La carga de la fibrosis quística – Diabetes Relacionadas

La fibrosis quística es una combinación distinta y común que altera profundamente la trayectoria de la fibrosis quística (CF). A diferencia de la diabetes tipo 1 o tipo 2, la CFRD se produce en la patofisiología única de la CF, combinando un defecto primario en la secreción de la insulina con diferentes grados de resistencia a la insulina, debido a la insulina y la infección crónica.

Epidemiología e Historia Natural

La prevalencia de la enfermedad de transmisión sexual en el país aumenta constantemente con la edad. A los 10 años, aproximadamente 5 a 10 por ciento de los niños con IC presentan una tolerancia a la glucosa anormal. A los 20 años, la prevalencia de la enfermedad de transmisión sexual alcanza el 20 al 30 por ciento, y a los 40 años, más del 50 por ciento de los individuos con IC se ven afectados.

Patofisiología: Insulina Deficiencia como defecto básico

El desarrollo de la enfermedad de la cFRD comienza con la disfunción de proteínas CFTR subyacente, que conduce a secreciones espesadas y obstrucción de los conductos pancreáticos. Esto causa una progresiva destrucción del páncreas exocrina, seguido de fibrosis e infiltración grasa de los islotes de la glamurosis aguda.

Modalidades de la proyección: Fuerza y limitaciones

El estándar de oro: prueba de tolerancia de la mezcla oral de 2 H

Annual screening with the 2-hour oral glucose tolerance test (OGTT) beginning at age 10 remains the standard of care recommended by the Cystic Fibrosis Foundation, the American Diabetes Association, and the European Cystic Fibrosis Society. The test is performed after an overnight fast of at least eight hours. A glucose load of 1.75 grams per kilogram of body weight (maximum 75 grams) is administered orally, and plasma glucose is measured at fasting, 60 minutes, and 120 minutes. Interpretation follows established thresholds:

  • Tolerancia de glucosa normal: Aceleración de la glucosa por debajo de 126 mg/dL y de la glucosa de 2 horas por debajo de 140 mg/dL.
  • Tolerancia de glucosa incompleta: 2 horas de glucosa entre 140 y 199 mg/dL.
  • CFRD: Aceleración de la glucosa de 126 mg/dl o superior, o glucosa de 2 horas de 200 mg/dL o superior, confirmada en un día separado o acompañada de síntomas clásicos.
  • Glicemia indeterminada: 1 hora de glucosa de 200 mg/dL o superior con un valor normal de 2 horas, una categoría de riesgo emergente vinculada a la progresión futura a la CFRD.

El OGTT es único para la FQ porque captura eficazmente la hiperglicemia postprandial, que es casi siempre la anormalidad más temprana. Las condiciones de prueba adecuadas son críticas: los pacientes deben estar en su estado habitual de salud, libres de enfermedad aguda o exacerbación pulmonar, y deben permanecer sentados sin actividad dura durante la prueba. Los falsos positivos relacionados con la enfermedad pueden conducir a confusión de diagnóstico innecesaria o tratamiento inapropiado.

El papel limitado de HbA1c y el ayuno del Glucose

Tanto la hemoglobina A1c (HbA1c) como la glucosa plasmática (FPG) se realizan mal como pruebas de detección en la población de CF. HbA1c se reduce falsamente en CF debido a una mayor rotación de glóbulos rojos de la inflamación crónica, hemolisis y deficiencia de hierro.

El papel ampliado de la vigilancia continua de los gases de efecto invernadero

El monitoreo continuo de glucosa (CGM) está ganando rápidamente como una herramienta de detección y vigilancia complementaria en el cuidado de la CF. Los dispositivos CGM capturan niveles de glucosa intersticial cada cinco a quince minutos, proporcionando un perfil detallado de variabilidad glicemia de los mg durante varios días.

Aplicación de un protocolo de revisión exitoso

Frecuencia y Tiempo

El examen anual con OGTT es el estándar mínimo para todos los pacientes de 10 años y más. Sin embargo, ciertos escenarios clínicos requieren pruebas más frecuentes. Los pacientes con tolerancia a la glucosa con deficiencia conocida deben ser retegidos a intervalos de seis meses. Cualquier episodio que requiera antibióticos intravenosos o corticoides sistémicos para una exacerbación pulmonar debe provocar una evaluación de glucosa repetida después de la recuperación.

