Αυτόματες ασθένειες προκύπτουν όταν το ανοσοποιητικό σύστημα χάνει την ικανότητά του να διακρίνει τον εαυτό του από τον εαυτό του, οδηγώντας σε επίθεση στους ιστούς του ίδιου του σώματος. Επί δεκαετίες, οι κλινικοί και οι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια εντυπωσιακή συσχέτιση μεταξύ των λοιμώξεων και την έναρξη ή την έκλαμψη αυτών των καταστάσεων. Μεταξύ των μολυσματικών παραγόντων, οι ιοί ξεχωρίζουν ως ιδιαίτερα ισχυρά ερεθίσματα. Η σχέση μεταξύ των ιικών ενεργοποιήσεων και αυτοάνοσων αντιδράσεων δεν είναι απλώς αντιπαραγωγική. Περιλαμβάνει πολύπλοκες μοριακές αλληλεπιδράσεις που μπορούν να ξεκινήσουν, διαιωνίσουν ή να επιδεινώσουν την αυτοκοιλία. Η κατανόηση αυτών των μηχανισμών είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της διαγνωστικής ακρίβειας, τα πρωτόκολλα θεραπείας διύλισης και τελικά την ανάπτυξη προληπτικών στρατηγικών. Αυτό το άρθρο διερευνά την τρέχουσα επιστημονική κατανόηση του πώς οι ιοί μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοσες αντιδράσεις, οι οποίοι ιοί εμπλέκονται συχνότερα, και τις κλινικές επιπτώσεις για τη διάγνωση και θεραπεία.

Οι Μοριακοί Μηχανισμοί Πίσω από την Ιολογική Ενεργοποίηση της Αυτοσυστολής

Οι ιοί μπορούν να διαταράξουν την ανοσολογική ανοχή μέσω αρκετών καλά χαρακτηρισμένων οδών.

Μοριακή μιμητικότητα

Ο πιο εκτενώς μελετημένος μηχανισμός είναι η μοριακή μιμητικότητα, όπου μια ιογενής πρωτεΐνη μοιράζεται μια δομική ή αλληλουχική ομολογία με μια αυτοπρωτεϊνη ξενιστή. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα τοποθετεί μια απόκριση ενάντια στο ιογενές αντιγόνο, τα διασταυρούμενα αντιδραστήρια T κύτταρα ή αντισώματα μπορούν στη συνέχεια να επιτεθούν στο παρόμοιο αυτο-αντιγόνο. Για παράδειγμα, ο ιός Epstein-Barr (EBV) πυρηνικό αντιγόνο 1 (EBNA-1) μοιράζεται μια αλληλουχία με την πρωτεΐνη Ro60, ένα κοινό αυτοαντιγόνο σε συστημικό ερυθηματώδη λύκο. Αυτή η διασταυρούμενη αντιδραστικότητα έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί την παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε πειραματικά μοντέλα. Παρομοίως, η συσχέτιση μεταξύ του ιού Coxsackie B και του διαβήτη τύπου 1 αποδίδεται σε μοριακή μιμητική μεταξύ των ιογενών πρωτεϊνών καψιδίου και παγκρεατικών ισοδύναμων όπως το GAD65. Ο βαθμός της ομοιότητας αλληλουχίας, το πλαίσιο της παρουσίασης αντιγόνου, και ο τύπος MHplotype όλα τα αποτελέσματα της μοριακής νόσου οδηγούν σε κλινικές μιμήσεις.

