Table of Contents

Επαγόμενα Πληθυντικά Κυψέλες: Μια Νέα Εποχή για Μεταμόσχευση της Νήσου

Η ιδανική θεραπεία για πολλούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) και μερικούς με διαβήτη ινσουλινοεξαρτώμενο τύπου 2 δεν είναι καλύτερες αντλίες ινσουλίνης ή πιο έξυπνες οθόνες γλυκόζης ⁇ είναι η αποκατάσταση της ενδογενής, υπογονική της γλυκόζης έκκριση ινσουλίνης. Για δεκαετίες, το πρότυπο χρυσού για την επίτευξη αυτού του στόχου ήταν η μεταμόσχευση ολόκληρου παγκρέατος ή η έγχυση των νησίδων που προέρχονται από δότες. Αν και αποτελεσματικές καταρχήν, αυτές οι προσεγγίσεις περιορίζονται σημαντικά από μια χρόνια έλλειψη οργάνων δότη και την ανάγκη για ισόβια ανοσοκαταστολή.

Παρέχοντας μια απεριόριστη, ανανεώσιμη πηγή των ειδικών για τον ασθενή ή ανοσο-ταίριασμα κύτταρα νησί, iPSCs προσφέρουν μια βιώσιμη διαδρομή προς μια κλιμακούμενη ⁇ λειτουργική θεραπεία ⁇ για το διαβήτη. Ωστόσο, η μετάφραση αυτού του δυναμικού σε μια κλινική θεραπεία ρουτίνας απαιτεί υπέρβαση ειδικών επιστημονικών, κατασκευαστικών και εμποδίων ασφάλειας.

Τα βασικά στοιχεία των επαγόμενων πολυδύναμων βλαστικών κυττάρων

Από τα σωματικά κύτταρα στην πολυδυναμία

Το 2006 το iPSC δημιουργήθηκε από τον επαναπρογραμματισμό των ενήλικων σωματικών κυττάρων (τυπικά ινοβλαστών από βιοψία δέρματος ή μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος) σε μια εμβρυϊκή πολυδυναμική κατάσταση. Αυτό επιτυγχάνεται μέσω της αναγκαστικής έκφρασης τεσσάρων μεταγραφικών παραγόντων: Οκτ3/4, Sox2, Klf4, και c-Myc (ο-Yamanaka παράγοντες ⁇ Σε αντίθεση με τα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα (ESC), iPSCs παρακάμπτουν τις ηθικές συζητήσεις γύρω από την καταστροφή των εμβρύων και επιτρέπουν τη δημιουργία κυτταρικών γραμμών που ταιριάζουν γενετικά με τον δότη.

Η κλινική σημασία αυτής της τεχνολογίας δεν μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Επειδή τα iPSCs είναι πολυδύναμα, μπορούν να κατευθυνθούν για να διαφοροποιηθούν σε οποιονδήποτε τύπο κυττάρων στον ανθρώπινο οργανισμό, συμπεριλαμβανομένων των βήτα κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη και βρίσκονται στα παγκρεατικά νησάκια του Langerhans. Η ικανότητα να παράγουν κύτταρα ειδικά για τον ασθενή ανοίγει επίσης την πόρτα σε εξατομικευμένη μοντελοποίηση ασθενειών και έλεγχο φαρμάκων, παρέχοντας πληροφορίες για την παθογένεση του διαβήτη που ήταν προηγουμένως απρόσιτα.

