Table of Contents

Μια βαθύτερη εξέταση του συνδέσμου μεταξύ της κυστικής ίνωσης-Σχετικά με τον διαβήτη και την υγεία των οστών

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια γενετική διαταραχή που περιορίζει τη ζωή και προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR). Η ελαττωματική ή απούσα CFTR πρωτεΐνη διαταράσσει την χλωριούχα και διττανθρακική μεταφορά σε επιθηλιακές επιφάνειες, που οδηγεί στη συσσώρευση πυκνών, επίμονων βλεννογόνων στους πνεύμονες, στο πάγκρεας, στο ήπαρ, στα έντερα και στα αναπαραγωγικά όργανα. Ιστορικά, η προοδευτική πνευμονοπάθεια κυριάρχησε στην κλινική εικόνα και οδήγησε τη θνησιμότητα. Ωστόσο, με την εμφάνιση πιο αποτελεσματικών τεχνικών κάθαρσης των αεραγωγών, επιθετικών αντιβιοτικών θεραπευτικών σχημάτων, και CFTR διαμορφωτών θεραπείας, η διάμεση προβλεπόμενη επιβίωση για άτομα με ΚΙ έχει αυξηθεί δραματικά στην πέμπτη δεκαετία της ζωής. Αυτή η εκτεταμένη διάρκεια ζωής έχει ξεπεραστεί μια σειρά από συνοδούς καταστάσεις που ήταν προηγουμένως λιγότερο διαδεδομένες ή λιγότερο αναγνωρισμένες.

Οι μεταβολικές διαταραχές του CFRD επεκτείνονται πολύ πέρα από τη ρύθμιση της γλυκόζης. Οι ασθενείς με CFRD αντιμετωπίζουν έναν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο σκελετικών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης οστικής πυκνότητας (BMD), της οστεοπόρωσης, και των καταγμάτων ευθραυστότητας. Αυτά τα ζητήματα υγείας των οστών ενώνουν το υπάρχον βάρος της CF με τη μείωση της αναπνευστικής μηχανικής, τον περιορισμό της κινητικότητας και τη μείωση της συνολικής ποιότητας ζωής. Η σχέση μεταξύ CFRD και της οστικής φθοράς είναι πολυπαραγοντική, που περιλαμβάνει διατροφικές ελλείψεις, χρόνια φλεγμονή, ορμονικές ανισορροπίες, παρενέργειες της φαρμακευτικής αγωγής, και άμεση κυτταρική τοξικότητα από την υπεργλυκαιμία. Η κατανόηση αυτών των διασυνδεμένων οδών είναι απαραίτητη για τους κλινικούς που φροντίζουν για τους ασθενείς με ΚΦ, καθώς η έγκαιρη ταυτοποίηση και η προληπτική διαχείριση της οστικής νόσου μπορεί να μεταβάλει σημαντικά την πορεία της νόσου.

Κατανόηση του Κυστικής Ίνωσης - Σχετικός διαβήτης

Η CFRD είναι μια ξεχωριστή μορφή διαβήτη που δεν μπορεί να κατηγοριοποιηθεί με τάξη ως τύπος 1 ή τύπος 2. Η παθοφυσιολογία του είναι μοναδική και αντανακλά την υποκείμενη εξωκρινική και ενδοκρινική παγκρεατική βλάβη που είναι εγγενής στην ΚΙ. Ο κύριος μηχανισμός είναι η προοδευτική καταστροφή των παγκρεατικών νησιδίων λόγω της ίνωσης, της λιπώδους διήθησης και της χρόνιας φλεγμονής. Αυτή η διαδικασία σταδιακά διαβρώνει τον πληθυσμό των ινσουλινο-εργών β- κυττάρων, οδηγώντας σε σχετική ή απόλυτη ανεπάρκεια της έκκρισης ινσουλίνης. Σε αντίθεση με τον διαβήτη τύπου 1, η απώλεια της β- κυτταρικής μάζας στο CFRD είναι σταδιακή, που συμβαίνει με την πάροδο των ετών έως και δεκαετιών, και κάποιος βαθμός ενδογενούς έκκρισης συχνά διατηρείται καλά στην πορεία της νόσου.

