Σελήνιο και Καρδιαγγειακός Κίνδυνος Διαβήτη: Τι αποκαλύπτει η Επιστήμη

Η καρδιοαγγειακή νόσος παραμένει η κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας μεταξύ των ατόμων με διαβήτη, που αντιστοιχεί σε περίπου τα δύο τρίτα των θανάτων σε αυτόν τον πληθυσμό. Ενώ ο έλεγχος του σακχάρου στο αίμα, η διαχείριση της αρτηριακής πίεσης και οι θεραπείες μείωσης των λιπιδίων αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο της φροντίδας του διαβήτη, τα αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ένα ορυκτό που συχνά παραβλέπεται σε κλινικές συζητήσεις: το σελήνιο. Αυτό το ιχνοστοιχείο, που απαιτείται σε ελάχιστες ποσότητες, συμμετέχει σε θεμελιώδεις βιολογικές διαδικασίες που τέμνονται άμεσα με τις μεταβολικές και αγγειακές προκλήσεις του διαβήτη. Κατανόηση του πώς το σελήνιο επηρεάζει τους διαβητικούς καρδιαγγειακούς κινδύνους απαιτεί μια απογυμνωμένη ματιά στη βιοχημεία του, το συγκεκριμένο παθοφυσιολογικό πλαίσιο του διαβήτη, και τις συχνά επιφανειακές δοσο-ανταποκρίσεις που διέπουν τις επιπτώσεις του στην ανθρώπινη υγεία.

Η Βασική Βιοχημεία του Σεληνίου

Το σελήνιο ασκεί τις βιολογικές του επιδράσεις κυρίως μέσω της ενσωμάτωσης σε σεληνοπρωτεϊνές, μια οικογένεια πρωτεϊνών που περιέχουν σεληνοκυστεΐνη (το 21ο αμινοξύ). Οι άνθρωποι εκφράζουν περίπου 25 σεληνοπρωτεΐνη, πολλές από τις οποίες εξυπηρετούν κρίσιμες ενζυματικές λειτουργίες. Μεταξύ των καλύτερα χαρακτηρισμένων είναι οι υπεροξειδώσεις γλουταθειόνης (GPx1 μέσω GPx4), οι οποίες καταλύουν τη μείωση του υπεροξειδίου του υδρογόνου και των οργανικών υδροξειδίων, προστατεύοντας έτσι τα κύτταρα από την οξειδωτική βλάβη. Μια άλλη σημαντική σεληνοπρωτεΐνη, η θειορεδοξίνη ρεδουκτάση, ρυθμίζει την ενδοκυτταρική ραχοτοξίνη και επηρεάζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την απόπτωση. Η σεληνοπρωτεΐνη P δρα ως πρωτεΐνη μεταφοράς, παρέχοντας σελήνιο από το ήπαρ στους περιφερικούς ιστούς, ενώ η ιοδοθυρονιωδινάση είναι απαραίτητη για τον μεταβολισμό της θυρεοειδούς ορμόνης.

Η αντιοξειδωτική ικανότητα που παρέχεται από τις σεληνοπρωτεΐνης είναι ιδιαίτερα σημαντική για την καρδιαγγειακή παθοφυσιολογία και το μεταβολισμό της γλυκόζης. Στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, η γλουταθειόνη υπεροξειδάση βοηθά στην εξουδετέρωση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που παράγονται κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού μεταβολισμού και σε απόκριση στην υπεργλυκαιμία. Χωρίς επαρκή σελήνιο, οι προστατευτικές αυτές ενζυματικές δραστηριότητες μειώνονται, αφήνοντας τα κύτταρα ευάλωτα σε οξειδωτικό τραυματισμό. Ωστόσο, η σχέση δεν είναι ευθέως γραμμική. Η συγκέντρωση σεληνίου που απαιτείται για βέλτιστη σεληνοπρωτεΐνη ακολουθεί μια σιγμοτιδική καμπύλη: η ανεπάρκεια επηρεάζει τη λειτουργία, αλλά μόλις επιτευχθούν επαρκή επίπεδα, το πρόσθετο σελήνιο δεν αυξάνει αναλογικά την ενζυματική δραστηριότητα και μπορεί στην πραγματικότητα να ασκήσει προ-οξετικές επιδράσεις μέσω της μη-ειδικής ενσωμάτωσης σε πρωτεΐνες ή μέσω της παραγωγής αντιδραστικών ειδών σεληνίου.

