Ο σακχαρώδης διαβήτης παραμένει μία από τις πιο διαδεδομένες χρόνιες συνθήκες παγκοσμίως, προσβάλλοντας πάνω από 537 εκατομμύρια ενήλικες σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Διαβήτη. Για άτομα που ζουν με διαβήτη τύπου 1 και έναν αυξανόμενο αριθμό με διαβήτη τύπου 2, η διατήρηση σταθερών επιπέδων γλυκόζης στο αίμα είναι ένας καθημερινός αγώνας που μπορεί να κλιμακωθεί γρήγορα σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις έκτακτης ανάγκης. Τα υπογλυκαιμικά επεισόδια (σοβαρά χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα) και η διαβητική κετοξέωση (DKA) από υπεργλυκαιμία είναι από τις πιο συχνές αιτίες των επισκέψεων σε αίθουσες έκτακτης ανάγκης που σχετίζονται με τον διαβήτη, που κοστίζουν δισεκατομμύρια συστήματα υγείας ετησίως. Οι πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία, ιδιαίτερα τα συστήματα χορήγησης ινσουλίνης κλειστού βρόχου, μετασχηματίζουν τη διαχείριση του διαβήτη και προσφέρουν μια ισχυρή παρέμβαση για τη μείωση αυτών των κρίσεων που μπορούν να προληφθούν. Με την αυτοματοποίηση της λεπτής ισορροπίας μεταξύ της παρακολούθησης της γλυκόζης και της δόσης ινσουλίνης, τα συστήματα κλειστού βρόχου δείχνουν μετρήσιμη επίδραση στην διατήρηση των ασθενών εκτός ER.

Κατανόηση Κλειστών Συστημάτων Αιχμής

Τα συστήματα κλειστού βρόχου, που συνήθως αναφέρονται ως τεχνητά συστήματα παγκρέατος, ενσωματώνουν τρία βασικά συστατικά: μια συνεχής οθόνη γλυκόζης (CGM), μια αντλία ινσουλίνης και έναν αλγόριθμο ελέγχου που επεξεργάζεται τα δεδομένα CGM και κατευθύνει την παροχή ινσουλίνης της αντλίας σε πραγματικό χρόνο. Σε αντίθεση με τη συμβατική θεραπεία ανοικτού λουτρού, όπου ο ασθενής πρέπει να αποφασίσει με το χέρι δόσεις με βάση τις ενδείξεις σακχάρου στο αίμα, ένα σύστημα κλειστού βρόχου αυτοματοποιεί τόσο τις βασικές όσο και τις ρυθμίσεις ινσουλίνης bolus. Ο αλγόριθμος συνεχώς αναλύει τις τάσεις της γλυκόζης ⁇ όχι μόνο τις τρέχουσες τιμές ⁇ και κάνει μικροδιορθώσεις κάθε λίγα λεπτά. Αυτή η προγνωστική ικανότητα επιτρέπει στο σύστημα να αυξήσει ή να μειώσει τη ροή ινσουλίνης για να αποφύγει την επικείμενη υψηλή ή χαμηλή, και σε ορισμένα συστήματα, να αναστείλει την παράδοση εξ ολοκλήρου όταν αναμένεται υπογλυκαιμικό γεγονός.

Τα σύγχρονα συστήματα κλειστού βρόχου έρχονται σε δύο πρωταρχικές διαμορφώσεις: υβριδικό κλειστό βρόχο, όπου ο χρήστης εξακολουθεί να παίρνει χειροκίνητα τη δόση για γεύματα, και πλήρως αυτοματοποιημένο κλειστό βρόχο, που χειρίζεται τις εφόδους γεύμα (αν και οι περισσότεροι είναι ακόμα υβριδικοί). Οι προηγμένοι αλγόριθμοι χρησιμοποιούν αναλογικό-ενσωματωτικό-παράγωγο (PID) έλεγχο, ασαφή λογική, ή προγνωστικό μοντέλο ελέγχου (MPC) για να προσομοιώσουν τη φυσική απόκριση ενός υγιούς πάγκρεας. Το αποτέλεσμα είναι ένα σημαντικά πιο αυστηρό φάσμα της μεταβλητότητας γλυκόζης σε σύγκριση με τη διαχείριση εγχειρίδιο, το οποίο μεταφράζεται άμεσα σε λιγότερες οξείες επιπλοκές που οδηγεί ER επισκέψεις.

