کنترل Glucoses خوراکی Semaglutide و Postprandial Control: A Wide Review

مدیریت قند خون پس از وعده های غذایی یکی از چالش برانگیزترین جنبه های مراقبت از دیابت نوع 2 است. Postprandial هیپرگلیسمی به طور قابل توجهی به طور قابل توجهی به طور کلی گلیسمیک بار کمک می کند و یک عامل خطر مستقل برای عوارض قلبی عروقی است. semaglutide - اولین گیرنده گلوکاگون مانند 1 (GLP-1) گیرنده ای که در یک فرم قرص موجود است - یک ابزار قوی برای جلوگیری از این مواد غذایی و بررسی های بالینی، به نظر می رسد.

درک Postprandial Hyperگلیسمی

قند خون پس از مصرف به غلظت گلوکز اشاره دارد که یک تا دو ساعت پس از شروع غذا اندازه گیری می شود.در افراد سالم، ترشح انسولین و سرکوب گلوکاگون این سطوح را در محدوده باریک نگه می دارد.در دیابت نوع 2، هر دو اختلال عملکرد سلول بتا و مقاومت به انسولین این پاسخ را، که منجر به اغراق و طولانی گشت و گذار گلوکز می شود.

گلوکز پس زمینه ای مرتبط با هموگلوبین گلیکated (A1C) و با افزایش استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد پایانوتیلال و پیشرفت آترواسکلروز همراه است.انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند که یک گلوکز پس زمینه ای را کمتر از 180 mg / dL (10.0mmol / L) هدف قرار دهد، با این حال، بسیاری از بیماران برای مقابله با این هدف سنتی مانند مهار کننده های کبدی، یا دی اکسید کربن، مانند دی اکسیدوئید، یا دی اکسیدوئید.

چرا کنترل پس زمینه اهمیت دارد

مطالعات اپیدمیولوژیک بزرگ، از جمله کنترل دیابت و کارآزمایی های پیچیده و اقدام برای کنترل خطر قلبی عروقی در مطالعه دیابت، نشان داده اند که هیپرگلیسمی پس از درمان، پیش بینی قوی تر از قندهای قلبی عروقی است که به تنهایی کاهش سفرهای پس از درمان نه تنها A1C را بهبود می بخشد، بلکه همچنین ممکن است التهاب، بهبود عملکرد عروق، و کاهش عوارض مرتبط با دیابت را کاهش دهد که در آن مزایای گیرنده 1LP مشخص وجود دارد.

مکانیسم های GLP-1 Receptor Agonists در Postprandial Glucose

GLP-1 یک هورمون incretin است که توسط سلول های L روده در پاسخ به مصرف مواد مغذی ترشح می شود. آن را به گیرنده های GLP-1 در سلول های بتا پانکراس متصل می کند، قوی ترشح انسولین وابسته به گلوکز به طور همزمان، آن را سرکوب می کند گلوکاگون از سلول های آلفا پانکراس آزاد، در نتیجه کاهش تولید گلوکز کبدی خارج از، GLP-1 که باعث افزایش سرعت و تخلیه در هر دو گیرنده خالی از مصرف کننده می شود.

Semaglutide یک آنالوگ طولانی مدت GLP-1 با 94٪ همگرایی ساختاری به GLP-1 بومی است، تغییرات آن شامل جایگزینی اسید آمینه و وابستگی زنجیره اسید چرب است که اجازه می دهد تا نیمه عمر و فعالیت قوی را گسترش دهد.در صورت مصرف یا به طور خاص، semaglutide باید از دستگاه گوارش زنده بماند و باشد - یک چالش جذب شده توسط جذب شده توسط جذب سدیم (c-izer).

تخلیه گاز و Postprandial Glucose

یکی از مهمترین اثرات semaglutide در گلوکز پس زمینه ای توانایی آن برای به تاخیر انداختن خالی شدن معده است، با کند کردن عبور غذا از معده به دودنوم، semaglutide کاهش میزان جذب کربوهیدرات و کاهش سرعت گلوکز اولیه پس از زایمان.

