Table of Contents

Κατανόηση των Επιδράσεις των Φαρμάκων στα προφίλ των λιπιδίων

Τα λιπιδικά προφίλ, που μετρούνται τυπικά ως ολική χοληστερόλη, λιποπρωτεϊνη χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλη (LDL) χοληστερόλη, λιποπρωτεϊνη υψηλής πυκνότητας χοληστερόλη (HDL) χοληστερόλη, και τριγλυκερίδια, χρησιμεύουν ως ρυθμιστικά βιοδείκτες για την αθηροσκλερωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD). Ενώ πολλά φάρμακα συνταγογραφούνται ειδικά για τη βελτίωση αυτών των παραμέτρων, ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για άλλες καταστάσεις μπορεί ακούσια να μεταβάλει τα επίπεδα λιπιδίων, είτε ευεργετικά είτε δυσμενώς. Οι κλινικοί πρέπει να αναγνωρίζουν αυτές τις επιδράσεις για τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων των ασθενών και να αποφεύγουν ακούσιες αυξήσεις του κινδύνου για καρδιακές παθήσεις.

Ναρκωτικά που Προγράφονται για τη Διαχείριση των Λιπιδίων

Στατίνες: Μείωση LDL πρώτης γραμμής

Οι στατίνες, ή αναστολείς της HMG- CoA αναγωγάσης, είναι οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενοι λιπιδικοί παράγοντες. Αναστέλλοντας το στάδιο περιορισμού του ρυθμού σύνθεσης της χοληστερόλης στο ήπαρ, οι στατίνες αυξάνουν την έκφραση των υποδοχέων της LDL, οδηγώντας σε αυξημένη κάθαρση των σωματιδίων LDL από την κυκλοφορία. Οι ρόμπουστες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι οι στατίνες μειώνουν τη χοληστερόλη LDL κατά 30- 50% ανάλογα με την δραστικότητα και τη δόση, με αντίστοιχες μειώσεις των επεισοδίων της ASCVD όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Πέρα από τη μείωση της χοληστερόλης, οι στατίνες εμφανίζουν πλειωτροπικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της βελτιωμένης ενδοθηλιακής λειτουργίας, της μειωμένης αγγειακής φλεγμονής και της σταθεροποίησης των αθηροσκληρωτικών πλακών. Ωστόσο, δεν είναι χωρίς παρενέργειες: μυϊκά συμπτώματα (μυαλγία, ραβδομυόλυση σε σπάνιες περιπτώσεις), αυξήσεις των τρανσαμινασών και μια μικρή αύξηση του κινδύνου για νέο-ενισχυμένο διαβήτη έχουν τεκμηριωθεί. Παρά τις ανησυχίες αυτές, το καθαρό όφελος της θεραπείας με στατίνη στη δευτερογενή πρόληψη και την πρωτογενούς πρόληψης υψηλού κινδύνου παραμένει συντριπτικό σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Αμερικανικής Καρδιάς Association.

Ezetimibe: Συμπληρωματική χοληστερόλη Απορρόφηση Inhibitor

Η εζετιμήβη μειώνει την εντερική απορρόφηση της χοληστερόλης αναστέλλοντας τους στόχους της LDL ή που απαιτούν πρόσθετη μείωση χωρίς κλιμακούμενη δόση στατίνης. Η δοκιμή IMPRVOVE- IT επιβεβαίωσε ότι η προσθήκη εζετιμίβης σε σιμβαστατίνη μείωσε περαιτέρω τα σημαντικά καρδιαγγειακά επεισόδια κατά 6, 4% σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μόνο, ιδιαίτερα σε ασθενείς που ακολουθούν οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.