Η αντίσταση στην ινσουλίνη παίζει επίσης ρόλο, αν και είναι γενικά λιγότερο έντονη από ό, τι στο διαβήτη τύπου 2. Σε περιόδους οξείας νόσου, πνευμονικής έξαρσης, ή συστηματικής φλεγμονής, αντιρυθμιστικές ορμόνες όπως κορτιζόλη, αυξητική ορμόνη, και κατεχολαμίνες οδηγούν παροδική αλλά σημαντική αντίσταση στην ινσουλίνη, ξεδιαλύνοντας το υποκείμενο ελάττωμα της εκκριτικής ινσουλίνης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα επεισόδια υπεργλυκαιμίας που μπορεί αρχικά να διαλείπονται. Με το πέρασμα του χρόνου, ωστόσο, καθώς η β- κυτταρική μάζα συνεχίζει να μειώνεται, η υπεργλυκαιμία γίνεται επίμονη και προοδευτική.

Η κλινική παρουσίαση του CFRD είναι συχνά λεπτή. Κλασικά συμπτώματα διαβήτη, όπως πολυουρία, πολυδιψία, και απώλεια βάρους μπορεί να συγκριθεί με ταυτόχρονα συμπτώματα CFRD ή λανθασμένα αποδίδεται στην υποκείμενη νόσο. Πιο συχνά, CFRD ανιχνεύεται μέσω της τακτικής επιτήρησης. Το Ίδρυμα Κυστικής Ίνωσης συνιστά ετήσιο έλεγχο για CFRD χρησιμοποιώντας τη δοκιμή ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT) σε όλους τους ασθενείς ηλικίας 10 ετών και άνω. HbA1c δεν είναι αξιόπιστη ως μια αυτόνομη δοκιμή ελέγχου στην ΚΙ λόγω της μεταβολής του κύκλου εργασιών των ερυθρών αιμοσφαιρίων λόγω της χρόνιας φλεγμονής, διατροφικά ελλείμματα, και τη χρήση συμπληρωματικού οξυγόνου, όλα από τα οποία μπορούν ψευδώς να μειώσουν HbA1c τιμές. Οι συνέπειες της μη επεξεργασμένης ή ανεπαρκώς ελεγχόμενης CFRD είναι σοβαρές: ταχεία μείωση της πνευμονικής λειτουργίας, επιδείνωση της διατροφικής κατάστασης, αυξημένη συχνότητα πνευμονών εξάρσεων και αυξημένη θνησιμότητα.

Ο δεσμός μεταξύ CFRD και της υγείας των οστών

Η διαδικασία ρυθμίζεται στενά από την ισορροπία μεταξύ οστεοκλαστικής οστικής απορρόφησης και οστεοβλαστικού σχηματισμού οστού. Σε ασθενείς με ΚΙ που αναπτύσσουν διαβήτη, ένας αστερισμός παραγόντων διαταράσσει αυτή την ισορροπία, οδηγώντας σε μειωμένη επίτευξη της μέγιστης οστικής μάζας κατά την εφηβεία και επιταχυνόμενη απώλεια οστού στην ενηλικίωση. Το αποτέλεσμα είναι ένας σκελετός που είναι δομικά εκτεθειμένος και πιο ευπαθής σε κατάγματα.

Κακοπροσρόφηση των βασικών θρεπτικών συστατικών

Η μη λιπαρή βιταμίνη D, η οποία είναι απαραίτητη για την επίτευξη της κατάλληλης οστικής και της φυσιολογικής οστικής λειτουργίας, είναι η αδυναμία έκκρισης επαρκών παγκρεατικών ενζύμων, οδηγεί σε βαθιά δυσαπορρόφηση των διαιτητικών λιπών, πρωτεϊνών και, κριτικά, τα επίπεδα της βιταμίνης D μειώνουν την εντερική απορρόφηση του ασβεστίου, προκαλώντας μια αντισταθμιστική αύξηση της παραθυρεοειδούς ορμόνης (δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός). Η παραθυρεοειδική ορμόνη Κ, με τη σειρά της, κινητοποιεί το ασβέστιο από την σκελετική δεξαμενή, αυξάνοντας την οστεοκλαστική οστική επαναρρόφηση, επιταχύνοντας έτσι την οστική απώλεια.

