Table of Contents

Εισαγωγή: Το αυξανόμενο βάρος της διαβητικής νεφροπάθειας

Η διαβητική πρωτεϊνουρία ⁇ η απέκκριση μιας μη φυσιολογικής ποσότητας πρωτεΐνης στα ούρα ⁇ είναι ένα από τα πρώτα κλινικά σημεία της διαβητικής νεφροπάθειας, μια κύρια αιτία της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου παγκοσμίως. Για εκατομμύρια άτομα που ζουν με διαβήτη, η ανάπτυξη της πρωτεϊνουρίας σηματοδοτεί ένα κρίσιμο σημείο καμπής, σηματοδοτώντας ότι οι μονάδες φιλτραρίσματος των νεφρών, τα σπειραμάτια, έχουν αρχίσει να υφίστανται μη αναστρέψιμη βλάβη. Ενώ η εντατική ρύθμιση της γλυκόζης και η διαχείριση της αρτηριακής πίεσης παραμένουν ακρογωνιαία λίθοι της φροντίδας, πολλοί ασθενείς συνεχίζουν να προχωρούν στην νεφρική ανεπάρκεια. Κατά τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ένα αυξανόμενο σώμα αποδείξεων έχει ενοχοποιήσει το οξειδωτικό στρες ως κεντρικό οδηγό των διαρθρωτικών και λειτουργικών αλλαγών που οδηγούν σε πρωτεϊνουρία. Κατανοώντας πώς μια ανισορροπία μεταξύ αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και αντιοξειδωτικών αμυντικά καύσιμα βλάβη των νεφρών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών στρατηγικών πρόληψης και θεραπείας.

Τι Είναι το Οξειδωτικό Στρες;

Το οξειδωτικό στρες συμβαίνει όταν η παραγωγή ROS ⁇ μορίων όπως το υπεροξείδιο ανιόν, το υπεροξείδιο του υδρογόνου και το υδροξυλιούχο ριζικό ⁇ κατακλύζει την ικανότητα των ενδογενών αντιοξειδωτικών συστημάτων να τα εξουδετερώσουν. Υπό φυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, το ROS χρησιμεύει ως σηματοδοτητικά μόρια που εμπλέκονται στην κυτταρική άμυνα, στην ανοσοσυνάρτηση και στη μεταβολική ρύθμιση. Ωστόσο, όταν τα επίπεδα τους γίνονται υπερβολικά, προκαλούν οξειδωτικές βλάβες στα λιπίδια, τις πρωτεΐνες και το DNA. Στο πλαίσιο του διαβήτη, η υπεργλυκαιμία δημιουργεί μια αμείλικτη πηγή ROS μέσω πολλαπλών οδών, συμπεριλαμβανομένης της υπερφόρτωσης της αλυσίδας μεταφοράς μιτοχονδριακών ηλεκτρονίων, ενεργοποίηση των οξειδάδων NADPH, η αποσύνδεση της συνθεάσης ενδοθηλίου νιτρικού οξειδίου, και η αυξημένη ροή μέσω της πολυόλης και των οξειδώσεων της ηξολαμίνης.

Ο δεσμός μεταξύ οξειδωτικού στρες και διαβητικής πρωτεϊνουρίας: Από τον μηχανισμό στη διάδοση

Η σύνδεση μεταξύ οξειδωτικού στρες και διαβητικής πρωτεϊνουρίας είναι πολυπαραγοντική. Οι υψηλές συγκεντρώσεις γλυκόζης μέσα στα νεφρά οδηγούν σε υπερβολική παραγωγή ROS σε σπειραματικά κύτταρα ⁇ ποδοκύτταρα, μεσοθωρακικά κύτταρα, και ενδοθηλιακά κύτταρα ⁇ καθώς και σε σωληναδικά επιθηλιακά κύτταρα. Αυτά τα ROS διαταράσσουν τον ευαίσθητο φραγμό διήθησης, προκαλώντας διαρροή σε πρωτεΐνες όπως η λευκωματίνη. Το αποτέλεσμα είναι η πρωτεϊνουρία, η οποία επιτείνει περαιτέρω τη σωληνοδιαστημική βλάβη και επιταχύνει τη νεφρική μείωση.

Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και βλάβη των σφαιρωτών φραγμών

Ο φραγμός σπειραματικής διήθησης αποτελείται από fenestrated ενδοθηλιακά κύτταρα, τη σπειραματική μεμβράνη υπογείου, και διαδικασίες ποδών των λοβοκυττάρων. Το οξειδωτικό στρες μειώνει τη λειτουργία του ενδοθηλιακού βιοδιαθεσιμότητας με τη μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του μονοξειδίου του αζώτου και την προώθηση της απόπτωσης των ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη κοκκιωματική διαπερατότητα των τριχοειδών και απώλεια των εκλεκτικών ιδιοτήτων φόρτισης που συνήθως απωθούν αρνητικά φορτισμένες πρωτεΐνες. Οι κλινικές μελέτες έδειξαν ότι δείκτες της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, όπως ο παράγοντας von Willebrand και το διαλυτό μόριο της αγγειακής προσκόλλησης κυττάρων-1, συσχετίζονται με το βαθμό πρωτεϊνουρίας σε διαβητικούς ασθενείς.

Τραύμα από Ποντοκύτταρα: Ο ινγλοβίνη της Προοδευτικής Πρωτεΐνης

Τα ποδοκύτταρα είναι ιδιαίτερα εξειδικευμένα επιθηλιακά κύτταρα που επεκτείνουν τις διαδικασίες των ποδιών για να σχηματίσουν το διάφραγμα σχισμής, το τελικό φραγμό στην είσοδο πρωτεϊνών. Αυτά τα κύτταρα είναι ιδιαίτερα ευάλωτα στην οξειδωτική βλάβη λόγω της περιορισμένης αντιγραφικής τους ικανότητας και της υψηλής μεταβολικής τους δραστηριότητας. Τα υπεργλυκαιμίας που προκαλείται από το ROS ενεργοποιούν ενδοκυτταρικά σήματα κασκέτες, συμπεριλαμβανομένης της οδού της μιτογόνου ενεργοποιημένης πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK) και του μεταγραφικού παράγοντα πυρηνικού παράγοντα-kappa B (NF-κB), οδηγώντας σε υπερτροφία των κυττάρων, αποκόλληση και απόπτωση. Μόλις χαθούν τα αιμοσφαίρια, δεν μπορούν να αντικατασταθούν και η σπειραματική υπογειακή μεμβράνη αποκολλάται, επιτρέποντας στις πρωτεΐνες να ξεφύγουν ελεύθερα. Η αύξηση των αποδείξεων από τα μοντέλα των ζώων και τις ανθρώπινες βιοψίες δείχνει ότι το οξειδωτικό στρες των βοοειδών είναι ένα πρώιμο γεγονός που προηγείται της έναρξης της πρωτεϊνουρίας.

Μεσαγγική κυτταρική επέκταση και γλομεροσκλήρυνση

Υπό υψηλές συνθήκες γλυκόζης, ROS διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την παραγωγή εξωκυτταρικών πρωτεϊνών μήτρας, όπως κολλαγόνο IV και ινομυεκτίνη. Αυτή η διαστολή της μήτρας των τριχοειδών στενεύει το λούμεν και μειώνει την επιφάνεια διήθησης, συμβάλλοντας στη σπειραματοσκλήρυνση. Το οξειδωτικό στρες ενεργοποιεί επίσης τη μετατροπή αυξητικού παράγοντα-β (TGF-β), ένα ισχυρό προ-ινομωτικό κυτοκίνι που οδηγεί τη μεσοσκληρίωση και την κάκωση των λοβοκυττάρων. Η επακόλουθη απώλεια της ικανότητας φιλτραρίσματος οδηγεί σε προοδευτική πρωτεϊνουρία και μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης.

