ارتباط بین دیابت و بیماری کلیه

دیابت به عنوان علت غالب بیماری مزمن کلیه (CKD) در سراسر جهان است که مسئول تقریبا نیمی از تمام موارد است که برای بیماری کلیوی در مرحله نهایی (ESRD) پیش می رود، این وضعیت، به عنوان نتروپاتی دیابتی شناخته می شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری کبدی شدید، اغلب به عنوان آسیب قابل توجهی در طول سال گذشته است.

Nephropathy چیست؟

دیاباتیک یک اختلال کلیوی مترقی است که با ضخیم شدن غشای زیرزمین کروی، گسترش mesangium، و زودی glomerulسکلروز مشخص شده است، این تغییرات ساختاری به طور چشمگیری توانایی الکترولیت را برای فیلتر کردن محصولات زباله و حفظ تعادل عضلانی بیشتر می کند. اولین علامت بالینی قابل تشخیص میکروآلبومورییا است، تعریف شده است که به عنوان یک آلبوم اولیه خطر و آسیب پذیری شدید در اوایل، به عنوان یک آسیب رساندن به شدت بالا، به عنوان یک آسیب رساندن به شدت بالا، و 300 سیگنال های بیماری، به طور کلی، به طور شدید، به طور کلی، به عنوان آسیب رساندن به طور کلی، و کاهش می تواند آسیب های بیماری، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، آسیب رساندن به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، آسیب رساندن به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، به طور کلی، آسیب رساندن به طور کلی، کاهش دهد.

پروتئینوری به عنوان یک مارکر کلیدی و Mediator

پروتئینوری، حضور پروتئین اضافی در ادرار، به عنوان یک نشانگر و یک واسطه مستقیم از آسیب کلیه، تحت شرایط عادی، سد فیلتراسیون گلوماتیک مولکول های بزرگ مانند آلبومین را حفظ می کند، هنگامی که این مانع به دلیل آسیب های بیش از حد ناشی از هیپرگلیسمی، نشت پروتئین به فضای نشت ادرار منجر می شود.

ویتامین D فراتر از سلامت استخوان

ویتامین D به طور کلاسیک به دلیل نقش آن در استئوستاوز کلسیم و مواد معدنی استخوان شناخته شده است، اما نفوذ آن بسیار فراتر از سیستم اسکلتی گسترش می یابد. شواهد متهم نشان می دهد که ویتامین D به عنوان یک هورمون ⁇ ی است که تنظیم تکثیر سلول، تمایز، عملکرد ایمنی و پاسخ های التهابی را در زمینه فیزیولوژی کلیه، نشان می دهد که ویتامین D نقش حیاتی در حفظ سلامت و درک دقیق ویتامین D (از طریق تشخیص ساده) دارد.

متابولیسم ویتامین D و عملکرد کلیه

ویتامین D از منابع غذایی به دست آمده و در پوست در معرض اشعه فرابنفش B سنتز شده است، دو مرحله هیدروزینی متوالی را تحت تاثیر قرار می دهد: اول در کبد برای تشکیل 25 هیدروکسی ویتامین D (25(OH) Dparar، کاهش میزان هورمون های ذخیره سازی ثانویه، و سپس در کلیه ها برای تولید فرم فعال بیولوژیکی، 1,25-di هیدروکسی Dویتامین (caloxyol) افزایش می یابد.

ویتامین D گیرنده در بافت رنال

گیرنده های ویتامین D در سراسر کلیه، از جمله در podocytes، سلول های ⁇ al، سلول های mesangial، و سلول های انتهایی بیان می شوند. توزیع گسترده VDRs در تمام انواع سلول های اصلی آدرنالین، اهمیت اساسی سیگنال های ویتامین D برای فعال سازی طبیعی VDR را نشان می دهد.

مکانیسم هایی که چگونه ویتامین D از کلیه ها محافظت می کند

ویتامین D اثرات محافظتی از طریق مکانیسم های مکمل متعدد که مسیرهای کلیدی رانندگی nephropathy دیابتی را هدف قرار می دهد، اعمال می کند. درک این مکانیسم ها به توضیح اینکه چرا مکمل ویتامین D مزایای ثابت در مطالعات بالینی نشان داده و یک منطق برای ادغام آن به مراقبت های استاندارد فراهم می کند.