Μηχανισμοί για τη μείωση των επενεργειών

Πρόληψη σοβαρής υπογλυκαιμίας

Σοβαρή υπογλυκαιμία ⁇ όταν το γλυκόζη του αίματος πέφτει τόσο χαμηλά ώστε ένα άτομο να συγχέεται, να χάνει τις αισθήσεις του ή χρειάζεται γλυκαγόνη ή ενδοφλέβια γλυκόζη ⁇ είναι μία από τις πιο φοβερές οξείες επιπλοκές. Τα συστήματα κλειστού βρόχου το αντιμετωπίζουν αυτό μέσω της προγνωστικής τεχνολογίας με χαμηλή γλυκόζη. Ανιχνεύοντας μια καθοδική τάση στα επίπεδα γλυκόζης 15 έως 30 λεπτά πριν επιτευχθεί ένα επικίνδυνο όριο, ο αλγόριθμος μειώνει αυτόματα ή σταματά την παροχή ινσουλίνης. Ορισμένα συστήματα το συνδυάζουν ακόμη και με επείγουσα χορήγηση γλυκαγόνης (σε πρωτότυπα διπλής ορμονής). Οι κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι αυτό το χαρακτηριστικό από μόνο του μπορεί να μειώσει την επίπτωση σοβαρών υπογλυκαιμικών επεισοδίων κατά πάνω από 50%, μειώνοντας δραματικά την ανάγκη για επείγουσες παρεμβάσεις.

Αποφυγή της διαβητικής κετοξέωσης (DKA)

Το DKA εμφανίζεται όταν η έλλειψη ινσουλίνης οδηγεί σε ανεξέλεγκτη συσσώρευση σακχάρου και οξέος στο αίμα. Τα συστήματα κλειστού βρόχου βοηθούν στην πρόληψη της DKA εξασφαλίζοντας συνεχή παράδοση ινσουλίνης ⁇ ακόμα και σε μια νύχτα ή όταν ο χρήστης ξεχνάει να λάβει δόση διόρθωσης. Ο αλγόριθμος μπορεί επίσης να ανιχνεύσει επίμονη υπεργλυκαιμία νωρίτερα από έναν άνθρωπο, αυξάνοντας την παροχή ινσουλίνης, όπως απαιτείται για να μειωθεί η γλυκόζη χωρίς να γίνει υπέρβαση σε επικίνδυνη χαμηλή περιοχή. Αυτή η συνεχής επαγρύπνηση είναι ιδιαίτερα πολύτιμη για άτομα που βιώνουν « φαινόμενο του δαυδιού» ή για εκείνους με απρόβλεπτα προγράμματα που οδηγούν σε χαμένες δόσεις. Μελέτες έχουν αναφέρει μείωση 40 ⁇ 60% σε επισκέψεις σε χρήστες κλειστού βρόχου σε σύγκριση με εκείνους που κάνουν πολλαπλές ημερήσιες ενέσεις ή συμβατική θεραπεία με αντλία.

Μείωση της μεταβλητότητας της γλυκόζης αίματος

Οι επισκέψεις στα επείγοντα δεν προκαλούνται μόνο από ακραία ύψη ή χαμηλά επίπεδα, αλλά και από την αστάθεια των ταλαντευόμενων επιπέδων γλυκόζης. Η υψηλή μεταβλητότητα τονίζει το σώμα και μπορεί να προκαλέσει καρδιακά επεισόδια, διαταραχές ηλεκτρολυτών και σοβαρή αφυδάτωση. Τα συστήματα κλειστού βρόχου λειαίνουν αυτές τις διακυμάνσεις κάνοντας συχνές, μικρές προσαρμογές και όχι περιμένοντας να δράσει ο ασθενής. Αυτό μειώνει τη χρονική-σε-υπογλυκαιμία και την χρονική-σε-υπεργλυκαιμία, ενώ αυξάνει το χρόνο-σε-εύρος (TIR). Ένα υψηλότερο TIR έχει συσχετιστεί με λιγότερες οξείες επιπλοκές και, κατ' επέκταση, λιγότερες επισκέψεις ER. Δημοσιευμένα στοιχεία από τη δοκιμή DCLP3 που δημοσιεύθηκε σε Diabetes Technology & Θεραπευτικές έδειξε ότι οι χρήστες κλειστού βρόχους πέρασαν κατά μέσο όρο 70% της ημέρας τους σε εύρος (70 ⁇ 80 mg/dL) σε σύγκριση με περίπου 55% σε ομάδες ελέγχου ⁇ μια διαφορά που μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο επείγουσας φροντίδας.

