Farmacocinética de Afrezza

La inhalación de afrezza (insulina humana) es una insulina de acción rápida que se entrega directamente a los alveolos pulmonares mediante un inhalador pequeño y con respiración. A diferencia de las insulinas subcutáneas, que deben ser absorbidas del espacio intersticial, Afrezza pasa rápidamente por la membrana de alveolar-capillación. Esta ruta única de administración produce un perfil farmacocinético que se ve de cerca.

Los parámetros farmacocinéticos clave de Afrezza se definen por su rápida absorción, tiempo corto a la concentración máxima (T max]) y breve duración de la acción. Después de una sola inhalación, la insulina aparece en el flujo sanguíneo en 10-15 minutos.

Absorción y Biodisponibilidad

La absorción pulmonar de Afrezza es rápida debido a la superficie muy grande de los alveoli, la delgadez de la membrana alveolar-capillar, y el rico suministro de sangre del pulmón. La biodisponibilidad absoluta de Afrezza es aproximadamente 27% relativa a una dosis equivalente de insulina regular inyectada. Sin embargo, este valor puede ser influenciado por el flujo respiratorio inhal del paciente.

La ingesta de alimentos inmediatamente antes o después de la inhalación no parece alterar significativamente la absorción total de Afrezza, pero el momento de inhalación en relación con la ingestión de comida es crítico para la eficacia glicémica. Debido a que el inicio de la acción es más rápido que el de insulinas prandiales inyectables, los pacientes deben inhalar Afrezza al inicio de la comida – o incluso hasta cinco minutos después de la ansiedad – antes de 1530

Distribución

Una vez en el torrente sanguíneo, la distribución de Afrezza es idéntica a la de la insulina endógena. Se distribuye ampliamente a través del fluido extracelular, con un volumen de distribución de aproximadamente 0.2–0.4 L/kg. Cerca del 20–30% de la insulina circulante está ligada a proteínas plasmáticas, principalmente la albumina. El pulmón en sí no actúa como un depósito significativo; cualquier insulina no absorbida es limpiada por macrógrado

Metabolismo y eliminación

La absorción de la afrez es metabolizada por las mismas vías enzimáticas que degradan la insulina endógena. En humanos, el sitio principal del catabolismo de la insulina es el hígado, donde la hormona es arraigada por la enzima de descomposición de la insulina y luego se excreta en bilis.

Debido a que la Afrezza es una proteína, no está sujeta a interacciones entre fármacos y fármacos con base en citocromo. Sin embargo, cualquier condición que altere el flujo hepático o renal de sangre, como la cirrosis avanzada o la enfermedad renal en estadio final, podría afectar teóricamente la limpieza de la insulina, aunque no se hayan realizado estudios dedicados en estas poblaciones.

Impacto en los niveles de glucosa en sangre

La farmacocinética diferenciada de Afrezza se traduce directamente en un perfil farmacodinámico único: una rápida aparición de acción de bajo consumo de glucosa, un efecto pico pronunciado que coincide con la excursión postprandial de glucosa, y una rápida vuelta a la actividad cercana a la base de 2-3 horas.

Control de la lucosa postprandial

El impacto clínico más importante de la acción rápida de Afrezza es su capacidad para recortar el pico de glucosa post-meal. En un estudio publicado en Diabetes Care (2015), pacientes con diabetes tipo 1 que utilizaron Afrezza con comidas alcanzaron un nivel de glucosa postprandial medio de 8.0 mmol/L (144 mg/dL)

Riesgo de hipoglucemia y Timing

Por lo tanto, una de las principales ventajas de la afrezza es su bajo riesgo de hipoglucemia intermeal. Debido a que la actividad de insulina vuelve a la base en 3 horas, hay poco efecto residual para causar un evento hipoglicémico de última hora.