Αυτόλογη θεραπεία έναντι Haplobanking

Οι πρώτες οραματισμοί της θεραπείας iPSC επικεντρώνονται στη δημιουργία προσαρμοσμένων κυτταρικών γραμμών για κάθε ασθενή (αυτολογη μεταμόσχευση). Ενώ αυτό θεωρητικά εξαλείφει την ανάγκη για ανοσοκαταστολή, το σχετικό κόστος και η εφοδιαστική πολυπλοκότητα (που εκτιμάται σε πάνω από $800.000 ανά γραμμή ασθενούς) την καθιστούν οικονομικά μη εφικτή για ευρεία χρήση. Το πεδίο έχει μετατοπιστεί από τότε προς τη δημιουργία των iPSC ⁇ haplobanks ⁇ Επιλέγοντας κυτταρικές γραμμές που είναι ομόζυγοι για κοινά αντιγόνα των ανθρώπινων λευκοκυττάρων (HLA) αλληλόμορφα, μια τράπεζα περίπου 150 γραμμών θα μπορούσε να παρέχει ένα πλήρες ανοσολογικό ταίριασμα για πάνω από το 90% ενός δεδομένου πληθυσμού. Αυτή η αλλογενής προσέγγιση μειώνει δραματικά το κόστος παραγωγής αλλά εξακολουθεί να απαιτεί κάποιο επίπεδο ανοσοκαταστολής ή γενετικής τροποποίησης για την πρόληψη της απόρριψης μοσχευμάτων. Σημαντικές πρωτοβουλίες όπως το Cra iPSC Stock Project στην Ιαπωνία[FL:1] είναι ήδη η οικοδόμηση τέτοιων τραπεζών για κλινική χρήση.

Μεταμόσχευση Νήσου: Απόδειξη της έννοιας, που μαστίζεται από περιορισμούς

Το Πρωτόκολλο του Έντμοντον και οι Διάδοχοι του

Το πρωτόκολλο ορόσημο του Έντμοντον, που δημοσιεύθηκε το 2000 από τους Shapiro et al., απέδειξε ότι η ενδοπορταλική έγχυση των νησιών δότη θα μπορούσε να αποκαταστήσει την ανεξαρτησία της ινσουλίνης σε ασθενείς με σοβαρή T1D. Αυτή η σημαντική ανακάλυψη απέδειξε ότι η αντικατάσταση των βήτα κυττάρων λειτουργεί. Ωστόσο, το πρωτόκολλο τόνισε επίσης τους βαθείς περιορισμούς του πεδίου. Οι ασθενείς που απαιτούνται συχνά είναι νησίδες από δύο ή περισσότερους νεκρούς δότες για να επιτευχθεί επαρκής μάζα των βήτα κυττάρων. Επιπλέον, το ανοσοκατασταλτικό σχήμα (σιρόλιμους, τακρόλιμους, daclizumab) έφερε σημαντικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της νεφροτοξικότητας και αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης.

Οι επακόλουθες βελτιώσεις του Πρωτοκόλλου του Έντμοντον, όπως η χρήση της μείωσης των T- κυττάρων με alemtuzumab ή η ενσωμάτωση αντιφλεγμονωδών παραγόντων, έχουν βελτιώσει τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα, αλλά οι θεμελιώδεις περιορισμοί της έλλειψης και της προσβολής από μόσχευμα των δότες έχουν συνεχιστεί. Σύμφωνα με το [[LFT:0]]Συγκριτική Μητρώο Μεταμοσχεύσεων της Νήσου[[LFT:1]], μόνο το 50% περίπου των ληπτών παραμένει ανεξάρτητο από την ινσουλίνη πέντε χρόνια μετά τη μεταμόσχευση.

Κρίσιμα σημεία συμφόρησης: Προμήθεια και δυνατότητα αντοχής

Ο κύριος φραγμός παραμένει ο εφοδιασμός. Ο αριθμός των νεκρών δωρητών οργάνων είναι μικρός σε σύγκριση με τα εκατομμύρια των ασθενών που ζουν με διαβήτη. Ενώ η μεταμόσχευση νησιού μπορεί να αποκαταστήσει αποτελεσματικά τον γλυκαιμικό έλεγχο, η δράση του είναι συχνά παροδική. Μελέτες δείχνουν ότι μόνο ένα κλάσμα των ασθενών διατηρούν την ανεξαρτησία της ινσουλίνης πέντε χρόνια μετά τη μεταμόσχευση.

  • Αλλοιώσεις: Το ανοσοποιητικό σύστημα ξενιστή επιτίθεται στα κύτταρα των δοτών.
  • Αυτοάνοση: Η υπάρχουσα αυτοάνοση ανταπόκριση σε ασθενείς με T1D στοχεύει στα νέα νησάκια.
  • Εξάντληση κυττάρων από τα κύτταρα: Τα μεταμοσχευμένα νησάκια είναι μεταβολικά πιεσμένα και έχουν περιορισμένη ικανότητα αναγέννησης.
  • Τοξικότητα στην ανοσοκαταστολή: Οι αναστολείς της καλσινευρίνης (tacrolimus) είναι άμεσα τοξικοί για τα β- κύτταρα.