Διαμεσοδιαστημική βλάβη του Τούμπουλο: Η Κατώτερη Συνέπεια

Μόλις η πρωτεΐνη περάσει τον κατεστραμμένο σπειραματικό φραγμό, εισέρχεται στο σωληνοειδές υγρό και αλληλεπιδρά με τα εγγύς σωληναδικά επιθηλιακά κύτταρα. Η υπερφόρτωση πρωτεϊνών ενεργοποιεί το οξειδωτικό στρες μέσα στα κύτταρα αυτά, ενεργοποιώντας φλεγμονώδεις οδούς και προκαλώντας την παραγωγή χημειοκινών όπως η χημειο-ελκτική πρωτεΐνη- 1 των μονοκυττάρων (MCP- 1). Αυτό προσελκύει μακροφάγα και Τ κύτταρα στο διάστημα, οδηγώντας σε σωληνοδιαστημική ίνωση ⁇ ένα ισχυρό προγνωστικό της νεφρικής έκβασης στη διαβητική νεφροπάθεια. Έτσι, η πρωτεϊνουρία δεν είναι απλώς ένας δείκτης σπειραματικής βλάβης· διαδίδει ενεργά οξειδωτική βλάβη σε όλο το νεφρό.

Βασικό μονοπάτι τροφοδοτώντας το οξειδωτικό άγχος στο διαβητικό νεφρό

Η κατανόηση των συγκεκριμένων μοριακών πηγών ROS στη διαβητική νεφροπάθεια είναι κρίσιμη για το σχεδιασμό στοχευμένων θεραπειών.

Παραγωγή μιτοχονδριακού υπεροξειδίου

Η υπεργλυκαιμία αυξάνει τη ροή των δωρητών ηλεκτρονίων (ΝΑΔΗ και FADH2) στην μιτοχονδριακή αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων, προκαλώντας υπερφόρτωση στο σύμπλεγμα ΙΙΙ. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη διαρροή ηλεκτρονίων στο οξυγόνο, σχηματίζοντας υπεροξείδιο ανιόν. Το υπεροξείδιο του μιτοχονδρίου θεωρείται ο πρωταρχικός εμπνευστής υπεργλυκαιμικής βλάβης, ενεργοποιώντας δευτερογενείς οδούς όπως η πολυόλη οδό και ο σχηματισμός προηγμένων τελικών προϊόντων γλυκοποίησης (ΑΓΕ).

Οξειδώσεις NADPH

Τα ένζυμα οξειδάσης NADPH (Nox isoforms) που συνδέονται με τη μεμβράνη είναι κύριες πηγές ROS στους νεφρούς. Το Nox4, ειδικότερα, εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα στα νεφροκύτταρα και ρυθμίζεται από υπεργλυκαιμία, αγγειοτασίνη ΙΙ, και μηχανική τέντωμα. Το υπεροξείδιο του υδρογόνου που προέρχεται από το Nox4- συμβάλλει άμεσα στη βλάβη των λοβοκυττάρων, στη δυσλειτουργία των ενδοθηλιακών και στη ίνωση. Προκλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν αναστολείς Nox4 έχουν δείξει μειώσεις στη λευκωματουρία και τη σπειραματοσκλήρυνση σε διαβητικά ποντίκια, καθιστώντας αυτό το ένζυμο ελκυστικό θεραπευτικό στόχο.

Προηγμένα προϊόντα Glycation End (AGEs) και οι ⁇ τζέπ τους

Η χρόνια υπεργλυκαιμία οδηγεί σε μη ενζυμική γλυκοποίηση των πρωτεϊνών, σχηματίζοντας ΑΗΓΕΣ. Η σύνδεση των ΑΗΓΩΝ στον υποδοχέα τους (RAGE) στα νεφρικά κύτταρα προκαλεί ενεργοποίηση της NADPH οξειδάσης και ενδοκυτταρική παραγωγή ROS. Η σήμανση RAGE προωθεί επίσης τη φλεγμονή μέσω NF- κB, επιδεινώνοντας το οξειδωτικό στρες και ίνωση. Τα επίπεδα των ΑΗΓ είναι αυξημένα σε διαβητικούς ασθενείς και συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας και της νεφρικής παρακμής.