مطالعات با استفاده از جذب استامینوفن به عنوان یک نشانگر نشان می دهد که تاخیرهای semaglutide در خالی شدن معده به شیوه ای وابسته به دوز کمک می کند.این اثر به کاهش گلوکز و گشت و گذار انسولین و همچنین کاهش ترشح گلوکاگون پس از یک وعده غذایی کمک می کند، با این حال، تاخیر در خالی معده نیز برخی از عوارض جانبی مانند تهوع، و استفراغ که در طول افزایش شدید، توضیح می دهد.

ایده آل: فرمول و فارماکوکینتیک

semaglutide (Ozempic، Wegovy) نیاز به مدیریت زیر پوستی دارد. فرمول دهان (Rybelsus) با اضافه کردن SNAC، یک مولکول حامل که جذب در سراسر مخاط معده را تسهیل می کند، SNAC pH محلی را افزایش می دهد و باعث افزایش آسیب پذیری غشایی توسط یک تعامل غیر آلی، توصیه می شود مصرف کننده خوراکی (حداقل مصرف کننده روزانه 4 میلی گرم یا کمتر از 14 اونس مصرف می شود).

در دسترس بودن semaglutide تقریبا 0.4-1% است، اما دوز تنظیم شده است برای ارائه قرار گرفتن در معرض سیستمیک قابل مقایسه با فرمول های تزریقی. متاآنالیز از داده های دارویی نشان می دهد که نیمه عمر semaglutide خوراکی (حدود 1 هفته) از غلظت های ثابت و پایدار پشتیبانی می کند.

مقایسه با Immmaglutide

ParameterOral SemaglutideInjectable Semaglutide
RouteOral (1 tablet/day)Subcutaneous (1 injection/week)
Doses available3 mg, 7 mg, 14 mg0.5 mg, 1.0 mg, 1.7 mg, 2.4 mg
Peak concentration~1 hour after dosing48–72 hours
Gastric emptying delayYesYes
Effect on postprandial glucoseSignificant reduction (30–40%)Similar magnitude
GI tolerabilityNausea during titrationNausea during titration

هر دو فرمول کاهش مشابهی در سفرهای پساprandial گلوکز ارائه می دهند، اما فرم خوراکی جایگزین بیمارانی را ارائه می دهد که فوبیا سوزن دارند یا رژیم غیر تزریقی را ترجیح می دهند. Adherence ممکن است با مدیریت دهان بهبود یابد، همانطور که در مطالعات دنیای واقعی دیده می شود که بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 از درمان های GLP تزریقی به semaglutide دهانی تغییر می کنند.

شواهد بالینی برای Semaglutide دهانی در Postprandial Glucose

اثربخشی semaglutide خوراکی از طریق برنامه آزمایشی بالینی PIoneER ایجاد شده است که شامل بیش از ۱۰۰۰۰ بیمار مبتلا به دیابت نوع ۲ در 11 مرحله 3 است. چندین کارآزمایی به طور خاص گلوکز پس از مصرف شده با استفاده از آزمایش های تحمل غذایی استاندارد یا نظارت مداوم گلوکز (CGM).

در PIoneER 1 (مونوتراپی)، semaglutide 14 mg کاهش معنی افزایش گلوکز پس از مصرف تقریبا 40٪ در مقایسه با پلاسبو پس از یک چالش مخلوط-meal 2 نتایج مشابهی را در بیماران در متافورین کاهش داد، با کاهش در هر دو روزه و گلوکز پس از مصرف، PIone 4 مطالعه خوراکی در مقایسه با semaglutide افزایش یافته است که در کاهش قندهای غیر گرم و کاهش یافته است.

مطالعات CGM

داده های نظارت مستمر گلوکز از برنامه PIoneER ارائه می دهد یک دید دقیق تر.بی.بی.تید خوراکی به طور قابل توجهی زمان کمتری در هیپرگلیسمی (گلوز>180 میلی گرم / dL) در مقایسه با پلاسبو یا sitagliptin، در دوره پس از زایمان، به ویژه پس از صبحانه و شام در محدوده (70-180 میلی گرم) / mgt در درجه اول با 14٪ پس از آن، افزایش یافته است.

