Table of Contents

Εισαγωγή

Ωστόσο, ένα αυξανόμενο σώμα των στοιχείων δείχνει ότι ορισμένες κατηγορίες αυτών των φαρμάκων ασκούν ακούσιες μακροπρόθεσμες επιδράσεις στην υγεία των οστών, συμπεριλαμβανομένων μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων. Αυτός ο κίνδυνος αφορά ιδιαίτερα για τους ηλικιωμένους ενήλικες, μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, και τα άτομα με προϋπάρχουσα οστεοπενία ή οστεοπόρωση. Κατανόηση ποια φάρμακα εμπλέκονται, οι υποκείμενοι μηχανισμοί, και πώς να μετριάσουν αυτούς τους κινδύνους είναι απαραίτητη για τους κλινικούς και τους ασθενείς που επιδιώκουν να ισορροπήσουν την αποτελεσματική διαχείριση του διαβήτη με την σκελετική ακεραιότητα.

Αυτό το άρθρο παρέχει μια ολοκληρωμένη εξέταση της σχέσης μεταξύ της φαρμακοθεραπείας διαβήτη και της υγείας των οστών, με έμφαση στους πιο μελετημένους παράγοντες: θειαζολιδινεδιόνες, αναστολείς του συμποταραχέα 2 νατρίου-γλυκόζης και αγωνιστές υποδοχέων πεπτιδίων τύπου γλυκαγόνης 1. Ανασκοπεί επίσης στρατηγικές για την παρακολούθηση της υγείας των οστών σε ασθενείς με διαβήτη και συζητά εναλλακτικές προσεγγίσεις θεραπείας που διατηρούν τόσο τον γλυκαιμικό έλεγχο όσο και την αντοχή των οστών.

Διαβήτης ως Ανεξάρτητος Παράγοντας Κινδύνου για την Οστική Νόσος

Πριν από την εξέταση των επιδράσεων της φαρμακευτικής αγωγής, είναι σημαντικό να αναγνωριστεί ότι ο ίδιος ο διαβήτης τύπου 2 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, ακόμη και μετά την προσαρμογή για την οστική πυκνότητα. Οι ασθενείς με διαβήτη τείνουν να έχουν υψηλότερη οστική πυκνότητα από τον γενικό πληθυσμό, αλλά παραδόξως παρουσιάζουν περισσότερα κατάγματα. Αυτό οφείλεται εν μέρει στη μειωμένη ποιότητα των οστών από τη συσσώρευση προηγμένων τελικών προϊόντων γλυκοποίησης στο κολλαγόνο, μειωμένο κύκλο εργασιών των οστών, και αυξημένη πορώδη πορώδη πορώδη. Επιπλέον, ο διαβήτης αυξάνει τον κίνδυνο πτώσης μέσω νευροπάθειας, απώλειας όρασης και υπογλυκαιμικού συμβάντος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ διαβήτη και υγείας των οστών δημιουργεί ένα περίπλοκο τοπίο όπου οι επιδράσεις της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να αξιολογούνται έναντι αυτού του βασικού κινδύνου.

Το Φάσμα των Παθήσεων Διαβήτη και των Σκελετικών Επιδράσεις

Υπάρχουν πολλαπλές κατηγορίες φαρμάκων για τη διαχείριση του διαβήτη τύπου 2, η καθεμία με διακριτούς μηχανισμούς δράσης και προφίλ παρενέργειας. Ενώ οι περισσότεροι υπογλυκαιμικούς παράγοντες από το στόμα θεωρούνται ασφαλείς για τα οστά, αρκετοί έχουν συσχετιστεί με ανεπιθύμητες σκελετικές εκβάσεις σε μελέτες παρατήρησης και κλινικές δοκιμές.

Μετφορμίνη

Η μετφορμίνη παραμένει η θεραπεία πρώτης γραμμής για το διαβήτη τύπου 2 λόγω της αποτελεσματικότητας, του χαμηλού κόστους και του ευνοϊκού προφίλ ασφάλειας. Στοιχεία από μεγάλες μελέτες κοόρτης υποδεικνύουν ότι η μετφορμίνη έχει είτε ουδέτερη είτε δυνητικά ευεργετική επίδραση στην υγεία των οστών. Μηχανιστικά, η μετφορμίνη ενεργοποιεί την ενεργοποιημένη από ΑMP πρωτεϊνική κινάση, η οποία μπορεί να προωθήσει τη διαφοροποίηση των οστεοβλάστων και να αναστέλλει την οστεοκλαστική δραστηριότητα.