Αναστολείς PCSK9: Ενέσιμα βιολογικά

Τα μονοκλωνικά αντισώματα όπως το evolocumab και το alirocuba στόχο proprotein revolvesin subtilisin/kexin τύπου 9 (PCSK9), μια πρωτεΐνη που διασπά τους υποδοχείς LDL. Με την παρεμπόδιση του PCSK9, οι παράγοντες αυτοί αυξάνουν σημαντικά τη διαθεσιμότητα των υποδοχέων, οδηγώντας σε δραματικές μειώσεις της LDL κατά 50-60% όταν προστίθενται στη μέγιστη θεραπεία με στατίνη. Κλινικές μελέτες αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένων των FOURIER και ODYSSEY, κατέδειξαν σημαντικές μειώσεις στον καρδιαγγειακό θάνατο, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο. Το υψηλό κόστος και η ενέσιμη χρήση της διαδρομής τους σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία, καθιέρωσε το ASCVD που δεν μπορούν να επιτύχουν στόχους LDL, ή σε εκείνους με δυσανεξία στη στατίνη.

Ινομάδες: Πρωτίστως Τριγλυκερίδια-χαμηλοί παράγοντες

Τα ινίδια (π.χ., fenofibrate, γεμφιβροζίλη) ενεργοποιούν τον υπεροξεισικό υπερδιεγερτικό υποδοχέα άλφα (PPAR- α), αυξάνοντας τη λιπόλυση και μειώνοντας τη σύνθεση των ηπατικών τριγλυκεριδίων. Είναι πιο αποτελεσματικά σε ασθενείς με σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία (>500 mg/dL) για την πρόληψη της παγκρεατίτιδας και επίσης αυξάνουν μετρίως τη χοληστερόλη HDL. Οι μελέτες FIELD και ACCORD- Lipid έδειξαν ότι η fenofibrate μείωσε τα καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς με υψηλά τριγλυκερίδια και χαμηλή HDL, αλλά το συνολικό όφελος στη μικτή δυσλιπιδαιμία είναι λιγότερο έντονο από ό, τι με τις στατίνες. Απαιτείται προσοχή όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, ιδιαίτερα με γεμφιβροζίλη και στατίνες, οι οποίες αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας.

Νιασίνη: Ένας ρόλος που παρακμάζει

Η νιασίνη (νικοτινικό οξύ) αυξάνει τη χοληστερόλη HDL και μειώνει τα τριγλυκερίδια και την LDL μέσω πολλαπλών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της απελευθέρωσης ελεύθερων λιπαρών οξέων από λιπώδη ιστό. Ωστόσο, η χρήση της έχει μειωθεί μετά από μεγάλες δοκιμές έκβασης (AIM- HIGH, HPS2-THRIVE) δεν έδειξε πρόσθετο καρδιαγγειακό όφελος όταν προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνη, παρά τις ευεργετικές μεταβολές των λιπιδίων. Η νιασίνη προκαλεί επίσης ενοχλητική έξαψη (διακινούμενη από προσταγλανδίνη), και ηπατοτοξικότητα ή δυσανεξία στη γλυκόζη μπορεί να συμβεί.

Αιτήματα για το οξύ της χολής

Αυτές οι ρητίνες (χολεστυραμίνη, κολεσβελάμη, κολεστιπόλη) δεσμεύουν τα χολικά οξέα στο έντερο, εμποδίζοντας την επαναρρόφησή τους και προάγοντας τη μετατροπή της χοληστερόλης σε χολικά οξέα στο ήπαρ. Μειώνουν την LDL κατά 10-20% αλλά μπορεί να αυξήσουν τα τριγλυκερίδια. Η χρήση τους περιορίζεται από γαστρεντερικές παρενέργειες (φούσκωμα, δυσκοιλιότητα) και παρεμβολές με απορρόφηση άλλων φαρμάκων.

Μη-Λιπασμένα Ναρκωτικά που επηρεάζουν τα προφίλ των λιπιδίων

Βήτα-Μπλόκερς

Ωστόσο, ορισμένοι β- αδρενεργικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων είναι απαραίτητοι για την υπέρταση, τη στηθάγχη, την καρδιακή ανεπάρκεια και τη διαχείριση του μετα- εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ωστόσο, ορισμένοι β- αποκλειστές ⁇ ιδιαίτερα μεγαλύτεροι, μη εκλεκτικοί παράγοντες όπως η προπρανολόλη και η ατενολόλη ⁇ μπορούν να αυξήσουν τα τριγλυκερίδια κατά 20 ⁇ 30% και να μειώσουν τη χοληστερόλη HDL κατά 5 ⁇ 10%. Οι μηχανισμοί πιστεύεται ότι περιλαμβάνουν μειωμένη δραστηριότητα λιποπρωτεϊνών λιπάσης και άλφα- 2 αδρενεργικού αποκλεισμού αυξάνοντας την πολύ χαμηλής πυκνότητας έκκριση λιποπρωτεϊνών (VLDL).