Κλινικά Στοιχεία και πραγματικά-Παγκόσμια Δεδομένα

Μια βασική μεταανάλυση 2022 σε Η Lancet Diabet & Endocrinology] έχει υπολογίσει τις επιπτώσεις των συστημάτων κλειστού βρόχου στην χρήση της υγειονομικής περίθαλψης. Μια βασική μεταανάλυση 2022 σε Η Lancet Diabetes & Endocrinology] συγκεντρωτικά δεδομένα από 37 μελέτες και διαπίστωσε ότι οι χρήστες αυτοματοποιημένων συστημάτων χορήγησης ινσουλίνης είχαν 38% χαμηλότερο κίνδυνο νοσηλείας σε περίπτωση διαβητικής ανάγκης σε σύγκριση με εκείνους που χρησιμοποιούν την καθιερωμένη θεραπεία. Μια άλλη μελέτη από το μητρώο T1D Exchange, που δημοσιεύθηκε στο ]Diabetes Care, ανέφερε ότι μετά τους πρώτους έξι μήνες υιοθέτησης κλειστού βρόχου, οι επισκέψεις σε αίθουσες έκτακτης ανάγκης μειώθηκαν κατά μέσο όρο 44%, και οι νοσηλεύσεις για το DKA μειώθηκαν κατά 60%.

Ένα από τα πιο επιτακτικά στοιχεία προέρχεται από μια ανάλυση του συστήματος Medtronic 780G, η οποία χρησιμοποιείται από πάνω από ένα εκατομμύριο ασθενείς παγκοσμίως. Ερευνητές που εξετάζουν διοικητικά στοιχεία ισχυρισμών διαπίστωσαν ότι τα άτομα που χρησιμοποίησαν προηγμένη τεχνολογία υβριδικού κλειστού βρόχου είχαν 50% λιγότερες επισκέψεις ER που σχετίζονται με την υπογλυκαιμία και 40% λιγότερες εισαγωγές έκτακτης ανάγκης που σχετίζονται με το διαβήτη σε σύγκριση με αυτές που πραγματοποιούνται σε πολλαπλές ημερήσιες ενέσεις. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί με τα συστήματα Tandem Control-IQ και Omnipod 5. ]Μια μελέτη 2023 στην Journal of Diabetes Science and Technology ειδικά σημείωσε ότι η μείωση των επισκέψεων έκτακτης ανάγκης ήταν ιδιαίτερα έντονη μεταξύ των παιδιών και των εφήβων, ένας πληθυσμός με ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο για σοβαρή υπογλυκαιμία και DKA.

Είναι επίσης σημαντικό να θεωρήσουμε ότι τα συστήματα κλειστού βρόχου μειώνουν το συστατικό «ανθρώπινο σφάλμα» που συχνά προκαλεί καταστάσεις έκτακτης ανάγκης ⁇ είτε λόγω κόπωσης, περισπασμού, είτε έλλειψης εκπαίδευσης. Μια 2022 μελέτη στην Φροντίδα Διαβήτη[] διαπίστωσε ότι ακόμη και συμμετέχοντες που είχαν βιώσει επαναλαμβανόμενη DKA στο παρελθόν παρουσίασαν μια απότομη πτώση των επισκέψεων έκτακτης ανάγκης μετά τη μετάβαση σε θεραπεία κλειστού βρόχου, χωρίς σχεδόν καθόλου επεισόδια που απαιτούν νοσηλεία κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ενός έτους.