اثرات ضد التهابی

التهاب کم درجه مزمن نشانه ای از دیابت است و به طور قابل ملاحظه ای به آسیب کلیه کمک می کند. ویتامین D تولید سیتوکین های التهابی را سرکوب می کند، از جمله عامل نcrosis-آلفا (TNF-α)، سرعت بخشیدن به کاهش سیگنال های ماکروکوئیدی (IL-6)، و تزریق پروتئین التهابی تکوسیتی (MC-1) را کاهش می دهد.

مسیر های ضدفیبروتیک

فیبروز یا زخم، بافت کلیه نشان دهنده مسیر مشترک نهایی ESRD. ویتامین D مانع فعال سازی فاکتور رشد (TGF-β)، یک متخصص ارشد سیتوکین های پیشرفته ویتامین است که باعث می شود تا رشد آنزیم های اضافی به سادگی از طریق اقدامات VDR- واسطه ای، ویتامین D بیان فیبرین، کلاژن، و اجزای فیبروپاتی را کاهش دهد که به سادگی می تواند به کاهش دهد.

Immune Modulation و سیستم Renin-Angiotensin

ویتامین D همچنین پاسخ ایمنی را با ترویج فعالیت سلول تنظیم کننده و کاهش فعالیت های خود ایمنی که می تواند آسیب های کلیوی را تشدید کند، علاوه بر این، سرکوب کننده اسید آمینه با اتصال به یک عنصر پاسخ منفی ویتامین D در بهبود درمان مجدد اسید، به این ترتیب مهار کننده های متمایز از درمان RAS، به تنهایی باعث کاهش پروتئین و جلوگیری از آن می شود.

حفاظت از پووکیت و Slit Diaphragm Integrity

Podocytes بسیار تخصصی سلول های ⁇ al هستند که مانع نهایی را برای تصفیه پروتئین تشکیل می دهند.در nephropathy، آسیب منافذ و از دست دادن، حوادث اولیه و حیاتی هستند که باعث توسعه پروتئین و ویتامین D از منافذ محافظت می کند از طریق مکانیسم های متعدد، از جمله تثبیت پروتئین دیافراگم دیافراگم دیافراگم و podocin، کاهش از یک بیان منافذ و پروتئین های فعال کننده که از طریق لایه های ضد فعال کننده آن محافظت می کند.

شواهد بالینی ویتامین D مکمل و پروتئینوری

چندین مطالعه بالینی تأثیر مکمل ویتامین D بر پروتئینوری در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی را بررسی کرده اند و نتایج دلگرم کننده ای را که از ادغام آن در عمل بالینی حمایت می کند، بررسی کرده اند.

مطالعات کلیدی و یافته ها

یک کارآزمایی کنترل شده تصادفی که به عنوان مطالعه VITAL (Vitamin D و امگا-3 Trial) شناخته می شود، مکمل ویتامین D را در یک جمعیت عمومی ارزیابی کرد و مطالعات زیر مطالعه آدرنالین آن مزایای کمتری در کاهش آلبومینوری در میان شرکت کنندگان دیابتی نشان داد، بیشتر آزمایش های هدفمند با استفاده از آنالوگ های ویتامین D فعال مانند پارویکول کاهش قابل توجهی در پروتئین و کاهش دوز های دی سی ان ای را در سال 2017 مشاهده کرد.

"درمان فعال ویتامین D نشان داده شده است که پروتئینوری را در حدود 15 تا 30 درصد در بیماران مبتلا به نتروپاتی دیابتی، مستقل از تغییرات فشار خون یا کنترل گلیسمیک کاهش می دهد." - یافته های خلاصه ای از متاآنالیز چندگانه

این نتایج نشان می دهد که ویتامین D نه تنها کاهش عملکرد کلیه را کند می کند، بلکه یک عمل ضدپروتئینری متمایز را نیز اعمال می کند که مکمل درمان های استاندارد است، با این حال، اکثر کارآزمایی ها از آنالوگ های فعال ویتامین D مانند calcitriol یا acitol خاصی استفاده می کنند تا به بیماران بومی Dholecalitol، سوالات در مورد فرم بهینه و دوز تحقیق در مورد اینکه آیا مصرف Dferol مورد مصرف آن است (ممکن است که به آن کمک کند یا به مقدار کافی مهم است).

