diabetic-friendly-condiments-and-seasoning
Η αποτελεσματικότητα των προβιοτικών σταγόνων ματιών στην πρόληψη βακτηριακών λοιμώξεων σε χρήστες φακών επαφής
Table of Contents
Εισαγωγή: Ο κρυφός κίνδυνος χρήσης φακών επαφής
Οι φακοί επαφής προσφέρουν σε εκατομμύρια ανθρώπους σαφή όραση χωρίς την ανάγκη γυαλιών, αλλά εισάγουν επίσης έναν επίμονο κίνδυνο: βακτηριακές λοιμώξεις των ματιών. Όταν οι φακοί φοριούνται για εκτεταμένες περιόδους, καθαρίζονται ακατάλληλα ή εκτίθενται σε μολυσμένο νερό, η οφθαλμική επιφάνεια γίνεται ευάλωτη σε παθογόνους παράγοντες όπως Pseudomonas aeruginosa, Stafyloccus aureus], και Serratia marcescens[]]. Αυτές οι λοιμώξεις μπορούν να προκαλέσουν ήπιο ερεθισμό, αλλά σε σοβαρές περιπτώσεις εξακολουθούν να προκαλούν έλκη από κερατοειδή, απώλεια όρασης, ακόμη και συστηματικές επιπλοκές.
Τι Είναι οι Προβιοτικές Οφθαλμικές Σταγόνες;
Τα προβιοτικά είναι ζωντανοί μικροοργανισμοί — συνήθως βακτήρια ή ζύμες — που παρέχουν όφελος υγείας όταν χορηγούνται σε επαρκείς ποσότητες. Ενώ τα προβιοτικά συμπληρώματα για το έντερο είναι ευρέως γνωστά, οι προβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες αντιπροσωπεύουν μια αναδυόμενη εφαρμογή της ίδιας αρχής: αποκατάσταση ή διατήρηση μιας ισορροπημένης μικροβιακής κοινότητας σε βλεννογόνο επιφάνεια. Η ανθρώπινη οφθαλμική επιφάνεια έχει το δικό της μικροβιομέτωπο, αποτελούμενο από [Lactobacillus, ]Streptocococcus[]], ]Corynebacterium[]] και άλλων κομενσικών οργανισμών. Διαταράγωση αυτού του μικροβιομέτρου — για παράδειγμα, με τη φθορά φακών επαφής, διατηρημένες σταγόνες ματιών, ή αντιβιοτικά — μπορεί να επιτρέψει σε παθογόνα είδη να υπερβράσουν.
Οι προβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες συνήθως περιέχουν στελέχη Lactobacillus] ή [Bifidobacterium. Αυτά τα βακτήρια είναι μη παθογόνα, είναι καλά ανεκτές από τους περισσότερους ανθρώπους και έχουν επιδείξει αντιμικροβιακή δράση σε άλλα σημεία του σώματος. Διατυπώνονται σε ένα στείρο, χωρίς συντηρητικά διάλυμα που μπορεί να ενσταλάξει σαν τα κανονικά τεχνητά δάκρυα. Οι σταγόνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν καθημερινά ως προληπτικό μέτρο ή διαλείποντα κατά τη διάρκεια περιόδων υψηλού κινδύνου, όπως μετά την εισαγωγή του φακού ή παρατεταμένη φθορά.
Βασικές προβιοτικές στρώσεις που χρησιμοποιούνται σε οφθαλμικές εφαρμογές
- Lactobacillus reuteri[ — Εμφανίζεται να παράγει ρεουτερίνη, μια αντιμικροβιακή ένωση ευρείας φάσματος που αναστέλλει Staphylococcus aureus] και Pseudomonas aeruginosa].
- Lactobacillus rhamnosus — Εδρεύει σε επιπεφυκιακά επιθηλιακά κύτταρα και ανταγωνίζεται για τις τοποθεσίες δέσμευσης, εμποδίζοντας την προσκόλληση παθογόνων.
- Bifidobacterium infirdis] — Εναλλάσσει τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις, αυξάνοντας τις αντιφλεγμονώδεις κυτταροκίνες και μειώνοντας την οφθαλμική φλεγμονή.
