι αρθρώσεις, προκαλώντας φλεγμονή και βλάβη. Αυξημένα επίπεδα ιντερφερόνης- άλφα- ένα διακριτικό γνώρισμα του SLE- έχουν συνδεθεί με χρόνια ενεργοποίηση των πλασματοκυτοειδών δενδρικών κυττάρων από ιικά νουκλεϊκά οξέα, ιδιαίτερα από και [FLTT:1] και [FLT: [FLT][T]][T]][T3]][1]][

Τροποποίηση της ρυθμιστικής λειτουργίας T κυττάρων

Οι επίμονοι ιοί μπορεί επίσης να βλάψουν τον ρυθμιστικό βραχίονα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Tregs) συνήθως καταστέλλουν τα αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα. Η χρόνια ιογενής λοίμωξη, ειδικά με τον HIV ή CMV, έχει συσχετιστεί με μείωση των αριθμών Treg ή της λειτουργίας. Χωρίς επαρκή καταστολή, οι αυτοαντιδρώντες κλώνοι που διατηρούνται υπό κανονικές συνθήκες μπορούν να επεκτείνουν και να προκαλέσουν βλάβη στους ιστούς. Αντίθετα, ορισμένοι ιοί προκαλούν την επέκταση Treg για να ωφελήσουν τη δική τους επιμονή, δημιουργώντας ένα δίκοπο σπαθί όπου ο ξενιστής γίνεται πιο ανεκτικός στα ιικά αντιγόνα αλλά και πιο ευάλωτος στην απώλεια ελέγχου πάνω στα αυτοαντιδραστικά κύτταρα.

Ειδικές Αυτοάνοσες Ασθένειες Συνδέονται με Επίμονες Ιούς

Η ιδέα ότι η ιογενής επιμονή συμβάλλει στην αυτοάνοση δεν είναι μια υπόθεση ενός μεγέθους-καθώς-όλα. Διαφορετικοί ιοί φαίνεται να συνδέονται με διαφορετικές αυτοάνοσες καταστάσεις, και η δύναμη των στοιχείων ποικίλει.

Πολλαπλή σκλήρυνση και ιός Epstein-Barr

Ίσως η ισχυρότερη σύνδεση μεταξύ EBV και σκλήρυνσης κατά πλάκας. Πολλαπλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ΣΚΔ είναι οροθετικοί για EBV, ενώ τα αρνητικά άτομα του EBV έχουν εξαιρετικά χαμηλό κίνδυνο ανάπτυξης σκλήρυνσης κατά πλάκας. Ο κίνδυνος αυξάνεται δραματικά μετά από λοιμώδη μονοπυρήνωση (συμπτωματική πρωτογενής λοίμωξη EBV). Το 2022, μια μεγάλη προοπτική μελέτη του στρατιωτικού προσωπικού των ΗΠΑ διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος MS αυξήθηκε περισσότερο από 30 φορές μετά τη λοίμωξη EBV, αλλά όχι μετά από λοίμωξη με άλλους κοινούς ιούς (]Bjornevik et al., 2022]). Αυτό υποδηλώνει ότι ο ΕΒ δεν είναι απλώς ένας παράγοντας κινδύνου αλλά ένα απαραίτητο βήμα στην παθογένεση MS για τους περισσότερους ανθρώπους, ενεργώντας μέσω μοριακής μιμητικότητας και μετασχηματισμού των κυττάρων Β που αργότερα έγιναν παθογόνα.

Η έρευνα διερευνά τώρα εάν αντιιικά φάρμακα κατά του EBV ή εμβόλια που προλαμβάνουν τη λοίμωξη από EBV θα μπορούσαν να μειώσουν τη συχνότητα εμφάνισης MS. Κλινικές δοκιμές για θεραπείες κατά του EBV στα MS βρίσκονται σε εξέλιξη, και τα πρώτα αποτελέσματα έχουν δείξει κάποια μείωση της δραστηριότητας της νόσου ([ Magliozzi et al., 2022[LFT:1]]).