Οξειδωτικό στρες και διαβήτης: Ένα Ταραγμένο Μεταβολικό Περιβάλλον

Ο σακχαρώδης διαβήτης δημιουργεί ένα μεταβολικό περιβάλλον αποκλειστικά για οξειδωτική βλάβη. Η χρόνια υπεργλυκαιμία οδηγεί πολλαπλές οδούς παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, συμπεριλαμβανομένης της αυτο-οξειδώσεως γλυκόζης, αυξημένη ροή μέσω της πολυόλης οδού, ενεργοποίηση ισομορφών της πρωτεϊνικής κινάσης C, και της μιτοχονδριακής αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων υπερπαραγωγή υπεροξειδίου. Αυτή η οξειδωτική επιβάρυνση συμβάλλει άμεσα στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από μειωμένη αγγειοδιαστολή, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, και έναν προφλεγμονώδη, προπηλακτικό ενδοθηλιακό φαινότυπο που προηγείται των υπερθελιακών καρδιαγγειακών επεισοδίων.

Επιπλέον, ο διαβήτης σχετίζεται με μια κατάσταση χαμηλής ποιότητας χρόνια φλεγμονή. Η δυσλειτουργία του λιπώδους ιστού, ιδιαίτερα σε σπλαχνική παχυσαρκία, οδηγεί σε αυξημένη έκκριση των προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης του όγκου-άλφα και η ιντερλευκίνη- 6. Τα προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοποίησης, που σχηματίζονται με επιταχυνόμενα ποσοστά στη διαβητική κατάσταση, συνδέονται με τους κυτταρικούς υποδοχείς τους και ενισχύουν περαιτέρω τη φλεγμονώδη σηματοδότηση. Αυτές οι φλεγμονώδεις διαδικασίες τέμνονται με οξειδωτικό στρες σε έναν φαύλο κύκλο: η φλεγμονή παράγει οξειδωτικά, και τα οξειδωτικά διαιωνίζουν φλεγμονώδη σήματα μέσω redox-ευαίσθητων μεταγραφικών παραγόντων όπως ο πυρηνικός παράγοντας-kappa B.

Ωστόσο, τα κλινικά στοιχεία αφηγούνται μια πιο περίπλοκη ιστορία, με μελέτες που αναφέρουν προστατευτικές, ουδέτερες, ακόμη και επιβλαβείς ενώσεις μεταξύ της κατάστασης του σεληνίου και των καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων στο πλαίσιο του διαβήτη.

Επιδημιολογικά Αποδεικτικά στοιχεία για τον Καρδιαγγειακό Κίνδυνο Σελήνιου και Διαβητικής

Μεγάλες μελέτες διατομής και προοπτικής κοόρτης έχουν εξετάσει τις σχέσεις μεταξύ βιοδείκτες σεληνίου (κυρίως συγκέντρωση ορού ή πλάσματος σεληνίου, και σε μικρότερο βαθμό, δραστηριότητα σεληνοπρωτεΐνης P ή GPx) και καρδιαγγειακών καταληκτικών σημείων σε άτομα με διαβήτη.

Τα δεδομένα της εθνικής έρευνας για την υγεία και τη διατροφή (NANES) από τις Ηνωμένες Πολιτείες έδειξαν μια σχέση σε σχήμα J μεταξύ των επιπέδων σεληνίου και της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, καθώς και καρδιαγγειακή θνησιμότητα, σε ενήλικες με διαβήτη. Οι συμμετέχοντες στο χαμηλότερο πεντάλι σεληνίου (κάτω από περίπου 120 μικρογραμμάρια ανά λίτρο) και σε αυτούς στο υψηλότερο πεντάκιο (πάνω από 140 μικρογραμμάρια ανά λίτρο) έδειξαν αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας σε σύγκριση με αυτούς στο μεσαίο εύρος. Αυτό το μοτίβο υποδηλώνει ότι τόσο η ανεπάρκεια σεληνίου όσο και η περίσσεια σεληνίου μπορεί να είναι επιζήμια για τον διαβητικό πληθυσμό.