ملاحظات و ایمنی

سمیت ویتامین D نادر است اما می تواند با مصرف بیش از حد اتفاق بیفتد، که منجر به هیپرکالمی، هیپرکالوریورییا و پتانسیل nephrocalcinosis می شود، برای بیماران مبتلا به DKD، احتیاط به ویژه ضروری است زیرا عملکرد کلیه باعث تغییر متابولیسم مواد معدنی می شود و حساسیت به اختلالات کلسیم را افزایش می دهد.در نهایت جامعه توصیه می کند که 25 (OHD) سطح و 30 / دوز زمان دقیق برای درمان اولیه هدایت شده است، و غلظت اولیه را برای درمان های اولیه هدایت شده توسط اهداف اولیه هدایت شده است.

مشخصات ایمنی مکمل ویتامین D در هنگام استفاده مناسب مناسب است، اما برخی از جمعیت بیمار نیاز به احتیاط بیشتری دارند. افرادی که سارکوئیدوز یا سایر بیماری های گرانولوماتوز دارند ممکن است تولید کالری غیر قابل کنترل را تجربه کنند و باید به دقت تحت نظارت قرار گیرند. بیماران در حفاری باید از هیپرکلوئیدی به دلیل افزایش خطر آریتمی قلبی جلوگیری کنند.

توصیه های عملی برای بیماران دیابتی

یکپارچه سازی مدیریت ویتامین D به مراقبت های کلیه دیابتی نیازمند یک رویکرد سیستماتیک است که شامل ارزیابی، مشاوره شیوه زندگی و استراتژی های مکمل دقیق است که متناسب با پروفایل بالینی هر بیمار است.

تست و سطح مطلوب

تمام بیماران مبتلا به DKD باید حداقل سالانه حداقل 25 (OH)D اندازه گیری کنند، با آزمایش مکرر در کسانی که مکمل دوز بالا یا آنالوگ ویتامین D فعال دارند، سطح زیر 20 ng / mL نشان دهنده کمبود پوست است، سطح بین 20 و 29ng / mL نشان دهنده کمبود در معرض، و سطوح 30 تا 50ng / ml به اندازه کافی برای بهبود سلامت طبیعی است، مگر اینکه کاهش یافته باشد.

منبع ویتامین D

منابع غذایی شامل ماهی های چرب مانند ماهی قزل آلا، ماکریل و ساردینپاتی، روغن کبد، زرده تخم مرغ، محصولات لبنی غنی شده و قارچ های مکمل UV-exposed است، در حالی که قرار گرفتن در معرض آفتاب یک منبع طبیعی است، اغلب به دلیل عرض جغرافیایی، رنگدانه پوست، کرم ضد آفتاب و عوامل شیوه زندگی که زمان را برای بیماران مبتلا به DKD محدود می کند، مصرف مکمل های جایگزین مطمئن برای چندین دقیقه مفید است، اما می تواند به تعداد بیشتری از جمله کاهش های درمانی کمک کند.

هدایت هدایت هدایت

هنگام استفاده از ویتامین D3 بومی (کلافیکول)، دوزهای معمول از 1000 تا 4000 IU در روز بر اساس شدت کمبود، با دوزهای بالاتر برای کمبود شدید تحت نظارت پزشکی ذخیره شده است.در مراحل پیشرفته CKD 3 از طریق 5، توانایی فلج کننده کلیه برای دور زدن ویتامین D بومی بهcaltriol فعال، به خطر افتاده و آنالوگ ویتامین D فعال مانند نظارت بر کلیه، حتی ممکن است نیاز به نظارت دقیق تر باشد.