Συστηματικός ιός του ερυθηματώδους λύκου και του ιού Epstein-Barr

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) είναι μια άλλη αυτοάνοση νόσος στενά συνδεδεμένη με τον EBV. Οι ασθενείς με SLE συχνά έχουν υψηλούς τίτλους αντισωμάτων έναντι του EBV και το EBV DNA ανιχνεύεται συχνότερα στο αίμα και τους ιστούς τους. Ο ιός μολύνει τα κύτταρα Β και μπορεί να προωθήσει την επιβίωση και την ενεργοποίησή τους, οδηγώντας την παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι των πυρηνικών αντιγόνων (όπως αντισώματα κατά του disDNA). Επιπλέον, ένα υποσύνολο ασθενών με SLE δείχνει ενδείξεις διασταυρούμενης αντιδραστικότητας μεταξύ των πρωτεϊνών του EBV και των αυτοαντιγόνων, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών Ro/SSA και La/SSB. Η χρόνια υπογραφή ιντερφερόνης που παρατηρείται στον SLE ⁇ αν και που οδηγείται από την αίσθηση των ιογενών νουκοειδών-συνδέσεων EBV επιμονή σε εκλάμψεις ασθενειών (Crow, 2019).

Οι αναδυόμενες στρατηγικές για τη θεραπεία του SLE με στόχευση την ενεργοποίηση των κυττάρων Β (π. χ. με belimumab) μπορεί να μειώσουν έμμεσα την παθολογία που βασίζεται στον ιό EBV. Διερευνώνται επίσης άμεσες αντιικές προσεγγίσεις, αν και δεν έχουν εγκριθεί αντιιικά ειδικά για τον ιό EBV επί του παρόντος για τον ιό SLE.

⁇ υματοειδής Αρθρίτιδα και Περιοδοντικός/Ιός των Ούλων

Η ⁇ υματοειδής αρθρίτιδα (RA) έχει πιο πολύπλοκη ιική σύνδεση. Ενώ η EBV έχει εμπλακεί ⁇ ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλούς τίτλους αντισωμάτων έναντι του πρώιμου αντιγόνου EBV ⁇ υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για το ρόλο άλλων επίμονων ιών, ιδιαίτερα ] του ερπητοϊού του ανθρώπου 6 και του κορφυρομονά gingivalis (ένα περιοδοντικό βακτήριο, όχι ιό, αλλά συχνά φλουμογόνο). Επιπλέον, το ιώδιο του εντέρου έχει αναδειχθεί ως πιθανός παράγοντας. Αλλαγές στη σύνθεση των βακτηριοφάγων του εντέρου, τα οποία μολύνουν βακτήρια και όχι ανθρώπινα κύτταρα, έχουν συνδεθεί με φλεγμονώδη αρθρίτιδα. Αυτές οι φάσεις μπορούν να μεταβάλλουν τη βακτηριακή κοινότητα με τρόπους που προάγουν τη διαπερατότητα του βλεννογόνου και την ανοσοενεργοποίηση. Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ιογενούς εμμονής, της μικροβιομής και της αυτοάνοσης είναι μια ενεργός περιοχή έρευνας [5] [AF] και της έρευνας [AF]

Διαβήτης τύπου 1 και εντεροϊοί

Ο διαβήτης τύπου 1 (T1D) είναι μια αυτοάνοση νόσος όπου το ανοσοποιητικό σύστημα καταστρέφει τα ινσουλινοπαραγόμενα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Οι συνεχείς εντεροϊικές λοιμώξεις, ιδιαίτερα με στελέχη του oxsackievirus Β, έχουν ανιχνευθεί στα παγκρεατικά νησάκια των ασθενών με T1D. Αυτοί οι ιοί μπορούν να επιδείξουν χαμηλή επιμονή, προκαλώντας παρατεταμένη φλεγμονή και εκθέτοντας αντιγόνα των β- κυττάρων. Μεγάλες προοπτικές μελέτες όπως η Μελέτη Αυτοκοινότητας Διαβήτη σε Νεαρούς (DAISY) έχουν δείξει ότι τα παιδιά που αναπτύσσουν αυτοαντισώματα που συνδέονται με T1D έχουν συχνά προηγουμένως εντεροϊικές λοιμώξεις (]Rodriguez-Calvo et al., 2019]). Η αντιιική θεραπεία με πλεκονίλη ή άλλα φάρμακα δοκιμάζεται σε πρώιμο στάδιο T1D για να δει αν μπορεί να διατηρήσει τη λειτουργία των β-κυττάρων.