Χρόνια φλεγμονή και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Η IL- 6 ενισχύει την έκφραση του ενεργοποιητή των υποδοχέων του πυρηνικού παράγοντα kappa- B ligand (RANKL), του βασικού κυτοκίνου που οδηγεί την οστεοπλαστογένεση. Η άφιξη του CFRD ενισχύει την παρουσία αυτού του προφλεγμονώδους milie. Υπεργλυκαιμία προκαλεί τον μη προκαλούμενο σχηματισμό προηγμένων προηγμένων προηγμένων προηγμένων προκαλούμενων προηγμένων προγεμισμένων κυττάρων.

Ορμονική Διαταράσσει

Η ινσουλίνη δεν είναι μόνο μια μεταβολική ορμόνη αλλά έχει επίσης σημαντικές αναβολικές επιδράσεις στα οστά. διεγείρει άμεσα τον πολλαπλασιασμό των οστεοβλάστων, τη διαφοροποίηση και τη σύνθεση κολλαγόνου τύπου Ι, την πρωταρχική δομική πρωτεΐνη των οστών. Στην CCRD, η προοδευτική μείωση της έκκρισης ινσουλίνης έχει ως αποτέλεσμα μια κατάσταση σχετικής ανεπάρκειας ινσουλίνης στο επίπεδο των οστικών ιστών. Αυτό μειώνει την αναβολική κίνηση που είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της οστικής μάζας και την αποκατάσταση μικροβλάβης. Η κατάσταση συντίθεται από μειωμένα επίπεδα του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη 1 (IGF-1). Η IGF-1 συντίθεται στο ήπαρ ως απόκριση στην αυξητική ορμόνη, και η παραγωγή της εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη διατροφική κατάσταση και την επιδιόρθωση του σήματος ινσουλίνης. Στην ΚΙ, ο υποσιτισμός και η χρόνια ασθένεια καταστέλλουν τον άξονα ανάπτυξης ορμόνης- IGF-1, οδηγώντας σε χαμηλά επίπεδα IGF- 1 που κυκλοφορούν.

Οι ορμόνες του σεξ παίζουν επίσης θεμελιώδη ρόλο στη σκελετική υγεία. Τα οιστρογόνα στις γυναίκες και η τεστοστερόνη στους άνδρες ασκούν προστατευτικές επιδράσεις στα οστά αναστέλλοντας την οστεοπλαστική δραστηριότητα και προωθώντας τη λειτουργία οστεοβλαστίδα. Η καθυστερημένη εφηβεία είναι μια καλά αναγνωρισμένη επιπλοκή της ΚΙ, που προκύπτει από τις συνδυασμένες επιδράσεις του υποσιτισμού, της χρόνιας φλεγμονής και της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή. Ο υπογοναδισμός μπορεί να συνεχιστεί στην ενηλικίωση, με πολλές γυναίκες με ΚΙ να βιώνουν δευτερογενή αμηνόρροια και πολλούς άνδρες που έχουν χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης. Η CFRD μπορεί να διαταράξει περαιτέρω τον υποθαλαμικό- υπογονιδιακό- γοναδικό άξονα, συνδυάζοντας την ορμονική κατάσταση ανεπάρκειας. Η καθαρή επίδραση είναι ένας σκελετός που στερείται της προστατευτικής επιρροής τόσο της ινσουλίνης, IGF-1, όσο και των σεξουαλικών στεροειδών, αφήνοντας το ευάλωτο σε μη ελεγχόμενη επαναρρόφηση και ανεπαρκή σχηματισμό.