Μια μετα-ανάλυση που δημοσιεύτηκε στο Nutrients[[LFT:3]] εξέτασαν 16 προοπτικές μελέτες συνολικά πάνω από 150.000 συμμετέχοντες και βρήκαν μη-γραμμική σχέση μεταξύ της κατάστασης του σεληνίου και του κινδύνου καρδιαγγειακών νοσημάτων. Σε σύγκριση με τα μέτρια επίπεδα σεληνίου, τόσο οι χαμηλές όσο και οι υψηλές συγκεντρώσεις σεληνίου συνδέθηκαν με αυξημένα καρδιαγγειακά συμβάντα σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Το βέλτιστο εύρος φαίνεται να είναι συγκεντρώσεις σεληνίου ορού 120 έως 130 μικρογραμμάρια ανά λίτρο, ένα παράθυρο που αντιστοιχεί περίπου σε επαρκή αλλά όχι υπερφυσιολογική πρόσληψη.

Στη γαλλική μελέτη SU.VI.MAX, οι συμμετέχοντες με τα υψηλότερα επίπεδα σεληνίου κατά την έναρξη έδειξαν μια τάση προς την αύξηση της συχνότητας εμφάνισης διαβήτη τύπου 2, εγείροντας το ερώτημα κατά πόσον το υψηλό σελήνιο θα μπορούσε να προωθήσει στην πραγματικότητα αντί να προστατεύσει από διαβητικές επιπλοκές. Η μελέτη EPIC-Potsdam στη Γερμανία διαπίστωσε παρόμοια ότι η αυξημένη κατάσταση σεληνίου προέβλεπε υψηλότερο κίνδυνο διαβήτη, αν και η σχέση μεταξύ σεληνίου και καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων σε αυτούς με καθιερωμένο διαβήτη ήταν λιγότερο σαφής.

Αυτά τα επιδημιολογικά πρότυπα τονίζουν μια κρίσιμη έννοια στη διατροφική επιστήμη: η σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ ενός μικροθρεπτικού και των αποτελεσμάτων της υγείας μπορεί να είναι μη μονοτονική. Αυτό που είναι ευεργετικό σε ένα επίπεδο έκθεσης μπορεί να είναι αδιάφορο ή επιβλαβής σε ένα άλλο. Στο πλαίσιο του σεληνίου και του διαβητικού καρδιαγγειακού κινδύνου, η διάκριση μεταξύ της αντιμετώπισης μιας πραγματικής ανεπάρκειας και της συμπλήρωσης της παραπάνω ανεπάρκειας φαίνεται να είναι κλινικά κρίσιμη.

Δυνητικοί Μηχανισμοί Κακοποίησης σε Επίπεδα Υψηλού Σεληνίου

Η παρατήρηση ότι η υπερβολική πρόσληψη σεληνίου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διαβήτη και δυνητικά να επιδεινώσει τις καρδιαγγειακές επιπλοκές έχει παρακινήσει μηχανιστικές έρευνες.

Οι μελέτες in vitro με τη χρήση ηπατοκύτταρα και αδιποκύτταρα έδειξαν ότι η σεληνική, μια μορφή σεληνίου που χρησιμοποιείται σε ορισμένα συμπληρώματα, προάγει την έκφραση της φωσφοενόλης πυροσταφυλικής καρβοξυκινάσης, ενός βασικού γλυκονεογόνου ενζύμου, ενώ ταυτόχρονα μειώνει τη σύνθεση του γλυκογόνου. Η σεληνοπρωτεΐνη P σε αυξημένα επίπεδα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη φωσφορυλίωση του Akt, έναν κεντρικό κόμβο στην κασετίδα που σηματοδοτεί την ινσουλίνη. Αυτά τα ευρήματα μεταφράζουν σε ολόσωμες επιδράσεις: σε μοντέλα ζώων, η συμπλήρωση σεληνίου πάνω από διατροφικές απαιτήσεις προκαλεί υπερινσουλιναιμία, υπεργλυκαιμία και μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη.

Δεύτερον, οι υπερβολικές σελήνιο μπορεί να ασκούν προ-οξειδωτικές επιδράσεις μέσω της παραγωγής αντιδραστικών ενδιάμεσων σεληνίων. Σε υπερφυσιολογικές συγκεντρώσεις, ενώσεις σεληνίου μπορούν να καταλύσουν την οξείδωση των ομάδων θειόλης, να προωθήσουν το σχηματισμό υπεροξειδίων ριζών και να προκαλέσουν ενδοπλασμικό στρες ρετικουλού. Στην ενδοθηλιακή επένδυση των αιμοφόρων αγγείων, τέτοια προ-οξειδωτική δραστηριότητα θα μπορούσε θεωρητικά να επιταχύνει και όχι να καθυστερήσει την αθηροσκληρωτική εξέλιξη.

