Κατανόηση του συνδέσμου μεταξύ του διαβήτη και του καρδιαγγειακού κινδύνου που σχετίζονται με την κυστική ίνωση

Κυστική Ίνωση-Σχετικός διαβήτης: Μια αυξανόμενη ανησυχία για την γήρανση του πληθυσμού CF

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια πολύπλοκη, περιορισμένης ζωής γενετική διαταραχή κυρίως γνωστή για την καταστροφική της επίδραση στο αναπνευστικό σύστημα. Ωστόσο, καθώς οι θεραπευτικές εξελίξεις έχουν επεκτείνει σημαντικά τις ζωές των ατόμων με CF, το κλινικό τοπίο έχει μετατοπιστεί, αποκαλύπτοντας ένα νέο σύνολο προκλήσεων. Μεταξύ των πιο πιεστικών αυτών είναι οι μεταβολικές και καρδιαγγειακές επιπλοκές που προκύπτουν με αυξημένη μακροβιότητα. Ο διαβήτης που σχετίζεται με την κυστική ίνωση (CFRD) έχει αναδειχθεί ως η πιο κοινή συνορβικότητα σε ενήλικες με CF, και η παρουσία του είναι ένας ισχυρός προγνώστης νοσηρότητας και θνησιμότητας.

Η Μοναδική Παθοφυσιολογία της Κυστικής Ίνωσης - Σχετικά με τον Διαβήτη

Για να αντιληφθεί κανείς τη σχέση μεταξύ CFRD και καρδιαγγειακού κινδύνου, πρέπει πρώτα να κατανοήσει τη διακριτή φύση του ίδιου του CFRD. Το CFRD δεν είναι απλά διαβήτης τύπου 1 ή τύπου 2 που εμφανίζεται σε ένα άτομο με CF. Διαθέτει μια μοναδική παθοφυσιολογία που συνδυάζει στοιχεία και των δύο. Η ρίζα προκαλεί βρίσκεται στο εξωκρινές πάγκρεας. Παχυνές εκκρίσεις λόγω της δυσλειτουργικής πρωτεΐνης CFTR μπλοκάρουν τους παγκρεατικούς αγωγούς, οδηγώντας σε προοδευτική αυτολύση, ίνωση, και λιπώδη διήθηση του παγκρεατικού ιστού. Αυτή η καταστροφική διαδικασία δεν απαλλάσσει τα ενδοκρινικά νησάκια του Langerhans, ιδιαίτερα τα κύτταρα βήτα που παράγουν ινσουλίνη.

Το αποτέλεσμα είναι μια κατάσταση ανεπάρκειας ινσουλίνης], η οποία είναι το κύριο ελάττωμα στο CCRD. Σε αντίθεση με το διαβήτη τύπου 1, η καταστροφή των β- κυττάρων είναι σταδιακή και ελλιπής, που σημαίνει ότι τα περισσότερα άτομα με CFRD διατηρούν κάποια ενδογενή παραγωγή ινσουλίνης. Σε αντίθεση με το διαβήτη τύπου 2, η περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη δεν είναι ο παράγοντας εκκίνησης, αν και παίζει σημαντικό δευτερεύοντα ρόλο. Χρόνια φλεγμονή, επαναλαμβανόμενες πνευμονικές εξάρσεις και η χρήση γλυκοκορτικοειδών όλα συμβάλλουν στη συστηματική αντίσταση στην ινσουλίνη, δημιουργώντας ένα δύσκολο μεταβολικό περιβάλλον. Αυτή η αλληλεπίδραση μεταξύ της ανεπάρκειας έκκρισης ινσουλίνης και της κυμαινόμενης αντίστασης στην ινσουλίνη οδηγεί στο χαρακτηριστικό γνώρισμα του CFRD: εξαιρετικά μεταβλητά επίπεδα γλυκόζης αίματος που είναι δύσκολο να προβλέψουν και να διαχειριστούν. Με την πάροδο του χρόνου, η παγκρεατική αρχιτεκτονική γίνεται όλο και πιο ινώδη και λιπώδης, μειώνοντας περαιτέρω τη β- κυτταρική μάζα.