Ενεργοποίηση και Επίτοπη Διάδοση

Οι ιικές λοιμώξεις προκαλούν συχνά τοπική φλεγμονή, που χαρακτηρίζεται από την απελευθέρωση των κυτοκινών, χημειοκινών, και των βλαβών που σχετίζονται με τα μοριακά μοτίβα (DAMPs). Αυτό το φλεγμονώδες milieu μπορεί να μην ειδικά ενεργοποιήσει αυτοαντιγόνα T και Β κύτταρα που συνήθως κρατούνται υπό έλεγχο από ρυθμιστικούς μηχανισμούς. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως ενεργοποίηση των παρευρισκομένων. Επιπλέον, η βλάβη των ιστών που προκαλείται τόσο από τον ιό όσο και η αρχική ανοσολογική απόκριση μπορεί να εκθέσει προηγουμένως κρυμμένα αυτο-αντιγόνα. Το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει στη συνέχεια να αναγνωρίζει αυτά τα νέα επιτόπια, ένα φαινόμενο που ονομάζεται επιτόπια εξάπλωση. Με τον καιρό, η αυτοάνοση απόκριση διευρύνει, συχνά προχωρώντας από ένα μοναδικό στόχο σε πολλαπλά αυτοαντιγόνα. Αυτό είναι ιδιαίτερα εμφανές σε πολλαπλή σκλήρυνση, όπου οι αρχικές βλάβες μπορεί να πυροδοτηθούν από EBV ή ανθρώπινο ερπητοϊό 6, αλλά η επακόλουθη ανοσοεπίθεση εξαπλώνεται σε μυελίνη ολιγοδροκυτταρική γλυκολυτίνη, μυελίνη βασική πρωτεΐνη, μυελίνη και άλλα συστατικά.

Ιογενής Επιμονή και Χρόνια Φλεγμονή

Πολλοί ιοί, ιδιαίτερα ερπητοϊοί όπως ο EBV, ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV), και ο ανθρώπινος ερπητοϊός 6 (HHV-6), καθιερώνουν δια βίου λανθάνουσα λανθάνουσα δραστηριότητα με περιοδική επανενεργοποίηση. Η επίμονη ιική παρουσία παρέχει μια συνεχή πηγή αντιγονικής διέγερσης. Η χρόνια ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση ρυθμιστικών μηχανισμών, συσσώρευση κυττάρων μνήμης με δυναμικό αυτοαντιδραστικό, και σχηματισμό εκτοπικών λεμφοειδών δομών όπου η παραγωγή αυτοαντισωμάτων μπορεί να ακμάσει. Για παράδειγμα, το EBV βρίσκεται στους σιελοειδείς αδένες των ασθενών με σύνδρομο Sjögren και είναι ύποπτο για οδήγηση τοπικής παραγωγής αυτοαντισωμάτων. Η χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση προωθεί επίσης την απελευθέρωση ιντερφερών, ιδιαίτερα τύπου I ιντερφερόνης, η οποία είναι ένα χαρακτηριστικό συστηματικού ερυματώδη λύκου και συνδέεται έντονα με τις οδούς ιοπαθήσεων.

Επιφανειακές Ιικές Αυλές στην Αυτοάνοση Παθογένεση

Ενώ πολλοί ιοί έχουν εμπλακεί, ένα υποσύνολο έχει συγκεντρώσει συνεπή στοιχεία από επιδημιολογικές, ορολογικές και μηχανιστικές μελέτες.

Ιός Epstein-Barr (EBV)

Η EBV είναι ίσως η πιο ευρέως μελετημένη ιογενής πρόκληση αυτοάνοσης νόσου. Περισσότερο από 90% των ενηλίκων έχουν μολυνθεί με EBV, συχνά ασυμπτωματικά ή ως μολυσματική μονοπυρήνωση. Η EBV μολύνει τα Β κύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα, καθιερώνοντας ισόβια λανθάνουσα δραστηριότητα με περιοδική επανενεργοποίηση. Ισχυρές αποδείξεις συνδέουν την EBV με την πολλαπλή σκλήρυνση (MS).Μια μελέτη-ορόσημο στο περιοδικό [Φύση[] απέδειξε ότι η λοίμωξη EBV προηγείται της ανάπτυξης της MS και αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο. Η EBV εμπλέκεται επίσης στη συστηματική ερυθηματώδη λύκο, στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και στο σύνδρομο Sjögren. Μηχανικά, η EBV μπορεί να αθανατοποιήσει τα Β κύτταρα και να οδηγήσει την παραγωγή αυτοαντισωμάτων μέσω μοριακών μιμήσεων και ενεργοποίησης των παρόμοιων με το διοχέσεις.

