Introducción: La naturaleza dual de un mineral de traza

El selenio es un mineral de sangre esencial para la salud humana, pero su relación con el riesgo de diabetes sigue siendo uno de los temas más debatidos en la ciencia nutricional. Mientras que el papel del selenio en la defensa antioxidante y el metabolismo de la hormona tiroidea está bien establecido, la investigación durante las últimas dos décadas ha producido evidencias contradictorias sobre su efecto en la homeostasis de glucosa y diabetes tipo 2.

La bioquímica del selenio en la fisiología humana

El estado de selenio ejerce sus funciones biológicas principalmente a través de selenoproteínas que incorporan selenio como selenocisteína aminoáccida. Más de 25 selenoproteínas se han identificado en humanos, incluyendo glutatión peroxidasas (GPx), reductas de toxoxina (TXNRD), y deiodotironina deiodinas (DIO)

El selenio dietético existe en dos formas principales: inorgánico (selenita, selenato) y orgánico (selenomethionina, selenocsteine). El selenio orgánico es más biodisponible y puede incorporarse no específicamente en proteínas en lugar de metionina, creando un depósito que se amortigua contra la deficiencia a corto plazo.

Biomarcadores de estado de Selenio

Los biomarcadores comunes incluyen el selenio suero, la selenoproteína plasmática P (SELENOP), y la actividad de GPx eritrocito. El selenio suero refleja la ingesta reciente, mientras que SELENOP indica el estado y la entrega a tejidos a largo plazo. Estos marcadores se utilizan en estudios epidemiológicos pero varían por región geográfica debido a diferencias en el contenido del selenio del suelo.

Evidencia epidemiológica: Señales mixtos

La asociación entre el riesgo de selenio y la diabetes se ha examinado en numerosos estudios transversales y prospectivos de cohortes, que dan resultados divergentes. Algunos de los datos más influyentes provienen de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) y el ensayo de prevención del cáncer de selenio y vitamina E (SELECT).

Estudios Sugerir un mayor riesgo

Un análisis seminal de NHANES III (1988-1994) encontró que los participantes en el cuartil más alto del selenio suero tenían una prevalencia significativamente mayor de diabetes tipo 2 en comparación con los del cuartil más bajo. Después de ajustarse para los confundadores, la relación de probabilidades de diabetes fue 1.97 para el cuartil más alto versus menor.

De igual modo, el ensayo SELECT, que originalmente investigó el papel del selenio y la vitamina E en la prevención del cáncer de próstata, informó una tendencia relativa: los hombres asignados al selenio (200 μg/día como L-selenomethionina) tuvieron un aumento modesto pero no significativo en la incidencia de diabetes tipo 2 (área de riesgo 1.07; IC 95%, 0.94–1.22).

Estudios que sugieren efectos protectores o nulos

Otros estudios observacionales han reportado asociaciones inversas. Por ejemplo, el ensayo SU.VI.MAX francés encontró que después de 7,5 años, los participantes con concentraciones de selenio de base más altas tuvieron menor ayuno de glucosa y menor incidencia de síndrome metabólico. Sin embargo, estos efectos se observaron en una población con un estado de selenio relativamente bajo.

Importante caveat: Muchos estudios observacionales se basan en factores de estilo de vida, patrones dietéticos y comorbilidades. La ingesta de selenio suele estar relacionada con el consumo de nueces, pescados y carne roja, que por sí mismas influyen en el riesgo de diabetes. Por lo tanto, la causalidad no puede ser inferida por estas asociaciones solo.

Mecanismos que vinculan el selenio con el metabolismo de la glucosa

Comprender la plausibilidad biológica detrás de la conexión selenio-diabetes requiere examinar varias vías: estrés oxidativo y señalización de insulina, expresión de selenoproteína y regulación de hormonas tiroideas.

Resistencia Oxidativa y Resistencia a la Insulina

La resistencia a la insulina se caracteriza por la señalización de insulina con deficiencias, a menudo acompañada de elevadas especies reactivas de oxígeno (ROS). A niveles bajos a moderados, ROS actúa como segundo mensajero en la señalización de insulina, pero el estrés oxidativo excesivo interrumpe la cascada. Selenio, a través de peróxidos glutatión y reductos de tioredoxina, puede neutralizar ROS normales.