Επιδημιολογία και Ανατέλλων βάρος CFRD

Η επικράτηση του CFRD αυξάνεται δραματικά με την ηλικία. Σύμφωνα με το Μητρώο Ασθενών του Ιδρύματος Κυστικής Ιλύς, το CFRD είναι παρόν σε περίπου 2% των παιδιών, 20% των εφήβων, και έως και 40 ⁇ 50% των ενηλίκων άνω των 30 ετών. Καθώς ο πληθυσμός της ΚΙ συνεχίζει να γερνάει, ο απόλυτος αριθμός ασθενών με CFRD έχει οριστεί να αυξηθεί. Ετήσια εξέταση για CFRD χρησιμοποιώντας μια δοκιμή ανοχής γλυκόζης από το στόμα (OGTT) είναι το πρότυπο της φροντίδας, συνιστάται από τις σημαντικές κατευθυντήριες γραμμές από το ]Cystic Fibrosis Foundation[[LT:1]]] και την Αμερικανική Διαβήτη Ένωση. Παρά το γεγονός αυτό, το CFRD μπορεί να είναι ύπουλο, και πολλοί ασθενείς είναι ασυμπτωματικό για χρόνια πριν γίνει εμφανής η κλινική παρακμή. Αυτή η σιωπη εξέλιξη επιτρέπει την ανάπτυξη διαβητικών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένης της μακροαγγειακής νόσου, πριν γίνει επίσημη διάγνωση.

Η δημογραφική αλλαγή στην ΚΙ είναι εντυπωσιακή. Στη δεκαετία του 1980, η διάμεση επιβίωση ήταν στις αρχές της δεκαετίας του '20. Σήμερα, τα παιδιά που γεννήθηκαν με ΚΙ μπορούν να περιμένουν να ζήσουν στα 40 ή 50 τους, και πολλοί ενήλικες ζουν τώρα στα 60 τους. Αυτή η μακροζωία έχει ξεδιαλύνει ένα νέο σύνολο επιπλοκών που σχετίζονται με την ηλικία, με CFRD να οδηγεί το δρόμο. Από τα πιο πρόσφατα στοιχεία μητρώου, πάνω από τους μισούς ενήλικες με ΚΙ στα 40 τους έχουν CFRD. Αυτή η επιδημιολογική πραγματικότητα απαιτεί από τους κλινικούς να ενσωματώσουν μεταβολικό και καρδιαγγειακό έλεγχο στη συνήθη φροντίδα της ΚΙ από μικρή ηλικία.

Μηχανισμοί σύνδεσης CFRD με Καρδιαγγειακές Ασθένειες

Η σχέση μεταξύ CFRD και CVD δεν είναι απλώς ενωτική· καθοδηγείται από μια συμβολή των προ-αθηρογόνων μηχανισμών που δημιουργούν ένα μοναδικά εχθρικό περιβάλλον για το αγγείο. Ενώ οι παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου όπως η υπέρταση και το κάπνισμα μπορεί να είναι λιγότερο διαδεδομένοι στον πληθυσμό της CF σε σχέση με το ευρύ κοινό, η μεταβολική δυσρυθμία της CFRD, σε συνδυασμό με την υποκείμενη συστηματική φλεγμονή της CF, παρέχει το ουσιαστικό έδαφος για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών νοσημάτων.