مکمل ویتامین D باید همراه با مصرف کافی منیزیم باشد، زیرا منیزیم یک عامل ضروری برای سنتز و فعال سازی کمبود ویتامین D. منیزیم می تواند منجر به مقاومت ویتامین D شود، که در آن بیماران نیاز به دوزهای بالاتر برای دستیابی به سطوح دارویی دارند، منابع غذایی خوب منیزیم شامل آجیل، دانه ها، سبزیجات سبز برگ، دانه های کامل و حبوبات در بیماران انتخاب شده، مکمل منیزیم در 400 میلی گرم، هر روز ممکن است به دلیل خطر ابتلا به بیش از حد زیاد، ضروری باشد.

مهم است که تعاملات بالقوه دارو قبل از شروع مکمل را در نظر بگیرید. Thiazide diuretics می تواند خطر هیپرکلمی را افزایش دهد در حالی که همراه با ویتامین D. کورتیکواستروئیدهای کورتیزول بالا و برخی آنتیکونوئیدها ممکن است سرعت تجزیه ویتامین D را تسریع کنند، نیاز به دوزهای بالاتر اسید بییل و یا لیستات می تواند با مصرف مکمل D درمان جامع (شروع درمان کلسیم بالا) تداخل کند و اطمینان از شروع سطح بالینی بالا است.

نظارت و پیگیری

پس از شروع مکمل ویتامین D، سطح سرم 25 (OH)D باید پس از سه ماه بررسی شود تا پاسخ و تنظیم دوز را ارزیابی کند، هنگامی که سطح هدف به دست می آید، نظارت سالانه به طور کلی در بیماران پایدار کافی است، زیرا کسانی که آنالوگ ویتامین D فعال، کلسیم سرم و فسفر را دریافت می کنند باید به طور مکرر اندازه گیری شوند، به طور معمول هر یک تا سه ماه بسته به مرحله CKD و استفاده همزمان از درمان های التهابی یا استفاده از آن، حداقل در معرض درمان های اولیه قرار گیرند.

ادغام ویتامین D در مدیریت بهداشت کلیه

ویتامین D نقش مهمی و چند وجهی در حمایت از سلامت کلیه و مدیریت پروتئینوری در افراد مبتلا به دیابت ایفا می کند.از طریق ضد التهابی، ضدفیبروتیک، تنظیم کننده ایمنی و اقدامات محافظت کننده منافذ، ویتامین D به طور مستقیم با فرآیندهای پاتولوژیکی که شواهد بالینی را تحریک می کنند، از استفاده از مکمل ویتامین D برای کاهش آلبومین و پیشرفت بیماری، به ویژه هنگامی که مهار کننده های مکمل آن را از طریق اثرات متمایز از طریق درمان ACE ترکیب می کند.

با این وجود، مکمل باید بر اساس وضعیت ویتامین D پایه، عملکرد کلیه و متابولیسم کلی معدنی، نظارت روتین سرم 25 (OH)D، کلسیم و عملکرد کلیه برای جلوگیری از سمیت و بهینه سازی نتایج ضروری است.بدن در حال رشد شواهد حمایت از نقش ویتامین D در سلامت کلیه منجر به سازمان های عمده مانند بنیاد ملی کلیه و انجمن دیابت آمریکا برای تشخیص مکمل های ویتامین D و توصیه های خاص، می شود.

برای بیماران و پزشکان به طور یکسان، حفظ سطح ویتامین D کافی نشان دهنده یک استراتژی کم هزینه و به طور گسترده ای در دسترس برای محافظت از سلامت کلیه در دیابت است، هنگامی که با نظارت دقیق و انجام کارهای فردی شده اجرا می شود، می تواند به طور معنی داری بار پروتئینوری را کاهش دهد و به حفظ عملکرد کلیه در طول مدت طولانی کمک کند.

برای مطالعه بیشتر در دستورالعمل های ویتامین D، دستورالعمل های بالینی جامعه Endocrine را در مورد ویتامین D ببینید، برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت بیماری کلیوی، بنیاد جامع کلیه بهداشت و منابع بالینی بینش اضافی در مورد متابولیسم ویتامین D و عملکرد کلیه می تواند از طریق مکمل های [FLT4:5] دریافت کند.