Κυτταρομεγαλοϊός (CMV)

Η CMV είναι ένας άλλος ερπητοϊός που μολύνει ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού. Είναι γνωστή για την ικανότητά του να τροποποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης ισχυρής και επίμονης αντίδρασης των Τ- κυττάρων. Η CMV έχει συνδεθεί επίσης με έναν αυξημένο κίνδυνο συστηματικής σκλήρυνσης (scleroderma), ιδιαίτερα σε ασθενείς με αντισώματα κατά της τοποϊσομεράσης Ι. Η σύνδεση μεταξύ CMV και αθηροσκλήρωσης έχει συνδεθεί με αυτοάνοσους μηχανισμούς, καθώς η λοίμωξη CMV των ενδοθηλιακών κυττάρων μπορεί να προκαλέσει ανοσολογική απόκριση που αντιδρά με πρωτεΐνες θερμοκραδασμού. Σε ορισμένες μελέτες, η οροποιητική δράση CMV συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο διαβήτη τύπου 1 και νεφρίτιδας του λύκου, αν και τα ευρήματα είναι λιγότερο συμβατά από ό,τι για την ικανότητα EBV CMV να προκαλέσει χρόνια ανοσοκινητική ενεργοποίηση και να παρεμβαίνει με την παρουσίαση αντιγόνου καθιστά έναν πιθανό συνεισφέροντα στην αυτοκοινότητα.

Ανθρώπινος Ερπητοϊός 6 (HHV-6)

HHV-6, η οποία μολύνει σχεδόν όλα τα παιδιά μέχρι την ηλικία των δύο ετών, δημιουργεί λανθάνουσα κατάσταση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τα ανοσοκύτταρα. Η επανενεργοποίηση έχει συνδεθεί με την πολλαπλή σκλήρυνση, την εγκεφαλίτιδα και το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Στην MS, HHV-6 DNA έχει ανιχνευθεί σε πλάκες και εγκεφαλονωτιαίο υγρό, και ο ιός μπορεί να ενεργοποιήσει μικρογλία. Επιπλέον, HHV-6 μπορεί να προκαλέσει την έκφραση της βασικής πρωτεΐνης μυελίνης του αυτοαντιγόνου στα κύτταρα, καθιστώντας τα στόχους για ανοσοεπιβολή. Ο ιός κωδικοποιεί επίσης μια πρωτεΐνη ομόλογη με την ανθρώπινη U24, η οποία μπορεί να συμβάλει σε δυσρυθμισμένες ανοσολογικές αποκρίσεις. Τα στοιχεία για HHV-6 στην αυτοάνοση νόσο είναι αναπτυσσόμενα, αλλά παραμένουν λιγότερο ισχυρά από ό,τι για EBV.

Γρίπη και άλλοι αναπνευστικοί ιοί

Οι εποχιακές λοιμώξεις της γρίπης έχουν συσχετιστεί με εξάρσεις αυτοάνοσων νοσημάτων όπως λύκος και αγγειίτιδα. Οι μηχανισμοί πιθανώς καθοδηγούνται από την ενεργοποίηση των παρισταμένων μέσω ισχυρών προφλεγμονωδών σημάτων, συμπεριλαμβανομένων ιντερφερονών και παράγοντα νέκρωσης όγκων. Επιπλέον, ο εμβολιασμός της γρίπης έχει μελετηθεί ως πιθανή σκανδάλη, αν και ο κίνδυνος είναι χαμηλός και πολύ μεγαλύτερος από τα οφέλη. Ο κορονοϊός SARS- CoV- 2 έχει επίσης συνδεθεί με νέα-ενισχυμένα αυτοάνοσα φαινόμενα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, και την ανάπτυξη αυτοαντισωμάτων, μέσω μηχανισμών όπως η μοριακή μιμητική με αιχμή πρωτεΐνη και υπερβολική έκλυση κυτοκίνης (θύελλα κυτοκίνης).