Εμπειρία και Ποιότητα Ζωής Ασθενών

Πέρα από τους αριθμούς, τα κλειστά συστήματα βρόχου μεταβάλλουν θεμελιωδώς την καθημερινή εμπειρία της ζωής με διαβήτη. Το συνεχές διανοητικό βάρος του υπολογισμού των δόσεων ινσουλίνης, της καταμέτρησης των υδατανθράκων και της ανησυχίας για τη νυκτερινή υπογλυκαιμία είναι μια σημαντική πηγή δυσφορίας και μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνες συμπεριφορές όπως η εκ προθέσεως λειτουργία της γλυκόζης αίματος υψηλή για να αποφύγει τις χαμηλές - μια πρακτική που αυξάνει τον κίνδυνο του DKA. Αυτοματοποιώντας πολλές από αυτές τις αποφάσεις, τα συστήματα κλειστού βρόχου μειώνουν την δυσχέρεια του διαβήτη και βελτιώνουν την ποιότητα του ύπνου, και τα δύο εκ των οποίων έχουν κατάντη αποτελέσματα στον έλεγχο του διαβήτη. Οι ασθενείς αναφέρουν ότι αισθάνονται πιο σίγουροι ότι εμπλέκονται σε σωματική δραστηριότητα, ταξίδια και κοινωνικά γεγονότα χωρίς το φόβο μιας ξαφνικής ανάγκης. Αυτή η ψυχολογική βελτίωση αντικατοπτρίζεται στα ποσοστά προσκόλλησης· οι μελέτες δείχνουν ότι οι χρήστες κλειστού βρόχου είναι πιο πιθανό να φορούν τις συσκευές τους με συνέπεια και εκτελούν λιγότερες επικίνδυνες ενέργειες αυτοδιαχείρισης που θα μπορούσαν να τους προσγειωθούν στην ER.

Επιπλέον, η ικανότητα να παρακολουθεί κανείς από απόσταση τα δεδομένα των ασθενών ⁇ μέσω εφαρμογών φροντίδας ή πλατφόρμες βασισμένες σε σύννεφα ⁇ προσδίδει ένα επιπλέον στρώμα ασφάλειας για τους γονείς των παιδιών με διαβήτη και για τους ηλικιωμένους ενήλικες που ζουν μόνοι τους. Τα μέλη της οικογένειας λαμβάνουν ειδοποιήσεις όταν τα επίπεδα γλυκόζης πλησιάζουν επικίνδυνα όρια, επιτρέποντάς τους να παρεμβαίνουν πριν η κατάσταση κλιμακωθεί σε κλήση στο 100. Αυτή η ενσωμάτωση δεδομένων σε πραγματικό χρόνο και αυτοματοποιημένων απαντήσεων είναι ένας βασικός λόγος για τον οποίο τα συστήματα κλειστού βρόχου έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν όχι μόνο τις επισκέψεις στα επείγοντα, αλλά και τις περιόδους παραμονής όταν συμβαίνει νοσηλεία.

Οικονομικές επιπτώσεις στα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης

Οι επισκέψεις στα επείγοντα δωμάτια για το διαβήτη είναι από τα πιο ακριβά αποφεύγοντα περιστατικά στην υγειονομική περίθαλψη. Το μέσο κόστος μιας επίσκεψης στα επείγοντα περιστατικά που σχετίζεται με υπογλυκαιμία στις Ηνωμένες Πολιτείες ξεπερνά τα $1.200, και μια εισδοχή στο DKA μπορεί να κοστίσει μεταξύ $ 5.000 και $15.000 ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της διαμονής. Όταν τα συστήματα κλειστού βρόχου μειώνουν αυτά τα γεγονότα κατά 40 ⁇ 60%, η εξοικονόμηση ανά ασθενή ετησίως μπορεί να είναι σημαντική. Μια [2023 οικονομική ανάλυση υγείας στην Τεχνολογία Διαβήτη και Θεραπευτικά μοντελοποίησε την σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας των συστημάτων κλειστού βρόχου υβριδικού τύπου σε 10ετή ορίζοντα και διαπίστωσε ότι παρά το υψηλότερο προεξοφλητικό κόστος των συσκευών, η τεχνολογία ήταν εξοικονόμηση κόστους ή ιδιαίτερα οικονομική σε 85% των σεναρίων που οφείλονται στην αποφυγή της επείγουσας περίθαλψης και νοσηλείας.Για τα συστήματα υγείας και τους ασφαλιστές, αυτό αντιπροσωπεύει μια ισχυρή πρόταση, ειδικά καθώς τα κόστη της συσκευής συνεχίζουν να μειώνονται και να αυξάνονται οι επιστροφές.