Τρίτον, η υψηλή πρόσληψη σεληνίου μπορεί να διαταράξει την ισορροπία μεταξύ διαφορετικών αντιοξειδωτικών συστημάτων. Η δράση της γλυκαθινόνης υπεροξειδάσης αυξάνεται με την πρόσληψη σεληνίου μέχρι ένα οροπέδιο, αλλά η σεληνοπρωτεΐνη P και η θειορεδοξίνη αναγωγάση συνεχίζουν να αυξάνονται με υψηλότερα επίπεδα σεληνίου. Η διαφορική ρύθμιση αυτών των σεληνοπρωτεΐνης μπορεί να μεταβάλει την ενδοκυτταρική ομοιόσταση του ομοιώματος με τρόπους που δεν είναι ομοιόμορφα ευεργετικοί.

Οι μηχανισμοί αυτοί υποδηλώνουν ότι η συμπλήρωση σεληνίου σε άτομα που έχουν υποστεί σελήνιο, ένα κοινό σενάριο σε χώρες όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες όπου η πρόσληψη σεληνίου είναι ήδη επαρκής από διαιτητικές πηγές, μπορεί να μην παρέχει καρδιαγγειακή προστασία και θα μπορούσε παράδοξα να αυξήσει τον κίνδυνο. Οι πιθανές βλάβες αφορούν ιδιαίτερα τον διαβητικό πληθυσμό, όπου η αντίσταση στην ινσουλίνη και το οξειδωτικό στρες είναι ήδη οδηγοί της αγγειακής παθολογίας.

Αποδεικτικά στοιχεία από Τυχαιοποιημένες Ελεγχόμενες Δοκιμασίες

Οι τυχαίες ελεγχόμενες δοκιμές συμπλήρωσης σεληνίου παρέχουν τα ισχυρότερα στοιχεία για αιτιώδη συμπεράσματα, αν και τα διαθέσιμα δεδομένα σε διαβητικούς πληθυσμούς παραμένουν περιορισμένα. Η Διατροφική πρόληψη της δοκιμασίας καρκίνου, η οποία τυχαιοποίησε 1.312 συμμετέχοντες σε 200 μικρογραμμάρια σεληνίου ημερησίως (ως σεληνοποιημένη μαγιά) ή εικονικό φάρμακο, είχε αρχικά σχεδιαστεί για να δοκιμάσει την πρόληψη του καρκίνου του δέρματος, αλλά οι δευτερογενείς αναλύσεις αποκάλυψαν απροσδόκητα ευρήματα σχετικά με το διαβήτη. Μετά από μια μέση παρακολούθηση 7, 7 ετών, η συμπλήρωση σεληνίου συνδέθηκε με έναν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2 (λόγος κινδύνου, 1,55; 95% διάστημα εμπιστοσύνης, 1,03 έως 2,33). Η επίδραση αυτή ήταν πιο έντονη μεταξύ των συμμετεχόντων στο υψηλότερο τριτημόριο των επιπέδων σεληνίου βάσης, υποστηρίζοντας την ιδέα ότι η συμπλήρωση σε ήδη επαρκή άτομα μπορεί να είναι ιδιαίτερα προβληματική.

Η δοκιμή SELECT[[LFT:1]], η οποία εξέτασε το σελήνιο μόνο και σε συνδυασμό με τη βιταμίνη Ε για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη, βρήκε παρόμοια μια μη σημαντική τάση προς τον αυξημένο κίνδυνο διαβήτη στο σκέλος μόνο του σεληνίου. Ενώ η δοκιμή αυτή δεν εξέτασε συγκεκριμένα τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε διαβητικούς συμμετέχοντες, οι μεταβολικές επιπτώσεις είναι άμεσα σχετικές με το ζήτημα του σεληνίου και του διαβητικού καρδιαγγειακού κινδύνου.