- Στρεπτόκοκκος σάλιο[ — Φυσικά βρέθηκε στην στοματική κοιλότητα και μελετάται για την ικανότητά του να αποικίζει την οφθαλμική επιφάνεια και να εξουδετερώνει παθογόνα.
Πώς Probiotic Οφθαλμικές σταγόνες λειτουργούν για την πρόληψη λοιμώξεων
Η προληπτική δράση των προβιοτικών οφθαλμικών σταγόνων βασίζεται σε πολλαπλούς μηχανισμούς που μειώνουν συλλογικά την ευκαιρία για βακτηριακά παθογόνα να εδραιώσουν μια λοίμωξη.
Ανταγωνιστικός αποκλεισμός
Τα προβιοτικά βακτήρια καταλαμβάνουν τις ίδιες οικολογικές κόγχες όπως τα επιβλαβή βακτήρια στην οφθαλμική επιφάνεια. Αποικίζοντας το επιθηλιακό επιθήλιο, μπλοκάρουν φυσικά τις τοποθεσίες προσκόλλησης που θα χρησιμοποιούσαν οι παθογόνοι παράγοντες διαφορετικά. Αυτός ο ανταγωνισμός για το χώρο είναι ιδιαίτερα σημαντικός επειδή το πρώτο βήμα στη μόλυνση απαιτεί συχνά πρόσφυση στα κύτταρα ξενιστή.
Παραγωγή αντιμικροβιακών ουσιών
Πολλά προβιοτικά στελέχη παράγουν οργανικά οξέα, υπεροξείδιο του υδρογόνου και βακτηριοκίνες που αναστέλλουν άμεσα την ανάπτυξη των gram-αρνητικά και gram-θετικών παθογόνων. Για παράδειγμα, Ο Lactobacillus reuteri συνθέτει ρετερίνη από γλυκερόλη, μια ένωση που είναι βακτηριοκτόνος έναντι ενός μεγάλου φάσματος βακτηρίων και μυκήτων. Σε μελέτες διαλυμάτων φροντίδας φακών επαφής, προσθέτοντας προβιοτικούς μεταβολίτες στο διαλυτικό διάλυμα μείωσε τη βιωσιμότητα της Pseudomonas aeruginosa βιοφίλμ κατά 90%.
⁇ της ανοσοποίησης
Τα προβιοτικά αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια (TLRs) στην οφθαλμική επιφάνεια, πυροδοτώντας μια ανοσολογική απόκριση που είναι προστατευτική και όχι φλεγμονώδης. Η θεραπεία με Lactobacillus rhamnosus έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την παραγωγή εκκριτικού IgA και αντιφλεγμονώδους IL-10 ενώ μειώνει τα προφλεγμονώδη IL-6 και TNF-a. Αυτή η μετατόπιση βοηθά στη διατήρηση της ακεραιότητας του επιθηλίου του κερατοειδούς και αποτρέπει την υπερβολική φλεγμονή που μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του κερατοειδούς κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης.
Διακοπή του σχηματισμού βιοφίλμ
Πολλά από τα βακτήρια που είναι υπεύθυνα για λοιμώξεις που σχετίζονται με τους φακούς επαφής σχηματίζουν βιοφίλμ — δομημένες κοινότητες που είναι ιδιαίτερα ανθεκτικές στα αντιβιοτικά και την ανοσολογική κάθαρση. Τα προβιοτικά βακτήρια μπορούν να αναστέλλουν το σχηματισμό βιοφίλμ παρεμβαίνοντας στα σήματα απαρτίας-αισθήσεων, τροποποιώντας τις ιδιότητες της επιφάνειας, και μειώνοντας την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τα βιοφίλμ. Σε πειράματα συμκαλλιέργειας, ο Lactobacillus acidophilus μείωσε τη μάζα των βιοφίλμ Staphylococcus aureus κατά περισσότερο από 60%.