Διουρητικά

Τα θειαζίδια και τα διουρητικά βρόχου, που χρησιμοποιούνται ευρέως για την υπέρταση, έχουν καλά τεκμηριωμένες επιδράσεις στα λιπίδια του ορού. Οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν την ολική χοληστερόλη, την LDL και τα τριγλυκερίδια κατά περίπου 5- 10% βραχυπρόθεσμα, αν και αυτές οι αλλαγές συχνά εξασθενούν με παρατεταμένη θεραπεία. Ο μηχανισμός είναι ασαφής αλλά μπορεί να περιλαμβάνει συστολή όγκου που οδηγεί σε αυξημένη κινητοποίηση των λιπιδίων. Τα διουρητικά της ουροδόχου κύστης όπως η φουροσεμίδη έχουν λιγότερο έντονες επιδράσεις στα λιπίδια. Η κλινική σημασία είναι μέτρια, αλλά οι επαγγελματίες θα πρέπει να εξετάσουν αυτές τις αλλαγές όταν συνταγογραφούν διουρητικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ανωμαλίες των λιπιδίων ή υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Συνδυάζοντας θειαζίδια χαμηλής δόσης με άλλους παράγοντες όπως αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς διαύλων ασβεστίου μπορούν να ελαχιστοποιήσουν τη μεταβολική επίδραση.

Κορτικοστεροειδή

Τα γλυκοκορτικοειδή (πρεδνιζόνη, δεξαμεθαζόνη) έχουν πολύπλοκες επιδράσεις στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυξάνουν την ηπατική έκκριση VLDL, ενεργοποιούν τη λιπόλυση και αναδιανέμουν τον λιπώδη ιστό, οδηγώντας σε αυξημένη ολική χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και LDL ενώ συχνά μειώνουν τον HDL. Αυτές οι αλλαγές αφορούν ιδιαίτερα σε χρόνιες καταστάσεις που απαιτούν μακροχρόνια χρήση στεροειδών, όπως αυτοάνοσες ασθένειες ή ανοσοκαταστολή μετά τη μεταμόσχευση. Παρατηρούνται δοσοεξαρτώμενες δράσεις.

Αντιρετροϊικές Θεραπείες (ART)

Στη θεραπεία του HIV, ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα, ιδιαίτερα οι μεγαλύτεροι αναστολείς πρωτεάσης (κλοπιναβίρη, ινδιναβίρη) και ορισμένοι νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (σταβουδίνη, διδανοσίνη), σχετίζονται με δυσλιπιδαιμία ⁇ αυξημένα τριγλυκερίδια, LDL και χαμηλή HDL. Οι αναστολείς της ενδοσωματικής μεταφοράς σκέλης (dolutegravir, bictegravir) έχουν πιο ουδέτερα προφίλ λιπιδίων. Τα σύγχρονα σχήματα ART ελαχιστοποιούν αυτές τις επιδράσεις, αλλά η παρακολούθηση είναι απαραίτητη επειδή ο ίδιος ο HIV αυξάνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο. Η [[FLT: 0] Εθνική Καρδιά, Lung, και Ινστιτούτο Αίματος[FLT: 1] συνιστά τη συνήθη αξιολόγηση των λιπιδίων σε ασθενείς με HIV.

Ψυχοτρόπων Φάρμακα

Τα αντιψυχωτικά, ιδιαίτερα άτυπα φάρμακα όπως η ολανζαπίνη, η κλοζαπίνη και η κετιαπίνη, είναι διαβόητα για την πρόκληση αύξησης του βάρους, αντίστασης στην ινσουλίνη και σημαντικών αυξήσεων των λιπιδίων, ιδιαίτερα των τριγλυκεριδίων και της LDL, ενώ η μείωση των HDL. Οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν υποδοχείς H1 ισταμίνης, αποκλεισμό της σεροτονίνης 5- HT2C και μεταβολής της συμπαθητικής εκροής. Η μεταβολική επίδραση μπορεί να εμφανισθεί εντός εβδομάδων.