Οι περιορισμοί αυτοί έχουν οδηγήσει την αναζήτηση μιας εναλλακτικής πηγής β- κυττάρων που μπορούν να παραχθούν σε απεριόριστες ποσότητες και να σχεδιαστούν για να αποφύγουν την ανοσία καταστροφή.

Μηχανική μια λύση: Ο χάρτης πορείας διαφοροποίησης iPSC

Κατευθυνόμενη Διαφοροποίηση στο Παγκρεατικό Ενδοδέρμα

Η δημιουργία λειτουργικών β- κυττάρων από iPSCs είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που ανακεφαλαιώνει την εμβρυϊκή παγκρεατική ανάπτυξη. Τα πρωτόκολλα που αναπτύχθηκαν την τελευταία δεκαετία περιλαμβάνουν μια διαδικασία διαφοροποίησης πολλών σταδίων, 30 έως 40 ημερών:

  1. Αποφασιστικό Ενδοδέρμα: Οι iPSCs υποβάλλονται σε επεξεργασία με υψηλές συγκεντρώσεις Α και Βnt3a για την πρόκληση σχηματισμού πρωτόγονων ραβδώσεων και προδιαγραφών σε οριστικό ενδοδέρμα (SOX17+, FOXA2+).
  2. Πρωτότυπος σωλήνας Gut: FGF10 και KAAD-cyclopamine προωθούν τις οπίσθιες προδιαγραφές foregut.
  3. Παγκρεατικοί προγονικοί παράγοντες: ⁇ τινοϊκό οξύ, αδρακτίνη Α, και αναστολείς σκαντζόχοιρου (π.χ., SANT-1) απευθείας κύτταρα προς μια μοίρα προγονικού παγκρέατος PDX1+NKX6.1+.
  4. Προγονικά συστατικά της ενδοκρινικής: Η αναστολή της σήμανσης Notch και η προσθήκη του EGF, της νικοτιναμίδης και της θυρεοειδούς ορμόνης (T3) οδηγεί τις ενδοκρινικές προδιαγραφές (Ngn3+).
  5. Λήξη κυττάρων της βέτας: Αυτή είναι η πιο δύσκολη φάση. Η τελική ωρίμανση απαιτεί συχνά συγκέντρωση σε 3D συστάδες και θεραπεία με αναστολείς της ΑΛΚ5 (π. χ., SB431542), T3, και προχωρημένους τελικούς αναστολείς της γλυκοποίησης (AGEs).

Το αποτέλεσμα είναι ένας πληθυσμός ινσουλινοθετικών κυττάρων που συμπιέζουν βασικούς β- κυτταρικούς δείκτες όπως το C- πεπτίδιο και η MAFA. Ωστόσο, αυτοί [[0]]ιν in vitro-παράγονται από κύτταρα είναι συχνά πολυορμονικοί (συν-εκφράζοντας γλυκαγόνη ή σοματοστατίνη) και στερούνται της ισχυρής διεγερμένης από γλυκόζη έκκρισης ινσουλίνης (GSIS) των αυτογενών ενηλίκων β- κυττάρων. Οι πρόσφατες εξελίξεις χρησιμοποιώντας χημικές προσεγγίσεις ελέγχου έχουν εντοπίσει μικρά μόρια που βελτιώνουν δραματικά το GSIS, φέρνοντας το πεδίο πιο κοντά σε ένα πλήρως λειτουργικό προϊόν.

