چاقی و دیابت نوع 2 (T2D) نشان دهنده بحران های جهانی سلامت است که بیش از یک میلیارد نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد، این اختلالات متابولیک ریشه های رایج بیماری را به اشتراک می گذارند: تعادل انرژی دیسگلیزه شده، مقاومت سیستماتیک انسولین، و التهاب مزمن کاهش یافته در هسته این اختلال متابولیک در حال حاضر سیستم پایان دهنده روده، یک شبکه پیچیده از سلول های مخفی کننده هورمون است که به طور مستقیم با کاهش هورمون های طبیعی و کنترل آن مواجه می شوند.

سیستم Gut- Endocrine: یک مرکز فرماندهی متابولیک

دستگاه گوارش به عنوان بزرگترین عضو اندئورین در بدن انسان شناخته شده است، ترشح بیش از 20 هورمون متمایز از سلول های متخصص داخلواندوکیرین در طول طول آن، این هورمون ها - از جمله هورمون های پپتیدی مانند گلواگون-1 (GLP-1)، پپتید منطقی (PYY)، ghrelin، cholecystokininkin (CCK)، و بازیابی سریع پروتئینی (G)

هورمون های کلیدی Gut و عملکرد های غیر واقعی آنها

چندین هورمون روده به طور گسترده ای برای نقش های خود در تنظیم اشتها و متابولیسم گلوکز مشخص شده است.هر کدام اثرات متمایزی بر مصرف انرژی و کنترل متابولیک مواد مغذی اعمال می کنند.

Glucagon-like پپتید-1 (GLP-1)

GLP-1 یک هورمون incretin است که از پس از انتقال دایره ای از Proglucagon در سلول های L روده مشتق شده است. ترشح آن توسط کربوهیدرات و مصرف چربی ایجاد می شود. GLP-1 اثرات آن را از طریق گیرنده های خاص G-پروتئین-186d بیان شده در سلول های بتا پانکراس، و و یا یک نورون های گیاهی، و چندین ناحیه مغز، از جمله مغز و مغز، اقدامات گسترده آن:

  • ترشح انسولین گلوکز را تقویت می کند در حالی که سرکوب آزاد شدن گلوکاگون از سلول های آلفا پانکراس.
  • خستگی معده [FLT 1]، کاهش میزان مواد مغذی وارد گردش خون و مرطوب کردن قند پس از پیری.
  • ] با فعال کردن گیرنده های GLP-1 در هسته قوس (ARC) و هسته چتر (PVN) هیپوتالاموس هیپوتالاموس، کاهش مصرف مواد غذایی.
  • اثرات محافظتی قلبی را [FLT 1] و التهاب را در مدل های پیش بالینی کاهش می دهد.

در افراد مبتلا به دیابت، ترشح ویتامین 1 به پایان می رسد که اغلب صریح است، کمک به یک اثر ضعیف تر از حد هورمون، هیپرگلیسمی قابل مقایسه، و کاهش سیگنال های سیری سیری است، در حالی که GLP-1 بومی به سرعت توسط کاهش eptidyl peptase-4 (DPP-4)، مصنوعی (FLT0G-1) گیرنده است [وید]، به طور متوسط (ILTIPR) کاهش یافته است.

پپتید YY (PYY)

PYY با GLP-1 از سلول های L-etics روده ای رازدار است.فرم فعال، PYY-36، توسط DPP-4 cleavage تولید می شود و گیرنده های Pchingly به گیرنده های عصبی /2 در هیپوتالاموس و مغز PYY کاهش می یابد که مصرف مواد غذایی را به طور قابل توجهی کاهش می دهد و باعث کاهش سریع مصرف می شود.

برچسب ها: هورمون گرسنگی

گنتلین در میان هورمون های روده منحصر به فرد است زیرا تنها اسید آمینه شناخته شده (پروپیبکی) اسید، که در درجه اول توسط سلول های X / A-like تولید می شود، افزایش میزان مصرف اسید اسید آمینه به شدت کاهش می یابد و پس از مصرف غذا کاهش می یابد.