Μια μικρότερη τυχαιοποιημένη δοκιμή που δημοσιεύτηκε στο ] Diabetes Care] εξέτασε ειδικά τις επιδράσεις της συμπλήρωσης σεληνίου (200 μικρογραμμάρια ημερησίως για τρεις μήνες) στις μεταβολικές παραμέτρους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η μελέτη δεν βρήκε σημαντική βελτίωση στον γλυκαιμικό έλεγχο, την ευαισθησία στην ινσουλίνη, ή τα λιπιδικά προφίλ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στην πραγματικότητα, ορισμένοι φλεγμονώδεις δείκτες έδειξαν μη σημαντικές τάσεις προς επιδείνωση στην ομάδα του σεληνίου. Ενώ η μελέτη αυτή ήταν πολύ σύντομη και μικρή για την αξιολόγηση των καρδιαγγειακών καταληκτικών σημείων, δεν παρείχε ενδείξεις καρδιομεταβολικού οφέλους από τη συμπλήρωση σεληνίου σε ασθενείς με διαβήτη.

Εξωτερική αναφορά: Η Διατροφική Πρόληψη της Καρκίνου Δοκιμές πρωτογενή αποτελέσματα στον κίνδυνο διαβήτη].

Η συνολική ποσότητα των αποδείξεων της δοκιμής υποδηλώνει ότι η συμπλήρωση σεληνίου σε δόσεις που βρίσκονται συνήθως σε πολυβιταμίνες και συμπληρώματα ειδικότητας (100 έως 200 μικρογραμμάρια ημερησίως) δεν μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε διαβητικούς ασθενείς και μπορεί να αυξήσει την συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη όταν χορηγείται σε άτομα που είναι αναμειγμένα με σελήνιο.

Πρακτικές Επιπτώσεις: Συστάσεις για την πρόσληψη σεληνίου για διαβητικούς ασθενείς

Δεδομένης της πολύπλοκης σχέσης μεταξύ της κατάστασης του σεληνίου και του καρδιαγγειακού κινδύνου στο διαβήτη, μια σύσταση για όλα τα άτομα ενός μεγέθους δεν είναι ούτε κατάλληλη ούτε ασφαλής.

Η συνιστώμενη διατροφική αποζημίωση για σελήνιο σε ενήλικες είναι 55 μικρογραμμάρια ημερησίως, αυξάνοντας τα 60 μικρογραμμάρια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και 70 μικρογραμμάρια κατά τη γαλουχία. Το ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης ορίζεται στα 400 μικρογραμμάρια ημερησίως για ενήλικες, αν και ανεπιθύμητες μεταβολικές επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε προσλήψεις πολύ κάτω από αυτό το όριο, ιδιαίτερα στο πλαίσιο της συμπλήρωσης. Για άτομα με διαβήτη, η βέλτιστη πρόσληψη σελήνιο πιθανώς εμπίπτει σε ένα στενότερο παράθυρο: επαρκής για την υποστήριξη της έκφρασης σεληνοπρωτεΐνης και αντιοξειδωτικών αμύνσεων, αλλά όχι τόσο υψηλός ώστε να προκαλέσει αντοχή στην ινσουλίνη ή προ-οξειδωτικές επιδράσεις.

Οι διατροφικές πηγές σεληνίου ποικίλλουν ευρέως σε συγκέντρωση. Οι ξηροί καρποί Βραζιλίας είναι η πλουσιότερη γνωστή πηγή, με ένα μόνο καρύδι που παρέχει 68 έως 91 μικρογραμμάρια σεληνίου, αν και τα επίπεδα εξαρτώνται από την περιεκτικότητα σεληνίου εδάφους στην αναπτυσσόμενη περιοχή. Θαλασσινά, κρέατα οργάνων, μυϊκά κρέατα, και σιτηρά συμβάλλουν επίσης σημαντικές ποσότητες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τυπική πρόσληψη σεληνίου κυμαίνεται από 100 έως 200 μικρογραμμάρια ημερησίως, γενικά συνεδρίαση ή υπέρβαση του RDA χωρίς συμπλήρωση. Σε περιοχές της Ευρώπης και με εδάφη σεληνίου-καθαρή, η πρόσληψη τροφή μπορεί να είναι σημαντικά χαμηλότερη, και η συμπλήρωση θα μπορούσε να δικαιολογείται υπό ιατρική επίβλεψη.