Υπερνίκηση της ανοσολογικής απόρριψης: Η επανάσταση επεξεργασίας γονιδίων

Ίσως η πιο συναρπαστική πρόοδος στη μεταμόσχευση iPSC-προερχόμενου islet είναι η σύγκλιση της θεραπείας κυττάρων με CRISPR-based γονιδιακό μοντάζ. Αντί να βασίζονται σε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, οι εταιρείες είναι μηχανική ⁇ ανοσοποιητική ⁇ ή ⁇ καθολικές γραμμές δότη ⁇ iPSC. Οι στρατηγικές περιλαμβάνουν:

  • HLA Engineering: Knockout της β-2 μικροσφαιρίνης (B2M) για την εξάλειψη της έκφρασης HLA Class I, σε συνδυασμό με την έκφραση HLA-E ή HLA-G για την πρόληψη της θανάτωσης κυττάρων NK.
  • Σημείο ελέγχου Immune Έκφραση: Υπερέκφραση του CD47 (a ⁇ don’t toit me ⁇ signal) για την αναστολή της μακροφάγου διαμεσολάβησης της φαγοκυττάρωσης, ή PD-L1 για την καταστολή της ενεργοποίησης των κυττάρων Τ.
  • Αισθιακοί Διακόπτες Αυτοκτονίας:[ Ενσωματώνοντας το σύστημα iCaspase-9 επιτρέπει την επιλεκτική απομάκρυνση των μεταμοσχευμένων κυττάρων αν προκύψουν ζητήματα ασφάλειας, όπως ο σχηματισμός όγκων.

Μια πρωτοποριακή μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Φύση[ το 2023 απέδειξε ότι οι λαμβανόμενες από το CRISPR, ανοσο-αποφευκτικές ανθρώπινες νησίδες iPSC-που προέρχονται από το iPSC, θα μπορούσαν να αντιστρέψουν το διαβήτη σε ανοσοαρμόζοντα ποντίκια για περισσότερο από έξι μήνες χωρίς ανοσοκαταστολή.

Εντοπισμός: Μια φυσική προσέγγιση εμποδίων

Η διαδικασία αυτή αναιρεί την ανάγκη για ανοσοκαταστολή εξ ολοκλήρου. Η κύρια πρόκληση έγκειται στη διασφάλιση της βιοσυμβατότητας της κάψουλας (προληπτική ίνωση) και επαρκή διάχυση οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών για την υποστήριξη της επιβίωσης και της λειτουργίας των κυττάρων μακροπρόθεσμα. Αρκετές εταιρείες, συμπεριλαμβανομένων των Sernova και Beta-O2, αναπτύσσουν προηγμένες συσκευές εγκλεισμού που ενσωματώνουν στρατηγικές αγγείωσης για την υπέρβαση του περιορισμού της διάχυσης οξυγόνου.

Κλινικές Οροσειρές και ρεύμα τοπίο

Φαρμακευτική Vertex: VX-880 και VX-264

Η θεραπεία τους με VX-880 χρησιμοποιεί πλήρως διαφοροποιημένα αλλογενή κύτταρα που προέρχονται από βλαστοκύτταρα και παραδίδονται μέσω ενδοπορταλικής έγχυσης, απαιτώντας την τυπική ανοσοκαταστολή. Τα πρώτα κλινικά δεδομένα που κυκλοφόρησαν το 2023 έδειξαν αξιοσημείωτα αποτελέσματα: ο πρώτος ασθενής πέτυχε σχεδόν φυσιολογικό γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c κάτω του 6, 5%) και ανεξαρτησία ινσουλίνης εντός 90 ημερών. Αυτό παρείχε την πρώτη απόδειξη ότι τα απομονωμένα από βλαστοκύτταρα νησίδες μπορούν να λειτουργήσουν στον άνθρωπο. Από την τελευταία ενημέρωση, πολλοί ασθενείς έχουν επιτύχει παρόμοια αποτελέσματα, με κάποια διατήρηση της ανεξαρτησίας της ινσουλίνης για πάνω από ένα χρόνο.

Με βάση αυτό, το πρόγραμμα VX-264 της Vertex χρησιμοποιεί την ανοσιοποιητική-εξαφανιστική κυτταρική τους γραμμή που ενσωματώνεται σε μια ιδιόκτητη συσκευή, με στόχο την εξάλειψη της ανάγκης για ανοσοκαταστολή. Αν πετύχει, αυτό θα μπορούσε να είναι μετασχηματιστική για το πεδίο. Η Vertex ] έχει ανακοινώσει σχέδια [[LFT:1]] για την έναρξη κλινικών δοκιμών για το VX-264 το 2025.