  • کاهش در اوج گلوکز پس از زایمان: 30-42٪ با 14 mg دوز
  • کاهش در گلوکز پسا و پس زمینه ای AUC: ] 35-50٪ بیش از 4 ساعت
  • ترشح انسولین فاز: افزایش 2 تا 3 برابر
  • [[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰]] [۱۰]] [۱۰] [۱۰] [۱۰]] [۱۰] [۱۰]] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰]

تاثیر بر کنترل و وزن گلییک

فراتر از گلوکز پس زمینه، semaglutide خوراکی به طور مداوم A1C را تا 1.0 تا 1.5% بسته به پایه و پس زمینه درمانی کاهش می دهد.در PIoneER 3، دوز 14 میلی گرم A1C را از 8.0٪ به 7.5.0٪ در طول 26 هفته کاهش می دهد - برتر از کاهش وزن 100 mg است قابل توجه است: بیماران به طور متوسط 3 -5 -6٪ افزایش حساسیت به انسولین و پس از آن، بهبود می یابد.

ترکیب کاهش گلوکز پس زمینه و کاهش وزن دارای مزایای هم افزایی است. کاهش چربی Visceral حساسیت به انسولین کبدی را افزایش می دهد که تولید گلوکز شبانه را کاهش می دهد و این اثر دوگانه یکی از دلایلی است که GLP-1 آگونیست ها به عنوان یک گزینه تزریق اول در بسیاری از دستورالعمل ها توصیه می شوند.

اثرات قلبی عروقی و رنال

هیپرگلیسمی پستال یک عامل شناخته شده در استرس اکسیداتیو و التهاب عروق است.با کاهش این گشت و گذار، semaglutide دهانی ممکن است مزایای قلبی عروقی را که فراتر از A1C کاهش می یابد، PIonetiveER 6 نتایج کارآزمایی قلبی عروقی نشان می دهد اثرات غیر التهابی semaglutide @ در مقابل پلاسبو برای رویدادهای عمده قلبی عروقی (MACE)، روند ثابت شده با کاهش پایدار (95٪).

در PIoneER 5، semaglutide خوراکی در بیماران مبتلا به اختلال آدرنالین متوسط مورد مطالعه قرار گرفت.اینوری را به میزان 21٪ در مقایسه با پلاسبو کاهش داد و به خوبی تحمل شد.کاهش کاهش عملکرد آدرنال به بخشی از کنترل گلیسمی بهتر و کاهش استرس متابولیک پس از مصرف در کلیه ها است.

بررسی های عملی برای کلینیک ها

انتخاب بیمار

semaglutide دهانی برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 به طور ناکافی در رژیم غذایی و ورزش کنترل می شود، با یا بدون سایر عوامل ضدhyperگلیسمی، ممکن است برای دیابت نوع 1 یا برای درمان کتواسوئیدوز دیابتی توصیه نمی شود.

برای بیمارانی که نمی توانند درمان های تزریقی را تحمل کنند یا با وجود نیاز ناشتا، یک گزینه خوراکی را ترجیح دهند، semaglutide خوراکی یک انتخاب ارزشمند است.این می تواند به عنوان یک عامل خط دوم پس از متفورمین یا ترکیب با سایر داروهای خوراکی (به جز DPP-4 مهار کننده ها که مسیر incretin را به اشتراک می گذارند و با هم توصیه نمی شوند) استفاده شود.

انجام دادن و Titration

semaglutide دهان در 3 میلی گرم یک بار در روز برای 30 روز برای بهبود قابلیت تحمل دستگاه گوارش آغاز می شود، پس از 4 هفته، دوز به 7 میلی گرم در روز افزایش می یابد اگر کنترل گلیک اضافی مورد نیاز باشد، دوز می تواند تا 14 میلی گرم بعد از 4 هفته دیگر افزایش یابد. دوز تعمیر و نگهداری 7 mg یا 14 میلی گرم است.این دارو باید در معده خالی با مقدار کمی آب و یا حداقل 30 دقیقه قبل از نوشیدن مصرف شود.