Υπεργλυκαιμία και Άμεσος Αγγειακός Τραυματισμός

Η χρόνια υπεργλυκαιμία είναι ένας καλά καθιερωμένος εμπνευστής της ενδοθηλιακής βλάβης. Σε CFRD, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος οδηγούν το σχηματισμό προηγμένων τελικών προϊόντων γλυκοποίησης (AGEs). Αυτές οι επιβλαβείς ενώσεις συσσωρεύονται στο τοίχωμα του αγγείου, διασταυρούμενη σύνδεση κολλαγόνου και ελαστίνης, που οδηγεί σε αυξημένη αρτηριακή δυσκαμψία. ΑΓΕ επίσης δεσμεύουν τον υποδοχέα τους (RAGE) στα ενδοθηλιακά κύτταρα, πυροδοτώντας μια καταπακτή της προφλεγμονώδους και προ-οξειδάντης σηματοδότηση. Αυτό επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του μονοξειδίου του αζώτου, αγγειοδιασταλτικό απαραίτητο για την αγγειακή υγεία, και ξεκινά τη διαδικασία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Αυτή η δυσλειτουργία είναι το συντομότερο ανιχνεύσιμο στάδιο της αθερογένεσης και μια ισχυρή πρόβλεψη μελλοντικών καρδιαγγειακών συμβάντων.

Το οξειδωτικό στρες ενισχύεται στο CFRD λόγω του συνδυασμού της υπεργλυκαιμίας και της χρόνιας λοίμωξης. Τα είδη αντιδραστικού οξυγόνου βλάπτουν άμεσα τα ενδοθηλιακά κύτταρα και προωθούν την οξείδωση της LDL, καθιστώντας τα σωματίδια λιποπρωτεϊνών πιο αθηρογόνο. Το αποτέλεσμα είναι ένα αγγειακό περιβάλλον που έχει ως στόχο τη διαμόρφωση και την εξέλιξη της πλάκας. Ακόμα και οι μέτριες αυξήσεις του A1c στον πληθυσμό CFRD έχουν συσχετιστεί με αυξημένη αρτηριακή δυσκαμψία και το πάχος των καρωτιδών intima-media, υποδηλώνοντας ότι ο γλυκαιμικός έλεγχος είναι ένας βασικός ρυθμιστικός παράγοντας κινδύνου.

Δυσλιπιδαιμία και το Αθερογόνο προφίλ λιπιδίων

Το προφίλ των λιπιδίων στην ΚΙ είναι συχνά παράδοξο. Οι υποσιτισμένοι ασθενείς με προχωρημένη πνευμονοπάθεια μπορεί να έχουν χαμηλή ολική χοληστερόλη. Ωστόσο, η παρουσία CFRD αλλάζει ριζικά αυτή την εικόνα. Πιο ύπουλα, η CFRD προωθεί μια αύξηση των μικρών, πυκνών σωματιδίων LDL (sdLDL). Αυτά τα σωματίδια είναι εξαιρετικά αθηρογόνα, επειδή διεισδύουν εύκολα στο αρτηριακό ενδοθήλιο, είναι ευπαθή στην οξείδωση και δεν εκκαθαρίζονται εύκολα από την κυκλοφορία. Τα τυποποιημένα λιπίδια συχνά υποτιμούν αυτόν τον κίνδυνο, καθώς μετρούν τη μάζα της LDL χοληστερόλης, όχι τον αριθμό ή την πυκνότητα των σωματιδίων. Αυτή η ποιοτική μετατόπιση των λιποπρωτεϊνών είναι σημαντικός οδηγός της CVD στον πληθυσμό CFRD.

Επιπλέον, η έλλειψη ινσουλίνης μειώνει τη δραστικότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, ενός ενζύμου που είναι απαραίτητο για την κάθαρση των τριγλυκεριδίων. Αυτό συμβάλλει στην υπερτριγλυκεριδαιμία που παρατηρείται συχνά στο CCRD. Τα αυξημένα τριγλυκερίδια, με τη σειρά τους, προάγουν το σχηματισμό της μικρής, πυκνής LDL μέσω της πρωτεΐνης μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης (CETP)-διαμεσολαβούμενης ανταλλαγής τριγλυκεριδίων για χολεστερικούς εστέρες.