Οι σταθεροποιητές της διάθεσης όπως το λίθιο και το βαλπροϊκό έχουν ελάχιστες άμεσες επιδράσεις στα λιπίδια, ενώ ορισμένα αντικαταθλιπτικά (π. χ. εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) είναι γενικά ουδέτερα ή μπορεί να βελτιώσουν ελαφρώς τα προφίλ των λιπιδίων λόγω απώλειας βάρους σε ορισμένους ασθενείς.

Μηχανισμοί των αλλαγών λιπιδίων που προκαλούνται από το φάρμακο

Η κατανόηση των βασικών μηχανισμών βοηθά στην πρόβλεψη και διαχείριση αυτών των επιπτώσεων.

  • Διαμορφωμένη σύνθεση ηπατικών λιπιδίων: Για παράδειγμα, κορτικοστεροειδή ανεβάζουν την ακετυλο-CoA καρβοξυλάση και τη συνθάση λιπαρών οξέων, αυξάνοντας την παραγωγή τριγλυκεριδίων.
  • Συγκρότηση λιπάσης λιποπρωτεϊνών (LPL): Οι β- αναστολείς αναστέλλουν την LPL, μειώνοντας την κάθαρση των τριγλυκεριδίων πλούσιων λιποπρωτεϊνών.
  • Αλλαγές στην έκφραση των υποδοχέων της LDL: Στατίνες ανεβάζουν τους υποδοχείς για κάθαρση· κορτικοστεροειδή τους καθηλώνουν, αυξάνοντας την LDL.
  • Αντοχή στην ινσουλίνη και υπεργλυκαιμία: Φάρμακα που παρεμποδίζουν τη δράση της ινσουλίνης (γλυκοκορτικοειδή, άτυπα αντιψυχωσικά) συχνά οδηγούν σε υπερβολική έκκριση VLDL από το ήπαρ.
  • Άμεση παρέμβαση στο μεταβολισμό των λιπιδίων: Τα ρετινοειδή όπως η ισοτρετινοΐνη προκαλούν αναστρέψιμες αυξήσεις στα τριγλυκερίδια αναστέλλοντας την κάθαρση.

Επίδραση στον κίνδυνο καρδιοπάθειας: Μια ολοκληρωμένη άποψη

LDL Χοληστερόλη: Ο κύριος οδηγός

Κάθε 1 mmol/L (περίπου 38, 7 mg/dL) μείωση της LDL χοληστερόλης σχετίζεται με μείωση 20 ⁇ 25% στον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων, όπως διαπιστώθηκε από μετα- αναλύσεις των δοκιμών στατίνης. Φάρμακα που αυξάνουν την LDL (κορτικοστεροειδή, ορισμένα διουρητικά) έχουν τη δυνατότητα να αντισταθμίσουν τα οφέλη από άλλες προστατευτικές θεραπείες. Αντίθετα, οι αναστολείς PCSK9 και οι στατίνες υψηλής έντασης παράγουν μειώσεις της LDL που μεταφράζουν σε σημαντική μείωση του κινδύνου, ακόμη και σε ασθενείς που έχουν επιτύχει χαμηλή αρχική LDL.

Τριγλυκερίδια: Ανεξάρτητος Παράγοντας Κινδύνου

Αυξημένα τριγλυκερίδια (≥150 mg/dL) σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ASCVD, ιδιαίτερα όταν συνδυάζονται με χαμηλή HDL ή με υψηλή μικρή πυκνή LDL. Τα ινίδια, η νιασίνη και τα λιπαρά οξέα υψηλής δόσης ωμέγα-3 χαμηλότερα τριγλυκερίδια. Ωστόσο, φάρμακα όπως β- αναστολείς, άτυπα αντιψυχωσικά και κορτικοστεροειδή μπορούν να τα ανυψώσουν. Η Μελέτη Καρδιάς Framingham και η Γενική Πληθυσμός της Κοπεγχάγης επιβεβαίωσαν ότι τα πολύ υψηλά τριγλυκερίδια (≥500 mg/dL) αυξάνουν τον κίνδυνο παγκρεατίτιδας και καρδιαγγειακών επεισοδίων.