Proyección en niños menores de 10 años

No se recomienda la detección de rutina antes de los 10 años debido a la baja prevalencia de la FRC en niños más pequeños. Sin embargo, en los niños que presentan una baja velocidad de crecimiento, la falta de prosperar, exacerbaciones pulmonares recurrentes o declinación no explicada en FEV1, se debe considerar firmemente un OGTT independientemente de la edad.

Embarazo y CFRD

El embarazo coloca un estrés metabólico significativo en las mujeres con FQ y puede desenmascarar la deficiencia de insulina subyacente. Todas las mujeres embarazadas con FQ deben someterse a un TC de 75 gramos a las 24 a 28 semanas de gestación para detectar tanto la diabetes gestacional como la FRC. Las mujeres con enfermedades preexistentes conocidas deben recibir asesoramiento previo a optimizar el control glucémico, ya que la hiperglucemia aumenta el riesgo de parto.

Supervisión posterior al trasplante

Las personas con FQ que sufren trasplante de órganos sólidos, en particular trasplante de pulmón o hígado, tienen un riesgo elevado de diabetes recién implantada después del trasplante (NODAT). Los regímenes inmunosupresores que contienen inhibidores de calcineurín y corticosteroides contribuyen a este riesgo. El tratamiento debe comenzar inmediatamente después del trasplante y continuar indefinidamente. En esta población, las infecciones de OGTT son más sensibles que el rechazo a la glucosa o HbA

Superando los obstáculos para una proyección efectiva

A pesar de las directrices claras, varias barreras pueden impedir la detección constante de CFRD. El OGTT es intensivo en tiempo, lo que requiere una visita clínica dedicada de dos a tres horas, y muchos pacientes encuentran la solución de glucosa inigualable o náusea. Los pacientes adolescentes y adultos ya administran complejos regímenes de tratamiento diarios de CF, y agregan una prueba anual que se percibe como onerosos pueden conducir a una menor adherencia.

El impacto de los moduladores CFTR en el Screening CFRD

La introducción de terapias moduladas CFTR altamente efectivas, especialmente la combinación de elexacaftor, tezacaftor y ivacaftor (ETI), ha revolucionado la atención CF mejorando la función CFTR y reduciendo la progresión de enfermedades en muchos pacientes.El efecto de los moduladores en la tolerancia a la glucosa es complejo y varía entre los individuos.

Resultados y beneficios clínicos de detección temprana

La detección temprana de la CFRD permite iniciar rápidamente la terapia de insulina, que sigue siendo la piedra angular del tratamiento. A diferencia de la diabetes tipo 2, la CFRD es principalmente un estado deficiente de insulina, y los agentes hipoglucémicos orales generalmente no se recomiendan como terapia de primer nivel. La terapia de insulina en la CFRD se asocia con mejoras significativas en el índice de masa corporal, estabilización de función pulmonar y reducción de frecuencia.

Future Directions in CFRD Detection and Management

La investigación continúa refinando cómo se diagnostica y supervisa la CFRD. Las métricas de CGM, incluyendo el tiempo en rango y variabilidad glucémica, se están investigando como posibles reemplazos para la OGTT en la definición de umbrales de diagnóstico. Un consenso sobre los criterios de diagnóstico basados en CGM podría simplificar la detección, reducir la carga del paciente y proporcionar datos clínicos más ricos.

Resumen y recomendaciones clave

La diabetes crónica es una combinación de frecuencias clínicas, de frecuencias y de frecuencias clínicas, que requieren un enfoque proactivo y sistemático para la detección. La prueba anual de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas a partir de los 10 años es el estándar establecido para la detección, respaldado por pruebas sólidas que vinculan el diagnóstico precoz con mejores resultados clínicos.

Para una orientación clínica detallada, consulte las directrices clínicas de la Fundación de Fibrosis Cística sobre la CFRD ( Directrices CFRD) y las Normas de Atención de la Asociación Americana de Diabetes (]A Normas de Atención ).