Σουλφονυλουρία και Μεγλιτινίδες

Αυτές οι εκκριτικές μελέτες έχουν αναφέρει ανάμεικτα αποτελέσματα σχετικά με τον κίνδυνο καταγμάτων. Μερικές αναλύσεις δείχνουν μέτρια αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καταγμάτων, πιθανόν λόγω υπογλυκαιμίας και πτώσεων παρά άμεσων οστικών επιδράσεων.

Θειαζολιδινεδιόνες

Οι θειαζολιδινεδιόνες, συμπεριλαμβανομένης της πιογλιταζόνης και της ροσιγλιταζόνης, είναι αγωνιστές γ- (PPAR- γ) ενεργοποιημένων με υπεροξεισωμάτων υποδοχέων (αναστολείς PPAR- γ). Βελτιώνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη ενισχύοντας την πρόσληψη γλυκόζης σε λιπώδη ιστό, μυ και ήπαρ. Ωστόσο, η ενεργοποίηση του PPAR- γ στα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών μετατοπίζει τη διαφοροποίηση μακριά από οστεοβλάστες και προς τα αδιποκύτταρα, με αποτέλεσμα τη μείωση του οστικού σχηματισμού. Επιπλέον, οι θειαζολιδινεδιόνες αυξάνουν την οστεοπλαστική δραστηριότητα και προάγουν την οστεοπορρόφηση. Μια μελέτη για την Υγεία των Γυναικών και τις μετα-αναλύσεις που ακολουθούν έχουν διαπιστώσει σταθερά αύξηση του κινδύνου κατάγματος 30-50% με τη χρήση θειαζολιδινεδιόνης, ειδικά σε γυναίκες και μεγαλύτερους ενήλικες.

Αναστολείς DPP-4

Οι αναστολείς της διπεπτιδυλεπιδάσης-4 (DPP- 4), όπως η σιταγλιπτίνη και η σαξαγλιπτίνη, θεωρούνται γενικά ουδέτερες όσον αφορά την υγεία των οστών. Αυξάνουν τα ενδογενή επίπεδα GLP- 1, τα οποία μπορεί να έχουν ευνοϊκές επιδράσεις στο μεταβολισμό των οστών. Μεγάλες καρδιαγγειακές μελέτες αποτελεσμάτων και μελέτες παρατήρησης δεν έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο κατάγματος με αναστολείς της DPP- 4. Ωστόσο, τα μακροπρόθεσμα δεδομένα είναι περιορισμένα και ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν πιθανή ελαφρά μείωση της οστικής πυκνότητας με παρατεταμένη χρήση.

Αγώνες Υποδοχέων GLP-1

Οι αγωνιστές των υποδοχέων της GLP- 1 (π. χ., λιραγλουτίδη, σεμαγλουτίδη, εξενατίδη) έχουν κερδίσει δημοτικότητα λόγω της αποτελεσματικότητας τους στον γλυκαιμικό έλεγχο και την απώλεια βάρους. Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι οι υποδοχείς της GLP- 1 εκφράζονται σε οστεοβλάστες και οστεοκλάστες, και η ενεργοποίηση μπορεί να προωθήσει το σχηματισμό των οστών ενώ αναστέλλει την απορρόφηση. Τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών είναι λιγότερο συνεπή: ορισμένες μελέτες δείχνουν μειωμένο κίνδυνο κατάγματος με τη λιραγλουτίδη, ενώ άλλες αναφέρουν ότι δεν υπάρχει σημαντική διαφορά. Μια πρόσφατη ανάλυση της μελέτης LEADER βρήκε μικρότερη συχνότητα καταγμάτων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιραγλουτίδη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η απώλεια βάρους που σχετίζεται με αυτά τα φάρμακα μπορεί θεωρητικά να αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος σε μεγαλύτερους ενήλικες μειώνοντας τη μηχανική φόρτωση και τη μυϊκή μάζα. Συνολικά, οι αγωνιστές της GLP- 1 θεωρούνται ασφαλείς για τα οστά, με πιθανή προστατευτική επίδραση που μπορεί να αντισταθμίσει τυχόν ανησυχίες σχετικά με απώλεια βάρους.