Συστηματική Φλεγμονή: Μια Κοινή Παθολογική Ρίζα

Η ίνωση της κυστικής ίνωσης είναι βασικά μια ασθένεια της χρόνιας φλεγμονής. Η μόνιμη λοίμωξη των αεραγωγών οδηγεί μια συστηματική φλεγμονώδη απόκριση που χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης του όγκου-α (TNF- α) και η ιντερλευκίνη-6 (IL-6). Αυτό το φλεγμονώδες μιλιέ συμβάλλει άμεσα στην ανάπτυξη τόσο του CFRD όσο και στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. επιδεινώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη και επιταχύνει τη δυσλειτουργία των β- κυττάρων. Ταυτόχρονα, η φλεγμονή ενεργοποιεί το αγγειακό ενδοθήλιο, προσλαμβάνοντας φλεγμονώδη κύτταρα στο αρτηριακό τοίχωμα και προωθώντας το σχηματισμό των λιπωδών σειρών και πλακών. \" σύγκλιση του CFRD και της συστηματικής φλεγμονής δημιουργεί μια συνεργιστική επίδραση που ενισχύει δραματικά τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Οι βιοδείκτες όπως η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (hsCRP) και IL-6 είναι συχνά χρόνια αυξημένα στην ΚΙ και είναι ανεξάρτητοι προγνώστες καρδιαγγειακών επεισοδίων στο γενικό πληθυσμό. Αυτοί οι δείκτες μπορεί να βοηθήσουν στην ταυτοποίηση ασθενών με CFRD που διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο για CVD. Η αλληλεπίδραση μεταξύ φλεγμονής και υπεργλυκαιμίας δημιουργεί έναν φαύλο κύκλο: φλεγμονή επιδεινώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, και η υπεργλυκαιμία ενισχύει την φλεγμονώδη ανταπόκριση, περαιτέρω επιταχυνόμενη αγγειακή βλάβη.

Αρτηριακή Αίσθηση και πνευμονική Υπέρταση

Η αγγειακή βλάβη που προκαλείται από το CFRD δεν περιορίζεται στις στεφανιαίες αρτηρίες. Εκδηλώνει συστηματικά αυξημένη αρτηριακή δυσκαμψία, η οποία μπορεί να μετρηθεί με την ταχύτητα των παλμών. Αυτή η δυσκαμψία αυξάνει την καρδιακή μετάθεση και συμβάλλει στη διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. Επιπλέον, ο συνδυασμός της χρόνιας υποξαιμίας λόγω της πνευμονοπάθειας και της δυσλειτουργίας της αριστερής καρδιάς θέτει αυτούς τους ασθενείς σε εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο για πνευμονική υπέρταση (PH)[]. Η PH είναι μια καταστροφική επιπλοκή της ΚΦ που σχετίζεται με την ταχεία κλινική μείωση και την κακή επιβίωση. Η CFRD επιδεινώνει αυτόν τον κίνδυνο, επιταχύνοντας την αγγειακή αναδιαμόρφωση στην πνευμονική κυκλοφορία. Οι αιμοδυναμικές αλλαγές που προκαλούνται από το CFRD καθιστούν το καρδιαγγειακό σύστημα πιο εύθραυστο και λιγότερο ανθεκτικό στις πιέσεις της ασθένειας και της άσκησης.

Η αξιολόγηση της αρτηριακής δυσκαμψίας με χρήση μη επεμβατικών τεχνικών όπως η μελανοποίηση της τονομετρίας ή ταλαντομετρικών συσκευών χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στην κλινική έρευνα και μπορεί να έχει ρόλο στη συνήθη διαστρωμάτωση του καρδιαγγειακού κινδύνου στην ΚΙ. Η έγκαιρη ανίχνευση αγγειακών αλλαγών θα μπορούσε να προκαλέσει προηγούμενη παρέμβαση με ινσουλινοθεραπεία, αντιυπερτασικά, ή πνευμονικούς αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες.

