افزایش سطح اقتصادی دیابت: یک تماس برای نوآوری

دیابت یک بار اقتصادی تکان دهنده و رو به رشد را در سیستم های بهداشتی، اقتصاد و افراد در سراسر جهان اعمال می کند.در ایالات متحده تنها، هزینه کل دیابت تشخیص داده شده در سال 2022 در 412.9 میلیارد دلار برآورد شده است، و 7٪ افزایش در طول پنج سال گذشته، میزان مصرف قند خون بالا، به طور متوسط 19،736 دلار در هر بیمار، با اکثریت این هزینه های درمانی قدرتمند به طور مستقیم کاهش می یابد.

انسولین هوشمند چیست؟ نگاهی نزدیک تر به مکانیسم

انسولین هوشمند نشان دهنده یک خروج اساسی از درمان انسولین معمولی است. آنالوگ های انسولین سنتی نیاز به بیماران برای برآورد مصرف کربوهیدرات، آزمایش گلوکز خون اغلب و به صورت دستی محاسبه دوزهای بر اساس مقیاس های کشویی پیچیده یا نسبت انسولین به انسولین به کربوهیدرات فعال است، حتی با فن آوری های پیشرفته مانند پمپ های انسولین و مانیتورهای گلوکز مداوم، بار تصمیم گیری در مقایسه سنگین باقی می ماند.

  • پلیمر حساس به گلوکز: انسولین در یک ماتریس پلیمر قرار می گیرد که در حضور غلظت گلوکز بالا، آزاد کردن هورمون به صورت محلی، غلظت آزاد کردن هورمون آزاد متناسب با سطح گلوکز، ارائه هر دو پایه و بولوس تحویل.
  • آنالوگ انسولین با اتصال به گلوکز وابسته است: مولکول های انسولین از نظر شیمیایی اصلاح می شوند تا به طور برگشت ناپذیری به پروتئین حامل متصل شوند (به عنوان مثال، آلبومین یا پلیمر مصنوعی) هنگامی که گلوکز کم است، انسولین همچنان محدود و غیر فعال است؛ به عنوان گلوکز، افزایش وابستگی اتصال دهنده، آزاد کردن انسولین فعال به جریان خون.
  • سیستم های مبتنی بر آنزیم آنزیم های حاوی گلوکز اکسیداز یک تغییر pH محلی را هنگامی که گلوکز وجود دارد، ایجاد یک تغییر سازگار در ماتریس ژل و آزاد کردن انسولین از یک مخزن.
  • روش های مبتنی بر فناوری نانوانو: نانوذرات با مولکول های حاوی گلوکز (مانند مشتقات اسید کانوالین A یا بورونیک) می توانند انسولین را در پالس های مرتبط با گردش گلوکز ارائه دهند.این نانوکاررها می توانند برای گردش در دوره های طولانی مدت تزریق، کاهش فرکانس، طراحی شده باشند.
  • [FLT: 1 ] برخی از محققان در حال بررسی ترکیبات انسولین با گلوکاگون یا آنالوگهای است که به شیوه ای وابسته به گلوکز آزاد می شوند، به طور بالقوه کنترل کمتری را فراهم می کنند و خطر هیپوگلیسمی را کاهش می دهند.

این مکانیسم ها هدف بازسازی واکنش طبیعی سلول بتا پانکراس را دارند (در حال حاضر یک نرخ ثابت پایه و همچنین بولوس اضافی در پاسخ به وعده های غذایی - بدون نیاز به ورودی مصرف کننده، مطالعات اولیه اثبات مفهوم در مدل های حیوانی کاهش قابل توجهی در حوادث هیپوLT، تنگ تر زمان در برد (اغلب بیش از 80٪)، و بهبود سطح Hb1A1c در مقایسه با استاندارد انسولین ثابت کرده است.

کاهش مستقیم هزینه: از بیمارستان تا برنامه های انسولین

تعداد کمتری از بیمارستان ها و بازدید های اضطراری

فوری ترین مزایای اقتصادی انسولین هوشمند در کاهش هزینه های مراقبت های حاد است. هیپوگلیسمی شدید یک علت اصلی بازدید از بخش اورژانس و پذیرش بیمارستان در میان بیماران مبتلا به دیابت مبتلا به انسولین است که هر قسمت از هیپوگلیسمی شدید که نیاز به خدمات اضطراری بیش از 1000 تا 5000 دلار در سال درمان با سرعت بالا دارد، می تواند جلوگیری از حد 2000 دلار در سیستم های بهداشتی اروپا برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید باشد.

کاهش اعتماد به دستگاه های نظارت و مصرف

مانیتورهای گلوکز مداوم (CGMs) مدیریت دیابت را تغییر داده اند اما با یک برچسب قیمت سالانه قابل توجه همراه هستند.در ایالات متحده، یک سیستم CGM هزینه 1،200 تا 3600 دلار در سال برای سنسورها و فرستنده ها را کاهش می دهد، به علاوه تعویض های سریع گلوکز برای خود کنترل قند خون (SMBG) می تواند 500 دلار دیگر برای بیماران ثابت کند که حتی اگر سیستم های کنترل دائمی انسولین را کاهش دهند، به طور کامل نیاز دارند.