Αναστολείς SGLT2

Οι αναστολείς της SGLT2 (π. χ., canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) είναι μια νεότερη κατηγορία που μειώνει τη γλυκόζη του αίματος προωθώντας την απέκκριση γλυκόζης στα ούρα. Οι αρχικές ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια των οστών προέκυψαν από τη δοκιμή CANVAS, η οποία ανέφερε υψηλότερο ποσοστό καταγμάτων με καναγκλιφλοζίνη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προγενέστερο κάταγμα ή καρδιαγγειακή νόσο. Οι επόμενες μελέτες έχουν αποφέρει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Οι μηχανισμοί που υποθεματίζονται περιλαμβάνουν μείωση του όγκου οδηγώντας σε πτώσεις, μεταβολή της ομοιόστασης ασβεστίου και φωσφορικών, και αύξηση των επιπέδων παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH).

Ινσουλίνη

Η θεραπεία με ινσουλίνη συχνά απαιτείται σε προχωρημένο διαβήτη. Η υπερινσουλιναιμία μπορεί να διεγείρει το σχηματισμό των οστών μέσω των υποδοχέων του αυξητικού παράγοντα- 1 που μοιάζουν με ινσουλίνη, αλλά ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας και πτώσης αντισταθμίζει οποιοδήποτε πιθανό όφελος.

Μηχανισμοί απώλειας οστών που προκαλούνται από φάρμακα διαβήτη

Οι σκελετικές επιδράσεις των φαρμάκων διαβήτη προκύπτουν μέσω πολλαπλών διασυνδεδεμένων οδών που διαταράσσουν την ευαίσθητη ισορροπία μεταξύ της οστικής απορρόφησης και του σχηματισμού.

PPAR-γ Ενεργοποίηση και Ευχέρεια Διασύνδεσης Διαμερισμού Διαμερισμού Διαμερισμού Διαμερισμού

Ο πιο καλά χαρακτηρισμένος μηχανισμός είναι η ενεργοποίηση PPAR-γ από τις θειαζολιδινεδιόνες. Ο PPAR-γ είναι ένας βασικός ρυθμιστής της αδιπογένεσης. Στο μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών, η ενεργοποίηση PPAR-γ εκτρέπει τα μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα από την οστεοβλαστική γραμμή προς τα λιπώδη κύτταρα. Αυτή η μετατόπιση μειώνει τον αριθμό και τη δραστηριότητα των οστεοβλάστων, οδηγώντας σε μειωμένο σχηματισμό οστών. Παράλληλα, η PPAR-γ σηματοδότηση μπορεί να ενισχύσει την οστεοπλαστογένεση με την αναδιαμόρφωση της έκφρασης RANKL. Η καθαρή επίδραση είναι μια αρνητική ισορροπία οστών και επιταχυνόμενη απώλεια οστών, ιδιαίτερα σε φλοιογενείς θέσεις. Ιστομορφομετρικές μελέτες δείχνουν αυξημένο όγκο μυελού σε χρήστες θειαζολιδινεδιόνης, ο οποίος συσχετίζεται με μειωμένη οστική δύναμη.

Ανισορροπία οστεοβλάστης και οστεοκλάστης

Για τους αναστολείς της SGLT2, η αύξηση του φωσφορικού ορού από τη μειωμένη νεφρική απέκκριση διεγείρει τον αυξητικό παράγοντα 23 (FGF23) και την PTH. Η αυξημένη PTH οδηγεί την οστική απορρόφηση, οδηγώντας σε λέπτυνση του φλοιού και αυξημένη πορώδη δράση. Επιπλέον, η μείωση του όγκου που προκαλείται από τη γλυκοζουρία μπορεί να ενεργοποιήσει το σύστημα ρενίνης- αγγειοτασίνης- αλδοστερόνης, το οποίο μπορεί να έχει προ- προσροφητικές επιδράσεις μέσω της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Αντίθετα, οι αγωνιστές της GLP- 1 δεσμεύονται στους υποδοχείς των οστεοβλάστων, αυξάνοντας την κυκλική ΑMP και προωθώντας την επιβίωση και λειτουργία των οστεοβλάστων. Η ισορροπία αυτών των επιδράσεων καθορίζει το καθαρό σκελετικό αποτέλεσμα.

