¿Qué son los microRNAs?

Los microRNAs (miRNAs) son moléculas de ARN cortas, generalmente 21–23 nucleótidos de longitud, que funcionan como reguladores post-transcripción de la expresión génica. Se transcriben por la polimerasa RNA II como miRNAs primarios (pri-miRNAs), que luego se procesan en el núcleo por el complejo de enzima DrotransCR8

[La miRNA] se determina principalmente por la región de semillas (nucleótidos 2-8 al final de 5' el miRNA maduro). Esta capacidad para la expresión de genes finos hace que los miRNAs sean jugadores críticos en desarrollo, diferenciación celular y homeostasLT de miRN.

MicroRNA Dysregulación en Obesidad

La obesidad se caracteriza por una acumulación excesiva de tejido adiposo resultante de un desequilibrio entre la ingesta de energía y el gasto. El tejido adiposo no es simplemente un depósito pasivo de energía, sino un órgano endocrino activo que secreta adipocinas, citocinas y otras moléculas de señalización. En obesidad, hiperplasia adipositada e hipertrofia se acompañan de inflamación crónica de bajo grado, metabolismo alterado de resistencia lipílica

miRNAs Promoción de la Adipogenesis y la acumulación de grasa

Los miRLTpoX2 son uno de los factores pro-adipógenos más estudiados. miR-143 es uno de los más estudiados. Promueve la diferenciación adipocítica apuntando a MAPK7 y otros genes, mejorando así la expresión de factores de transcripción como PPARγ y C/EBPα-14.

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miRNAs Regulating Lipid Metabolism and Energy Expenditure

Más allá de la adipogenesis, los miRNA controlan el almacenamiento y la oxidación de los lípidos. miR-33 está codificado dentro de los intrones del gen SREBF2 y juega un papel central en el colesterol y la homeostasis ácido graso.

miR-155 es otro miRNA con importantes funciones metabólicas. Se reduce en tejido adiposo de ratones obesos y humanos. Restauración de miR-155 en adipocitos aumenta la expresión de genes termógenos como

MiRNAs inflamatorios en tejidos de adiposo obeso

La inflamación de los microscopios en el tejido inflamable

MicroRNA en diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 (T2D) se caracteriza por la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos y la disfunción progresiva de células β que conduce a la hiperglucemia. La evidencia extensiva implica a los miRNAs tanto en la iniciación como en la progresión de T2D. Numerosos miRNA circulantes sirven como biomarcadores para la detección temprana y la estratificación de riesgo.

miRNAs Affecting Insulin Sensitivity

[LT] [RLT1] Los minucios de la dieta inducida por el hígado, se elevan en condiciones obesas y resistentes a la insulina.

[FLT] miR-143 y miR-145 contribuyen a la resistencia a la insulina al apuntar AKT1 y

miRNAs y función pancreática β-Cell

La disfunción de células β es un sello distintivo de la progresión T2D. Los microRNA son esenciales para el desarrollo de células β, la proliferación y la secreción de insulina. miR-375 es uno de los miRNAs más abundantes en islotes pancreáticos.

[LT:2] [Los genes de la biotecnología] [LT]] [B.] [B.] [B.]] [B.]] [F.]]] [4]]]

Circulación de miRNAs como Biomarcadores para T2D

Los miRLT3 se traducen en unas herramientas de medición no invasivas, que son atractivas como biomarcadores diagnósticos y pronósticos. Se han identificado firmas de miRN específicas en pacientes T2D. Por ejemplo, se han reducido los niveles de miR-126 en plasma se han asociado con respuestas angiogénicas alteradas y mayor riesgo de complicaciones de diabetes.

Potencial terapéutico y desafíos de las miRNAs en blanco

La capacidad de los miRNAs para regular simultáneamente múltiples objetivos de genes los hace atractivos para la intervención terapéutica. Existen dos estrategias principales: inhibir las miRNAs asociadas a enfermedades utilizando antagomires o esponjas miRNA, y restaurar los miRNAs protectores utilizando mimics miRNA sintéticos. Varios medicamentos para la detección de miRNA han entrado en ensayos clínicos para otras enfermedades, y aplicaciones metabólicas están siendo investigadas activamente.

Enfoques de antagomir en modelos preclínicos

La inhibición de la dieta miR-103/107 con antisensados oligonucleótidos mejora la sensibilidad de la insulina y reduce la glucosa en los ratones diabéticos. La entrega subcutánea de estos inhibidores da lugar a una absorción generalizada por el hígado y el tejido adiposo.

miRNA Mimics for Restoration

Los microsatélites se utilizan en función de los efectos de la carga de los microscópicos (FLT:0) y los microscópicos que se utilizan en los microscópicos.Los microscópicos pueden mejorar la sensibilidad del hígado.

Desafíos de entrega y seguridad

Los principales obstáculos para la terapia con ARNM son la degradación de la nucleasa, la limpieza renal, la absorción celular deficiente y los efectos no deseados. Modificaciones químicas como 2’-O-metilación, la columna vertebral de fosforodiona y los nucleótidos bloqueados de ácido nucleico (LNA) mejorar la estabilidad y la afinidad de unión.

Futuros Direcciones y Perspectivas Clínicas

El campo de regulación de miRNA en la enfermedad metabólica avanza rápidamente. Varias áreas clave justifican una investigación adicional. Primero, el papel de los miRNAs extracelulares (por ejemplo, miRNAs exosomal) en la comunicación interorgan está emergendo. Exosomas derivados por adiposo que contienen miR-155, miR-27a, o miR-222 pueden viajar al hígado, sensibilidad muscular o hiperestinales

Los microscopios de detección de grandes células y espaciosos son los que revelan la expresión de miRNA específica de tipo celular en los tejidos adiposo e islote, ofreciendo objetivos de mayor resolución. Por ejemplo, los miRNAs expresados específicamente en macrófagos de tejido adiposo contra adipocitos pueden ser dirigidos más precisamente.

Además, el desarrollo de sistemas de entrega de miRNA específicos para tejidos, como nanopartículas con péptidos o exosomas diseñados, tiene la promesa de reducir los efectos no deseados. La terapia de miRNA personalizada basada en el perfil de expresión de miRNA y el fondo genético de un individuo es otro horizonte. A medida que nuestro entendimiento de la biología de miRNA se profundiza y a medida que emergen nuevas tecnologías, los microRNAs probablemente se convertirán en componentes integrales de su diabetes futura.

Conclusión

Los microRNA son reguladores fundamentales de las complejas redes moleculares que subyacen a la obesidad y la diabetes tipo 2. Influyen en la adipogenesis, el metabolismo de los lípidos, las respuestas inflamatorias, la señalización de insulina y la supervivencia y función de las células β. La regulación de los microRNAs específicos contribuye a la patogenética de estos trastornos metabólicos, y estudios preclínicos han demostrado que la manipulación de los niveles de seguridad prometedores.