Επιπλέον, προλαμβάνοντας τις οξείες επιπλοκές που συχνά οδηγούν σε χρόνιες επιπλοκές (όπως καρδιαγγειακά συμβάντα, νεφρική ανεπάρκεια και ακρωτηριασμοί άκρων), τα συστήματα κλειστού βρόχου μπορεί επίσης να μειώσουν τη μακροχρόνια χρήση της υγειονομικής περίθαλψης. Ενώ η κύρια εστίαση αυτού του άρθρου είναι επισκέψεις σε αίθουσες έκτακτης ανάγκης, αξίζει να σημειωθεί ότι κάθε αποφευγόμενο σοβαρό υπογλυκαιμικό επεισόδιο μειώνει τον κίνδυνο των επόμενων πτώσεων, καταγμάτων και επιληπτικών κρίσεων ⁇ κάθε μία από τις οποίες φέρει το δικό του κόστος σε χώρους έκτακτης ανάγκης. Στους παιδιατρικούς πληθυσμούς, η πρόληψη του DKA αποφεύγει επίσης το ψυχολογικό τραύμα και τις διαταραχές στη σχολική και οικογενειακή ζωή που συνοδεύουν τη διαμονή του νοσοκομείου, μεταφέροντας άυλα αλλά σημαντικά κοινωνικά οφέλη.

Προκλήσεις και Στοχασμός

Παρά τα επιτακτικά στοιχεία, η ευρεία υιοθέτηση κλειστού βρόχου αντιμετωπίζει αρκετά εμπόδια που περιορίζουν τον αντίκτυπό τους στα συνολικά ποσοστά επίσκεψης πληθυσμού ER. Το κόστος παραμένει ένα σημαντικό εμπόδιο. Ενώ η ασφαλιστική κάλυψη έχει επεκταθεί σε πολλές χώρες, τα εκπτωτικά και τα συν-πληρώματα μπορούν να είναι ακόμα απαγορευτικά για άτομα με χαμηλότερο εισόδημα. Η διαθεσιμότητα συσκευών είναι επίσης ανομοιόμορφη: αγροτικές και υποδιατηρημένες κοινότητες συχνά στερούνται πρόσβασης σε εκπαιδευτές τεχνολογίας διαβήτη και ενδοκρινολόγους που μπορούν να συνταγογραφήσουν και να βοηθήσουν στη διαχείριση αυτών των συστημάτων. Η καμπύλη μάθησης τόσο για τους ασθενείς όσο και για τους παρόχους μπορεί να είναι απότομη, και ακατάλληλη χρήση ⁇ όπως λανθασμένη βαθμονόμηση CGM ή αποτυχία αλλαγής σετ έγχυσης με το χρόνο ⁇ μπορεί να ματαιώσει τα οφέλη και να οδηγήσει σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.

Ένα άλλο θέμα είναι ότι τα περισσότερα κλειστά συστήματα βρόχου εξακολουθούν να απαιτούν χειροκίνητη είσοδο για τα γεύματα. Λήξη για να bolus για ένα γεύμα μπορεί ακόμα να προκαλέσει σημαντική υπεργλυκαιμία, αν και ο αλγόριθμος θα το διορθώσει σταδιακά. Οι χρήστες πρέπει επίσης να εκπαιδευτούν σχετικά με το χειρισμό των αποτυχιών του συστήματος, όπως CGM αποτυχίες ή αποφραγμάτων αντλία. Τα δεδομένα του πραγματικού κόσμου δείχνουν ότι οι επισκέψεις ER για θέματα που σχετίζονται με τη συσκευή είναι σπάνιες αλλά συμβαίνουν. Επιπλέον, δεν είναι όλοι οι ασθενείς υποψήφιοι για τεχνολογία κλειστού βρόχου ⁇ εκείνοι με σοβαρή γαστροπάρεση, απρόβλεπτη απορρόφηση ινσουλίνης, ή γνωστικές βλάβες μπορεί να μην ωφεληθούν τόσο πολύ. Ωστόσο, συνεχιζόμενες βελτιώσεις στο σχεδιασμό αλγορίθμων και ακρίβεια αισθητήρων μειώνονται σταθερά αυτούς τους περιορισμούς.

