بررسی جامع از کارآزمایی های بالینی در اثربخشی Semaglutide دهانی

تجزیه و تحلیل جمع آوری شده از PIoneER 1-8 تایید کرد که semaglutide 14 mg HbA1c را با 1.0-1.5% و وزن بدن توسط 4-6 کیلوگرم، با بزرگترین مزایای در بیماران با مقادیر پایه بالاتر، این نتایج در سراسر سن، جنس، BMI و پایه HbA1 زیرگروه برای کارآزمایی کامل، به جزئیات مطالعه اشاره می کند.

مقایسه سر به سمت Head با I304 GLP-1 Receptor Agonist

در حالی که semaglutide تزریقی (Ozempic) و لیره (Victoza) به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، semaglutide خوراکی گزینه ای کمتر تهاجمی ارائه می دهد.(فرض کنید که یک داروی قابل توجه با متابولید 13LP (14 میلی گرم و 1.0 میلی گرم به ترتیب در هفته، تشخیص داده شده است).

ایمنی طولانی مدت و قابلیت دور بودن

Beyond the core PIONEER trials, extension studies (PIONEER 9 and 10) have provided data up to 104 weeks. In PIONEER 9, the HbA1c reduction with oral semaglutide 14 mg was maintained at 1.7% from baseline after 2 years, and weight loss remained at 5.1 kg. The safety profile was consistent with the class: most common adverse events were nausea (20–30%), vomiting (8–12%), and diarrhea (10–15%), which typically diminished over time. Serious adverse events, such as pancreatitis (0.3%) and diabetic retinopathy complications, occurred at rates comparable to placebo and other GLP-1 agonists.

هیچ سیگنال ایمنی جدیدی از داده های بلند مدت ظهور نکرد. ایمنی قلب و عروق نشان داده شده در PIoneER 6 ( نسبت خطر خطر 0.79) در متاآنالیز کل برنامه PIoneER با یک MACE HR از 0.81 (95٪ CI6-1.10) تأیید شد، در حالی که برای برتری استفاده نمی شود، semagluide خوراکی حتی در جمعیت های بالا (F) به این گیرنده شبیه است:

اثربخشی در جمعیت های ویژه

بیماران مبتلا به چاقی و سندرم متابولیک

کاهش وزن یک مزیت ثانویه عمده از آگونیست های گیرنده GLP-1 است.در تجزیه و تحلیل زیرمجموعه از PIoneER 1 -3، بیماران با BMI پایه >35 کیلوگرم / m2 از دست دادن میانگین 5.5 کیلوگرم با تزریق آب گرم دهان به طور معنی داری 14 میلی گرم، این از کاهش وزن دیده شده با اکثر عوامل ضد دیابتی خوراکی و رویکردهای که اثر رفتار است، معمولاً کاهش وزن کم می تواند به مقدار 14٪ کاهش یابد (معمولاً کاهش قابل توجهی از 2 گرم).

بیماران مبتلا به اختلال رنال

semaglutide خوراکی در درجه اول از طریق متابولیسم و ترخیص کلیه حذف نمی شود، کارآزمایی های PIONEER شامل بیماران دارای اختلال خفیف تا متوسط آدرنالین (eGFR ≥30 mL /min/1.73 m2) و ایمنی مشابه با بیماران طبیعی آدرنالین توصیه می شود، با این حال هیچ داده ای برای اختلال شدید غده (به عنوان مثال xi) @ @ @ @ @ @ @ @ @ \"شکل شدید و \" هیچ گونه اثر جانبی شدید و \"در کلینیک \"به طور دوره ای برای جلوگیری از آن نیست.

بزرگسالان مسن تر (≥۶۵ سال)

در کارآزمایی PIoneER 5 که به طور خاص برای افراد ≥65 سال طراحی شده است، semaglutide 14 mg HbA1c را به میزان 1.4% کاهش داد و وزن آن به 3.5 کیلوگرم بدون افزایش ضعف یا کاهش مشخصات ایمنی قابل مقایسه با بزرگسالان جوان تر بود، اگرچه خطر هیپوگلیسمی در هنگام استفاده از تجزیه و تحلیل های زیرگروه از تجزیه و تحلیل های دارویی 1، تایید شده است.

بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی

PIoneER 6 ثبت نام 3183 بیمار مبتلا به CVD یا عوامل خطر متعدد (زمان به اولین MACE) با نسبت خطر 0.79 (بدون ضد عفونی کننده بودن p استانداردهای مراقبت های قلبی عروقی [LT: 1] این شواهد را به توصیه گیرنده GLP-1 (از جمله گیرنده دهان (وتوصیه) برای بیماران مبتلا به بیماری T2D) و Tro2.

شواهد واقعی و جهانی

کارآزمایی های بالینی اثربخشی را فراهم می کنند، اما داده های واقعی اثربخشی را در مراقبت های معمول اندازه گیری می کنند. ]ADAPT-RWD [ مطالعه (maglutide در عمل بالینی) بیش از 4500 بیمار را از سوابق بهداشت الکترونیکی ایالات متحده تجزیه و تحلیل کرد، به این معنی که HbA1c کاهش 0.9 -1.2٪، و وزن از حد معمول در برابر میزان کاهش قابل توجهی از میزان کاهش در 7٪ از میزان کاهش میزان تحمل در 7٪ از کاهش یافته است.