بهینه سازی و کاهش ضایعات پزشکی

هزینه قابل توجهی پنهان در درمان انسولین، بیماران اغلب بیش از حد هیپوگلیسمی اصلاح شده با مصرف کربوهیدرات اضافی، انسولین را با دور زدن تا حدودی از طریق یا قلم پس از انقضای مصرف می کند (یا پس از 28 روز استفاده)، و مصرف دوزهای نادرست به دلیل اختلال بینایی یا خطاهای ذخیره شده، تنها در صورت کاهش مقدار دقیق مصرف کننده، می تواند مقدار دقیق مقدار مصرف کننده را کاهش دهد.

کسب درآمد اقتصادی مستقیم: بهره وری، حمایت از مراقبت و کیفیت زندگی

علاوه بر هزینه های مستقیم پزشکی، دیابت بار غیر مستقیمی را که اغلب با کاهش قابل توجهی از گروه دیابت آمریکایی مواجه می شود، اعمال می کند که کاهش میزان مصرف قند خون و کاهش میزان مصرف آن در بیماران مبتلا به کاهش میزان قابل توجهی کاهش می یابد، به ویژه بیماران مبتلا به کاهش میزان مصرف قند خون، کاهش میزان مصرف آن ها در سال، کاهش میزان مصرف بیش از حد یا هیپوگلیسمی، یا محدودیت های رانندگی که گزینه های اشتغال را محدود می کنند، باید با کاهش میزان مصرف داروهای سالم به بیماران مبتلا شوند.

چشم انداز تحقیقات فعلی و شنوایی بالینی

در طول دهه گذشته، چندین گروه دارای کاندیداهای انسولین هوشمند در آزمایش بالینی هستند، اگرچه هنوز به تایید قانونی نرسیده اند.

  • NOvo Nordisk's گلوکز-پاسخ به نامزدها انسولین (به عنوان مثال، فرمول های مبتنی بر گلوکز): فاز 1 و فاز 2 کارآزمایی نشان داده است که دارویی سازگار با تنظیم گلوکز وابسته به گلوکز است؛ این شرکت گزارش کرده است حوادث هیپوگلیسمی در حال انجام کمتر در مقایسه با روزانه انسولین glargine، با تحقیقات ثابت تر است که یک بار در حال حاضر به طور کامل پاسخ می دهد.
  • پیوند انسولین Merck (MK-1914): این انسولین اصلاح شده به یک پروتئین حامل حساس به گلوکز نشان داد که کاهش میزان هیپوگلیسمی در مدل های حیوانی و وارد فاز 1 کارآزمایی در سال 2022 داده های اولیه انسانی نشان داد که فعالیت این ترکیب با سطح گلوکز تعدیل شده است، با افزایش میزان انتشار در طول دوره های هیپرگلیسمی بالاتر.
  • [XLT:1] این شرکت انسولین اصلاح شده را به یک پلیمر خاص گلوکز تبدیل کرد که تنها زمانی که گلوکز بالا است، در یک کارآزمایی کوچک مرحله 2، بیماران با استفاده از Zygel 40٪ کمتر از حوادث هیپوگلیسمی در مقایسه با کسانی که در گلیولین انسولین، قابل مقایسه با H1 کاهش، از زمان اصلاح شرکت، با چالش های تولید مواجه شده است.
  • سیستم هیدروژل مبتنی بر آنزیمMIT: محققان در MIT یک depot ⁇ حاوی انسولین و گلوکز را ایجاد کرده اند، هنگامی که به عنوان یک ایمپلنت فرعی یا ژل تزریقی استفاده می شود، سیستم انسولین را به نسبت سطح گلوکز محیط آزاد می کند.مطالعات حیوانی در موش های دیابتی و خوک ها نگهداری و یا هیپوگلیسمی را برای یک ماه قبل از ارزیابی سیستم ایمنی انسان نشان می دهد.
  • Helmsley Charitable Trust و JDRF: این سازمان ها بیش از 50 میلیون دلار در توسعه انسولین هوشمند سرمایه گذاری کرده اند، به رسمیت شناختن پتانسیل آن برای کاهش عوارض دیابت در مقیاس. آنها سرمایه گذاری چندین پروژه علمی و صنعت، از جمله یک کنسرسیوم متمرکز بر ترجمه سیستم عامل های مبتنی بر فناوری نانو به محصولات بالینی درجه.

علی رغم این پیشرفت، تنها تعداد کمی از نامزدها به کارآزمایی های انسانی رسیده اند و هیچ کدام از آنها به تایید قانونی دست نیافته اند. جدول زمانی به بازار احتمالا 5 تا 10 سال دیگر، مشروط به موفقیت آمیز فاز 3 مطالعات که نشان می دهد ایمنی و برتری بیش از استانداردهای فعلی مراقبت از هر چند، صرفه جویی هزینه بالقوه به اندازه قابل توجهی قابل توجه است که چندین شرکت داروسازی سرمایه گذاری خود را در این فضا افزایش داده اند، پیش بینی یک محصول بالا در دسترس است.