Εντεροϊοί

Το γένος του εντεροϊού περιλαμβάνει τον ιό Coxsackie, τον ιό του ηχοϊού και τον ιό της πολιομυελίτιδας. Ο ιός Coxsackie B έχει επανειλημμένα συνδεθεί με την έναρξη του διαβήτη τύπου 1. Μελέτες δείχνουν ότι τα παιδιά που αναπτύσσουν διαβήτη τύπου 1 έχουν υψηλότερη συχνότητα RNA του εντεροϊού στο αίμα ή παγκρεατικό ιστό. Ο ιός μπορεί να μολύνει άμεσα τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος, οδηγώντας σε θάνατο των κυττάρων και έκθεση των αυτοαντιγόνων. Μοριακή μιμητικότητα μεταξύ της ιογενούς πρωτεΐνης 2C και του β-κυτταρικού αυτοαντιγόνου GAD65 είναι επίσης τεκμηριωμένη. Οι εντεροϊοί μπορεί επίσης να εμπλέκονται σε αυτοάνοση μυοκαρδίτιδα και σύνδρομο χρόνιας κόπωσης.

Άλλοι Αξιοσημείωτοι Ιοί

Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) συνδέεται έντονα με τη μικτή κρυοσφαιριναιμία, μια συστηματική αγγειίτιδα που χαρακτηρίζεται από ανοσολογική σύνθετη εναπόθεση. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων Β οδηγεί τα κύτταρα του HCV και μπορεί να οδηγήσει σε παραγωγή αυτοαντισώματος, συμπεριλαμβανομένου του ρευματοειδούς παράγοντα. Ο ιός της ηπατίτιδας Β συνδέεται με την ονοποσία πολυαρτηρίτιδας. Οι ρετροϊοί, όπως ο ανθρώπινος Τ- ολυμποτροπικός ιός τύπου 1 (HTLV- 1), μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοσες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της μυελοπάθειας που σχετίζεται με το HTLV-1-. Αυτά τα παραδείγματα υπογραμμίζουν την ποικιλομορφία των ιογενών ενεργοποιήσεων.

Διαγνωστικές στρατηγικές: Προσδιορισμός της ιικής συμμετοχής σε αυτόνομους ασθενείς

Για τους κλινικούς, η αναγνώριση ενός δυνητικού ιικού ενεργοποιητή μπορεί να ενημερώσει τη διάγνωση, την πρόγνωση και τη θεραπεία. Ωστόσο, η δημιουργία αιτιώδους συνάφειας είναι πρόκληση, επειδή οι ιογενείς λοιμώξεις είναι συχνές, και αυτοάνοσες ασθένειες έχουν συχνά μια πολυπαραγοντική αιτιολογία.

Ορολογικοί δείκτες και χρονισμός

Ο ορολογικός έλεγχος για ειδικά ιικά αντισώματα ⁇ IgM (πρόσφατη λοίμωξη) και IgG (πέρνα λοίμωξη ή επανενεργοποίηση) ⁇ μπορεί να παρέχει ενδείξεις. Ένας υψηλός τίτλος αντισωμάτων IgG έναντι του ιού καψιδίου του EBV (VCA) ή πρώιμου αντιγόνου (EA) μπορεί να υποδεικνύει επανενεργοποίηση, η οποία είναι συχνή σε αυτοάνοσες ασθένειες. Η δοκιμή για το DNA του EBV από PCR στο αίμα ή το εγκεφαλονωτιαίο υγρό προσθέτει ευαισθησία. Ομοίως, η βεντέτα CMV IgG μπορεί να βοηθήσει στη διάκριση της πρωτοπαθούς λοίμωξης από την επανενεργοποίηση. Ο χρόνος είναι κρίσιμος: αν ένας ασθενής παρουσιάζει αυτοάνοσα συμπτώματα μετά από μια εμπύρετη ασθένεια, η δοκιμή για πρόσφατη λοίμωξη με κοινές ενεργοποιήσεις (EBV, CMV, Coxsackievirus) είναι συνετός. Ωστόσο, η ορολογία από μόνη του δεν μπορεί να αποδείξει την καυστικότητα· πρέπει να ερμηνευθεί στο πλαίσιο της κλινικής παρουσίασης και άλλων παραγόντων κινδύνου.