Επίδραση της χρήσης κορτικοστεροειδών

Τα αντισυλληπτικά κύτταρα που προκαλούν υπερευαισθησία και υπογλυκαιμία, προκαλούν περαιτέρω δυσφορία, καθώς και υπερπαρασιτώσεις.

Άμεσες επιπτώσεις της υπεργλυκαιμίας στα κύτταρα των οστών

Πέρα από τις συστηματικές επιδράσεις της, η υπεργλυκαιμία ασκεί άμεσες τοξικές επιδράσεις στα κύτταρα των οστών. Οι υψηλές εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις γλυκόζης επηρεάζουν τη διαφοροποίηση των οστεοβλάστων με την απορρύθμιση της έκφρασης του Runx2 (συνδεόμενος με το μυελό των οστών παράγοντας μεταγραφής 2), ένας κύριος ρυθμιστής της οστεοβλασογένεσης. Η γλυκόζη επίσης προωθεί την απόπτωση ώριμων οστεοβλάστων μέσω της ενεργοποίησης των κασπασών και της επαγωγής οξειδωτικού στρες. Στο μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών, η υπεργλυκαιμία μετατοπίζει τις υλικές ιδιότητες της μήτρας των οστών, αυξάνοντας την ικανότητα της να απορροφά ενέργεια πριν από την ρωγμάτωση. Αυτή είναι μια κρίσιμη έννοια: ακόμη και σε έναν ασθενή του οποίου η BMD είναι μόνο μετρίως μειωμένη, η ποιότητα του οστού μπορεί να είναι η άμεση και να οδηγήσει σε μια υπερευαισθησία του οστού, αυξάνοντας την ικανότητα της να απορροφά την ενέργεια πριν από την ρωγμάτωση.

Κλινικές επιπλοκές: Κίνδυνος κατάγματος και οστεοπόρωση στο CFRD

Η σύγκλιση των μηχανισμών που περιγράφονται παραπάνω μεταφράζεται σε κλινικά σημαντική αύξηση του κινδύνου κατάγματος. Μεγάλες μελέτες κοόρτης και αναλύσεις μητρώου έχουν δείξει με συνέπεια ότι οι ασθενείς με CFRD έχουν σημαντικά υψηλότερη συχνότητα καταγμάτων σε σύγκριση με τα μη διαβητικά αντίστοιχα τους. Τα σπονδυλικά κατάγματα αποτελούν ιδιαίτερη ανησυχία επειδή είναι συχνά ασυμπτωματικά και μπορεί να μην ανιχνευθούν, ωστόσο μπορούν να έχουν βαθιές συνέπειες για την πνευμονική λειτουργία. Τα κατάγματα συμπίεσης της θωρακικής σπονδυλικής στήλης προκαλούν κύφωση, μειώνουν τον όγκο της θωρακικής κοιλότητας και επηρεάζουν τη μηχανική απόδοση του διαφράγματος και των μυών του θωρακικού τοιχώματος. Αυτό μπορεί να επιταχύνει την πτώση του αναγκαστικού όγκου των εκχυλιστικών σε ένα δευτερόλεπτο (FEV1), ανεξάρτητα από τη νόσο του αεραγωγού. Τα μη σπονδυλικά κατάγματα, ειδικά των πλευρών και των άκρων, είναι επίσης πιο συνήθη στην CFRD και μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη ακινησία, μειωμένη σωματική δραστηριότητα, και περαιτέρω επιδείνωση τόσο της υγείας των οστών όσο και των μυών.