Θεραπευτικές Επιπτώσεις: Στοχεύοντας τον Ιό

Η αναγνώριση ότι η ιογενής επιμονή μπορεί να είναι μια βασική αιτία ορισμένων αυτοάνοσων ασθενειών έχει βαθιές επιπτώσεις στη θεραπεία. Τρέχουσες αυτοάνοσες θεραπείες επικεντρώνονται σε μεγάλο βαθμό στην καταστολή του ανοσοποιητικού ⁇ μείωση της φλεγμονής και αποκλεισμός αυτοαντιδρώντων κυττάρων. Αλλά τέτοιες προσεγγίσεις είναι αμβλύ όργανα, συχνά αφήνοντας τους ασθενείς ευάλωτους σε λοιμώξεις και καρκίνους.

Πολλές λεωφόροι διερευνώνται:

  • Αντιιικά φάρμακα:[[[FLT: 1]] Φάρμακα που αναστέλλουν την αναπαραγωγή του ιού, όπως η ακυκλοβίρη (για ερπητοϊούς) ή η τενοφοβίρη (για HIV), μπορεί να μειώσουν το ιικό φορτίο και τη σχετιζόμενη ανοσοενεργοποίηση. Κλινικές δοκιμές της βαλακυκλοβίρης και άλλων αντιερπητικών φαρμάκων στα MS βρίσκονται σε εξέλιξη. Για την EBV, το φάρμακο [[FLT: 2] ibrutinib[FLT: 3]] (ένας αναστολέας BTK) υποβάλλεται σε δοκιμή επειδή τόσο μειώνει την ιογενή λοίμωξη όσο και ρυθμίζει την κυτταρική σήμανση των Β κυττάρων.
  • Θεραπευτικά εμβόλια: Τα εμβόλια που έχουν σχεδιαστεί για την ενίσχυση των αποκρίσεων των Τ κυττάρων κατά των επιμένουν ιών ⁇ για παράδειγμα, ένα εμβόλιο EBV που στοχεύει στο gp350 ή ένα εμβόλιο CMV ⁇ θα μπορούσε να βοηθήσει τον έλεγχο της ιικής επανενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος και να μειώσει τον αυτοάνοσο κίνδυνο.
  • Θεραπεία με τα προσθετικά κύτταρα: Μεταφέροντας συγκεκριμένα Τ κύτταρα του ιού (π.χ., τα ειδικά για τον ιό κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα) έχει δείξει την υπόσχεση στη θεραπεία λεμφωμάτων που βασίζονται στον ιό και θα μπορούσε θεωρητικά να χρησιμοποιηθεί για την κάθαρση κυττάρων που έχουν μολυνθεί από τον ιό και οδηγούν την αυτοανοχή.
  • Αιμοδιύλιση διαφοροποίησης με αντιιική πρόθεση:[ Μερικά φάρμακα, όπως η ιντερφερόνη βήτα (που χρησιμοποιείται σε MS), έχουν τόσο αντιιικές όσο και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες. Νεότεροι παράγοντες όπως το fingolimod[] μπορεί έμμεσα να μειώσουν την επανενεργοποίηση του EBV με την παγίδευση λεμφοκυττάρων σε λεμφαδένες.

Σημαντικό είναι ότι κάθε αντιιική προσέγγιση πρέπει να εξετάσει την πιθανότητα ότι ο ιός δεν είναι πλέον απαραίτητη από τη στιγμή που έχει καθιερωθεί η αυτοάνοση. Σε ό, τι αφορά την ασθένεια του ύστερου σταδίου, η αυτοάνοση διαδικασία μπορεί να γίνει αυτοδιαιώνιση, ανεξάρτητα από την αρχική σκανδάλη.