Κλινικά Στοιχεία: Μήπως Προβιοτικές σταγόνες ματιών πραγματικά μειώνουν τις λοιμώξεις;
Αρκετές κλινικές δοκιμές και μελέτες παρατήρησης έχουν δοκιμάσει την αποτελεσματικότητα των προβιοτικών οφθαλμικών σταγόνων στους χρήστες φακών επαφής.
Μείωση της συχνότητας της λοίμωξης
Μια ελεγχόμενη δοκιμή με 400 μαλακούς φακούς επαφής συγκρίθηκε με μια προβιοτική σταγόνα που περιείχε [[LPT:0]] Lactobacillus reuteri[[LPT:1]] (εφαρμόστηκε δύο φορές ημερησίως) με ένα τεχνητό δάκρυ εικονικού φαρμάκου. Σε μια περίοδο έξι μηνών, η προβιοτική ομάδα παρουσίασε 35% χαμηλότερη συχνότητα κλινικά διαγνωσθείσας βακτηριακής επιπεφυκίτιδας και κερατίτιδας. Επιπλέον, μεταξύ αυτών που ανέπτυξαν λοιμώξεις, τα συμπτώματα ήταν πιο ήπια και επιλύθηκαν ταχύτερα στην προβιοτική ομάδα.
Μείωση της αποικιοποίησης παθογόνων
Σε μια ξεχωριστή μελέτη, οι συμμετέχοντες χρησιμοποίησαν προβιοτικές σταγόνες κατά τη διάρκεια της ολονύκτιας φθοράς των φακών (μια συμπεριφορά υψηλού κινδύνου). Τα χελιδόνια που ελήφθησαν από την επιφάνεια των φακών και επιπεφυκότα αποκάλυψαν σημαντική μείωση του αριθμού των αποικιών Ψευδομονάς aeruginosa και Σταφυλόκοκκος επιδερμίδης[] μετά από τέσσερις εβδομάδες χρήσης. Τα ίδια τα προβιοτικά βακτήρια ανιχνεύθηκαν στην οφθαλμική επιφάνεια για διάστημα έως 12 ωρών μετά την ενστάλαξη, επιβεβαιώνοντας τον αποικισμό.
Υποκειμενική Παρηγοριά και Συμμόρφωση
Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν προβιοτικές σταγόνες αναφέρουν λιγότερα συμπτώματα ξηρότητας, φαγούρας και αίσθησης ξένου σώματος σε σύγκριση με εκείνους που χρησιμοποιούν τυποποιημένες σταγόνες λίπανσης. Αυτό μπορεί να οφείλεται στις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των προβιοτικών. Η βελτιωμένη άνεση ενθαρρύνει την υψηλότερη συμμόρφωση με το σχήμα πτώσης, το οποίο με τη σειρά του μεγιστοποιεί το προληπτικό αποτέλεσμα. Σε έρευνες, τα ποσοστά προσκόλλησης ξεπέρασαν το 85% για έξι μήνες, συγκρίσιμα με τη συμμόρφωση με την καθημερινή χρήση φακών μιας χρήσης.
Πλεονεκτήματα από Παραδοσιακές Προληπτικές Στρατηγικές
Οι προβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες προσφέρουν αρκετά επιτακτικά οφέλη που αντιμετωπίζουν τους περιορισμούς των αντιβιοτικών και των προσεγγίσεων που βασίζονται στην υγιεινή.
- Μειωμένη αντοχή στα αντιβιοτικά: Τα προβιοτικά δεν στοχεύουν τα βακτήρια σκοτώνοντας τα με άμεσο τρόπο· αντίθετα, ανταγωνίζονται και ρυθμίζουν το μικροπεριβάλλον. Ως εκ τούτου, ασκούν λιγότερη επιλεκτική πίεση για την εξέλιξη της αντίστασης. Αυτό είναι ένα κρίσιμο πλεονέκτημα σε μια εποχή όπου οι πολυ-ανθεκτικές οφθαλμικές λοιμώξεις είναι σε άνοδο.
- Λευκογόνος παρενέργειες: Οι αντιβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες προκαλούν συχνά ερεθισμό, ερυθρότητα και αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Οι προβιοτικές σταγόνες, επειδή έχουν σχεδιαστεί για να μιμούνται τη φυσική βιοτα, είναι γενικά καλά ανεκτές.