Για τους διαβητικούς ασθενείς, ισχύουν οι ακόλουθες πρακτικές εκτιμήσεις:

  • Αποφύγετε τη συμπλήρωση σεληνίου εκτός εάν έχει τεκμηριωθεί πραγματική ανεπάρκεια μέσω εργαστηριακών δοκιμών, συμπεριλαμβανομένου του σεληνίου ορού και της δραστηριότητας GPx ολόκληρου αίματος
  • Περιορισμός της κατανάλωσης των ξηρών καρπών Βραζιλίας σε όχι περισσότερα από ένα ή δύο ανά ημέρα, καθώς αυτά μόνο μπορούν να ωθήσει την ολική πρόσληψη σεληνίου προς υπερφυσιολογικά επίπεδα
  • Να γνωρίζετε ότι πολλές πολυβιταμίνες περιέχουν 50 έως 200 μικρογραμμάρια σεληνίου.
  • Σκεφτείτε τη γεωγραφική περιοχή: ασθενείς σε περιοχές που έχουν υποστεί σελήνιο, όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, ο Καναδάς και η Ιαπωνία, είναι απίθανο να επωφεληθούν από το πρόσθετο σελήνιο και μπορεί να αντιμετωπίσουν βλάβη, ενώ ασθενείς σε περιοχές που έχουν υποστεί σελήνιο, όπως περιοχές της Κίνας, της Ανατολικής Ευρώπης και της Νέας Ζηλανδίας, μπορεί να χρειαστούν στοχοθετημένη συμπλήρωση
  • Παρακολούθηση για σημεία τοξικότητας σεληνίου, τα οποία περιλαμβάνουν εύθραυστα νύχια και μαλλιά, οσμή αναπνοής σκόρδου, μεταλλική γεύση, γαστρεντερικές διαταραχές, και σε σοβαρές περιπτώσεις, περιφερική νευροπάθεια και σελήνωση

Κλινική Αξιολόγηση της Κατάστασης Σεληνίου

Η ακριβής αξιολόγηση της κατάστασης σεληνίου απαιτεί εργαστηριακή μέτρηση, καθώς τα κλινικά σημεία ανεπάρκειας δεν είναι ειδικά και συχνά απουσιάζουν μέχρι να μειωθεί σημαντικά η κατάσταση. Η συγκέντρωση σεληνίου ορού αντανακλά την πρόσφατη πρόσληψη και είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη βιοδείκτης. Τα επίπεδα σεληνίου πλάσματος κάτω από 70 μικρογραμμάρια ανά λίτρο υποδεικνύουν ανεπάρκεια που σχετίζεται με μειωμένη δραστηριότητα GPx. Η σεληνοπρωτεΐνη P, μετρούμενη στο πλάσμα, αντανακλά την κατάσταση σεληνίου ολόκληρου του σώματος και είναι πιο ευαίσθητα στις αλλαγές στην πρόσληψη από ό,τι η δραστηριότητα της γλουταθειόνης του ορού υπεροξειδάσης στο αίμα παρέχει μια λειτουργική μέτρηση της αντιοξειδωτικής ικανότητας που εξαρτάται από το σεληνίο.

Για διαβητικούς ασθενείς που παρουσιάζουν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, ιδιαίτερα για εκείνους με πτωχό γλυκαιμικό έλεγχο παρά την καθιερωμένη θεραπεία, η εκτίμηση σεληνίου μπορεί να είναι λογική εάν οι διαιτητικές πηγές είναι αμφισβητήσιμες ή εάν ο ασθενής εξετάζει τη συμπλήρωση. Ωστόσο, ο έλεγχος ρουτίνας απουσίας κλινικής υποψίας δεν είναι δικαιολογημένος, δεδομένου του χαμηλού επιπολασμού της ανεπάρκειας σεληνίου στις περισσότερες αναπτυγμένες χώρες.

Εξωτερική αναφορά:[ Εθνικά Ινστιτούτα Υγειονομικού Γραφείου Συμπληρωμάτων Διατροφής: Φύλλο Γεγονός Σεληνίου για Επαγγελματίες Υγείας].

Αναδυόμενες Ερευνητικές Οδηγίες

Αρκετές αναπάντητες ερωτήσεις απαιτούν περαιτέρω έρευνα για να βελτιώσετε τις κλινικές συστάσεις σχετικά με το σελήνιο και τον διαβητικό καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Οι διαφορετικές χημικές μορφές σεληνίου (σεληνομεθειονίνη, σεληνοκυστεΐνη, σεληνίτη, σεληνίτη) έχουν διακριτή φαρμακοκινητική και βιολογικές δραστηριότητες. Τα περισσότερα συμπληρώματα διατροφής περιέχουν σεληνομεθειονίνη ή σεληνιωμένη μαγιά, αλλά αν εναλλακτικές μορφές μπορεί να προσφέρουν ένα ασφαλέστερο θεραπευτικό παράθυρο για διαβητικούς ασθενείς παραμένει ανεξερεύνητη.

