Introducción: Sulfonilureas en la gestión de la diabetes tipo 2

Sulfoniloreas han sido una piedra angular en la farmacoterapia de diabetes tipo 2 durante más de seis décadas. Estos agentes hipoglicemias orales estimulan la secreción de insulina de células beta pancreáticas, reduciendo eficazmente los niveles de glucosa en sangre. A pesar de la aparición de clases de fármacos más recientes con mecanismos distintos y beneficios cardiovasculares, las sulfonilureas siguen siendo ampliamente prescritas debido a su eficacia probada por su eficacia probada, bajo costo y experiencia clínica de atención y amplio.

¿Qué son Sulfonylureas?

Los pacientes con glipina son secretas insulina que impulsan a liberar más insulina. Su mecanismo comienza por los canales de potasio sensibles a ATP en la superficie de las células beta pancreáticas. Esta unión cierra los canales, lo que conduce a la despolarización de la membrana celular, la influencia de calcio y la exocitosis subsiguiente de los gérulos de insulina.

Los beneficios de Sulfoniloreas

Control eficaz del azúcar en sangre

Numerosos ensayos controlados aleatorios y grandes estudios observacionales han establecido que las sulfonimias reducen tanto la glucosa plasmática y los niveles de glucosa postprandial. Una revisión sistemática y metaanálisis encontró que la sulfonimia baja HbA1c por aproximadamente 1.0–1.5 puntos porcentuales, que es comparable a muchos otros agentes antidiabéticos orales.

Costo-Efectividad

Los sulfonimatolureas son uno de los medicamentos de diabetes más asequibles disponibles. Muchos están disponibles como formulaciones genéricas, haciéndolos accesibles a pacientes con cobertura de seguro limitada o en sistemas de salud con recursos. En análisis de eficacia en función de los costos, sulfonimatolureas suelen comparar favorablemente con los nuevos agentes como los inhibidores de DPP-4 o los inhibidores de SGLT2, especialmente al considerar los costos generales de la hiporeamia.

Facilidad de uso y flexibilidad de dosificación

La mayoría de las sulfonilureas de segunda generación se toman una o dos veces al día, lo que simplifica la adherencia. Por ejemplo, la glimepirida se puede tomar una vez al día con el desayuno, mientras que la glipizida se toma 30 minutos antes de una comida. La dosificación es sencilla y puede ser tetrada gradualmente basada en la lectura de glucosa de ayuno.

Terapia de combinación Potencial

Debido a que la sulfonimia secreción de la insulina objetivo -un mecanismo fundamentalmente diferente de la metformina (reducción de la producción de glucosa hepática) o thiazolidinediones (sensibilización de la insulina), se combinan bien con la mayoría de los otros antihiperglicemias orales.

Riesgos y efectos secundarios

Hipoglucemia

La hipoglucemia representa el efecto adverso más significativo y común de las sulfonimias, especialmente con agentes de acción prolongada como el glifo. El riesgo se incrementa en pacientes mayores, aquellos con función renal deteriorada, y los individuos que saltan las comidas o se inhiben en la actividad física no planificada.

Ganancia de peso

La terapia de insulina y los receptores de insulina suelen promover el aumento de peso. Sulfonylureas, aumentando los niveles de insulina, aumentando el almacenamiento de grasa y el apetito. Estudios reportan una ganancia promedio de peso de 2-5 kg durante 1–2 años de tratamiento. Este aumento de peso puede empeorar la resistencia a la insulina y puede negar algunos de los beneficios del control glucémico, especialmente en pacientes obesos.

Riesgos cardiovasculares

La enfermedad de Slutter se ha convertido en un segundo factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular.La enfermedad de Solucion se ha visto afectada por la enfermedad cardiovascular en los años 70, que ha aumentado la mortalidad cardiovascular con tolbutamida. Los metaanálisis posteriores han dado resultados conflictivos. Algunos estudios observacionales han sugerido un mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte cardiovascular con agentes de primera generación o con precaución.

Agotamiento pancreático y disfunción Beta-Cell

El uso a largo plazo de sulfonilo puede acelerar la disminución de la función beta-celular. Al estimular crónicamente la secreción de la insulina, estos fármacos potencialmente promueven el agotamiento de las células beta y la apoptosis. Este efecto podría subyacer la pérdida progresiva del control glucémico observado después de varios años de terapia de sulfonilorea. Sin embargo, la misma historia natural se produce en diabetes tipo 2 sin importar el tratamiento.

Otros efectos adversos

Los efectos secundarios menos comunes incluyen alteraciones gastrointestinales (nausea, diarrea), reacciones cutáneas (rash, urticaria), y anomalías hematológicas (leucopenia grave, trombocitopenia). La sulfonimia se metaboliza en el hígado, por lo que el deterioro del hígado puede requerir ajuste de dosis.

Consideraciones y directrices clínicas

Selección de pacientes

Los pacientes con diabetes tipo 2 son los más apropiados para los pacientes con una función beta-celular relativamente buena, es decir, los diagnosticados en los últimos 10 años y no requieren insulina. Se contraindican en la diabetes tipo 1 y durante el embarazo.

Dosificación y vigilancia

Tratamiento de la eficacia de la glipemia (con la dosis más baja posible) normalmente glipizide 5 mg diarios o glimepiride 1–2 mg diarios, se inclina hacia arriba cada 1–2 semanas basado en niveles de glucosa de ayuno autocontrolados. La glucosa de ayuno es generalmente de 80–130 mg/dL (4,4–7,2 mmol/L) para la mayoría de los pacientes, aunque metas individualizadas deben considerar edad, hiporbilidades

Terapia de combinación y paso a paso

Cuando la monoterapia con metformina no logra objetivos HbA1c después de 3 meses de dosis máxima tolerada, añadir una sulfonilorea es una de varias opciones recomendadas de segunda línea. Otras opciones incluyen inhibidores DPP-4, inhibidores SGLT2, agonistas de receptores GLP-1, o insulina basal. La elección depende de las preferencias del paciente, perfil de efecto negativo, función renal, riesgo cardiovascular, estado de peso y limitado.

Comparando Sulfonylureas con Agentes más recientes

Los pacientes con diabetes tipo 2 se han expandido dramáticamente en las dos últimas décadas.Las nuevas clases como los inhibidores de la SGLT2 (por ejemplo, la empatía) y los agonistas de los receptores GLP-1 (por ejemplo, la inhibición de peso liraglutida) no sólo tienen menor glucosa sino también conferir beneficios cardiovasculares y renales, a menudo al promover la pérdida de peso.

Comparaciones directas en ensayos clínicos indican que los sulfonimatolureas no son inferiores de DPP-4 para alcanzar objetivos glucémicos, pero con tasas más altas de hipoglicemia y aumento de peso. Ensayos de cabeza entre sulfonimatolureas e inhibidores de SGLT2 generalmente muestran resultados cardiovasculares superiores con inhibidores de SGLT2, incluso si la eficacia de origen es comparable.

Enlaces y recursos externos

Conclusión

Los pacientes que reciben tratamiento de la diabetes tipo 2 se han ganado durante décadas de uso clínico, proporcionando una reducción efectiva de la glucosa asequible. Para muchos pacientes, especialmente los que no tienen enfermedad cardiovascular o riesgo hipoglucemia significativo, siguen siendo una terapia de segunda línea válida después de la metformina. Sin embargo, la evidencia creciente sobre los beneficios cardiovasculares y renales de los nuevos agentes, junto con su menor riesgo de hipoglucemia y efectos de peso favorables