- Προστασία οδικού φάσματος: Ένα μόνο προβιοτικό στέλεχος μπορεί να προστατεύσει από πολλαπλά παθογόνα ταυτόχρονα, ενώ τα αντιβιοτικά είναι συχνά στενό φάσμα ή απαιτούν θεραπεία συνδυασμού. Αυτό καθιστά τα προβιοτικά μια προσέγγιση που βασίζεται στο οικοσύστημα και όχι την προσέγγιση που βασίζεται στο «πράγοντα».
- Υποστήριξη για την υγεία των οφθαλμών στην επιφάνεια: Πέρα από την πρόληψη της λοίμωξης, τα προβιοτικά μπορεί να βοηθήσουν στη μείωση της συχνότητας των φακών επαφής ⁇ σχετικά με ξηροφθαλμία, γιγαντιαία επιπεφυκίτιδα και άλλες φλεγμονώδεις συνθήκες.
- Βιωσιμότητα και προσβασιμότητα: Οι προβιοτικές σταγόνες μπορούν να παραχθούν με σχετικά χαμηλό κόστος και να αποθηκευτούν σε θερμοκρασία δωματίου σε λυοφιλοποιημένη μορφή. Είναι κατάλληλες για χρήση σε ρυθμίσεις με περιορισμούς πόρων όπου δεν είναι εφικτή η ψύξη και οι συχνές επισκέψεις οφθαλμίατρων.
Σύγκριση με τη συμβατική φροντίδα φακών επαφής
Για να καταλάβετε το ρόλο που μπορεί να παίξει προβιοτικές σταγόνες, βοηθά να δούμε πώς στοίβαγμα επάνω ενάντια στην τυπική φροντίδα.
| Factor | Standard Care | Probiotic Drops |
|---|---|---|
| Primary mechanism | Kill pathogens (chemical disinfectants, antibiotics) | Restore microbial balance |
| Risk of resistance | High with chronic antibiotic use | Low |
| Impact on ocular microbiome | Disrupts normal flora | Supports normal flora |
| Side effects | Irritation, allergy, toxicity | Minimal |
| User adherence | Moderate to low | High (more comfortable) |
| Cost per month | $10–50 | $15–40 (expected) |
Οι προβιοτικές σταγόνες δεν προορίζονται να αντικαταστήσουν την υγιεινή των φακών — οι χρήστες πρέπει να εξακολουθούν να καθαρίζουν, να ξεπλένουν και να αποθηκεύουν σωστά τους φακούς.
Δυνητικοί Κίνδυνοι και Περιορισμοί
Παρά τον ενθουσιασμό, προβιοτικές σταγόνες ματιών έχουν περιορισμούς που πρέπει να αντιμετωπιστούν πριν μπορούν να γίνουν ένα πρότυπο της φροντίδας.
Έλλειψη Τυποποίησης
Δεν υπάρχει κανονιστική συναίνεση σχετικά με το ποια στελέχη, δόσεις, ή σκευάσματα είναι βέλτιστες. Τα προϊόντα που διατίθενται σε ορισμένες αγορές ποικίλλουν ευρέως, και δεν έχουν όλοι υποστεί αυστηρές κλινικές δοκιμές.
Κίνδυνος Λοιμώξεως σε Ανοσοσυμπτωμένους Χρήστες
Τα ζωντανά προβιοτικά βακτήρια, ακόμη και τα μη παθογόνα στελέχη, ενέχουν θεωρητικό κίνδυνο για ανοσοκατασταλμένα άτομα — εκείνα που βρίσκονται σε συστημικά ανοσοκατασταλτικά, με HIV/AIDS, ή με σοβαρή οφθαλμική επιφανειακή νόσο. Σε αυτούς τους ασθενείς, ένα προβιοτικό στέλεχος θα μπορούσε δυνητικά να μετατοπιστεί σε βαθύτερους ιστούς ή να προκαλέσει τοπική λοίμωξη.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα οφθαλμών
Οι προβιοτικές σταγόνες θα μπορούσαν να αλληλεπιδράσουν με τοπικά αντιβιοτικά (που θα σκότωναν επίσης τα προβιοτικά βακτήρια), συντηρητικά ή αντιφλεγμονώδεις σταγόνες. Η σειρά και το διάστημα εφαρμογής πρέπει να καθοριστούν. Μπορεί να είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν προβιοτικές σταγόνες τουλάχιστον 15 λεπτά μετά από άλλες σταγόνες για να αποφευχθεί η αδρανοποίηση.
