درک SGLT2 Inhibitors و نقش آنها در مدیریت دیابت

مهار کننده های سدیم-گلولیتز-2 (SGLT2) یک کلاس به طور گسترده ای تجویز شده از عوامل ضد دیابتی خوراکی است که مدیریت دیابت نوع 2 را تغییر داده اند، با مسدود کردن انتخابی پروتئین SGLT2 در لوله گلیال، این داروها جلوگیری از جذب گلوکز از فیبراتال به جای آن، باعث می شوند برخی از داروهای ضد گلوکز طبیعی کاهش یابد و اسید آمینه ای که باعث بهبود سطح قند خون می شود.

ارتباط بین SGLT2 Inhibitors و عفونت های Urinary Tract

کارآزمایی های بالینی و مطالعات مشاهده ای در جهان به طور مداوم گزارش شده است بروز بالا از UTIs در میان بیماران مبتلا به SGLT2 مهارکننده در مقایسه با کسانی که در پلاسبو یا دیگر عوامل کاهش گلوکز هستند، در حالی که خطر ابتلا به دوز بالا است - در طول چند ماه اول درمان، یک متاآنالیز منتشر شده در Diabetes Care [F] در حالی که دریافتند که خطر ابتلا به S42 - در حال توسعه یک بیمار قابل توجه است.

مکانیسم: چرا گلوکز در ادرار عفونت را ترویج می کند

حضور گلوکز در ادرار محرک اصلی افزایش حساسیت UTI است.[۱۰] گلوکز به عنوان یک منبع قوی کربن برای باکتری های هیدروپاتیکوژنیک عمل می کند، به ویژه خود را به شدت تحت تاثیر قرار می دهد، زیرا سلول های ایمنی بدن می توانند به طور موثر برای جلوگیری از مصرف بیشتر از حد آسیب برسانند.

شواهد بالینی: آنچه مطالعات نشان می دهد

چندین کارآزمایی برجسته قلبی عروقی - مانند EMPA-REG OutCOME (empagliflozin)، CANVAS (canagliflozin)، و DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozozin) با داده های ایمنی قوی درمان شده است. همه سه گزارش شده است میزان بالاتر عفونت های تناسلی منیکوتیک (که هر دو مردان و زنان) و افزایش خفیف در برنامه عفونت های آلوده به عفونت های U.

چه کسی بیشترین ریسک را دارد؟

هر بیمار در مهارکننده های SGLT2 یک UTI را توسعه نمی دهد، اما برخی از جمعیت ها با خطر پایه بالاتری مواجه هستند. درک این عوامل خطر می تواند پیش نویس و نظارت شخصی تر را هدایت کند.

زنان

بیماران زن دارای یک مستعد آناتومی به خوبی تثبیت شده برای UTIs به دلیل یک مجرای کوتاه تر و نزدیکی آن به Perineum. Glycosuria بیشتر این خطر را تقویت می کند.در کارآزمایی های بالینی، میزان UTI در زنان مبتلا به مهارکننده SGLT2 از 8٪ به 12٪، تقریبا دو برابر میزان مشاهده شده در مردان پس از یائسگی به ویژه کاهش سطح استروژن و کاهش آن توسط رقیق کننده روده کش و مرطوب کننده.

بیماران مسن و موسسات

بزرگسالان مسن اغلب دارای چند تسکین دهنده هستند - مانند هیپرپلازی خوش خیم، اختلال عملکرد مثانه و کاهش وضعیت عملکردی - که باعث کاهش کامل مثانه خالی می شود، ترکیب ادرار باقی مانده گلوکز و کاهش ایمنی مربوط به سن، خطر UTI را افزایش می دهد، در تنظیمات خانه پرستاری، که در آن استفاده از کاتتر و بی اختیاری رایج است، مهارکننده SGLT2 باید با نظارت نزدیک شروع شود.