Los pacientes que usan terapia insulina intensiva con múltiples inyecciones diarias (MDI) o bombas de insulina a menudo luchan con hipoglucemia de última hora de la cola de los análogos basales o de acción rápida. La duración corta de Afrezza evita este problema completamente, lo que lo convierte en una opción particularmente atractiva para los individuos con horarios de comida impredecibles, aquellos que se dedican a ejercicios postprandiales, o aquellos que tienen pautaciones

Eficacia comparada con otras insulinas prandiales

Los ensayos de cabeza a cabeza han comparado Afrezza con lispro insulina, aspart, e insulina humana regular. En la diabetes tipo 1, Afrezza proporcionó control glicémico global comparable (medido por reducción HbA1c) a análogos de acción rápida subcutánea, con un pequeño pero significativo aumento en glucosa de ayuno (unos 0,3–0,5 mmol/L) que pueden ser atribuibles

Vale la pena señalar que la variabilidad farmacocinética de Afrezza es algo más alta que la de las insulinas subcutáneas, principalmente debido a diferencias en función pulmonar, PIF y patrones de deposición de dosis a dosis. Sin embargo, el coeficiente de variación para el efecto de atenuación de la glucosa de Afrezza (medido por la tasa de infusión de glucosa en los estudios de pinza eugícemica) es aproximadamente 30-sulina

Consideraciones clínicas para uso óptimo

Para maximizar los beneficios de Afrezza al minimizar los riesgos, los proveedores de atención médica deben seleccionar cuidadosamente a los pacientes, proporcionar una instrucción exhaustiva sobre la técnica de inhalación y asegurar un seguimiento adecuado.

Selección y contraindicaciones del paciente

La afrezza se contraindica en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma o fibrosis pulmonar, debido a un mayor riesgo de broncoespasmo. La espirometría (FEV1) debe realizarse antes de iniciarse, después de 6 meses de terapia, y anualmente después. Si la FEV1 de un paciente disminuye ≥20% a la baja, la afrezza debe ser descontinua.

Los candidatos ideales para Afrezza son adultos no fumadores con diabetes tipo 1 o tipo 2 que tienen una función pulmonar normal y que buscan una alternativa sin aguja. El medicamento es particularmente útil para las personas que experimentan ansiedad por las inyecciones, aquellos que tienen lipoditrofia que interfiere con la rotación del sitio inyectable, y aquellos con una rutina diaria errática que hace difícil el tiempo de insulina pre-meal.

Técnica de inhalación y Titración de la dosis

La técnica de inhalación adecuada es el factor más crítico para la farmacocinética consistente. Los pacientes deben ser instruidos a: (1) exhale completamente lejos del inhalador; (2) colocar el boquilla en la boca y sellar los labios con fuerza; (3) inhale fuerza y profundamente; (4) mantener su respiración durante 5 segundos; y (5) exhalar unidades de la diabetes postrausión.

Debido a que Afrezza es menos potente que la insulina subcutánea en una base unitaria (bioavailabilidad ~27%), las “unidades” etiquetadas se refieren a la cantidad de fármaco que produce una equivalencia farmacodinámica aproximada a 1 unidad de insulina subcutánea. En la práctica, muchos pacientes requieren una dosis inhalada ligeramente superior a su dosis anterior subcutánea

Vigilancia y efectos adversos

El autocontrol de la glucosa en sangre (SMBG) es esencial, especialmente durante las semanas iniciales y después de los ajustes de dosis. Los pacientes deben comprobar la glucosa inmediatamente antes de las comidas, 2 horas después de las comidas y antes de la cama. El efecto negativo más común es la tos (actuando hasta el 15–25% de los pacientes, generalmente leves y transitorias).

La acción rápida de Afrezza significa que la hipoglucemia puede ocurrir muy rápidamente después de una comida si la dosis es excesiva. Los pacientes deben mantener las fuentes de glucosa rápidas (por ejemplo, tabletas de glucosa, jugo) fácilmente disponibles, y deben ser educados sobre los síntomas y el tratamiento de la hipoglucemia. Puesto que la ventana de acción es corta, sin embargo, el tratamiento de repetición de la hipoglucemia puede ser innecesario si el glucosa

Conclusión

La única solución farmacocinética de Afrezza: absorción pulmonar rapida, tiempo corto para la concentración máxima, y breve duración de 2 a 3 horas de acción, ofrece una herramienta nueva para la gestión de la hiperglucemia postprandial en la diabetes. Al imitar de cerca la liberación natural de insulina de primer estadio, excluyendo la adherencia pulmonar puede reducir eficazmente las excursiones de glucosa post-media al reducir el riesgo de hipoglucemia tardía

Para más lectura, véase : FDA que describe información para Afrezza; ] Prueba clínica que compara Afrezza con insulina aspart (Diabetes Care, 2015); y