Ο επιπολασμός της οστεοπόρωσης (οριζόμενη ως BMD T- score - 2, 5 ή χαμηλότερη στο ισχίο ή τη σπονδυλική στήλη) στον πληθυσμό ενηλίκων ΚΙ κυμαίνεται από 30% έως 50% και η παρουσία CFRD αυξάνει τον επιπολασμό κατά 15 έως 20 ποσοστιαίες μονάδες επιπλέον. Οι παρατεταμένες μελέτες δείχνουν ότι η BMD μειώνεται με ταχύτερο ρυθμό σε ασθενείς με CFRD συγκριτικά με αυτούς με CF μόνο, και αυτή η επιταχυνόμενη απώλεια είναι εμφανής ακόμη και μετά από προσαρμογή για ηλικία, φύλο, BMI, και πνευμονική λειτουργία. Οι παράγοντες κινδύνου για την οστεοπόρωση στο CFRD περιλαμβάνουν μεγαλύτερη διάρκεια διαβήτη, υψηλότερη HbA1c, χαμηλότερη BMI, ιστορικό χρήσης κορτικοστεροειδών και υπογοναδισμό. Παρά τα σαφή επιδημιολογικά σήματα, ο έλεγχος για την οστεοπόρωση στο CF παραμένει υποοπτικός.

Η αξιολόγηση των σπονδυλικών καταγμάτων (VFA) που χρησιμοποιούν τεχνολογία DXA θα πρέπει να θεωρείται ως συμπληρωματική της τυπικής μέτρησης BMD, καθώς μπορεί να ανιχνεύσει παραμορφώσεις των σπονδύλων που μπορεί να μην είναι εμφανείς σε συνήθεις ακτινογραφίες. Η εργαστηριακή αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει 25-υδροξυβιταμίνη D, ασβέστιο, φωσφορικό, παραθορμόνη, και δείκτες του κύκλου εργασιών των οστών, όπως προκολαγόνο του ορού τύπου Ι Ν-τερματικό προπεπτίδιο (P1NP) και τελοπεπτίδιο C-τερματικής (CTX-1), αν και ο ρόλος των δεικτών κύκλου εργασιών στην κλινική λήψη αποφάσεων για μεμονωμένους ασθενείς παραμένει αντικείμενο έρευνας. \" ενσωμάτωση των αποτελεσμάτων των ετήσιων OGTT με επιτήρηση της υγείας των οστών είναι μια πρακτική στρατηγική για τον εντοπισμό των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο νωρίτερα κατά τη διάρκεια της νόσου.

Ολοκληρωμένες στρατηγικές διαχείρισης για την υγεία των οστών στο CCRD

Η διαχείριση της υγείας των οστών κατά τη ρύθμιση του CFRD απαιτεί μια συντονισμένη, διεπιστημονική προσέγγιση που αντιμετωπίζει τη διατροφή, τον γλυκαιμικό έλεγχο, τη φαρμακοθεραπευτική θεραπεία, τη φυσική δραστηριότητα και την ελαχιστοποίηση των παραγόντων κινδύνου ίατρογονικού.

Διατροφική Βελτιστοποίηση

Η διασφάλιση της κατάλληλης πρόσληψης των βασικών συστατικών των οστών είναι η βάση κάθε προγράμματος για την υγεία των οστών στο CFRD. Οι απαιτήσεις ασβεστίου είναι περίπου 1.200 έως 1.500 mg την ημέρα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν την αντιμετώπιση μέσω της δίαιτας μόνο, δεδομένου του επιπολασμού της δυσανεξίας στη λακτόζη και της αλλοιωμένης γαστρεντερικής λειτουργίας στο CF. Τα συμπληρώματα ασβεστίου πρέπει να χρησιμοποιούνται, όπως απαιτείται, αλλά πρέπει να λαμβάνονται ξεχωριστά από συμπληρώματα παγκρέατος ενζύμων και διαμορφωτές CFTR για την αποφυγή παρεμβολών με απορρόφηση. Η συμπλήρωση της βιταμίνης D είναι σχεδόν καθολική απαραίτητη, και πολλοί ασθενείς χρειάζονται δόσεις 2.000 έως 5.000 IU ανά ημέρα βιταμίνης D3 (χοληκαλσιφερόλη) για να επιτύχουν και να διατηρήσουν ένα επίπεδο 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό πάνω από 30 ng/ mL. Σε περιπτώσεις σοβαρής ανεπάρκειας ή δυσαπορρόφησης, η θεραπεία με bolus υψηλής δόσης υπό ιατρική επίβλεψη μπορεί να είναι απαραίτητη.

