Riesgo selenio y cardiovascular en la diabetes: Lo que la ciencia revela

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la causa principal de morbilidad y mortalidad entre individuos con diabetes, con unas dos terceras partes de muerte en esta población. Mientras que el control de azúcar en sangre, la gestión de la presión arterial y las terapias de baja de lípidos forman la piedra angular de la atención de la diabetes, evidencia emergente apunta a un mineral a menudo pasado por alto en conversaciones clínicas: selenio.

La bioquímica esencial de Selenio

El selenoprotiroidismo ejerce sus efectos biológicos principalmente mediante la incorporación en selenoproteínas, una familia de proteínas que contienen selenocisteine (el 21o aminoácido). Los humanos expresan aproximadamente 25 selenoproteínas, muchas de las cuales sirven funciones enzimáticas críticas.

La capacidad antioxidante conferida por las selenoproteínas es particularmente relevante para la patofisiología cardiovascular y el metabolismo de la glucosa. En las células endoteliales vasculares, la deficiencia de glutatión ayuda a neutralizar las especies reactivas de oxígeno generadas durante el metabolismo normal y en respuesta a la hiperglucemia.

Estrés y Diabetes oxidativos: Un entorno metabólico turbulento

La diabetes mellitus crea un entorno metabólico único para el daño oxidativo. La hiperglicemia crónica conduce múltiples vías de producción de especies reactivas de oxígeno, incluyendo la glucosa autooxidación, aumento del flujo a través de la vía poliol, activación de isoformas de proteína kinase C, y cadena de transporte de electrones mitocondriales sobreproducción de superóxido.

Además, la diabetes se asocia con un estado de inflamación crónica de bajo grado. La disfunción del tejido adiposo, particularmente en la obesidad visceral, conduce a una mayor secreción de citoquinas pro-inflamatorias como factor de necrosis tumoral-alfa e interleucina-6. Productos finales de glucocación avanzada, formados a velocidades aceleradas en el estado diabético, unidos a sus receptores celulares oxidación y a una transcripción más brutal.

Dada estos mecanismos patológicos, las propiedades antioxidantes del selenio parecen intuitivamente beneficiosas para los pacientes diabéticos en riesgo de complicaciones cardiovasculares. Sin embargo, la evidencia clínica cuenta una historia más complicada, con estudios que informan de asociaciones protectoras, neutrales e incluso dañinas entre el estado del selenio y los resultados cardiovasculares en el contexto de la diabetes.

Evidencia epidemiológica sobre el riesgo cardiovascular selenio y diabético

Grandes estudios transversales y prospectivos de cohortes han examinado asociaciones entre biomarcadores de selenio (principalmente concentración de selenio sérico o plasma, y en menor medida, actividad de selenoproteína P o GPx) y puntos terminales cardiovasculares en individuos con diabetes. Los resultados han sido notablemente inconsistentes.

Los datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) de los Estados Unidos han mostrado una relación en forma de J entre los niveles de selenio y la mortalidad por todas las causas, así como la mortalidad cardiovascular, en adultos con diabetes. Los participantes en el quintil de selenio más bajo (bajo aproximadamente 120 microgramos por litro) y los que en el quintil más alto (sobre 140 microgramos por litro) demostraron la mortalidad media.

Un metaanálisis publicado en Nutrients examinó 16 estudios prospectivos por un total de más de 150.000 participantes y encontró una relación no lineal entre el estado del selenio y el riesgo de enfermedad cardiovascular. Comparado con niveles moderados de selenio, 130 concentraciones de selenio selenio se asociaron con un aumento de 2 eventos óptimos

Los hallazgos de cohortes europeos han sido ampliamente consistentes. En el estudio SU.VI.MAX francés, los participantes con los niveles de selenio de base más altos mostraron una tendencia hacia una mayor incidencia de diabetes tipo 2, planteando la cuestión de si el selenio alto podría realmente promover en lugar de proteger contra las complicaciones diabéticas.El estudio EPIC-Potsdamnium en Alemania también encontró que el elevado estado de selenio predijo mayor riesgo de diabetes, aunque la relación entre los resultados más claros.