HDL Χοληστερόλη: Η προστατευτική λιποπρωτεΐνη

Η HDL μεσολαβεί στην αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης, στην αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Τα φάρμακα που χαμηλώνουν HDL (β-αναβολικά στεροειδή, προγεστερίνες) μπορεί θεωρητικά να μειώσουν την καρδιαγγειακή προστασία. Ωστόσο, η αύξηση HDL με νιασίνη ή φιβράτες δεν έχει μεταφραστεί με συνέπεια σε βελτιωμένα αποτελέσματα στις πρόσφατες δοκιμές, υποδηλώνοντας ότι η ποιότητα και η λειτουργία HDL ύλη περισσότερο από την ποσότητα.

Ειδικοί Πληθυσμοί με Υψηλότερο Κίνδυνο

Ασθενείς με διαβήτη

Ο διαβήτης είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για την ASCVD, και οι ασθενείς αυτοί έχουν συχνά μια χαρακτηριστική δυσλιπιδαιμία: αυξημένα τριγλυκερίδια, χαμηλή HDL και μικρή πυκνή LDL. Φάρμακα που επιδεινώνουν τα επίπεδα υπεργλυκαιμίας ή λιπιδίων ⁇ όπως κορτικοστεροειδή, θειαζιδικά διουρητικά (σε υψηλές δόσεις), και ορισμένα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς ⁇ μπορούν να επιταχύνουν την καρδιαγγειακή νόσο. Προτιμησιακή χρήση παραγόντων με ουδέτερες ή ευνοϊκές επιδράσεις στα λιπίδια (π.χ. αναστολείς SGLT2, αγωνιστές των υποδοχέων της GLP- 1 για τον έλεγχο της γλυκόζης, σκαλιλίλη για την υπέρταση) συνιστάται. Η Αμερικανική Ένωση Διαβήτη τονίζει την παρακολούθηση των λιπιδίων κάθε 3 ⁇ 12 μήνες ανάλογα με τις αλλαγές στη σταθερότητα και τη θεραπεία.

Ασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσος

Οι στατίνες μειώνουν τα συμβάματα σε μη αιμοκάθαρση CKD, αλλά μερικά φάρμακα όπως τα διουρητικά θηλών υψηλής δόσης μπορεί να επιδεινώσουν τα προφίλ των λιπιδίων. Τα ινίδια χρησιμοποιούνται με προσοχή στην CKD λόγω του αυξημένου κινδύνου τοξικότητας. Οι μεταβολές των λιπιδίων που παρατηρούνται στην CKD (π.χ., αυξημένα τριγλυκερίδια, μειωμένη HDL) μπορούν να επιδεινωθούν από ορισμένα φάρμακα, δικαιολογώντας προσεκτική επιλογή και προσαρμογή της δόσης με βάση τη νεφρική λειτουργία.

Ασθενείς με Μεταβολικό Σύνδρομο

Το μεταβολικό σύνδρομο ⁇ που χαρακτηρίζεται από κοιλιακή παχυσαρκία, αντίσταση στην ινσουλίνη, αυξημένη αρτηριακή πίεση και δυσλιπιδαιμία ⁇ αντιπροσωπεύει μια κατάσταση υψηλού κινδύνου. Πολλά φάρμακα για τα συστατικά του (αντιυπερτασικά, αντιψυχωτικά, κορτικοστεροειδή) μπορούν να διαταράξουν περαιτέρω τα λιπίδια. Μια ολιστική προσέγγιση που τονίζει την τροποποίηση του τρόπου ζωής (διαίτης, άσκηση, απώλεια βάρους) είναι θεμελιωμένη, ακολουθούμενη από φαρμακοθεραπεία που ελαχιστοποιεί τη μεταβολική βλάβη. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας τη λαξελόλη αντί της ατενολόλης για υπέρταση, ή τους αναστολείς μετφορμίνη και SGLT2 για σουλφονυλουρίες για διαβήτη, μπορεί να διατηρήσει την ισορροπία των λιπιδίων.