Γλυκαιμικός έλεγχος

Η στενή γλυκαιμική ρύθμιση είναι ακρογωνιαίος λίθος της διαχείρισης της οστικής υγείας στην CFRD. Η θεραπεία με ινσουλίνη είναι ο βασικός στόχος της θεραπείας, καθώς διορθώνει την υποκείμενη έλλειψη ινσουλίνης και παρέχει τα αναβολικά σήματα που χρειάζονται τα οστικά κύτταρα. Ο στόχος της θεραπείας είναι να επιτευχθούν σχεδόν φυσιολογικά γλυκαιμικά προφίλ ενώ ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Η συνεχής παρακολούθηση της γλυκόζης (CGM) έχει γίνει ανεκτίμητο εργαλείο για την καθοδήγηση της δοσολογίας της ινσουλίνης και την αξιολόγηση της χρονικής εμβέλειας. Μελέτες έδειξαν ότι οι ασθενείς με CFRD που λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη έχουν καλύτερα αποτελέσματα BMD σε σύγκριση με εκείνους με την υπεργλυκαιμία που δεν έχουν λάβει θεραπεία, παρέχοντας κλινικές ενδείξεις για τις προστατευτικές επιδράσεις της γλυκαιμικής διαχείρισης των οστών. Η επιλογή του ινσουλινικού σχήματος πρέπει να εξατομικεύεται, με πολλούς ασθενείς που απαιτούν τόσο βασική ινσουλίνη (π. χ., glargine ή degludec) όσο και την ινσουλίνη (π. χ. ινσουλίνη lispro ή ινσουλίνη ως μέρος) για την κάλυψη γευμάτων και τη σωστή υπεργλυκαιμία να αποφεύγεται η

Φαρμακολογικές Παρεμβάσεις για την Πυκνότητα των οστών

Όταν η BMD είναι χαμηλή (T- score λιγότερο από - 1, 5) ή όταν έχει παρατηρηθεί κάταγμα ευθραυστότητας, θα πρέπει να εξετάζεται η φαρμακολογική θεραπεία για την οστεοπόρωση. Τα διφωσφονικά είναι οι πιο εκτενώς μελετημένοι παράγοντες της ΚΙ. Τόσο το αλενδρονικό και το ενδοφλεβίως zoledronic acid από το στόμα έχουν ήδη αποδειχθεί ότι αυξάνουν την BMD σε ασθενείς με ΚΙ, όσο και τα δεδομένα μείωσης των καταγμάτων που αφορούν ειδικά για την ΚΙ είναι περιορισμένα, η αποτελεσματικότητα των διφωσφονικών στη μείωση της σπονδυλικής και μη σπονδυλικής καταγμάτων σε άλλες μορφές οστεοπόρωσης είναι καλά τεκμηριωμένα, με μειώσεις κινδύνου 40% έως 50%.

Φυσική Δραστηριότητα και Μηχανική Φόρτωση

Η άσκηση με βάρος είναι ένα ισχυρό ερέθισμα για σχηματισμό οστών και θα πρέπει να ενθαρρύνεται σε όλους τους ασθενείς με CFRD, υπό τον όρο ότι δεν έχουν καθιερωθεί οστεοπόρωση ή πρόσφατο κάταγμα. Δραστηριότητες όπως το περπάτημα, το τζόκινγκ, η αναρρίχηση στα σκαλιά, ο χορός και η εκπαίδευση αντοχής επιβάλλουν μηχανικά φορτία στο σκελετό που ενεργοποιούν οστεοπόρωση. Η άσκηση βελτιώνει επίσης την ευαισθησία της ινσουλίνης, μειώνει τη συστηματική φλεγμονή και ενισχύει τη μυϊκή δύναμη, η οποία προστατεύει περαιτέρω από τις πτώσεις και τα κατάγματα. Σε ασθενείς με προχωρημένη πνευμονοπάθεια, η ανοχή άσκησης μπορεί να είναι περιορισμένη, και συνιστάται ένα προσαρμοσμένο πρόγραμμα που εποπτεύεται από φυσιοθεραπευτή.