Ορμονιακές Αλλαγές και Ομοιόσταση Ασβέστιου

Ο ίδιος ο διαβήτης σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα IGF- 1 και μεταβαλλόμενο μεταβολισμό των στεροειδών του φύλου, που μπορεί να επηρεάσει την υγεία των οστών. Μερικά φάρμακα ρυθμίζουν περαιτέρω αυτές τις ορμόνες. Οι θειαζολιδινεδιόνες χαμηλότερες κυκλοφορούν οιστρογόνους αναστέλλοντας τη δράση της αρωματάσης, η οποία μπορεί να επιδεινώσει την απώλεια των οστών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η θεραπεία με ινσουλίνη αυξάνει IGF- 1, η οποία θεωρητικά υποστηρίζει το σχηματισμό των οστών, αλλά η προστατευτική δράση μπορεί να αντισταθμιστεί από αυξημένα επίπεδα σκληροσίνης ⁇ ένας αναστολέας του σχηματισμού των οστών. Για τους αναστολείς της SGLT2, η ήπια μεταβολική οξέωση από την παραγωγή κετόνης μπορεί επίσης να διεγείρει την οστική απορρόφηση αυξάνοντας την οστεοπλαστική δραστηριότητα.

Κλινικές Επιπτώσεις και Αξιολόγηση Κινδύνου

Δεδομένης της πιθανότητας απώλειας οστών, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης πρέπει να αξιολογούν τον κίνδυνο κατάγματος κατά την έναρξη ή τη συνέχιση ορισμένων φαρμάκων για τον διαβήτη, ιδίως σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου.

Πληθυσμοί Ασθενών με Υψηλότερο Κίνδυνο

  • Μεταμηνοπαυσιακές γυναίκες: Ήδη με αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης λόγω ανεπάρκειας οιστρογόνων, αυτές οι γυναίκες είναι πιο ευπαθείς στην οστική απώλεια που προκαλείται από την θειαζολιδινεδιόνη. Ο συνδυασμός ενεργοποίησης PPAR-γ και μειωμένων οιστρογόνων δημιουργεί συνεργιστική αρνητική επίδραση στην οστική πυκνότητα.
  • Μεγαλύτεροι ενήλικες (≥65 ετών): Μειώσεις της οστικής πυκνότητας, σαρκοπενία και υψηλότερος κίνδυνος πτώσης ενισχύουν τις επιδράσεις των φαρμάκων που θέτουν σε κίνδυνο την οστική αντοχή.
  • Παθήματα με προγενέστερο κάταγμα ή χαμηλή οστική πυκνότητα: Ένα ιστορικό κατάγματος ευθραυστότητας ή T- score κάτω από -2,5 θα πρέπει να επιταχύνει την προσεκτική επιλογή φαρμάκων και ενδεχομένως αποφυγή θειαζολιδινεδιόνης ή καναγκλιφλοζίνης.
  • Χρονική νεφρική νόσος: Η νεφρική δυσλειτουργία μεταβάλλει το μεταβολισμό ασβεστίου και φωσφορικών και οι αναστολείς της SGLT2 αντενδείκνυνται σε προχωρημένη CKD (eGFR < 30 mL/ min). Ωστόσο, οι θειαζολιδινεδιόνες μπορεί να συσσωρεύονται και να επιδεινώνουν την κατακράτηση υγρών, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει αρνητικά τα οστά μέσω μειωμένης κινητικότητας.
  • Ατομικά άτομα για γλυκοκορτικοειδή ή άλλους παράγοντες που καταστρέφουν τα οστά: Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο σκελετικό σύστημα. Για παράδειγμα, τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν το σχηματισμό των οστών και αυξάνουν την απορρόφηση, προσθέτοντας στις επιδράσεις των θειαζολιδινεδιονίων.

Παρακολούθηση της υγείας των οστών

Η βασική διπλή ενέργεια της απορροφητιομετρίας ακτίνων Χ συνιστάται για ασθενείς που ξεκινούν θειαζολιδινεδιόνες ή καναγκλιφλοζίνη, ιδιαίτερα αν έχουν πρόσθετους παράγοντες κινδύνου. Επαναλάβετε DXA κάθε 1-2 χρόνια μπορεί να παρακολουθεί τις αλλαγές της πυκνότητας των οστών. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει επίσης να αξιολογούν τη νεφρική λειτουργία, το ασβέστιο, τα φωσφορικά και τα επίπεδα της βιταμίνης D. Η αξιολόγηση του κινδύνου πτώσης και η εκπαίδευση της ισορροπίας πρέπει να ενσωματώνονται στη συνήθη φροντίδα. Για ασθενείς που βρίσκονται σε μακροχρόνια θειαζολιδινεδιόνες, οι πάροχοι θα πρέπει να εξετάζουν τη μετάβαση σε μια εναλλακτική εναλλακτική οστικής ουδετερότητας εάν η οστική πυκνότητα μειώνεται κατά περισσότερο από 3-5% ετησίως. Το εργαλείο αξιολόγησης κινδύνου κατάγματος (FRAX) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ποσοτικοποίηση της πιθανότητας κατάγματος 10 ετών, αν και μπορεί να υποτιμήσει τον κίνδυνο διαβήτη λόγω των προβλημάτων ποιότητας των οστών που αναφέρθηκαν νωρίτερα.