[[ویرایش] [۱]

  • هیچ غذا یا مایعات غیر از آب ساده برای 30 دقیقه پس از مصرف قرص.
  • تقسیم نکنید، خرد کنید یا قرص را بجوید؛ کل را ببلید.
  • اگر دوز از دست رفته باشد، آن را حذف کنید و دوز بعدی را روز بعد مصرف کنید.
  • نظارت بر حالت تهوع: شروع با 3 میلی گرم و کم کردن بروز کاهش می یابد.
  • داروهای ضد افسردگی ممکن است در هفته های اول مفید باشند.

عوارض جانبی و مدیریت

اثرات گاستروتینوز شایع ترین است. Nausea در 15-20٪ از بیماران در دوز 14 میلی گرم رخ می دهد، پس از اسهال و استفراغ، این معمولا خفیف به متوسط و کاهش در طول زمان است تا به حداقل رساندن تهوع، پزشکان باید به بیماران توصیه کنند که غذاهای کوچکتر، مکرر و اجتناب از غذاهای پرچرب در اوایل درمان.

حوادث جدی نامطلوب نادر است اما شامل لوزالمعده حاد (حدود 0.2٪) و خطر ابتلا به بیماری کیسه صفرا (از جمله سیتروفیزیازیس و کلسترول) است که سابقه کار تیروئید medullary یا سندرم نئوپلاسیا چندگانه نئوپلاسیا نوع 2 یک پیشگیری از خطر ابتلا به تومورهای سلول C است که در مدل های میله ای دیده می شود.

نقش در الگوریتم های مراقبت از دیابت

استانداردهای انجمن دیابت آمریکا از مراقبت توصیه می کند که آگونیست های گیرنده GLP-1 به عنوان یک تزریق درجه دوم ترجیح داده شده پس از متفورمینین، به ویژه برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، نارسایی قلبی یا بیماری مزمن کلیه، یا زمانی که کاهش وزن یک اولویت است.

در بیمارانی که از آگونیست های تزریقی GLP-1 استفاده می کنند، تغییر به semaglutide خوراکی ممکن است پایبندی به داده های دنیای واقعی را از مطالعه One SWITCH بهبود بخشد، نشان داد که بیمارانی که از GLP-1 تزریقی به semaglutide خوراکی منتقل می شوند، کنترل گلیک را با رضایت بالا درمان حفظ یا بهبود می بخشند.

مسیر های آینده

تحقیقات مداوم در حال بررسی دوزهای بالاتر از semaglutide خوراکی (تا 50 میلی گرم) برای کاهش وزن بیشتر و مزایای گلیسمیک است. برنامه OASIS در حال بررسی 25 mg و 50 میلی گرم برای چاقی است.برای گلوکز پس از مصرف، دوزهای بالاتر ممکن است حتی تاخیر بیشتر در خالی شدن معده و اثرات قوی تر انسولین تولید کند.

سیستم عامل های سلامت دیجیتال که داده های CGM را با یادآوری دارو ادغام می کنند ممکن است به بیماران کمک کند تا زمان و پایبندی به semaglutide خوراکی را بهینه سازی کنند، در نتیجه به حداکثر رساندن مزایای گلوکز پس زمینه ای می پردازند. مطالعات طولانی مدت و نتیجه ای کلیوی با استفاده از فرمول بندی دهان نیز در حال انجام هستند و محل آن را در درمان روشن می کنند.

نتیجه گیری

semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در مدیریت هیپرگلیسمی پستالی است.با کند کردن خالی شدن معده، افزایش ترشح انسولین وابسته به گلوکز، و سرکوب گلوکاگون، به طور مستقیم مکانیسم هایی را که باعث افزایش گلوکز در زمان می شود، به طور مداوم نشان می دهد کاهش قابل توجهی در گشت و گذار پس از مصرف گلوکز، A1C و وزن بدن، با یک پروفایل مراقبت های مناسب، به عنوان یک گزینه موثر و کنترل کافی برای بیماران به عنوان یک گزینه های موثر، به خوبی کنترل کافی است.

[در این باره]: [۱] [۱] [۱] و [۱] [۲] [۱] [۱]