Θεραπευτικά για τη ViaCyte και την CRISPR

Η ViaCyte (που τώρα αποκτήθηκε από την Vertex) πρωτοστάτησε στη χρήση παγκρεατικών προγονικών κυττάρων (PEC-01) σε μια συσκευή μακροενσαρκώσεως. Ενώ οι αρχικές δοκιμές έδειξαν εμβάπτιση και ανιχνεύσιμο C- πεπτίδιο, το επίπεδο παραγωγής ινσουλίνης ήταν ανεπαρκές για την ανεξαρτησία της ινσουλίνης. Σε συνεργασία με την CRISPR Θεραπευτικά, η εταιρεία ανέπτυξε VCTX-210: μια γονιδιακή, ανοσιώτικη-αφανιστική έκδοση της κυτταρικής θεραπείας τους, η οποία σχεδιάστηκε για να αποφευχθεί η ανίχνευση του ανοσοποιητικού χωρίς εγκλωβισμό. Τα αποτελέσματα της πρώιμης φάσης αναμένονται το 2025.

Άλλες παγκόσμιες πρωτοβουλίες

Ακαδημαϊκές και εμπορικές ομάδες στην Ιαπωνία (CiRA), Κίνα και Ευρώπη αναπτύσσουν εναλλακτικά πρωτόκολλα. Πολλοί επικεντρώνονται στη βελτίωση της [[LFT:0]]λειτουργικής ωρίμανσης[[LFT:1]] κυττάρων, χρησιμοποιώντας διαφορετικά κοκτέιλ αυξητικού παράγοντα, καθορισμένες μήτρες, ή στρατηγικές συμπλήρωσης βλαστικής στα μοντέλα των ζώων για να αναπτυχθούν πλήρως ώριμα ανθρώπινα όργανα. Για παράδειγμα, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια έχουν αναφέρει επιτυχία χρησιμοποιώντας ένα νέο συνδυασμό μικρών μορίων για να δημιουργήσουν κύτταρα που μοιάζουν περισσότερο με ενήλικα βήτα κύτταρα όσον αφορά τόσο την ευαισθησία στη γλυκόζη όσο και τη δυναμική έκκρισης ινσουλίνης.

Επίμονες Προκλήσεις και Στρατηγικές Διαδρομές

Το Πρόβλημα Ωρίμανσης

Η πιο σημαντική επιστημονική πρόκληση παραμένει η ελλιπής ωριμότητα των β- κυττάρων που προέρχονται από iPSC. Τα κύτταρα που αναπτύσσονται σε εργαστήριο συχνά ⁇ αφροδίσια ⁇ σε φαινότυπο, δείχνοντας μια κακή απόκριση της ινσουλίνης στην πρώτη φάση της γλυκόζης. Οι στρατηγικές για την επίλυση αυτού είναι ποικίλες:

  • Χημικά κοκτέιλ:[[FLT: 1]] Οι οθόνες που χρησιμοποιούν MAP2K1, TGFBRI και αναστολείς του CaMKII έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν το GSIS [[ FLT: 2]] in vitro[ [ [ FLT: 3]].
  • Βιοαντιδραστήρες αιμάτωσης: Η μίμηση της φυσιολογικής ροής του παγκρέατος έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την κυτταρική ωριμότητα και την ομοιομορφία του σμήνους.
  • Σε Vivo Ωριμότητα: Μεταμόσχευση παγκρεατικών προγονικών (PDX1+NKX6.1+) και επιτρέποντάς τους να ωριμάζουν μέσα στον ασθενή για δύο έως τρεις μήνες είναι μια κλινικά επικυρωμένη προσέγγιση που χρησιμοποιείται από την Vertex.