Estos patrones epidemiológicos destacan un concepto crítico en la ciencia nutricional: la relación dosis-respuesta entre un micronutriente y los resultados de la salud puede ser no monotónica. Lo que es beneficioso en un nivel de exposición puede ser indiferente o dañino en otro. En el contexto del riesgo cardiovascular selenio y diabético, la distinción entre abordar una verdadera deficiencia y complementar la suficiencia parece ser clínicamente crítica.

Mecanismos potenciales de la cosecha en niveles altos de selenio

La observación de que la ingesta excesiva de selenio puede aumentar el riesgo de diabetes y las complicaciones cardiovasculares potencialmente exacerbadas ha estimulado las investigaciones mecanísticas. Se han identificado varias vías plausibles.

Primero, concentraciones altas de selenio pueden inducir resistencia a la insulina a través de efectos sobre la señalización de insulina. Estudios in vitro que utilizan hepatocitos y adipocitos han demostrado que selen, una forma de selenio usado en algunos suplementos, promueve la expresión de fosfoenolpyruvate carboxykinase, una enzima gluconeogénica clave, mientras que reduce simultáneamente la síntesis de glucoprogénicos.

En segundo lugar, el selenio excesivo puede ejercer efectos pro-oxidantes a través de la generación de intermediarios de selenio reactiva. En concentraciones suprafisiológicas, los compuestos de selenio pueden catalizar la oxidación de los grupos tioles, promover la formación de radicales superóxidos e inducir el estrés reticulum endoplasmático. En el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos, tal actividad pro-oxidante podría teóricamente un progreso retardotico.

Tercero, la ingesta de selenio alto puede interrumpir el equilibrio entre diferentes sistemas antioxidantes. La actividad de glucotión de peroxidasis aumenta con la ingesta de selenio hasta una meseta, pero la selenoproteína P y la reductas de tioredoxina continúan aumentando con niveles de selenio más altos.

Estos mecanismos sugieren que la suplementación de selenio en individuos que agotan el selenio, un escenario común en países como los Estados Unidos donde las ingestas de selenio ya son adecuadas de fuentes dietéticas, puede no proporcionar protección cardiovascular y podría aumentar paradójicamente el riesgo. Los posibles daños son particularmente preocupantes en la población diabética, donde la resistencia a la insulina y el estrés oxidativo ya son factores causantes de patología vascular.

Pruebas de los juicios controlados aleatorios

Los ensayos controlados aleatorios de la suplementación de selenio proporcionan la evidencia más fuerte para la inferencia causal, aunque los datos disponibles en las poblaciones diabéticas siguen siendo limitados. Prevención Nutricional del ensayo del cáncer], que aleatorizó 1,312 participantes a 200 microgramos de diabetes selenio diario (como levadura selenizada) o placebo, fue diseñado originalmente para probar la prevención del cáncer de la piel tercial.

El ensayo SELECT], que examinó el selenio solo y en combinación con la vitamina E para la prevención del cáncer de próstata, encontró una tendencia no significativa hacia un mayor riesgo de diabetes en el brazo solo de selenio. Mientras que este ensayo no examinó específicamente los resultados cardiovasculares en los participantes diabéticos, las implicaciones metabólicas son directamente relevantes para la cuestión del riesgo cardiovascular selenio y diabético.

Un ensayo aleatorizado más pequeño publicado en ]Diabetes Care] examinó específicamente los efectos de la suplementación de selenio (200 microgramos diarios durante tres meses) sobre parámetros metabólicos en pacientes con diabetes tipo 2. El estudio no encontró ninguna mejora significativa en el control glucémico, sensibilidad de insulina o perfiles inflamatorios

Referencia externa: La Prevención Nutricional del Cáncer El estudio de la prevención primaria da resultados sobre el riesgo de diabetes.

La totalidad de las pruebas de prueba sugiere que la suplementación de selenio en dosis que se encuentran comúnmente en suplementos multivitamínicos y de especialidades (100 a 200 microgramos diarios) no reduce el riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos y puede aumentar la incidencia de diabetes cuando se administra a individuos que agotan el selenio. Estos hallazgos tienen implicaciones significativas para la práctica clínica y la mensajería de salud pública.