Διαχείριση Διαβήτη Ενώ Προστατεύει τα Οστά

Μια πολυπαραγοντική προσέγγιση που ενσωματώνει μέτρα του τρόπου ζωής και τη στοχαστική φαρμακοθεραπεία μπορεί να επιτύχει και τους δύο στόχους.

Παρεμβάσεις στυλ ζωής

Η άσκηση με βάρος (π.χ., περπάτημα, τζόκινγκ, αναρρίχηση) βελτιώνει την πυκνότητα των οστών και μειώνει τον κίνδυνο πτώσης. Η εκπαίδευση αντοχής δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα ενισχύει τους μυς και υποστηρίζει το σχηματισμό των οστών.Η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου (1000-1200 mg/ημέρα από τη διατροφή και τα συμπληρώματα) και η βιταμίνη D (800-1000 IU/ημέρα) είναι απαραίτητες, ειδικά για τους ασθενείς με θειαζολιδινεδιόνες ή αναστολείς SGLT2. Η διακοπή του καπνίσματος και η μετριοπάθεια της κατανάλωσης αλκοόλ προστατεύουν περαιτέρω την υγεία των οστών. Ένας εγγεγραμμένος διαιτολόγος μπορεί να βοηθήσει στο σχεδιασμό ενός σχεδίου που υποστηρίζει επίσης γλυκοαιμικούς στόχους, συμπεριλαμβανομένου του καταμέτρησης υδατανθράκων και του ελέγχου μερίδας. Για ασθενείς με διαβήτη, συχνά συνιστάται, αλλά ο ακραίος θερμικός περιορισμός μπορεί να επιταχύνει την απώλεια οστού ⁇ μέτρια, η παρατεταμένη απώλεια βάρους σε συνδυασμό με την άσκηση είναι η ασφαλέστερη προσέγγιση.

Φαρμακολογικές εναλλακτικές λύσεις

Όταν η θεραπεία με θειαζολιδινεδιόνη δεν είναι κατάλληλη ή ανιχνεύεται απώλεια οστών, υπάρχουν διάφορες εναλλακτικές λύσεις:

  • Η μετφορμίνη παραμένει η ραχοκοκαλιά και είναι ασφαλής για το οστό. Μπορεί να συνδυαστεί με τους περισσότερους άλλους παράγοντες.
  • Οι αγωνιστές των υποδοχέων της GLP- 1 προσφέρουν καρδιαγγειακά οφέλη και σωματικά οφέλη με πιθανή οστική προστασία.
  • Οι αναστολείς DDP- 4 [[FLT: 1]] είναι ουδέτεροι και μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με μετφορμίνη.
  • Αναστολείς του SGLT2[[FLT: 1]] (εκτός από την καναγκλιφλοζίνη) είναι γενικά ασφαλείς. Η Εμπαγλιφλοζίνη ή η δαπαγλιφλοζίνη μπορεί να επιλεγεί για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή χρόνια νεφρική νόσο.
  • Η ινσουλίνη μπορεί να είναι απαραίτητη αλλά θα πρέπει να συνταγογραφείται με σχέδια πρόληψης της πτώσης.
  • Για ασθενείς που χρειάζονται θειαζολιδινεδιόνες (π. χ. σοβαρή αντίσταση στην ινσουλίνη), εξετάστε το ενδεχόμενο προσθήκης διφωσφονικού ή δενοσουμάμπης για την αντιμετώπιση της οστικής απώλειας, κατόπιν διαβούλευσης με ειδικό οστεοειδίτη.

Η κοινή λήψη αποφάσεων είναι κρίσιμη: οι κλινικοί πρέπει να συζητούν την ισορροπία μεταξύ των γλυκαιμικών ωφελειών και των οστικών κινδύνων, ενσωματώνοντας τις προτιμήσεις των ασθενών και τις συντροφίες.