بیماران با سابقه اقامت در حال حاضر

افرادی که از سه یا چند UTIs در 12 ماه گذشته رنج برده اند، خطر ابتلا به پایه بالا را دارند و داروهایی را که باعث افزایش گلوکویا می شوند می توانند تعادل بیشتر به سمت عفونت تغییر دهند، زیرا این بیماران، عوامل جایگزین کاهش گلوکز (مانند گیرنده GLP-1 یا DPP-4 مهارکننده ها) ممکن است ترجیح داده شوند یا مهارکننده SGLT2 تنها با استراتژی های پیشگیرانه همراه شوند.

ایمنی سایت افراد پیشرفته

بیماران در کورتیکواستروئیدها، شیمی درمانی یا سایر درمان های سرکوب کننده ایمنی، و همچنین افرادی که بیماری مزمن کلیوی یا HIV دارند، پاسخ های ایمنی را مختل کرده اند که آنها را نسبت به تمام عفونت ها حساس تر می کند، از جمله UTIs.در این گروه، حتی یک UTI خفیف می تواند به سرعت پیشرفت کند تا pyelonepitis یا سپسsis منتشر شده گزارش ها، به طور واضح به بیماران مبتلا می شود.

استراتژی های پیشگیری: کاهش ریسک UTI در حالی که از SGLT2 Inhibitors بهره مند می شود

برای بسیاری از بیماران، مزایای قلبی و کلیوی مهارکننده های SGLT2 بیش از افزایش خطر UTI است. کلید این است که اقدامات پیشگیری مبتنی بر شواهد را پیاده سازی کرده و آستانه پایین برای درمان اولیه را حفظ کنید.

بهینه سازی هیدروکسی

افزایش مصرف آب کمک می کند غلظت گلوکز رقیق، کاهش پایبندی باکتری، و ترویج ادرار مکرر برای دفع پاتوژن ها از مثانه.یک توصیه ساده این است که نوشیدن 500 تا 1000 میلی لیتر آب اضافی در روز، با هدف دستیابی به ادرار که در طول روز زرد است.

Hygiene و عادت های تصمیم گیری

زنان باید به حذف از جلو به عقب پس از حرکات روده، اجتناب از هضم و یا اسپری زنانه، و تغییر پد بهداشتی اغلب توصیه می شود، هر دو مردان و زنان باید بلافاصله پس از بزرگ شدن جنسی ادرار کنند - تخلیه کامل مثانه خالی - اجتناب از احساس ادرار باقی مانده - می تواند با گرفتن زمان کافی در طول میکروفون و برای مردان مبتلا به پراستاتیک، اختلال دو بار (پس از آن ممکن است تغییرات رفتاری آرام بخش دوباره و یا تلاش برای چند دقیقه).

نظارت بر علائم اولیه

آموزش بیمار بسیار مهم است.نشانه های معمول یک UTI شامل دیسوری (سوختن یا درد در طول ادرار)، فرکانس ادرار، فوریت، ناراحتی suprapubic و تغییرات در ظاهر ادرار (cloudiness، بو، یا هگزاماتیک هدایت شده) تب، درد پشت، یا سردرگمی (به ویژه در سالمندان) نشان می دهد دخالت دستگاه بالا و نیاز به ارزیابی فوری پزشکان است.

نقش محصولات Cranberry و پروبیوتیک

آب و مکمل های Cranberry به طور گسترده ای برای پیشگیری از UTI به دلیل توانایی آنها برای جلوگیری از پایبندی باکتری به سلول های urothelial ترویج شده است، با این حال، شواهد بالینی مخلوط است. A 2023 بررسی کاکرین نتیجه گرفت که در حالی که محصولات cranberry ممکن است خطر ابتلا به عفونت های مکرر در زنان را کاهش دهد، اثر کم است و همه مطالعات سازگار است.