Στρατηγικές παρακολούθησης και διαχείρισης

Πίνακας Lipid και συνέχειας

Για φάρμακα με μέτρια δράση, η επανάληψη της δοκιμής σε 3-6 μήνες είναι λογική. Για ισχυρά ή ταχείας δράσης φάρμακα (αντιψυχωτικά, κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης), επαναλάβετε σε 4-8 εβδομάδες. Η FDA ετικέτα για πολλά φάρμακα συνιστά περιοδικό έλεγχο. Επίμονη δυσλιπιδαιμία θα πρέπει να εξετάσει άμεσα την τροποποίηση του φαρμάκου ή την προσθήκη της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων.

Παρεμβάσεις στυλ ζωής ως Πρώτη Γραμμή Άμυνας

Πριν από την προσαρμογή των φαρμάκων, ενισχύουν τις καρδιακές-υγιές συνήθειες: μια μεσογειακή διατροφή πλούσια σε ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, διαλυτές ίνες, και φυτικές στερόλες? τουλάχιστον 150 λεπτά της μέτριας έντασης αερόβια άσκηση την εβδομάδα? διακοπή του καπνίσματος? και τη μετριοπάθεια της πρόσληψης αλκοόλ. Αυτά τα μέτρα μπορούν να αντισταθμίσουν ήπιες αλλαγές των λιπιδίων που προκαλούνται από τα φάρμακα. Για παράδειγμα, απώλεια βάρους και άσκηση βελτίωση της δυσλιπιδαιμίας που σχετίζονται με β-απορρύπων ή αντιψυχωσικά.

Φαρμακολογικές στρατηγικές για την αντιρροπωτική δυσλιπιδαιμία

Όταν τα μέτρα του τρόπου ζωής είναι ανεπαρκή και το προσβλητικό φάρμακο δεν μπορεί να αλλάξει, σκεφτείτε την προσθήκη ενός λιπιδώδους παράγοντα:

  • Για αυξημένη LDL ([[FLT: 0]]]& gt; 160 mg/dL[[FLT: 1]]] σε θεραπεία με φάρμακα: Στατίνη χαμηλής έως μέτριας έντασης (τορβαστατίνη 10 ⁇ 20 mg, ⁇ σουβαστατίνη 5 ⁇ 10 mg).
  • Για αυξημένα τριγλυκερίδια (>500 mg/dL): Φυτικό (φαινοφιβρικό) ή υψηλής δόσης ω-3 λιπαρά οξέα (4 g/ημέρα icesapent ethyl).
  • Για τα χαμηλά HDL ([[FLT: 0]]< 40 mg/dL[[FLT: 1]]): Εστίαση στα τριγλυκερίδια και τον τρόπο ζωής.

Ανταλλαγή ή Μείωση της Δοσολογίας του φαρμάκου

Όταν είναι δυνατόν, να αντικαταστήσει ένα πιο μεταβολικά ουδέτερο παράγοντα.

  • Αντικατάσταση ατενολόλης με σμιλριλόλη ή nebivolol για υπέρταση.
  • Χρησιμοποιείτε χαμηλή δόση υδροχλωροθειαζίδης (12, 5 ⁇ 25 mg) αντί για υψηλότερες δόσεις ή μετατοπίστε σε χλωρθαλδόνη με παρακολούθηση των λιπιδίων.
  • Για ψυχωτικές διαταραχές, εξετάστε την αριπιπραζόλη ή τη λουρασιδόνη αντί της ολανζαπίνης ή της κλοζαπίνης.
  • Στον HIV, προτιμάτε τους αναστολείς της ιντεγράσης έναντι των ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης.

Κάθε αλλαγή πρέπει να είναι ισορροπημένη έναντι της αποτελεσματικότητας για την κύρια ένδειξη.