Estudios in vitro muestran que las concentraciones suprafisiológicas de selenio aumentan la expresión de GPx1, que consume peróxido de hidrógeno intracelular. Esta reducción en H2O2 recorta la activación de cinasas sensibles al estrés como JNK e IKKβ, pero también atenua los pasos sensibles a la redoja de la cascada de señalización de insulina, incluyendo la fosforilación de tirolina IRS-1 y la activación de Aksulina resultante

Resistencia a la selenoproteína P y la insulina

La selenoproteína P (SELENOP) es la principal proteína de transporte de selenio, pero también tiene actividad enzimática como una glutatión glutatión glutatióna peroxidasa fosfolípido. Los niveles elevados de inhibición SELENOP se han relacionado con la resistencia a la insulina en estudios humanos y animales.

Interacción de hormonas tiroideas

El selenio es crítico para la síntesis de los deiodinas yodothyronine (DIO1, DIO2, DIO3), que convierten la deficiencia de tiroxina (T4) a la triiodotironina activa (T3). Las hormonas tiroideas influyen en el metabolismo de la glucosa modulando la sensibilidad de la insulina y la gluconeogénesis excesiva.

La relación de U-Shaped: una hipótesis unificadora

Dada la evidencia contradictoria, muchos investigadores proponen una curva de dosis en forma de U para el riesgo de selenio y diabetes. Tanto el selenio demasiado pequeño como demasiado es dañino, mientras que un rango óptimo estrecho soporta el metabolismo de la glucosa normal. Este concepto es apoyado por modelos animales: la deficiencia de selenio afecta la tolerancia a la glucosa, mientras que la suplementación supranutricional induce resistencia a la insulina.

En humanos, la ventana “seguro” parece corresponder a niveles de selenio séricos entre 90 y 130 μg/L. Debajo de 70 μg/L, se incrementan los signos de deficiencia (cardiopatía, miopatía, función inmune deteriorada) junto con el potencial empeoramiento del control glucémico. Sobre 140–150 μg/L, se elevan los biomarcadores de resistencia a la insulina.

Variabilidad genética y personalización

Los polimorfismos en los genes de selenoproteína influyen en cómo las personas responden a la ingesta de selenio. Por ejemplo, la variante rs3877899 del gen SEPP1 (encoding SELENOP) afecta al metabolismo de selenio y al riesgo de diabetes.Los portadores de la A alelo pueden tener menor selenio de plasma pero mayor actividad GPx, alterando su ing óptimo.

Fuentes dietéticas y consumo recomendado

Las principales fuentes dietéticas de selenio en una dieta occidental son nueces de Brasil (una nuez puede superar la RDA diaria), mariscos (tuna, sardinas, camarones), carnes de órganos, carnes musculares, aves de corral, huevos y granos cultivados en suelos ricos en selenio. El contenido de selenio de los alimentos vegetales depende por completo de la concentración del suelo, haciendo de la ubicación geográfica un determinante crítico de la población selenio.

Variaciones del estado mundial de selenio

Regiones como los Estados Unidos, Canadá, Japón y Venezuela tienen suelos de selenio altos, mientras que partes de China, Europa (especialmente Europa Oriental y Escandinavia), Nueva Zelanda, y África subsahariana se caracterizan por suelos de selenio bajos. Por consiguiente, las tomas de selenio dietético varían de menos de 10 μg/día en algunas provincias chinas a más de 200 μg/día en partes de Venezuela.

Suplemento de selenio: Tomar o No Tomar

La mayoría de las organizaciones médicas recomiendan contra suplementos de selenio rutinarios para la prevención de la diabetes. La Asociación Americana de Diabetes no respalda el selenio para el control glucémico, y las directrices de la Sociedad Endocrina sobre intervenciones nutricionales enfatizan la importancia de obtener nutrientes de los alimentos en lugar de pastillas.La suplementación de selenio debe reservarse para personas con deficiencia documentada debido a condiciones como malabsorción, nutrición muscular moderada.

Poblaciones especiales: Prediabetes, Diabetes gestacionales y T1DM

Prediabetes y Síndrome Metabólico

La investigación sobre el selenio y la prediabetes es escasa pero sugestiva. Un estudio transversal de adultos chinos con prediabetes encontró que los con selenio suero en el segundo cuartil (68-84 μg/L) tenían menor ayuno que los de los cuartiles más bajos o más altos, consistentes con una relación en forma de U. En el estudio de prevención de la diabetes finlandesa, el aumento del peso de cuatro niveles de la ingestión no fue

Diabetes gestacionales Mellitus (GDM)

El embarazo exige un mayor selenio para el desarrollo fetal y la defensa antioxidante placental. Algunos estudios reportan niveles de selenio menores en mujeres con GDM en comparación con controles embarazosos saludables, mientras que otros no muestran ninguna diferencia o niveles aún mayores. Un metaanálisis de ocho estudios de casos-control indica que la suplementación de selenio (200 μg/día) durante el embarazo mejora los parámetros glicémicos y reduce los marcadores de los riesgos oxidativos, pero no reduce significativamente la incidencia controlada.

Diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1 (T1DM) es una afección autoinmune distinta del tipo 2. El papel de selenio aquí es principalmente a través de sus efectos antioxidantes en la reducción del estrés oxidativo de la hiperglucemia. Los pacientes con T1DM a menudo tienen niveles de selenio más bajos debido a pérdidas urinarias y metabolismo alterado. Algunos estudios de intervención menores sugieren que la suplementación de selenio (50–100 μg/día) puede reducir los hallazgos preliminares de HbA1c y mejorar el perfil de timida

Implicaciones clínicas y orientación práctica

Para los médicos y los profesionales de la nutrición, la clave es que la relación de selenio con el riesgo de diabetes es altamente dependiente del contexto. Factores como el estado de selenio de base, antecedentes genéticos, patrones dietéticos y comorbilidades deben ser considerados antes de hacer recomendaciones.

  • No recomiendo suplementos de selenio para la prevención de la diabetes en poblaciones con una ingesta de selenio adecuada (la mayoría de América del Norte, Japón). En vez de ello, concéntrese en una dieta equilibrada rica en granos enteros, proteínas magras y verduras.
  • ]Creen para deficiencia de selenio en individuos en riesgo: aquellos con trastornos de malabsorptivos (enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca), en nutrición parenteral total (TPN), viviendo en regiones de bajo eselenio o mostrando debilidad muscular o cardiomiopatía inexplicable. Medir serum selenio o SELENOP.
  • Para pacientes deficientes, comience con ajustes dietéticos (por ejemplo, dos nueces de Brasil por semana, atún dos veces por semana) antes de considerar un suplemento de dosis baja (50–100 μg/día). Supervise los niveles de selenio para evitar la sobresuelción.
  • Ser consciente de la co-suplementación: el selenio aparece a menudo en formulaciones multivitamínicas a niveles de 50–100 μg. Muchas personas consumen múltiples fuentes simultáneamente, empujando hacia el rango de seguridad superior. Advise pacientes para comprobar la ingesta total de todos los suplementos.
  • Educar sobre la dosis de nuez de Brasil: una tuerca de Brasil contiene unos 70–90 μg de selenio, por lo que consumir más de tres nueces por día puede exceder fácilmente el nivel de consumo superior tolerable.

Future Directions in Research

El nexo entre selenio y diabetes sigue siendo un área activa de investigación. Las prioridades futuras incluyen ensayos controlados aleatorizados a gran escala estratificados por el estado de selenio de base, subtipificación genética y protocolos de complementación de precisión. Además, evidencia emergente sugiere que el selenio puede afectar no sólo a la diabetes tipo 2, sino también complicaciones diabéticas como la nefropatía y la retinopatía mediante la modulación de citocinas inflamatorios inflamatorios.

Otra avenida prometedora es la interacción entre el selenio y el microbioma intestinal. Estudios recientes muestran que la suplementación de selenio altera la composición de la microbiota intestinal, aumentando bacterias de ácido graso de cadena corta que pueden mejorar la sensibilidad de la insulina. Si esto se traduce a los humanos queda por determinar.

Conclusión: Nuance, No Dichotomía

La relación entre el riesgo de selenio y la diabetes no es directa ni universalmente predecible. El selenio es esencial, y tanto la deficiencia como el exceso pueden perturbar el metabolismo de la glucosa, pero el nivel “optimal” varía entre las poblaciones y los individuos. La evidencia disponible no apoya una recomendación de la suplementación de selenio para reducir el riesgo de diabetes.

Referencias externas]

  • Rayman, M.P. “El argumento para aumentar la ingesta de selenio.” ] Revista Británica de Nutrición (2008). Ver artículo]
  • Extraño, S. et al. “Efectos de la suplementación de selenio para la prevención del cáncer en pacientes con carcinoma de la piel: un ensayo controlado aleatorizado.” JAMA (1996). (También ensayo SELECT) ]]]Vista en JAMA Network
  • Institutos Nacionales de Salud, Oficina de Suplementos Dietéticos. “Selenio – Hoja de datos profesional de la salud.” ]Vista en NIH ODS
  • Steinbrenner, H. et al. “La diabetes de selenio y tipo 2: una revisión crítica de la evidencia epidemiológica.” Nutrients (2017). ] Abrir acceso desde PMC]
  • Organización Mundial de la Salud. “Selenio en salud y enfermedad humana.” WHO eBook (2021). ] [Ver página de la OMS]