Μελλοντικές οδηγίες

Τα συστήματα διπλής ορμονής που παρέχουν ινσουλίνη και γλυκαγόνη ελέγχονται σε κλινικές δοκιμές και υπόσχονται ότι θα εξαλείψουν σχεδόν τον κίνδυνο σοβαρής υπογλυκαιμίας με την αυτόματη χορήγηση μιας μικροδόσης γλυκαγόνης όταν ανιχνευθεί χαμηλή. Πλήρως αυτοματοποιημένα συστήματα που χειρίζονται εφόδους γευμάτων χωρίς είσοδο χρήστη βρίσκονται επίσης υπό ανάπτυξη, αφαιρώντας την τελευταία σημαντική πηγή ανθρώπινου σφάλματος. Η ολοκλήρωση με CGM επόμενης γενιάς που προσφέρουν μεγαλύτερη ακρίβεια και μεγαλύτερο χρόνο φθοράς ⁇ όπως το Dexcom G7 και το Abbott FreeStyle Libre 3 ⁇ θα βελτιώσουν την απόδοση αλγορίθμου και θα μειώσουν τα ποσοστά αποβολής.

Η μηχανική μάθηση και η τεχνητή νοημοσύνη ενσωματώνονται σε αλγόριθμους ελέγχου για να εξατομικεύσουν τη θεραπεία με βάση ιστορικά δεδομένα, πρότυπα δραστηριότητας, ακόμη και εμμηνορρυσιακούς κύκλους ή επίπεδα στρες. Απομακρυσμένη παρακολούθηση και τηλευγεία θα επιτρέψει στο σπίτι έναρξη της θεραπείας κλειστού βρόχου, επεκτείνοντας την πρόσβαση και μειώνοντας την ανάγκη για αρχική παραμονή νοσοκομείου. Καθώς αυτές οι τεχνολογίες ωριμάζουν και γίνονται πιο προσιτές, το χάσμα μεταξύ του ιδανικού γλυκαιμικού ελέγχου και των αποτελεσμάτων του πραγματικού κόσμου θα περιορίσει, οδηγώντας κάτω από τις επισκέψεις έκτακτης ανάγκης σε επίπεδα που ήταν αδιανόητες μόλις πριν από μια δεκαετία.

Συνοπτικά, τα συστήματα κλειστού βρόχου αποτελούν μια αλλαγή παραδείγματος στη διαχείριση του διαβήτη που αντιμετωπίζει άμεσα τις ριζικές αιτίες των πιο κοινών καταστάσεων έκτακτης ανάγκης. Με την αυτοματοποίηση της παρακολούθησης της γλυκόζης και της χορήγησης ινσουλίνης, παρέχουν ένα δίχτυ ασφαλείας που μειώνει την σοβαρή υπογλυκαιμία, αποτρέπει την DKA, και σταθεροποιεί τη μεταβλητότητα της γλυκόζης. Τα κλινικά στοιχεία καταδεικνύουν με συνέπεια μείωση 40-60% στις επισκέψεις σε αίθουσες επειγόντων περιστατικών που σχετίζονται με το διαβήτη μεταξύ των χρηστών, με αντίστοιχες βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής και την εξοικονόμηση κόστους για τα συστήματα υγείας. Ενώ παραμένουν προκλήσεις όπως το κόστος, η πρόσβαση και η πολυπλοκότητα των συσκευών, η τροχιά της καινοτομίας υποδηλώνει ότι η τεχνολογία κλειστού βρόχου θα γίνει ακρογωνιαίος λίθος της φροντίδας του διαβήτη ⁇ και ένα ισχυρό εργαλείο για τη μείωση του βάρους των οξειών επιπλοκών στους ασθενείς και στα τμήματα έκτακτης ανάγκης.

Για περαιτέρω ανάγνωση σε συστήματα κλειστού βρόχου και στην κλινική τους επίδραση, ανατρέξτε στην αρχική έρευνα που δημοσιεύτηκε στο Περιοδικό της Επιστήμης και Τεχνολογίας Διαβήτη, στην Αμερικανική Ένωση Διαβήτη], και στην ClinicalTrials.gov για συνεχιζόμενες δοκιμές.