Ελαχιστοποίηση της έκθεσης κορτικοστεροειδών

Όταν τα στεροειδή είναι απαραίτητα για καταστάσεις όπως η ABPA ή σοβαρές εξάρσεις, η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια. Τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, τα οποία έχουν ελάχιστη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα, προτιμώνται για χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών όταν είναι δυνατόν. Για ασθενείς που απαιτούν επαναλαμβανόμενες σειρές συστηματικών στεροειδών, η θεραπεία με διφωσφονικό θα πρέπει να ξεκινά νωρίς, και η συμπλήρωση ασβεστίου και βιταμίνης D πρέπει να βελτιστοποιείται. Η πρόσφατη διαθεσιμότητα βιολογικών θεραπειών όπως το omalizumab και το mepolizumab για την ABPA έχει παράσχει εναλλακτικές ουσίες που μπορεί να μειώσουν το βάρος της νόσου των οστών που προκαλείται από κορτικοστεροειδή.

Μελλοντικές Οδηγίες και ευκαιρίες έρευνας

Η έλευση των θεραπειών CFTR έχει φέρει επανάσταση στη φροντίδα των ατόμων με ΚΙ. Πράκτορες όπως το ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor, και ο εξαιρετικά αποτελεσματικός τριπλός συνδυασμός elexacaftor-tezaftor-ivacaftor διορθώνουν το υποκείμενο ελάττωμα πρωτεΐνης σε ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών. Πρώιμα δεδομένα δείχνουν ότι η θεραπεία με διαμορφωτές βελτιώνει τη παγκρεατική ενδοκρινική λειτουργία, οδηγώντας σε βελτιωμένη έκκριση ινσουλίνης και καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο σε ορισμένους ασθενείς με CFRD. Επιπλέον, μειώνοντας τη συστηματική φλεγμονή και βελτιώνοντας τη διατροφική κατάσταση, οι διαμορφωτές μπορεί να έχουν ευνοϊκές κατάντη επιδράσεις στο μεταβολισμό των οστών. Προκαταρκτικές μελέτες έχουν δείξει σταθεροποίηση ή ακόμη και μικρές βελτιώσεις στην BMD μεταξύ των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με διαμορφωτές, αλλά απαιτούνται μακροπρόθεσμα δεδομένα για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα. Η επίδραση των διαμορφωτών στον κίνδυνο καταγμάτων, ο οποίος είναι το πιο κλινικά σχετικό σημείο, δεν έχει αναφερθεί ακόμα.

Η Sclerostin, μια γλυκοπρωτεΐνη που εκκρίνεται από οστεοκυττά που αναστέλλει την οδό σηματοδότησης Wnt και καταστέλλει τον σχηματισμό οστικών, έχει αναδυθεί ως πιθανός θεραπευτικός στόχος. Η μονοκλωνική αντισώματα κατά της σκληροστίνης (π. χ. romosozumab) έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν την BMD και μειώνουν τον κίνδυνο κατάγματος στη μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, και ο ρόλος τους στη σχετιζόμενη με την ΚΦ οστική νόσο είναι ένας τομέας ενεργού έρευνας. Ο άξονας των οστών, που μεσολαβεί από το εντερικό μικροβιομέτωπο και την επιρροή του στην απορρόφηση θρεπτικών και την ανοσολογική λειτουργία, είναι ένα άλλο σύνορο. Η μεταβολή του μικροβιώματος του εντέρου στην ΚΦ, που προκύπτει από χρόνια αντιβιοτική χρήση και εντερική φλεγμονή, μπορεί να επηρεάσει την υγεία των οστών μέσω των επιδράσεων στην απορρόφηση ασβεστίου και της μικρής αλυσίδας λιπαρών οξέων που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των οστών. Τέλος, η βελτιστοποίηση της υγείας των οστών στο πλαίσιο της πολυεπιστημονικής θεραπείας με την ΚΙ, η οποία ενσωματώνει τη γαστροκυτταρική θεραπεία, η βελτίωση της γαστρογονολογίας,