Μοριακές τεχνικές

Οι αναλύσεις αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) μπορούν να ανιχνεύσουν ιικά νουκλεϊκά οξέα στους προσβεβλημένους ιστούς. Για παράδειγμα, σε ύποπτη ιογενή μυοκαρδίτιδα με αυτοάνοσα χαρακτηριστικά, βιοψία ενδοκαρδιακού μυοκαρδίου με PCR για εντεροϊούς και παρβοϊό B19 μπορεί να επιβεβαιώσει την ιική εμμονή. Στην MS, η ανίχνευση DNA HHV-6 στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ένα ενεργό εργαλείο έρευνας αλλά όχι ακόμα ρουτίνα. Η αλληλουχία επόμενης γενιάς χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο για την ανακάλυψη νέων ιογενών ενεργοποιήσεων σε αυτοάνοσους ασθενείς, όπως η πρόσφατη ταυτοποίηση ενός νέου ερπητοϊού σε ορισμένες περιπτώσεις εγκεφαλίτιδας. Αυτές οι τεχνικές είναι δαπανηρές και δεν είναι ευρέως διαθέσιμες, αλλά έχουν την υπόσχεση για εξατομικευμένα διαγνωστικά.

Προκλήσεις για την Ίδρυση Αισιοδοξίας

Η ύπαρξη ιών σε πολλές περιπτώσεις είναι ιδιαίτερα σημαντική για την αντιμετώπιση της ιογενής νόσου. Πρώτον, πολλοί ιοί είναι πανταχού παρόντες, έτσι η υψηλή επικράτηση αντισωμάτων σε πληθυσμό ασθενών δεν αποδεικνύει αιτιώδη ρόλο. Δεύτερον, οι αυτοάνοσες ασθένειες συχνά αναπτύσσονται χρόνια μετά την πρόκληση της λοίμωξης, καθιστώντας δύσκολο τον εντοπισμό του αρχικού συμβάντος. Τρίτον, η γενετική προδιάθεση (π.χ., αλληλόμορφα HLA, παραλλαγές PTPN22) και περιβαλλοντικοί συμπράκτορες (π.χ. κάπνισμα, ανεπάρκεια βιταμίνης D) αλληλεπιδρούν με τα ιικά ερεθίσματα. Τέλος, σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ιός μπορεί να είναι επιβάτης και όχι οδηγός ⁇ παρών λόγω της ανοσορύθμισης και όχι προκαλώντας το. Τα αυστηρά κριτήρια, όπως τα τροποποιημένα αξιώματα Koch’s προσαρμοσμένα για ιογενή αυτoισία, χρησιμοποιούνται στην έρευνα για την ενίσχυση αιτίων ισχυρισμών. Παρά τις προκλήσεις αυτές, το βάρος των αποδείξεων υποστηρίζει τη σημασία των ιών στην προκαλούμενη από αυτεπαγωγή της αυτοάνοσης σε πολλούς ασθενείς.

Θεραπευτικές Επιπτώσεις: Στοχεύοντας το ιογενές συστατικό

Αντί να καταπνίξουν απλώς το ανοσοποιητικό σύστημα σε γενικές γραμμές, οι κλινικοί μπορούν να εξετάσουν στρατηγικές που αντιμετωπίζουν το υποκείμενο μολυσματικό έναυσμα.