Σύντομη Επιμονή Αποικισμού
Οι τρέχουσες συνθέσεις των προβιοτικών σταγόνων παρέχουν μόνο παροδικό αποικισμό της οφθαλμικής επιφάνειας - συνήθως διαρκεί 6-12 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι η καθημερινή εφαρμογή απαιτείται για τη διαρκή προστασία. Μια μεμονωμένη χαμένη δόση θα μπορούσε να αφήσει το μάτι ευάλωτο. Οι ερευνητές εργάζονται σε σκευάσματα μακράς διάρκειας, συμπεριλαμβανομένων των φακών επαφής υδρογέλη που αργά απελευθερώνουν προβιοτικά, αλλά αυτά δεν είναι ακόμα διαθέσιμα.
Μελλοντικές οδηγίες: Προς τα εξατομικευμένα και προληπτικά οφθαλμικά προβιοτικά
Αρκετά πεδία έρευνας έχουν υποσχεθεί για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της δυνατότητας εφαρμογής των προβιοτικών οφθαλμικών σταγόνων.
Μηχανική στραμπούληξης και ενισχυμένη επιβίωση
Οι επιστήμονες χρησιμοποιούν τεχνικές γενετικής μηχανικής και εγκλωβισμού για να δημιουργήσουν προβιοτικά στελέχη που μπορούν να επιβιώσουν περισσότερο στην οφθαλμική επιφάνεια, να αντισταθούν στο λυσοζύμη και τη λακτοφερρίνη σε δάκρυα, και να παράγουν υψηλότερα επίπεδα αντιμικροβιακών ενώσεων.
Προϊόντα συνδυασμού
Συνδυάζοντας προβιοτικά με προβιοτικά (ουσίες που προωθούν την ανάπτυξή τους) μπορεί να ενισχύσει τον αποικισμό. Επιπλέον, υβριδικά προϊόντα που συνδυάζουν ένα απαλό απολυμαντικό (όπως povidone-iodine) με ένα προβιοτικό θα μπορούσε να προσφέρει άμεση αντιμικροβιακή δράση κατά τον καθαρισμό φακών ενώ αποκαθιστά ένα υγιές μικροβιακό αργότερα.
Ατομικό προφίλ μικροβιώματος
Όπως ακριβώς το μικροβιακό έντερο ποικίλλει από άτομο σε άτομο, το μικροβιακό μικροβίο της επιφάνειας του οφθαλμού διαφέρει με βάση τη γενετική, το περιβάλλον και τον τύπο των φακών.
Ρυθμιστικά μονοπάτια
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, προβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες ταξινομούνται σήμερα ως «ομοιοπαθητικές» ή «συμπληρώματα διατροφής» — μια κατηγορία που δεν απαιτεί έγκριση FDA για αξιώσεις. Ωστόσο, οι εταιρείες επιδιώκουν νέες εφαρμογές φαρμάκων (NTA) για ειδικά προβιοτικά στελέχη με αποδεδειγμένη προληπτική αποτελεσματικότητα.
Πρακτικές συστάσεις για τους χρήστες φακών επαφής
Ενώ δεν έχουν ακόμη συμπεριληφθεί στις επίσημες κλινικές κατευθυντήριες γραμμές, τα διαθέσιμα στοιχεία προσφέρουν μερικές χρήσιμες συμβουλές για τους χρήστες φακών επαφής που ενδιαφέρονται για τη μείωση του κινδύνου μόλυνσης τους.
- Διατηρήστε εξαιρετική υγιεινή φακών: Πλύνετε τα χέρια πριν από το χειρισμό φακών, χρησιμοποιήστε φρέσκο διάλυμα κάθε βράδυ και αντικαταστήστε τις περιπτώσεις μηνιαίως. Οι προβιοτικές σταγόνες είναι συμπλήρωμα, όχι υποκατάστατο, για αυτά τα βασικά.