Μικροαγγειακή Επιπλοκές ως Προάγγελοι Μακραγγειακού Κινδύνου

Ενώ η μεγάλη προσοχή έχει επικεντρωθεί σε μακροαγγειακή νόσο, μικροαγγειακές επιπλοκές εμφανίζονται επίσης στον ηλικιωμένο πληθυσμό CFRD. ⁇ ιαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, νεφροπάθεια, και νευροπάθεια έχουν τεκμηριωθεί, και η παρουσία τους προβλέπει έντονα μελλοντικό κίνδυνο CVD. Η αμφιβληστροειδοπάθεια αντανακλά την εκτεταμένη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, και διαβητική νεφροπάθεια (λευκωμαινουρία ή μειωμένη eGFR) είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή θνησιμότητα. Σε ΚΙ, η νεφρική λειτουργία είναι ήδη διακυβεύονται από νεφροτοξικές εκθέσεις από αμινογλυκοσίδες και άλλα φάρμακα, καθιστώντας το πρόσθετο βάρος της διαβητικής νεφροπάθειας ιδιαίτερα επικίνδυνη. Ετήσιος έλεγχος για μικρολευκωματινουρία, διασταλμένες εξετάσεις ματιών, και εξετάσεις ποδιών θα πρέπει να γίνει πρότυπο σε ασθενείς με CFRD για να πιάσει πρώιμες αγγειακές βλάβες πριν κλιμακωθεί.

Κλινικά Αποτελέσματα και Αποδεικτικά στοιχεία Αυξημένου Κινδύνου

Οι θεωρητικοί μηχανισμοί που συνδέουν το CFRD με το CVD επιβεβαιώνονται στα κλινικά δεδομένα. Οι μεγάλες μελέτες της ομάδας και οι αναλύσεις του μητρώου της ΚΙ έχουν δείξει ότι οι ενήλικες με CFRD έχουν σημαντικά υψηλότερο επιπολασμό των παραγόντων και των συμβαμάτων καρδιαγγειακού κινδύνου σε σύγκριση με τους συνομηλίκους τους χωρίς διαβήτη. Αυτές περιλαμβάνουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασβεστοποίησης στεφανιαίας αρτηρίας και καρδιακής ανεπάρκειας[. Ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου φαίνεται επίσης να είναι αυξημένος.

Μια μελέτη ορόσημο χρησιμοποιώντας τα στοιχεία από το Μητρώο ΚΙ του Ηνωμένου Βασιλείου διαπίστωσε ότι οι ενήλικες με CFRD είχαν 3,5 φορές υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε σύγκριση με εκείνους χωρίς διαβήτη. Ο κίνδυνος ήταν ιδιαίτερα έντονος στις γυναίκες, οι οποίες παραδόξως τείνουν να έχουν καλύτερη πνευμονική λειτουργία αλλά χειρότερα μεταβολικά αποτελέσματα. Αυτή η διαφορά φύλου υπογραμμίζει την ανάγκη για στρωμάτωση κινδύνου ειδικά για το φύλο. Επιπλέον, αορτική δυσκαμψία που μετράται με την ταχύτητα των παλμών έχει αποδειχθεί ότι είναι σημαντικά υψηλότερη σε ενήλικες με CFRD σε σύγκριση με τους αντιστοιχισμένους μάρτυρες, υποστηρίζοντας περαιτέρω την προ-αθηρογόνο φύση αυτής της κατάστασης.

Πλήρης Διαχείριση Καρδιαγγειακού Κινδύνου στο CFRD

Δεδομένης της πολύπλοκης αλληλεπίδρασης μεταξύ CFRD, φλεγμονής και καρδιαγγειακού κινδύνου, η διαχείριση απαιτεί μια εξαιρετικά ολοκληρωμένη και προληπτική στρατηγική. Οι ημέρες που η εξέταση της διαχείρισης CFRD ως αποκλειστικά μέρος της πνευμονικής φροντίδας έχουν τελειώσει· πρέπει τώρα να περιλαμβάνει ρητή και επιθετική καρδιαγγειακή εκτίμηση και μείωση του κινδύνου.