Στρατηγικές για την Πρόληψη της Πτώσης

Δεδομένου ότι πολλά κατάγματα που σχετίζονται με το διαβήτη προκύπτουν από τις πτώσεις, η πρόληψη της πτώσης είναι ένα βασικό συστατικό της διαχείρισης της υγείας των οστών. Αυτό περιλαμβάνει την αναθεώρηση φαρμάκων που προκαλούν ορθοστατική υπόταση ή υπογλυκαιμία, τη βελτιστοποίηση της όρασης και την φροντίδα των ποδιών, την αξιολόγηση της ασφάλειας στο σπίτι (π. χ., την απομάκρυνση των κινδύνων ταξιδιού, τη βελτίωση του φωτισμού), και την ενθάρρυνση ασκήσεων ισορροπίας, όπως τα tai chi ή γιόγκα. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή σουλφονυλουρία, τη μείωση του κινδύνου για υπογλυκαιμία μέσω προσεκτικής προσαρμογής της δόσης και συνεχούς παρακολούθησης της γλυκόζης μπορεί να μειώσει τα κατάγματα που σχετίζονται με πτώση.

Μελλοντικές Οδηγίες στην Έρευνα

Συνεχιζόμενες μελέτες αποσκοπούν στην αποσαφήνιση της σκελετικής ασφάλειας των νέων παραγόντων διαβήτη και στον εντοπισμό βιοδεικτών που προβλέπουν απώλεια οστών. Η περιφερειακή ποσοτική ανάλυση που υπολογίζεται τομογραφία (καλούμενη εκλεκτικοί PPAR-γ διαμορφωτές) μπορεί να οδηγήσει σε ασφαλέστερα θειαζολιδινεδιόνες ανάλογα που διατηρούν ιδιότητες που προκαλούν την ινσουλίνη χωρίς δυσμενείς σκελετικές συνέπειες. Επιπλέον, ο ρόλος του εντέρου μικροβιώματος στη ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών μέσω ενδοκρινικών ορμονών όπως το GLP-1 είναι ένα αναδυόμενο σύνορο. Μεγάλες, προοπτικές δοκιμές με κάταγμα ως πρωταρχικό τελικό σημείο είναι απαραίτητες για να καθιερωθεί αιτιώδης και κατευθυντήριες κλινικές αποφάσεις με μεγαλύτερη ακρίβεια.

Συμπέρασμα

Ορισμένα φάρμακα διαβήτη, ιδιαίτερα οι θειαζολιδινεδιόνες και πιθανώς η καναγκλιφλοζίν, ενέχουν μακροπρόθεσμους κινδύνους για την υγεία των οστών που δικαιολογούν την προσοχή. Οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν ενεργοποίηση PPAR- γ, τροποποιημένη ομοιόσταση ασβεστίου, και ορμονικές μετατοπίσεις, οδηγώντας σε μειωμένη πυκνότητα των οστών και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων. Αντίθετα, η μετφορμίνη, οι αγωνιστές GLP- 1 και οι περισσότεροι αναστολείς DPP- 4 είναι ασφαλείς για τα οστά. Η διαχείριση του διαβήτη σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο οστεοπόρωσης απαιτεί μια προληπτική προσέγγιση: βασική απορροφομετρία ακτίνων Χ διπλής ενέργειας, τακτική παρακολούθηση, βελτιστοποίηση του τρόπου ζωής, και επιλογή των οστεονεφρικών ή οστεοπροστατευτικών φαρμάκων. Καθώς ο διαβήτης επεκτείνεται, οι κλινικοί πρέπει να ενσωματώνουν την σκελετική ασφάλεια σε εξατομικευμένα σχέδια θεραπείας.

Για περαιτέρω ανάγνωση, δείτε τα Πρότυπα Φροντίδας της Αμερικανικής Ένωσης Διαβήτη ([[LFT:1]]diabetes.org[]), τη Μελέτη Προοπτικού Διαβήτη του Ηνωμένου Βασιλείου ([[LFT:3]]UKPDS 33[[LFT:4]]), τη δοκιμαστική ανάλυση CANVAS ([[LFT:5]]Neal et al., 2017), και μια πρόσφατη ανασκόπηση για τον διαβήτη και την υγεία των οστών ([[LFT:7]] Lecka-Czernik & Rosen, 2020[LT:8]].]