Implicaciones prácticas: Recomendaciones de consumo de selenio para pacientes diabéticos

Dada la compleja relación entre el estado de selenio y el riesgo cardiovascular en la diabetes, una recomendación única no es apropiada ni segura. En cambio, la orientación clínica debe individualizarse sobre la base de la ubicación geográfica, los patrones dietéticos y el estado de selenio de base.

El subsidio dietético recomendado para el selenio en adultos es de 55 microgramos por día, aumentando a 60 microgramos durante el embarazo y 70 microgramos durante la lactancia. El nivel de ingesta superior tolerable se establece en 400 microgramos por día para adultos, aunque se han observado efectos metabólicos adversos en las ingestas muy por debajo de este umbral, especialmente en el contexto de la suplementación.

Las fuentes dietéticas de selenio varían ampliamente en concentración. Los frutos secos de Brasil son la fuente más rica conocida, con una sola nuez que proporciona 68 a 91 microgramos de selenio, aunque los niveles dependen del contenido de selenio en el suelo en la región en crecimiento. Mariscos, carnes de órgano, carnes musculares y granos también pueden contribuir significativamente a la toma de selenio en los Estados Unidos, suplementos de dieta por día.

Para los pacientes diabéticos, se aplican las siguientes consideraciones prácticas:

  • Evite la suplementación de selenio a menos que se haya documentado una deficiencia verdadera mediante pruebas de laboratorio, incluyendo el selenio suero y la actividad GPx de sangre entera
  • Consumo limitado de nueces brasileñas a no más de uno o dos por día, ya que solo éstas pueden empujar la ingesta total de selenio hacia niveles suprafisiológicos
  • Tenga en cuenta que muchas formulaciones multivitamínicas contienen 50 a 200 microgramos de selenio; los pacientes diabéticos que usan múltiples suplementos pueden superar inadvertidamente los niveles de ingesta segura
  • Considerar la región geográfica: es poco probable que los pacientes en zonas que agotan el selenio como los Estados Unidos, el Canadá y el Japón se beneficien de un selenio adicional y puedan sufrir daños, mientras que los pacientes en regiones deficientes de selenio como partes de China, Europa oriental y Nueva Zelandia pueden requerir una suplementación específica
  • Monitor para signos de toxicidad del selenio, que incluyen uñas de hervidor y pelo, olor a ajo, sabor metálico, alteración gastrointestinal y en casos graves, neuropatía periférica y selenosis

Evaluación clínica del estado de selenio

La evaluación precisa del estado del selenio requiere medición de laboratorio, ya que los signos clínicos de deficiencia no son específicos y a menudo ausentes hasta que el estado se vea gravemente comprometido. La concentración del selenio del suero refleja la ingesta reciente y es el biomarcador más utilizado. Los niveles de selenio de plasma inferiores a 70 microgramos por litro indican deficiencia asociada con la actividad de GPx reducida.

Para los pacientes diabéticos que presentan un riesgo cardiovascular elevado, especialmente los que tienen un control glicémico deficiente a pesar de la terapia estándar, la evaluación del selenio puede ser razonable si las fuentes dietéticas son cuestionables o si el paciente está considerando la posibilidad de complementarla. Sin embargo, no se justifica la detección rutinaria en ausencia de sospecha clínica dada la baja prevalencia de deficiencia de selenio franco en la mayoría de los países desarrollados.

Referencia externa: ] Oficina Nacional de Salud de Suplementos Dietéticos: Hoja informativa de Selenio para profesionales de la salud.

Emerging Research Directions

Varias preguntas sin respuesta requieren más investigación para refinar las recomendaciones clínicas sobre el riesgo cardiovascular selenio y diabético.

El papel de la especulación selenio merece mayor atención. Las diferentes formas químicas de selenio (selenomethionina, selenocysteine, selenite, selenate) tienen diferentes farmacocinéticas y actividades biológicas. La mayoría de los suplementos dietéticos contienen lenotionina o levadura selenizada, pero si formas alternativas pueden ofrecer una ventana terapéutica más segura para los pacientes diabéticos sigue sin explotar.