Ογκογονικότητα: Ο κίνδυνος Teratoma

Οι εναπομείναντες αδιαφοροποίητοι iPSC στο τελικό προϊόν μπορούν να σχηματίσουν τερατομά (καλοήθη όγκοι που αποτελούνται από πολλαπλούς τύπους κυττάρων) ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, κακοήθη τερατοκαρκίνωμα. Ο αυστηρός ποιοτικός έλεγχος είναι απαραίτητος. Η φθορισμός ενεργοποιημένη με κυτταρική ταξινόμηση (FACS) με τη χρήση αντισωμάτων έναντι επιφανειακών δεικτών όπως τα SSEA-5 και CD9 μπορεί να εξαντλήσει τα υπολειπόμενα πλουτοκαρκίνωμα σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα. Η χρήση γονιδίων αυτοκτονίας (iCaspase-9) παρέχει ένα επιπλέον στρώμα ασφάλειας, επιτρέποντας την εξάλειψη ολόκληρου του μοσχεύματος αν ανιχνευθεί ογκογενικός μετασχηματισμός. Οι ρυθμιστικές υπηρεσίες, συμπεριλαμβανομένου του FDA, έχουν θεσπίσει κατευθυντήριες γραμμές που απαιτούν ότι το τελικό προϊόν περιέχει λιγότερο από ένα πλαγιωματικό κύτταρο ανά 10^6 κύτταρα.

Επανάληψη της Αυτονοίας

Ακόμη και αν η απόρριψη αλλομοσχεύματος λυθεί μέσω της επεξεργασίας γονιδίων, οι ασθενείς με T1D διατηρούν μια αυτοαντιδραστική δεξαμενή μνήμης Τ κυττάρων που στοχεύει στα β- κυτταρικά αντιγόνα. Οι στρατηγικές για την πρόληψη της επανεμφάνισης αυτοάνοσης επίθεσης είναι κρίσιμες. Αυτές περιλαμβάνουν συνδυαστικές θεραπείες που περιλαμβάνουν μονοκλωνικά αντισώματα χαμηλής δόσης (τεπλιζουμάμπη) ή συν- μεταμόσχευση με αυτόλογα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Tregs) για τη δημιουργία ενός ανοσονομικού μικροπεριβάλλοντος γύρω από το μόσχευμα. Πρόσφατες μελέτες σε μη-ανθρώπινα πρωτεύοντα έδειξαν ότι ένας συνδυασμός ανοσο-εγκαταβλητικών νησίδων και έγχυσης Treg μπορεί να αποτρέψει τόσο τα αλλο- και την αυτοανοχή για παρατεταμένες περιόδους.

Το μονοπάτι προς μια λειτουργική θεραπεία

Ο συνδυασμός της τεχνολογίας iPSC, προχωρημένα πρωτόκολλα διαφοροποίησης, και γονιδιακής επεξεργασίας έχει μετακινηθεί μεταμόσχευση νησί από μια εξειδικευμένη, δότη-εξαρτώμενη διαδικασία σε μια κλιμακούμενη κατασκευαστική δυνατότητα. Η τροχιά της έρευνας είναι σαφής: κινούμαστε προς την παραγωγή ενός ⁇ εκτός του ⁇ κυτταρικού προϊόντος που μπορεί να μεταμοσχευθεί χωρίς την ανάγκη για χρόνια ανοσοκαταστολή.

Για τα 8,4 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως που βασίζονται στην εξωγενή ινσουλίνη, μια λειτουργική θεραπεία σημαίνει ελευθερία από το βάρος της συνεχούς παρακολούθησης της γλυκόζης, τον κίνδυνο της σοβαρής υπογλυκαιμίας, και τις μακροπρόθεσμες επιπλοκές της κακής γλυκοδημικής ελέγχου. Ενώ οι προκλήσεις στην ωρίμανση των κυττάρων, την ασφάλεια και το κόστος παραγωγής παραμένουν, η σύγκλιση αυτών των τεχνολογιών παρέχει έναν χάρτη πορείας που δεν υπήρχε πριν από μια δεκαετία. Το δυναμικό της iPSC-προερχόμενο από τη μεταμόσχευση νησί δεν είναι απλώς μια αυξητική βελτίωση. αποτελεί μια θεμελιώδη αλλαγή στο πώς αντιμετωπίζουμε μια χρόνια, εκφυλιστική ασθένεια. Με πολλαπλά κλινικά προγράμματα που βρίσκονται σε εξέλιξη και επιταχύνονται τώρα, τα επόμενα πέντε με δέκα χρόνια είναι πιθανό να παρακολουθήσουν τις πρώτες ρυθμιστικές εγκρίσεις των θεραπείες διαβήτη με βάση τα βλαστοκύτταρα, πραγματικά μετασχηματίζοντας τη ζωή εκατομμυρίων.