Γλυκαιμία Ελέγχου ως ο Γωνιακός Λίθος της Μείωσης Κινδύνου

Η θεραπεία με ινσουλίνη παραμένει το πρότυπο χρυσού για τη διαχείριση του CFRD. Σε αντίθεση με το διαβήτη τύπου 2, οι από του στόματος παράγοντες έχουν πολύ περιορισμένο ρόλο επειδή το πρωτογενές ελάττωμα είναι η έλλειψη ινσουλίνης. Η πρώιμη έναρξη της θεραπείας με ινσουλίνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη διατροφική κατάσταση, επιβραδύνει τη μείωση της πνευμονικής λειτουργίας και μειώνει τη θνησιμότητα. Από την καρδιαγγειακή άποψη, η επίτευξη σχεδόν φυσιολογικής γλυκαιμίας είναι η πιο αποτελεσματική στρατηγική για την ελαχιστοποίηση του σχηματισμού των ΑΗΓ, τη μείωση του οξειδωτικού στρες, και τη βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Συνεχής παρακολούθηση της γλυκόζης (CGM) έχει φέρει επανάσταση στη διαχείριση του CFRD, επιτρέποντας ακριβείς ρυθμίσεις της δόσης ινσουλίνης και την καλύτερη αναγνώριση της μεταγευματικής υπεργλυκαιμίας και της υπογλυκαιμίας.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι CGM- παράγωγα μετρήσεις, όπως το χρονικό διάστημα σε κλίμακα (TIR) και η γλυκοεμική μεταβλητότητα, συσχετίζονται περισσότερο έντονα με τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα από ό, τι το A1c μόνο σε ασθενείς με CCRD. Έτσι, με στόχο ένα TIR 70 ⁇ 80 mg/ dL για τουλάχιστον 70% του χρόνου είναι ένας λογικός στόχος. Η χρήση αντλιών ινσουλίνης με αυτοματοποιημένα συστήματα χορήγησης ινσουλίνης διερευνάται επίσης στο CCRD και μπορεί να βελτιώσει περαιτέρω τη γλυκαιμική σταθερότητα και να μειώσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Διαχείριση Δυσλιπιδαιμίας και Υπέρτασης

Ενώ η επιθετική διαχείριση των λιπιδίων είναι ένας βασικός χώρος πρόληψης της CVD στο γενικό πληθυσμό του διαβήτη, η εφαρμογή της στην ΚΙ απαιτεί αποχρώσεις. Τα πιθανά οφέλη της θεραπείας με στατίνη πρέπει να σταθμίζονται έναντι του κινδύνου των αλληλεπιδράσεων του φαρμάκου (ιδιαίτερα με CFTR διαμορφωτές και αζολικά αντιμυκητιασικά) και η θεωρητική ανησυχία των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων που επηρεάζουν την υγεία των πνευμόνων. Ωστόσο, σε ασθενείς με CFRD και καθιερωμένη δυσλιπιδαιμία ή υψηλό κίνδυνο βιοβίων, η θεραπεία με στατίνη ενδείκνυται όλο και περισσότερο. Μετά την έναρξη μιας στατίνης, θα πρέπει να πραγματοποιείται επαναλαμβανόμενη ομάδα λιπιδίων για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης και την παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ομοίως, η υπέρταση πρέπει να αντιμετωπίζεται σχολαστικά. Οι αναστολείς του ενζύμου της αγγειοτασίνης- μετατρεπόμενου (ACEi) ή οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης (ARBs) συχνά προτιμώνται ως παράγοντες πρώτης γραμμής, καθώς παρέχουν νεφρική προστασία και μπορεί να έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην ενδοθηλιακή λειτουργία και την αρτηριακή δυσκαμψία. Η στοχευμένη αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με CFRD θα πρέπει να είναι < 130/ 80 mmHg, σε ευθυγράμμιση με τις κατευθυντήριες γραμμές για το διαβήτη.