چالش های در مسیر به سوی اتخاذ گسترده

توسعه و ساخت پیچیدگی

مهندسی یک مولکول که برای روزها تا هفته ها در بدن پایدار است و به طور مداوم در سراسر طیف گسترده ای از گلوکز فیزیولوژیکی (به عنوان مثال، 3-20 میلی گرم / L) یک چالش علمی قوی است، اکثر متقاضیان انسولین هوشمند نیاز به ذخیره سازی سرد (2 تا 8 درجه سانتیگراد)، شیمی پیچیده و کنترل دقیق کیفیت برای اطمینان از سازگاری تولید چند بار در حال حاضر نیاز به کاهش مقدار انسولین دارند (گاهی اوقات کاهش مقدار قابل قبول).

مقررات نظارتی هردلس و الزامات ایمنی

تنظیم کننده هایی مانند FDA و آژانس پزشکی اروپا خواستار اثبات قوی هستند که انسولین هوشمند ایمنی بالایی را ارائه می دهد - به ویژه با توجه به هیپوگلیسمی شدید و شبانه - قبل از اینکه آنها اجازه دهند تا مطالعات بالینی را تایید کنند، آنها همچنین نیاز به داده هایی در مورد ایمنی طولانی مدت دارند - زیرا بسیاری از فرمول ها به نمونه های اولیه، پروتئین های حامل یا نانوذرات که می توانند پاسخ های بالینی را تحریک کنند، نه تنها نیاز به کاهش زمان مشخص دارند (به عنوان مثال، کاهش هزینه های نظارت دقیق تر).

دسترسی و سلامت عدالت

حتی اگر انسولین هوشمند تایید و اثبات شده باشد، ممکن است در ابتدا برای بسیاری از بیماران به ویژه در کشورهای کم درآمد و متوسط که انسولین اولیه انسانی در حال حاضر هزینه پرداخت هزینه های یک ماه را دارد، قیمت گذاری شود، در کشورهایی مانند کنیا یا اندونزی، عدم اطمینان از انسولین در حال حاضر یک بحران است؛ یک انسولین هوشمند 20 دلار در هر اونس می تواند به طور کامل سیاست گذاران غیر قانونی را حل کند، و سازمان های غیر دولتی باید بدون مجوز عمومی، به طور فعال، به عنوان مثال، به عنوان مثال، به عنوان مثال، به عنوان یک مورد دسترسی به عنوان یک طرح بیمه درمانی، به عنوان یک طرح بیمه درمانی قابل دسترس، به عنوان یک مجوز، به عنوان یک از طریق مواد مخدر، به عنوان یک مشکل دسترسی، به عنوان یک مشکل دسترسی، به عنوان یک مشکل دسترسی، اطمینان از طریق مواد مخدر، به عنوان یک مشکل دسترسی، به عنوان یک مشکل بیمه درمانی، به عنوان یک مشکل دسترسی، به عنوان مثال، به عنوان مثال، به عنوان مثال، استفاده از طریق کاهش هزینه های بهداشتی، استفاده از طریق کاهش هزینه های قابل دسترسی، به عنوان مثال، به عنوان مثال، به عنوان یک برنامه بهداشت و بدون مجوز، به انسولین، به عنوان مثال، جایگزین، جایگزین، به عنوان یک برنامه بهداشت و بدون مجوز، جایگزین،

سیاست گذاری و مسیر به جلو

کاهش بار اقتصادی دیابت از طریق انسولین هوشمند نیاز به اقدام هماهنگ در سراسر بخش های مختلف دارد. ادارات بودجه عمومی - NIH، کمیسیون اروپا، Helmsley Charitable Trust و JDRF - باید به حمایت از علوم پایه، تحقیقات ترجمه و کارآزمایی های بالینی، به ویژه کسانی که در مقیاس تولید و کاهش هزینه متمرکز شده اند، از جمله Medicare، Medicaid و بیمه گران، برای کاهش سریع تر پرداخت، ادامه دهند.

علاوه بر این، سیستم های بهداشتی باید در آموزش و زیرساخت سرمایه گذاری کنند تا اطمینان حاصل شود که ارائه دهندگان و بیماران آماده به تصویب انسولین هوشمند هستند، این شامل آموزش پزشکان در هنگام تجویز آن، آموزش بیمار در مکانیسم آن (به ویژه اینکه یک داروی "تنظیم و فراموش شده" نیست، اما هنوز نیاز به برخی از آگاهی از علائم دارد)، و ادغام با سیستم عامل های مدیریت دیابت موجود است.

برای مطالعه بیشتر در مورد هزینه های اقتصادی دیابت، ببینید [20] گزارش هزینه های اقتصادی 2022ADA [ گزارش هزینه های انسولین هوشمند فعلی را می توان در از طریق داده های اضافی از طبیعت یافت شده است. [FLT3]