Για μια βαθύτερη κατανόηση των μηχανισμών που συνδέουν την ΚΙ με τη μεταβολική οστική νόσο, οι αναγνώστες παραπέμπονται στην ολοκληρωμένη ανασκόπηση της παθοφυσιολογίας CFRD που δημοσιεύθηκε στην Εφημερίδα της Κυστικής Ίνωσης. Οι κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής από το Ίδρυμα Κυστικής Ίνωσης παρέχουν λεπτομερείς συστάσεις που βασίζονται σε αποδείξεις για τον έλεγχο και τη διαχείριση της υγείας των οστών[. Η σχέση μεταξύ των σακχαρωδών φαρμάκων και των σκελετικών αποτελεσμάτων διερευνάται σε βάθος ] σε μια ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε στην Οστεοπόρωση International].

Συμπέρασμα

Είναι ένας ισχυρός και ανεξάρτητος οδηγός της οστικής επιδείνωσης που αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο οστεοπόρωσης και κατάγματα ευθραυστότητας σε έναν πληθυσμό ήδη ευάλωτο σε σκελετικό συμβιβασμό. Οι μηχανιστικές οδοί που συνδέουν το CFRD με την οστική νόσο είναι ποικίλες και αλληλοσυνδεόμενες, περιλαμβάνοντας τη δυσαπορρόφηση της βιταμίνης D, του ασβεστίου και της βιταμίνης Κ, χρόνια συστηματική φλεγμονή που οδηγείται τόσο από την ΚΙ όσο και από υπεργλυκαιμία, ορμονικές ελλείψεις που αφορούν ινσουλίνη, IGF-1 και στεροειδή του φύλου, τις καταβολικές επιδράσεις της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, και τις άμεσες τοξικές επιδράσεις των υψηλών συγκεντρώσεων γλυκόζης στα κύτταρα που σχηματίζουν οστά. Η κλινική συνέπεια είναι μια σημαντική αύξηση της επίπτωσης κατάγματος που επιταχύνει την πτώση της πνευμονικής λειτουργίας, μειώνει την κινητικότητα, και μειώνει την ποιότητα ζωής.

Οι γιατροί που φροντίζουν ασθενείς με ΚΙ πρέπει να υιοθετήσουν μια προληπτική και ολοκληρωμένη προσέγγιση στην υγεία των οστών. Ο ετήσιος έλεγχος για CFRD με χρήση OGTT θα πρέπει να ξεκινήσει από την ηλικία των 10 ετών και ο έλεγχος της πυκνότητας των οστών DXA θα πρέπει να ξεκινήσει επιθετικά για να περιορίσει την άμεση και έμμεση βλάβη στα οστά. Όταν η BMD είναι χαμηλή ή έχει σημειωθεί εύθραυστο κάταγμα, η θεραπεία με διφωσφονικά πρέπει να ξεκινά. Η χρήση κορτικοστεροειδών θα πρέπει να ελαχιστοποιείται όποτε είναι δυνατόν. Καθώς οι θεραπείες με διαμορφωτή CFTR συνεχίζουν να μετασχηματίζουν το τοπίο της φροντίδας της ΚΦ, οι επιδράσεις τους στην ενδοκρινική και σκελετική τελική ίνωση θα πρέπει να παραμένουν σημαντικές για την παρακολούθηση. Μέχρις διάρκειας είναι διαθέσιμα δεδομένα, μια ολοκληρωμένη προσέγγιση με βάση την ομάδα, ότι οι προσπάθειες των πνευμονολόγων, των ενδοκρινολόγων, των endrinitians, των ασθενών διαιτολογίας, καθώς και της στρατηγικής μείωσης των τυχών έγερσης των οστών και της υγείας.