Ο Ρόλος της Θεραπείας του Modulator CFTR

Η εισαγωγή πολύ αποτελεσματικών θεραπειών CFTR διαμορφωτή, όπως η elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor (ETI), έχει αλλάξει ριζικά την τροχιά της CF. Με τη βελτίωση της λειτουργίας της πρωτεΐνης CFTR, αυτές οι θεραπείες μειώνουν τη συστηματική φλεγμονή, βελτιώνουν τη λειτουργία του παγκρέατος σε ορισμένους ασθενείς και βελτιώνουν δραστικά τη συνολική υγεία. Η επίδραση στην CFRD και τον καρδιαγγειακό κίνδυνο είναι μια περιοχή έντονης έρευνας. Με τη μείωση της φλεγμονής και τη βελτίωση της έκκρισης ινσουλίνης, οι διαμορφωτές μπορεί να καθυστερήσουν την έναρξη ή τη μείωση της σοβαρότητας της CFRD. Βελτιώσεις στα προφίλ των λιπιδίων έχουν επίσης αναφερθεί. Ενώ τα μακροχρόνια δεδομένα εξακολουθούν να εμφανίζονται, οι διαμορφωτές CFTR αναμένεται να έχουν ένα σημαντικό καθαρό όφελος στην καρδιαγγειακή υγεία, κυρίως μειώνοντας το φλεγμονώδες φορτίο και τη βελτίωση της μεταβολικής σταθερότητας.

Μια πρόσφατη μελέτη παρατήρησης έδειξε ότι οι ασθενείς σε ΗΤΓ παρουσίασαν σημαντική μείωση των απαιτήσεων σε A1c και ινσουλίνη, μαζί με βελτιώσεις στη λειτουργία του BMI και των πνευμόνων. Αυτές οι μεταβολικές βελτιώσεις είναι πιθανό να μεταφραστούν σε χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο με την πάροδο του χρόνου. Ωστόσο, οι κλινικοί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η αύξηση βάρους που σχετίζεται με τη θεραπεία με διαμορφωτή μπορεί να αποκαλύψουν ή να επιδεινώσουν την αντίσταση στην ινσουλίνη σε μερικούς ασθενείς, που απαιτούν συνεχή επαγρύπνηση.

Τρόπος ζωής και διατροφικές παρεμβάσεις

Η άσκηση και η διατροφή παραμένουν θεμελιώδους σημασίας για την καρδιαγγειακή υγεία σε κάθε πληθυσμό. Στην ΚΙ, η έμφαση έχει παραδοσιακά δοθεί στην πρόσληψη υψηλής θερμίδων για την καταπολέμηση του υποσιτισμού. Ωστόσο, καθώς οι ασθενείς ζουν περισσότερο και εμφανίζονται μεταβολικές επιπλοκές, απαιτείται μια πιο ισορροπημένη προσέγγιση. Ενθάρρυνση άσκηση ενδυνάμωσης των μυών[[1]] παράλληλα με την αεροβική δραστηριότητα μπορεί να βελτιώσει την ευαισθησία της ινσουλίνης και να μειώσει την σπλαχνική σύνθεση. Η διατροφική συμβουλή πρέπει να δώσει έμφαση σε επαρκείς πρωτεΐνες και υγιή λίπη, περιορίζοντας παράλληλα απλούς υδατάνθρακες που επιδεινώνουν τη μεταγευματική υπεργλυκαιμία. Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, που βρίσκονται στο ιχθυέλαιο, μπορεί να έχουν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και να βελτιώσουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, αν και χρειάζεται περαιτέρω έρευνα στον πληθυσμό της ΚΦ.