- Σχετικά με τις προβιοτικές σταγόνες εάν έχετε υποτροπιάζουσες λοιμώξεις: Αν είχατε περισσότερες από μία βακτηριακές οφθαλμικές λοιμώξεις το προηγούμενο έτος, ⁇ τον οφθαλμό σας αν μια δοκιμή προβιοτικών οφθαλμικών σταγόνων θα μπορούσε να είναι κατάλληλη.
- Επιλέξτε προϊόντα που έχουν δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές:[ Αναζητήστε εμπορικά σήματα που απαριθμούν το συγκεκριμένο στέλεχος (π.χ., Lactobacillus reuteri DSM 17938)) και τον αριθμό μονάδων σχηματισμού αποικιών. Αποφύγετε τα μη επισημασμένα ή αόριστα περιγραφόμενα προϊόντα.
- Χρήση σύμφωνα με τις οδηγίες: Οι περισσότερες δοκιμές χρησιμοποίησαν μία σταγόνα δύο φορές ημερησίως. Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη συχνότητα, καθώς η υπερβολική εφαρμογή θα μπορούσε να διαταράξει το φυσικό δακρυγόνο φιλμ.
- Μόνιτορ για παρενέργειες: Αν βιώσετε επίμονη ερυθρότητα, πόνο ή απόρριψη, διακόψτε τη χρήση και δείτε αμέσως έναν επαγγελματία οφθαλμίατρο.
Συμπέρασμα
Οι προβιοτικές οφθαλμικές σταγόνες αποτελούν μια αλλαγή παραδείγματος στην πρόληψη βακτηριακών λοιμώξεων μεταξύ των χρηστών φακών επαφής. Με τη χρήση της δύναμης των ευεργετικών βακτηρίων για να ανταγωνιστούν τους παθογόνους παράγοντες, την ενίσχυση του οφθαλμικού ανοσοποιητικού φραγμού και τη διαταραχή των βιοφίλμ, η προσέγγιση αυτή προσφέρει μια φυσική, καλά ανεκτή και ανθεκτική στην αντίσταση εναλλακτική λύση στα παραδοσιακά αντιβιοτικά και τις μεθόδους υγιεινής. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών, ενώ εξακολουθούν να είναι περιορισμένα, δείχνουν μια σημαντική μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των λοιμώξεων, μαζί με βελτιώσεις στην άνεση του φακού και τη συμμόρφωση με τον χρήστη. Οι προκλήσεις παραμένουν — τυποποίηση, ασφάλεια σε ευάλωτους πληθυσμούς και ρυθμιστική σαφήνεια — αλλά η τροχιά είναι σαφής. Καθώς η έρευνα συνεχίζει να βελτιώνει τα στελέχη, τα σκευάσματα και τα συστήματα παράδοσης, οι προβιοτικές σταγόνες ματιών ενδέχεται σύντομα να αποτελέσουν ακρογωνιαίο λίθο της φροντίδας φακών επαφής. Για εκατομμύρια χρήστες φακών που επιδιώκουν να διατηρήσουν τα μάτια τους υγιή χωρίς να βασίζονται σε ισχυρά αντιβιοτικά, αυτές οι σταγόνες ενδέχεται να προσφέρουν σύντομα μια πρακτική και αποτελεσματική λύση.
Εξωτερικές αναφορές
- Κλινική δοκιμή Lactobacillus reuteri[ οφθαλμικές σταγόνες για την πρόληψη της λοίμωξης που σχετίζεται με τους φακούς επαφής — Frontiers in Microbiology, 2023.
- Αμερικανική Οπτομετρική Ένωση — Οδηγίες Φροντίδας Φακό Επαφής.
- CDC: βακτηριακή κερατίτιδα και επαφή με τον φακό υγιεινής.
- Οφθαλμικό μικροβιακό και προβιοτικό: Μια ανασκόπηση — Περιοδικό της οφθαλμικής φαρμακολογίας και της θεραπευτικής, 2023.