Ο πολυολικός δρόμος

Όταν οι συγκεντρώσεις γλυκόζης είναι υψηλές, η αλδοσυλβανκτάση μετατρέπει τη γλυκόζη σε σορβιτόλη, η οποία στη συνέχεια μεταβολίζεται σε φρουκτόζη από τη σορβιτόλη δεϋδρογενάση. Αυτές οι αντιδράσεις καταναλώνουν NADPH, ένας βασικός παράγοντας για το αντιοξειδωτικό ένζυμο γλυκαθειόνη αναγωγάση. Η απλοποίηση του NADPH θέτει σε κίνδυνο το αντιοξειδωτικό σύστημα της γλουταθειόνης, καθιστώντας τα κύτταρα πιο ευπαθή στον οξειδωτικό τραυματισμό. Επιπλέον, η φρουκτόζη μπορεί να μεταβολιστεί περαιτέρω για να δημιουργήσει ενδοκυτταρικές ROS και AGE πρόδρομες ουσίες.

Κλινικές αποδείξεις που συνδέουν το οξειδωτικό στρες με τη διαβητική πρωτεϊνουρία

[Ακόμη, η μελέτη έδειξε ότι η υπεροξείδωση είναι υψηλότερη σε διαβητικούς ασθενείς με πρωτεϊνουρία σε σύγκριση με εκείνους χωρίς. Για παράδειγμα, τα επίπεδα της μαλονδιαλδεΰδης στο πλάσμα, ενός προϊόντος υπεροξειδώσεως λιπιδίων, είναι σταθερά υψηλότερα σε ασθενείς με μικρολευκωματουρία ή μακρολευκωματινουρία. Παρομοίως, μειωμένα επίπεδα της ολικής γλουταθειόνης και μειωμένης δραστηριότητας της υπεροξειδίων απμουτάσης και καταλάσης έχουν αναφερθεί σε διαβητική νεφροπάθεια. Μια βασική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Η θεραπεία με Diabetes Care διαπίστωσε ότι τα ουρο-υδροξυ- 2 ⁇ - δεοξυγουανοσίνη (8-OHdG), δείκτης οξειδωτικής βλάβης του DNA, που προέβλεψε ανεξάρτητα την εξέλιξη από τη μικρολευκωματινουρία σε μακρολευκωματινουρία κατά τη διάρκεια μιας περιόδου παρακολούθησης 4 ετών ([FL:2]]], Hinokio et al., 2005[FL] [[3].

Επιπλέον, γενετικές μελέτες έχουν συνδέσει τους πολυμορφισμούς στα γονίδια αντιοξειδωτικών ενζύμων (π.χ. καταλάση, υπεροξειδάση γλουταθειόνης) με αυξημένο κίνδυνο διαβητικής νεφροπάθειας. Για παράδειγμα, μια μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε ότι ο πολυμορφισμός CAT C-262T συνδέεται με υψηλότερη ευαισθησία στη νεφροπάθεια στο διαβήτη τύπου 2 ([Liu et al., 2017). Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την έννοια ότι η ατομική διακύμανση στην αντιοξειδωτική ικανότητα ρυθμίζει την επίδραση της υπεργλυκαιμίας που προκαλείται από οξειδωτικό στρες στα αποτελέσματα των νεφρών.

Θεραπευτικές στρατηγικές για την αντιμετώπιση του οξειδωτικού στρες στη διαβητική πρωτεϊνουρία

Δεδομένης της κεντρικής σημασίας του οξειδωτικού στρες, οι παρεμβάσεις που αποσκοπούν στη μείωση της παραγωγής ROS ή στην ενίσχυση των αντιοξειδωτικών αμυντικών έχουν προσελκύσει σημαντικό ερευνητικό ενδιαφέρον.