Κλινικές Μαργαρίτες και Παγίδες

  • ]Μην διακόψετε τα καρδιοπροστατευτικά φάρμακα μόνο λόγω ήπιων μεταβολών των λιπιδίων. Για παράδειγμα, οι β- αναστολείς σε ασθενείς μετά το MI μειώνουν τη θνησιμότητα κατά 20 ⁇ 30%, υπερκαλύπτοντας κατά πολύ τις μικρές αυξήσεις των τριγλυκεριδίων.
  • Αναγνωρίζοντας ότι οι επιδράσεις των λιπιδίων που προκαλούνται από το φάρμακο μπορεί να είναι αναστρέψιμες. Μετά τη διακοπή του παράγοντα που προσβάλλει, τα λιπίδια συνήθως επιστρέφουν στην αρχική τιμή εντός εβδομάδων.
  • Σχετικά με τα μη- νηστικά λιπιδικά πάνελ για αρχική εξέταση. Οι μη- νηστείας LDL και HDL είναι εύλογα ακριβείς· στις περισσότερες περιπτώσεις ανιχνεύεται σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία ακόμα και χωρίς νηστεία.
  • Αλληλεπιδράσεις ναρκωτικών είναι ζωτικής σημασίας: Τα ινίδια (ιδιαίτερα η γεμφιβροζίλη) + οι στατίνες αυξάνουν τη μυοπάθεια· η χολεστυραμίνη δεσμεύει άλλα φάρμακα (μειώστε τη διάχυτη απορρόφηση 2 ώρες).
  • Χρησιμοποιήστε την αποπολοπρωτεΐνη Β ή μη-HDL χοληστερόλη ως δευτερεύοντες στόχους όταν τα τριγλυκερίδια είναι αυξημένα, καθώς αυτά αποτυπώνουν καλύτερα το φορτίο των αθηρογόνων σωματιδίων.

Μελλοντικές Οδηγίες και Αναδυόμενες Θεραπείες

Νεότεροι παράγοντες όπως το βεμπεδοϊκό οξύ (ένας αναστολέας της κιτρικής λυάσης ATP) χαμηλότερο LDL με ελάχιστες μυϊκές παρενέργειες και είναι ήδη σε χρήση ως πρόσθετη θεραπεία. Inclisiran, ένα μικρό παρεμβαλλόμενο RNA που αναστέλλει σύνθεση PCSK9, προσφέρει δύο φορές-ετής δοσολογία για τη μείωση της LDL. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να μειώσει περαιτέρω την εξάρτηση από φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν διαταραχές των λιπιδίων. Επιπλέον, η κατανόηση των γενετικών καθοριστικών ουσιών της απόκρισης των λιπιδίων στα φάρμακα (φαρμακογενωνυμικά) θα επιτρέψει εξατομικευμένες στρατηγικές μετριασμού.

Συμπέρασμα

Ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων ⁇ τόσο λιπιδίων-χαμηλώνοντας και μη-λιπιδίων ⁇ έχουν τη δυνατότητα να μεταβάλλουν τα προφίλ των λιπιδίων και συνεπώς επηρεάζουν τον κίνδυνο της καρδιακής νόσου. Στατίνες, ezetimibe, αναστολείς PCSK9, φιβράτες, και απολυμαντικά χοληφόρων οξέων συνταγογραφούνται σκόπιμα για τη βελτίωση των παραμέτρων των λιπιδίων και τη μείωση του κινδύνου ASCVD. Αντιστρόφως, β-αποκλειστείς, διουρητικά, κορτικοστεροειδή, αντιρετροϊκούς παράγοντες, και ψυχοτρόπο φάρμακα μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητη δυσλιπιδαιμία, αύξηση τριγλυκεριδίων, LDL, ή μείωση του κινδύνου των καρδιαγγειακών παραγόντων εξαρτάται από την ένδειξη, τις τιμές βάσης των λιπιδίων, τη δόση και το συνολικό προφίλ κινδύνου του ασθενούς. Τακτική παρακολούθηση, βελτιστοποίηση του τρόπου ζωής, στοχαστική επιλογή φαρμάκων, και τη χρήση των μετατροποποιητικών παραγόντων όταν απαιτούνται μπορούν να μετριάσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ενώ παράλληλα διατηρεί τα θεραπευτικά οφέλη.

Για περαιτέρω ανάγνωση, συμβουλευτείτε την 2018 AHA/ACC Cholesterol Guideline] και την ολοκληρωμένη ανασκόπηση των διαταραχών των λιπιδίων που προκαλούνται από τα φάρμακα.