Προκλήσεις και Μελλοντικές Οδηγίες

Οι περισσότερες μελέτες είναι παρατηρητικές και δεν μπορούν να διακρίνουν αν ο ιός προκαλεί αυτοανοσία ή αν η αυτοανοσία απλά κάνει τους ανθρώπους πιο ευάλωτους στην ιογενή επιμονή. Προοπτικές μελέτες κοόρτης που παρακολουθούν τη λοίμωξη πριν από την εμφάνιση της νόσου - όπως η μελέτη MS/EBV που αναφέρεται παραπάνω - βοήθεια, αλλά είναι δαπανηρές και χρονοβόρες.

Δεύτερον, ο ίδιος ιός μπορεί να συσχετιστεί με διαφορετικές αυτοάνοσες ασθένειες σε διαφορετικά άτομα, και πολλά άτομα με επίμονους ιούς δεν αναπτύσσουν ποτέ αυτοανοσία. Αυτό δείχνει ότι η γενετική ευαισθησία (π.χ., αλληλόμορφα HLA όπως HLA-DRB1*15:01 για MS) και οι περιβαλλοντικοί συντελεστές (όπως η έλλειψη βιταμίνης D, το κάπνισμα, ή η σύνθεση μικροβιομετρικών εντέρων) είναι επίσης ζωτικής σημασίας.

Τρίτον, η ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιιικών για χρόνιους ιούς όπως ο EBV ή ο CMV έχει αποδειχθεί δύσκολη.

Οι ερευνητικές προτεραιότητες που πρέπει να εξεταστούν είναι:

  • Αναγνωριστικό βιοδείκτες που δείχνουν ποια άτομα με επίμονες ιικές λοιμώξεις κινδυνεύουν να αναπτύξουν αυτοκοινότητα ⁇ όπως ειδικά προφίλ αντισώματος διασταυρούμενης αντίδρασης ή υπογραφές Τ κυττάρων.
  • Διεξαγωγή κλινικών δοκιμών μεγάλης κλίμακας αντιιικών θεραπειών σε προσυμπτωματική και πρώιμη αυτοάνοση νόσο.
  • Εξερευνώντας το ρόλο του ιώματος (συμπεριλαμβανομένων των βακτηριοφάγων και των μη παθογόνων ιών) στην αυτοάνοση ρύθμιση.
  • Ανάπτυξη προληπτικών εμβολίων κατά βασικών επίμονων ιών, ιδίως του EBV, για τα οποία το εμβόλιο Φάσης 2 βρίσκεται ήδη σε δοκιμές ([[LFT:0]]]NCT04645147[[LFT:1]]).

Συμπέρασμα

Η συνειδητοποίηση ότι η ιογενής επιμονή μπορεί να είναι ένας βασικός εμπνευστής και διαιωνιστής της χρόνιας αυτοάνοσης αποκρίσεις αντιπροσωπεύει μια αλλαγή παραδείγματος στην ανοσολογία. Κινεί την εστίαση από μια καθαρά γενετική ή περιβαλλοντική άποψη της αυτοσυστολής σε ένα δυναμικό, ξενιστή-παθογόνο μοντέλο αλληλεπίδρασης. Ενώ πολλή εργασία παραμένει για να μεταφράσει αυτές τις αντιλήψεις στην κλινική πρακτική, το δυναμικό είναι τεράστιο. Αντί να καταστείλει απλώς το ανοσοποιητικό σύστημα, οι μελλοντικές θεραπείες μπορεί να έχουν ως στόχο να αφαιρέσουν το ιογενές έναυσμα, ενδεχομένως να σταματήσει ή ακόμα και να αναστρέψει αυτοάνοση ασθένεια. Για εκατομμύρια ανθρώπους που ζουν με συνθήκες όπως η πολλαπλή σκλήρυνση, λύκος, και διαβήτη τύπου 1, αυτό προσφέρει μια νέα και ελπιδοφόρα κατεύθυνση για έρευνα και θεραπεία.