Γλυκαιμικός Έλεγχος: Η πρώτη γραμμή άμυνας

Η αυστηρή διαχείριση της γλυκόζης παραμένει η πιο αποτελεσματική στρατηγική για τον περιορισμό της γενιάς ROS. Η δοκιμή ελέγχου και επιπλεύσεων του διαβήτη (DCCT) σε διαβήτη τύπου 1 και η μελέτη του προσδοκώμενου διαβήτη του Ηνωμένου Βασιλείου (UKPDS) σε διαβήτη τύπου 2 έδειξαν ότι ο εντατικός γλυκαιμικός έλεγχος μειώνει τη συχνότητα και την εξέλιξη της μικρολευκωματουρίας. Αυτά τα οφέλη μεσολαβούνται εν μέρει από μειωμένη παραγωγή μιτοχονδριακού υπεροξειδίου και μειωμένο σχηματισμό AGE. Ωστόσο, ο γλυκαιμικός έλεγχος και μόνο είναι συχνά ανεπαρκής μόλις καθιερωθεί η νεφροπάθεια, επισημαίνοντας την ανάγκη για επιπρόσθετες θεραπείες.

Αποκλεισμός συστήματος ⁇ ενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης (RAAS)

Οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης (ARBs) είναι καθιερωμένες μέθοδοι για την αντιμετώπιση της διαβητικής πρωτεϊνουρίας. Πέρα από τις αιμοδυναμικές τους επιδράσεις, αυτοί οι παράγοντες μειώνουν το οξειδωτικό στρες μειώνοντας την ενεργοποίηση της NADPH οξειδάσης μέσω της αγγειοτασίνης ΙΙ. Κλινικές δοκιμές όπως το RENAAL και το IDNT έδειξαν ότι τα ARB μειώνουν την πρωτεϊνουρία και την αργή νεφρική μείωση, και μελέτες σε ζώα επιβεβαιώνουν ότι αυτά τα οφέλη σχετίζονται με χαμηλότερα επίπεδα νεφρικού υπεροξειδίου και MDA.

Συμπληρώματα αντιοξειδωτικών και θρεπτικά συστατικά

Μια ποικιλία εξωγενών αντιοξειδωτικών έχουν δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές, με μικτά αποτελέσματα. Η βιταμίνη Ε (α- τοκοφερόλη) έδειξε την υπόσχεση σε μικρές μελέτες αλλά απέτυχε να μειώσει την πρωτεϊνουρία σε μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες δοκιμές όπως η μελέτη HOPE. Η βιταμίνη C ήταν επίσης απογοητευτική, πιθανόν επειδή η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και η ταχεία κάθαρση οριο συγκέντρωση νεφρών. Πιο πολλά υποσχόμενα είναι αντιοξειδωτικά με βάση θειόλη όπως N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) και α-λιποϊκό οξύ] (ALA).

Μυθιστορικοί Φαρμακολογικοί Παράγοντες

Αρκετά φάρμακα που στοχεύουν ειδικά οξειδωτικές οδούς στρες βρίσκονται υπό έρευνα. ] Το μεθυλο- βαρδοξολώνη, ενεργοποιητής του Nrf2 (βασικός ρυθμιστής της αντιοξειδωτικής γονιδιακής έκφρασης), έδειξε δραματικές αυξήσεις του eGFR σε μια δοκιμή φάσης 2, αλλά η δοκιμή φάσης 3 BEACON σταμάτησε λόγω προβλημάτων ασφάλειας του καρδιαγγειακού συστήματος. Παρ' όλα αυτά, οι τροποποιημένοι ενεργοποιητές του Nrf2 αναπτύσσονται με βελτιωμένα προφίλ ασφάλειας. Το Sulodexide, ένα μείγμα γλυκοζαμινογλυκανών, αποκαθιστά τον πήχυνο της σπειραματικής φόρτισης και έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες· μια μεγάλη δοκιμή 3 φάσης απέτυχε να ανταποκριθεί στο πρωταρχικό τελικό σημείο της, αλλά μετά τον οξειδασμό, οι αναλύσεις υποδεικνύουν πιθανά οφέλη σε ορισμένες υποομάδες. Πεντοξυλιδίνη, ένας αναστολέας φωσφοστεράσης, μειώνει τον αποκλεισμό σε διαβητικό στρες και έχει αποδειχθεί.