Los polimorfismos genéticos en genes de selenoproteína probablemente modulan la susceptibilidad individual a la deficiencia de selenio y al exceso. Variantes en los genes que encoding glutatión peroxidase 1, glutatión peroxidase 4, selenoproteína P y reductasa de tioredoxina se han asociado con alteración de la actividad enzimática y respuestas diferenciales a la ingestión de seleproporiotipo.

La interacción entre el selenio y otros micronutrientes, en particular el yodo, la vitamina E, el zinc y la vitamina D, requiere un estudio más profundo en el contexto de la diabetes. Las interacciones nutritivas-nutrientes pueden afectar profundamente la biodisponibilidad, la utilización metabólica y los efectos biológicos, y el impacto del selenio debe entenderse en este marco más amplio.

Por último, se necesitan ensayos clínicos prospectivos diseñados específicamente para probar los efectos de la suplementación de selenio en los resultados cardiovasculares en pacientes diabéticos con deficiencia de selenio documentada. Tales ensayos deben incluir tamaños de muestra adecuados, períodos de seguimiento suficientemente largos y evaluación rigurosa de los puntos finales glicesámicos y cardiovasculares.

Guía dietética práctica para la salud cardiovascular diabética

Mientras que el selenio ocupa un nicho específico en la compleja imagen del riesgo cardiovascular diabético, debe ser considerado dentro del contexto de un patrón dietético global que apoya la salud metabólico y vascular. La dieta mediterránea, los enfoques dietéticos para detener la hipertensión (DASH) dieta, y los patrones alimentarios basados en plantas han demostrado beneficios cardiovasculares sustanciales en las poblaciones diabéticas.

Para los pacientes diabéticos que se ocupan del riesgo cardiovascular, la prioridad debe ser la consecución y el mantenimiento de patrones dietéticos probados para reducir los eventos cardiovasculares, como la dieta mediterránea enfatizando verduras, frutas, legumbres, granos enteros, nueces, aceite de oliva y ingesta moderada de pescado. Dentro de un patrón dietético, la ingesta de selenio de fuentes naturales de alimentos es probable que caiga dentro del rango óptimo para la mayoría de los suplementos de selenio como medio de la prueba potencial.

Suplemento de selenio en escenarios clínicos específicos

Los pacientes con síndrome de malabsorción gastrointestinal, como la enfermedad de Crohn, síndrome de intestino corto o anatomía de cirugía post-bariatría, pueden desarrollar deficiencia de selenio a pesar de la ingesta oral adecuada. Los pacientes en nutrición parenteral a largo plazo pueden requerir selenio en sus formulaciones de riesgo grave.

En estas situaciones, la suplementación debe orientarse a alcanzar y mantener los niveles de selenio en el rango moderado (selenio suero de 100 a 130 microgramos por litro), con monitoreo regular para evitar la sobresuelción. La dosis mínima efectiva debe ser utilizada, y la suplementación debe ser suspendida una vez que se normalice el estado de selenio.

Referencia externa: ] Función selenio y tiroides: evidencia actual e implicaciones clínicas (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)].

Conclusión

El selenio ocupa una posición compleja en la intersección de la bioquímica nutricional, el metabolismo de la glucosa y la fisiopatología cardiovascular. Aunque su papel esencial en la defensa antioxidante mediada por selenoproteína está más allá de la cuestión, la relación entre el estado de selenio y el riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos sigue un patrón no lineal que desafía las intervenciones basadas en suplementación simple.

Para los proveedores de atención médica que administran pacientes diabéticos, el mensaje clave es una de precaución en cuanto a la suplementación de selenio. En lugar de realizar la suplementación de mantas, los esfuerzos clínicos deben centrarse en garantizar una ingesta de selenio adecuada pero no excesiva a través de fuentes dietéticas equilibradas, evaluando el estado de selenio cuando surge sospecha clínica de deficiencia y evitando la suplementación en individuos con mayor grado de selenio.

Referencia externa: ]]] ]]]] El selenio y las enfermedades cardiovasculares: revisión sistemática y metaanálisis (BMJ Open)].

Referencia externa: ]] ] [La complementación de selenio y el riesgo de diabetes tipo 2 en el Programa de Prevención de la Diabetes (Diabetes Care)].