مطالعه دیگری که از آلمان (n=1200) انجام شده است، گزارش داد که 65 درصد از بیماران HbA1c <7.0٪ پس از 6 ماه در semaglutide خوراکی، با کاهش میانگین وزن ⁇ ، این عامل تأیید می کند که مزایای مشاهده شده در کارآزمایی ها به عمل بالینی، به ویژه برای بیماران که داروهای خوراکی را ترجیح می دهند، مطالعه واقعی از پایگاه داده های کوچک (clume) در مقایسه با کاهش دوم H1.

بررسی های عملی برای پیشداوری

انجام دادن و Titration

semaglutide دهانی (Rybelsus) در 3 میلی گرم یک بار در روز برای 4 هفته شروع می شود، سپس به 7 میلی گرم برای 4 هفته دیگر افزایش یافته و در نهایت به دوز نگهداری 14 میلی گرم است، به طور تدریجی مقدار کم مصرف کننده قرص باید بر روی معده خالی با یک جرعه آب کوچک (≤120 میلی لیتر)، حداقل 30 دقیقه قبل از اینکه دارو های نوشیدنی خوراکی را به حداقل برساند، اما ممکن است به عنوان یک داروی ضد آب دهان و یا سخت مصرف کنند.

هزینه و پوشش بیمه

semaglutide خوراکی گران تر از بسیاری از داروهای دیابت عمومی است، اما قیمت رقابتی در مقایسه با تزریق GLP-1 آگونیست ها در ایالات متحده، قیمت لیست حدود 900 دلار در ماه است، اما برنامه های کمک به بیمار و پوشش بیمه به طور گسترده ای در دسترس است.این توسط بسیاری از برنامه های Medicare بخش D و بسیاری از بیمه گران تجاری پوشش داده شده است.

تعاملات احتمالی دارویی

از آنجا که semaglutide تاخیر در خالی کردن معده، ممکن است بر جذب سایر داروهای خوراکی تاثیر بگذارد.در مطالعات دارویی، semaglutide به طور قابل توجهی در معرض متافورین، وارفارین، حفاریتوکسین یا استاتین های قلبی عروقی، هشدار داده شده است با داروهایی که دارای یک پنجره درمانی محدود یا نیاز به جذب سریع (به عنوان مثال، آنتی بیوتیک های معمول قبل از 1 ساعت).

راهنمایی های آینده و شواهد نوظهور

تحقیقات مداوم در حال بررسی semaglutide خوراکی در جمعیت های غیر دیابتی برای کاهش وزن است (مانند Wegovy، semaglutide تزریقی برای چاقی) برنامه OASIS ارزیابی semaglutide 50 میلی گرم یک بار در بزرگسالان مبتلا به اضافه وزن یا چاقی راحت تر از درمان OASIS نشان داد که یک وزن 15٪ از کاهش قابل مقایسه است، در صورتی که در این گزینه قابل قبول باشد.

علاوه بر این، مطالعات در ترکیب با سایر عوامل جدید مانند مهارکننده SGLT2 و انسولین بررسی می شوند. کارآزمایی COMBO semaglutide خوراکی و داpagliflozin را در بیماران به طور ناکافی در متافورین کنترل می کند، نشان دادن مزایای افزودنی با کاهش 2.0٪ HbA1c و 6.5 کیلوگرم وزن از دست دادن به طور خاص آزمایش های تجربی برای نمونه گیری بزرگ (به طور خاص) به عنوان مثال نمونه ای از داده های اختصاصی برای مطالعه.

در نهایت، تحقیقات اثربخشی مقایسه ای در دنیای واقعی در برابر سایر عوامل خوراکی (به عنوان مثال، مهارکننده های DPP-4، تیازولدینی) جمع آوری شده است.یک مطالعه اخیر پایگاه داده از انگلستان (n=18000) نشان داد که semaglutide خوراکی با کاهش 1.2٪ بیشتر HbA1c و 4.3 کیلوگرم وزن بیشتر از نشستن در 12 ماه، مشابه اطلاع رسانی داده ها.

دستورالعمل های بالینی و موقعیت یابی

سازمان های عمده دیابت، semaglutide خوراکی را در الگوریتم های درمانی خود ثبت کرده اند. انجمن دیابت آمریکایی (ADA) 2024 استانداردهای مراقبت فهرست semaglutide خوراکی به عنوان یک گزینه برای بیماران مبتلا به T2D که نیاز به درمان کاهش گلوکز دارند، به ویژه کسانی که دارای چاقی CVD، یا بیماری مزمن کلیوی (فرم دوم برای بیماران مبتلا به دیابت 1، گزارش مصرف کننده (D) دارند.

در دسترس بودن یک فرمول دهانی ممکن است به غلبه بر ناتوانی درمانی کمک کند – عدم تشدید درمان در هنگام نیاز.بررسی پزشکان مراقبت های اولیه نشان داد که 68٪ پیش از این در دوره بیماری به دلیل عدم تمایل بیماران به تزریق، باعث می شود تا کنترل گلیک بهتر و کاهش میزان عوارض شود.

نتیجه گیری

برنامه کارآزمایی بالینی برای semaglutide خوراکی، که توسط مطالعات PIoneER مورد آزمایش قرار گرفته است، به طور قطعی اثربخشی آن را در بهبود کنترل گلیسمیک، ارتقاء کاهش وزن و حفظ یک پروفایل ایمنی مطلوب در سراسر جمعیت مختلف بیمار نشان داده است، در حالی که به طور معمول در دسترس بودن درمان خوراکی، از طریق جایگزین های نوآورانه SNAC، یک مانع عمده برای گیرنده G-1-gon استفاده می کنند - در حالی که ثابت می کنند، به خوبی پایدار است.