Αντιιικές Θεραπείες

Σε περιπτώσεις που μια συγκεκριμένη ιογενής λοίμωξη χαρακτηρίζεται ως ενεργός συνεισφέρων, τα αντιιικά φάρμακα μπορεί να είναι ευεργετικά. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με ηπατίτιδα C- σχετιζόμενη με μικτή κρυοσφαιριναιμία, η αντιιική θεραπεία χωρίς ιντερφερόνη μπορεί να οδηγήσει σε επίλυση της αγγειίτιδας και της παραγωγής αυτοαντισωμάτων. Για την EBV, τα αντιερπητικά φάρμακα όπως η ακυκλοβίρη και η βαλακυκλοβίρη είναι αποτελεσματικά κατά της λυτικής λοίμωξης αλλά έχουν περιορισμένη επίδραση στον λανθάνοντα ιό. Ωστόσο, οι νεώτεροι παράγοντες που στοχεύουν στην αναπαραγωγή και την λανθάνουσα δράση του EBV είναι σε κλινικές δοκιμές. Σε πολλαπλή σκλήρυνση, μια συναρπαστική ανάπτυξη είναι η χρήση του μονοκλωνικού αντισώματος rituximab κατά του CD20, το οποίο απεκλύει τα κύτταρα Β ⁇ η δεξαμενή του EBV. Αυτή η θεραπεία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην σκλήρυνση, και ο μηχανισμός δράσης του μπορεί να περιλαμβάνει εν μέρει την εκκαθάριση των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από EBV-viral Θεραπεία με CMV (g, lanciclovir, lancivir, , lancivir

Στρατηγικές εμβολιασμού

Ο πιο υποσχόμενος στόχος είναι ο EBV. Ένα εμβόλιο που αποτρέπει την πρωτογενή λοίμωξη από EBV ή την λανθάνουσα μεταφορά βρίσκεται υπό ανάπτυξη. Οι δοκιμές φάσης 1 και 2 έχουν ήδη προταθεί για αυτοάνοσους ασθενείς για την πρόληψη εκλάμψεων που προκαλούνται από αυτές τις λοιμώξεις. Ωστόσο, απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση επειδή μερικά εμβόλια σπάνια έχουν συσχετιστεί με αυτοάνοση επαγωγή, αν και το προφίλ ασφάλειας είναι γενικά εξαιρετικό. Το συνολικό όφελος του εμβολιασμού στη μείωση των μολυσματικών ενεργοποιήσεων υπερτερεί του ελάχιστου κινδύνου.

Ανοσομονωσιακές προσεγγίσεις

Αναγνωρίζοντας ότι η ιική ενεργοποίηση συχνά οδηγεί την παραγωγή ιντερφερόνης τύπου Ι, θεραπείες που εμποδίζουν τη σηματοδότηση της ιντερφερόνης, όπως το anifrolumab (ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της ιντερφερόνης τύπου Ι), έχουν δείξει αποτελεσματικότητα στον λύκο. Ομοίως, στην MS, θεραπείες που στοχεύουν στην ανοσολογική απόκριση στον EBV, όπως ορισμένα εμβόλια των Τ κυττάρων ή υιοθετητικά T- cell treat , βρίσκονται σε πρώιμα στάδια. Σε ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (που σήμερα ονομάζεται σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/χρόνιας κόπωσης, ME/ CFS), το οποίο έχει ιικές ενεργοποιήσεις σε ορισμένες περιπτώσεις, ανοσοτροποποιητές όπως το rituximab έχουν δοκιμαστεί με ανάμεικτα αποτελέσματα. Η έννοια της «ανατομίας της ακριβείας» περιλαμβάνει την αναγνώριση του ειδικού ιού ή της ανοσολογικής οδού που δρα σε κάθε ασθενή και την προσαρμογή της θεραπείας ανάλογα.