Γενετικοί πολυμορφισμοί στα γονίδια σεληνοπρωτεΐνης πιθανόν να διαμορφώνουν την ευαισθησία του ατόμου τόσο στην έλλειψη σεληνίου όσο και στην περίσσεια. Παραλλαγές στα γονίδια που κωδικοποιούν τη γλουταθειόνη υπεροξειδάση 1, γλουταθειόνη υπεροξειδάση 4, σεληνοπρωτεΐνη P, και θειορεδοξίνη αναγωγάση έχουν συσχετιστεί με τροποποιημένη ενζυμική δραστηριότητα και διαφορικές ανταποκρίσεις στην πρόσληψη σεληνίου. Εξατομικευμένες προσεγγίσεις με βάση τον γονότυπο της σεληνοπρωτεΐνης θα μπορούσαν τελικά να καθοδηγήσουν συστάσεις σεληνίου για διαβητικούς ασθενείς.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ σεληνίου και άλλων μικροθρεπτικών συστατικών, ιδιαίτερα ιωδίου, βιταμίνης Ε, ψευδαργύρου και βιταμίνης D, απαιτεί περαιτέρω μελέτη στο πλαίσιο του διαβήτη. Οι αλληλεπιδράσεις θρεπτικών συστατικών μπορούν να επηρεάσουν βαθιά τη βιοδιαθεσιμότητα, τη μεταβολική χρήση και τις βιολογικές επιδράσεις, και η επίδραση του σεληνίου πρέπει να γίνει κατανοητή σε αυτό το ευρύτερο πλαίσιο.

Τέλος, απαιτούνται προοπτικές κλινικές δοκιμές ειδικά σχεδιασμένες για να δοκιμάσουν τις επιδράσεις της συμπλήρωσης σεληνίου στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε διαβητικούς ασθενείς με τεκμηριωμένη ανεπάρκεια σεληνίου.

Πρακτικές Διατροφικές Οδηγίες για τη Διαβητική Καρδιαγγειακή Υγεία

Ενώ το σελήνιο καταλαμβάνει μια συγκεκριμένη θέση στην πολύπλοκη εικόνα του διαβητικού καρδιαγγειακού κινδύνου, πρέπει να εξεταστεί στο πλαίσιο ενός συνολικού διατροφικού προτύπου που υποστηρίζει τη μεταβολική και αγγειακή υγεία. Η μεσογειακή διατροφή, οι διαιτητικές προσεγγίσεις για τη διακοπή της υπερτάσεως (DASH) διατροφής, και φυτικά πρότυπα διατροφής έχουν δείξει το καθένα σημαντικά καρδιαγγειακά οφέλη σε διαβητικούς πληθυσμούς. Αυτές οι διατροφικές προσεγγίσεις παρέχουν σελήνιο μέσω φυσικών πηγών τροφίμων μέσα από μια μήτρα άλλων προστατευτικών θρεπτικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένων των ινών, του καλίου, του μαγνησίου, και πολυφαινόλες, και αποφεύγουν τη συμπυκνωμένη έκθεση σελήνιο που μπορεί να συμβεί με τη συμπλήρωση.

Για διαβητικούς ασθενείς που ενδιαφέρονται για τον καρδιαγγειακό κίνδυνο, προτεραιότητα πρέπει να είναι η επίτευξη και διατήρηση διατροφικών προτύπων που αποδεδειγμένα μειώνουν τα καρδιαγγειακά συμβάντα, όπως η μεσογειακή διατροφή που δίνει έμφαση στα λαχανικά, τα φρούτα, τα όσπρια, τους σπόρους ολικής αλέσεως, τους ξηρούς καρπούς, το ελαιόλαδο και τη μέτρια πρόσληψη ψαριών.