اورینالیوز و فرهنگ

برای بیماران پرخطر بالا (کسانی که سابقه UTI مکرر، سالمندان، ایمنیپرومیزه)، نظارت دوره ای با عفونت ادراری و فرهنگ ممکن است تضمین شود - به عنوان مثال، هر 3 تا 6 ماه یا هر زمان که تغییر در رعایت دارو یا وضعیت سلامت وجود دارد، عفونت Asymptomatic bacteriuria در بیماران مبتلا به گلوریورییا شایع است و دستورالعمل های فعلی غربالگری یا توصیه نمی کند که به سرعت عفونت در مورد بیمار مبتلا به این بیماری است.

هنگامی که SGLT2 Inhibitors باید به طور موقت یا دائمی از هم جدا شوند

در صورت بروز علائم UTI، به طور کلی لازم نیست که مهار کننده SGLT2 در طول درمان با آنتی بیوتیک ها را متوقف کنید، تا زمانی که بیمار به اندازه کافی هیدراته باشد و عفونت خفیف باشد، با این حال، اگر بیمار تب، علائم سیستمیک یا نشانه های گلیسلونپاتی (درد، تهوع، استفراغ)، قطع موقت عفونت SLT2 را تشدید کند (حتی ممکن است تا زمانی که بسیاری از عفونت های سیستمیک را برطرف کند).

تفاوت در UTIs از عفونت های منکوتیک Genital

یک منبع شایع سردرگمی این است که مهارکننده های SGLT2 همچنین خطر ابتلا به عفونت های قارچی تناسلی (توصیه های ارتوپدی در مردان، vulvovaginal کاندیدiasis در زنان) را افزایش می دهند؛ این عفونت های موجود با خارش، تخلیه، قرمز بودن و ناراحتی، اما به طور معمول باعث بروز دیسورییا یا علائم ادراری نمی شوند، با این حال عفونت های شدید تناسلی می توانند تشخیص دهند که آیا بیماری های پوستی باید یک بیماری های ضد عفونی و تشخیص داده شده باشد یا تشخیص داده شده باشد.

تعادل ریسک ها و مزایا: یک چشم انداز بالینی

علی رغم افزایش خطر UTI، مهارکننده های SGLT2 به دلیل مزایای اثبات شده در کاهش حوادث قلبی عروقی عمده، کاهش پیشرفت بیماری مزمن کلیوی و کاهش مرگ و میر ناشی از همه در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، برای اکثر بیماران، تعداد مورد نیاز برای آسیب قلبی (NNH) برای UTI قابل مدیریت است - به طور معمول در حدود 20 تا 30 بیمار در طول سال به طور مناسب برای تشخیص خطر ابتلا به یک نفر (به عنوان یک نفر) مورد نیاز است.

مسیر های آینده و تحقیقات مداوم

مطالعات مداوم در حال ارزیابی این است که آیا خطر UTI با مهارکننده های SGLT2 می تواند از طریق فرمول های جدید کاهش یابد (به عنوان مثال، ترکیب با داروهای دیگر که غلظت گلوکز ادرار را کاهش می دهد)، درمان های مکمل مانند آنتی بیوتیک های پروستاتتیک در گروه های با خطر بالا، یا تجویز شخصی شده بر اساس نشانگرهای ژنتیکی عملکرد ایمنی، علاوه بر این، استفاده رو به رشد از مهارکننده های غیر کبدی در معرض خطر مزمن - حتی به روز می شود.

نتیجه گیری

بیمارانی که مهارکننده های SGLT2 را مصرف می کنند باید درک کنند که در حالی که این داروها مزایای قلبی عروقی، کلیوی و گلیسمیک را ارائه می دهند، همچنین خطر عفونت های دستگاه ادراری را از طریق رشد باکتری ناشی از گلوکز در ادرار افزایش می دهند، زنان مسن تر، و کسانی که دارای سابقه عفونت های مکرر یا سرکوب ایمنی هستند، در معرض بیشترین خطر قرار دارند.

برای مطالعه بیشتر، با ارتباط ایمنی FDA در SGLT2 Inhibitors مشورت کنید راهنمای بیمار بنیاد کلیه ملی و meta-analys] در UTI در معرض خطر مهار کننده SGLT2 [F5LT:5].