Μελλοντικές Προοπτικές και Αναπάντητα Ερωτήματα

Γιατί ορισμένα άτομα με λοίμωξη EBV αναπτύσσουν αυτοάνοση νόσο ενώ η πλειοψηφία δεν το κάνουν; Η απάντηση πιθανώς περιλαμβάνει σύνθεση μικροβιομετρικών εντέρων, κατάσταση βιταμίνης D, και το χρονοδιάγραμμα της λοίμωξης σε σχέση με την εφηβεία. Τι ρόλο έχουν τα ιογενή σωματίδια που επιμένουν μετά τη μόλυνση ⁇ όπως το EBV DNA στα κύτταρα Β ⁇ παίζουν στη διατήρηση της παραγωγής αυτοαντισωμάτων; Θα μπορούσαν οι λανθάνοντες ιοί να εκριζωθούν χρησιμοποιώντας τεχνολογίες γονιδιακής επεξεργασίας όπως το CRISPR-Cas9; Πώς οι συμμολυνσεις (π.χ., EBV και CMV ταυτόχρονα) ρυθμίζουν τον κίνδυνο; Οι μελέτες διαμήκους κοορτ μεγάλης κλίμακας που εντοπίζουν την έκθεση του ιού από την παιδική ηλικία και ενσωματώνουν τα γενετικά, ανοσολογικά και περιβαλλοντικά δεδομένα είναι απαραίτητα. Οι τεχνολογίες που εκφυλίγονται, συμπεριλαμβανομένης της αλληλουχίας των μονοκυττάρων RNA και της υψηλής διάστασης της ροής, επιτρέπουν στους ερευνητές να αναλύσουν την ανοσολογική απόκριση σε ιούς κατά την άνευ προηγουμένου ανάλυση.

Επιπλέον, ο ρόλος του ανθρώπινου ιώματος ⁇ ολόκληρη η συλλογή ιών που κατοικούν στο σώμα ⁇ αρχίζει να διερευνάται. Τα βακτηριοφάγα και οι ενδογενείς ρετροϊοί μπορεί να επηρεάσουν την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος και την αυτοάνοση. Για παράδειγμα, η έκφραση των ανθρώπινων ενδογενών πρωτεϊνών ρετροϊού (HERV) έχει ανιχνευθεί σε βλάβες της MS και θεωρείται ότι ενεργοποιεί έμφυτα την ανοσοενεργοποίηση.

Συμπέρασμα

Η σχέση μεταξύ των ιικών ενεργοποιήσεων και των αυτοάνοσων αποκρίσεων είναι ένας ακρογωνιαίος λίθος της σύγχρονης κατανόησης της αυτοάνοσης παθογένεσης. Μοριακός μιμητής, ενεργοποίηση παρισταμένων, χρόνια ιική επιμονή και εξάπλωση επιτόπου παρέχουν αληθοφανείς μηχανισμούς μέσω των οποίων οι κοινοί ιοί όπως η EBV, CMV, και οι εντεροϊοί μπορούν να ξεκινήσουν ή να επιδεινώσουν την ασθένεια. Για τους κλινικούς, αυτή η γνώση ενισχύει τη διαγνωστική ακρίβεια ⁇ για παράδειγμα, με τη δοκιμή για πρόσφατη ιογενή λοίμωξη σε ασθενή με νέο ενεχόμενο λύκο ή εξετάζοντας αντιιική θεραπεία όταν εμπλέκεται ένας συγκεκριμένος ιός. Για τους ερευνητές, προσφέρει έναν οδικό χάρτη για την ανάπτυξη προληπτικών εμβολίων και στοχευμένων ανοσοθεραπειών που θα μπορούσαν να μετατρέψουν τη διαχείριση αυτοάνοσων ασθενειών. Ενώ παραμένουν πολλές αβεβαιότητες, η σύγκλιση των αποδείξεων από επιδημιολογία, ανοσολογία, και ιολογικές υποδείξεις που η διαχείριση των ιικών ενεργοποιήσεων αποτελεί ουσιαστικό συστατικό της ολοκληρωμένης αυτοάνοσης.