Παρεμβάσεις στυλ ζωής: Διατροφή και Άσκηση

Η διατροφή της Μεσογείου, άφθονη σε πολυφαινόλες, ω-3 λιπαρά οξέα και φυτικές ίνες, έχει συσχετιστεί με χαμηλότερα επίπεδα οξειδωτικών βιοδείκτες και βραδύτερη εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας σε μελέτες παρατήρησης. Το νιτρικό διαιτητικό (που βρίσκεται σε φυλλώδη χόρτα) ενισχύει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και μειώνει το στρες των νεφρών. Η τακτική άσκηση της αεροβικής και αντίστασης βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο και τα ανοικοδομικά ενδογενή αντιοξειδωτικά ένζυμα όπως η υπεροξείδιο απμουτάση και η υπεροξειδιόνη της γλουταθειόνης, προσφέροντας μια χαμηλής τιμής, χαμηλής επικινδυνότητας προσέγγιση για τη συμπλήρωση της φαρμακοθεραπείας.

Μελλοντικές οδηγίες: Στόχευση οξειδωτικό στρες με ακρίβεια

Η αποτυχία των αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων ευρείας φάσματος σε μεγάλες κλινικές δοκιμές έχει μετατοπίσει την προσοχή σε στρατηγικές που αναστέλλουν συγκεκριμένες πηγές ROS. Επιλεκτικοί αναστολείς της NADPH οξειδάσης (π.χ., GKT137831) έχουν δείξει υπόσχεση σε προκλινικά μοντέλα και εισέρχονται σε μελέτες πρώιμης φάσης σε ανθρώπους. Ομοίως, μιτοχονδριακές στοχευμένες αντιοξειδωτικές ουσίες όπως το MitoQ (ένα παράγωγο ουβικινόνης που συσσωρεύεται στα μιτοχόνδρια) έχουν επιδείξει αναισθητικές επιδράσεις σε διαβητικούς ποντικούς χωρίς τις εκτός στόχου επιδράσεις των μη στοχευμένων αντιοξειδωτικών. Προσωπικές προσεγγίσεις που βασίζονται σε γενετικούς πολυμορφισμούς σε αντιοξειδωτικές οδούς μπορεί επίσης να επιτρέψουν προσαρμοσμένες θεραπείες. Επιπλέον, συνδυασμένες θεραπείες που ταυτόχρονα αντιμετωπίζουν το οξειδωτικό στρες, φλεγμονές και ίνωση θα χρειαστεί για να σταματήσει ή να αναστρέψει τη διαβητική νεφροπάθεια.

Συμπέρασμα: Οξειδωτικό στρες ως θεραπευτικό κλειδί

Το οξειδωτικό στρες δεν είναι απλώς ένας παριστάμενος στη διαβητική πρωτεϊνουρία ⁇ είναι ένας θεμελιώδης οδηγός της σπειραματικής και σωληναριακής βλάβης. Από τα υπεροξείδια του μιτοχονδρίου εκρήγνυται στο NADPH η ενεργοποίηση της οξειδάσης και η σηματοδότηση της AGE-RAGE, οι οδοί συγκλίνουν για να διαταράξουν το φραγμό διήθησης, να προάγουν την ίνωση και να διαιωνίσουν τη διαρροή πρωτεϊνών. Ενώ ο έλεγχος της υπεργλυκαιμίας και της αρτηριακής πίεσης παραμένει απαραίτητος, η στόχευση του οξειδωτικού στρες προσφέρει άμεσα μια πολλά υποσχόμενη οδό για την πρόληψη ή καθυστέρηση της νεφρικής ανεπάρκειας. \" πρόκληση έγκειται στη μετάφραση της μηχανιστικής κατανόησης μας σε ασφαλείς, αποτελεσματικές θεραπείες που μπορούν να ενσωματωθούν στην κλινική πρακτική. Για τους κλινικούς και τους ασθενείς, αναγνωρίζοντας το ρόλο του οξειδωτικού στρες υποδεικνύει μόνο τη σημασία του ολοκληρωμένου μεταβολικού ελέγχου, της νόμιμης χρήσης των υπαρχόντων αντιπροστατευτικών παραγόντων και το δυναμικό των αναδυτικών αγωγών.