Συμπλήρωση σεληνίου σε ειδικά κλινικά σενάρια

Μπορεί να υπάρχουν κλινικά σενάρια στα οποία η συμπλήρωση σεληνίου για διαβητικούς ασθενείς είναι δικαιολογημένη, αν και αυτά θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά. Ασθενείς με γαστρεντερικά σύνδρομα δυσαπορρόφησης, όπως η νόσος Crohn, σύνδρομο βραχυχρόνιου εντέρου, ή ανατομία μετά τη βαριατική χειρουργική επέμβαση, μπορεί να αναπτύξουν ανεπάρκεια σεληνίου παρά την επαρκή από του στόματος πρόσληψη. Οι ασθενείς με μακροχρόνια παρεντερική διατροφή απαιτούν σελήνιο στις συνθέσεις τους. Τα άτομα που ζουν σε περιοχές με σοβαρά μη υποδεχόμενα σεληνίου εδάφη που δεν έχουν πρόσβαση σε εισαγόμενα τρόφιμα μπορεί επίσης να βρίσκονται σε κίνδυνο.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, η συμπλήρωση πρέπει να κατευθύνεται στην επίτευξη και διατήρηση των επιπέδων σεληνίου στο μέτριο εύρος (σελήνιο ορού 100 έως 130 μικρογραμμάρια ανά λίτρο), με τακτική παρακολούθηση για να αποφεύγεται η υπερφόρτωση. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση και η συμπλήρωση θα πρέπει να διακόπτεται μόλις ομαλοποιηθεί η κατάσταση σεληνίου.

Εξωτερική αναφορά: Σεληνίου και θυρεοειδούς λειτουργίας: τρέχοντα στοιχεία και κλινικές επιπτώσεις (Περιοδικό Κλινικής Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού)].

Συμπέρασμα

Το σελήνιο καταλαμβάνει μια πολύπλοκη θέση στη διασταύρωση της διατροφικής βιοχημείας, του μεταβολισμού της γλυκόζης και της καρδιαγγειακής παθοφυσιολογίας. Ενώ ο ουσιαστικός ρόλος του στη σεληνοπρωτεΐνη-μεσολαβούμενη αντιοξειδωτική άμυνα είναι αδιαμφισβήτητα, η σχέση μεταξύ της κατάστασης του σεληνίου και του καρδιαγγειακού κινδύνου σε διαβητικούς ασθενείς ακολουθεί ένα μη γραμμικό μοτίβο που αψηφά απλές παρεμβάσεις που βασίζονται σε συμπληρώματα. Η μέτρια πρόσληψη σεληνίου, συμβατή με διατροφικά πρότυπα όπως η μεσογειακή διατροφή, υποστηρίζει τη βέλτιστη λειτουργία σεληνοπρωτεΐνης και μπορεί να συμβάλει στην καρδιαγγειακή υγεία. Ωστόσο, τόσο η χαμηλή όσο και η υψηλή κατάσταση σεληνίου φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο μέσω διακριτών μηχανισμών που περιλαμβάνουν μειωμένη αντιοξειδωτική ικανότητα από τη μια πλευρά και αντίσταση στην ινσουλίνη με προ-οξειδωτικές επιδράσεις από την άλλη.

Για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης που διαχειρίζονται διαβητικούς ασθενείς, το βασικό μήνυμα είναι ένα από τα πιο προσεκτικά σχετικά με τη συμπλήρωση σεληνίου. Αντί να επιδιώκουμε τη συμπλήρωση της κουβέρτας, οι κλινικές προσπάθειες θα πρέπει να επικεντρώνονται στη διασφάλιση επαρκούς αλλά όχι υπερβολικής πρόσληψης σεληνίου μέσω ισορροπημένων διατροφικών πηγών, την αξιολόγηση της κατάστασης σεληνίου όταν προκύπτει κλινική υποψία για ανεπάρκεια, και την αποφυγή της συμπλήρωσης σε άτομα που έχουν ανάγκη από σελήνιο. Καθώς η έρευνα συνεχίζει να φωτίζει τους γενετικούς, μεταβολικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες που ρυθμίζουν τις ατομικές απαιτήσεις σεληνίου, εξατομικευμένες προσεγγίσεις μπορεί τελικά να αντικαταστήσει τις τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές σε επίπεδο πληθυσμού.

Εξωτερική αναφορά: Σεληνίου και καρδιαγγειακών παθήσεων: συστηματική επανεξέταση και μεταανάλυση (BMJ Open)].

Εξωτερική αναφορά: Συμπληρώματα σεληνίου και κίνδυνος διαβήτη τύπου 2 στο Πρόγραμμα Πρόληψης Διαβήτη (Diabetes Care)].