کلسترول (CCK)

CCK توسط سلول های کوچک پروستات در پاسخ به چربی های رژیم غذایی و پروتئین ها ترشح می شود، از طریق گیرنده های CCK-1 در فیبرهای وگالی برای ایجاد انقباض کیسه صفرا، ترشح آنزیم پانکراس را تحریک می کند، و سیگنال به مغزها مربوط می شود. CCK با این وجود اندازه غذا و مدت ارتباط با حساسیت به خود، تنها به دلیل کاهش یک تشخیص دقیق آن، کاهش یافته است.

Glucose-Dependent انسولین PolyCupid (GIP)

GIP یک ترشحات پنهان از سلول های K-IP (مانند GLP-1)، آن را قوی تر از ترشح انسولین ترشح می کند، با این حال، GIP همچنین ذخیره سازی چربی را در یک گیرنده Gdipocytes و به طور متناقض، افزایش عملکرد انسولین آن در T2D روشن است در حالی که اثرات لیپووژنیک آن ادامه دارد. [۱۰]

هورمون های اضافی Gut در کنترل متابولیک

فراتر از هورمون های عمده، چندین پپتید مشتق شده از روده به تنظیم متابولیسم کمک می کند. Oxyntomodulin [M]، آزاد شده از سلول های L، فعال کردن اشتها به طور کامل از طریق قرص های دارویی و گلوکاگون، سرکوب اشتها در حالی که افزایش هزینه های انرژی. [F:2.3]

محور Gut-Brain: ادغام عصبی سیگنال های هورمونی

هورمون های گوته از طریق دو مسیر اولیه با سیستم عصبی مرکزی ارتباط برقرار می کنند: عصب واگ (PLTLT-1) و اقدام طنز مستقیم در سراسر سد مغز خون، دیواره عصبی واگگوس، و سیگنال های انرژی را به ویژه سیگنال های هسته ای (CYY، CCK، و ghrelin، یک نورون های عصبی اشباع شده را انتقال می دهد که سیگنال های انرژی را فعال می کند (به ویژه سیگنال های قوسی).

در حالت چاقی دیابتی، این محور مغز روده در سطوح مختلف اختلال می یابد. حساسیت Vagal به هورمون های سیری به دلیل سوء تغذیه مزمن و التهاب کاهش می یابد.فرضیه گلیوز و مقاومت بی سیم کورتین واکنش های عصبی را درگیر می کند، در حالی که مقاومت روانگردان ممکن است توسعه یابد.این اختلال به این معنی است که مداخلات شیوه زندگی تنها متکی بر قدرت، اغلب نتایج قوی تر است که به طور مستقیم این مدارهای دارویی را تولید می کند.

تاثیر بر روی Glucose Homeostasis

اکوز هومیوپاتی با تعادل بین تولید گلوکز کبدی و استفاده از گلوکز محیطی حفظ می شود. هورمون های Gut کنترل عمیقی بر این تعادل اعمال می کنند. اثر incretin - مشاهده که گلوکز خوراکی یک واکنش بسیار بالاتر از گلوکز را ایجاد می کند - حساب برای تا 70٪ از ترشح پس از مصرف و انسولین ترشح و pidin عمدتا توسط Glucticing 1، نشان می دهد.

گنلین با تحریک هورمون رشد و ترشح کورتیزول و با آسیب مستقیم سیگنال انسولین از طریق مهار مسیر Akt در کبد و عضله مخالف است. PYY و CCK به طور غیرمستقیم متابولیسم گلوکز را با تنظیم اندازه غذایی وابسته، تخلیه معده و زمان جذب مواد مغذی تحت تاثیر قرار می دهند.

تنظیم مقررات هورمونی در چاقی و دیابت نوع 2

محیط چاقی دیابتی توسط یک صورت فلکی از ناهنجاری های هورمون روده مشخص می شود:

  • ] GLP-1 [[ [[ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ [ ] [ ] ] [ ] [ ] [ ] ] [ ] [ ] [ ] ] [ ] ] [ ] [ ] ] [ ] ] [ ] ] [ ] ] [ ] ] [ ] [ ] ] [ ] ] ] [به دلیل اختلال عملکرد سلول های ] ، پنهان کردن [ ، پنهان کردن ]
  • [[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱]] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۲] [۲] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۱۰] [۲] [۲] [۲] [۳] [۲] [۱] [۲] [۱] [۱
  • سطوح پایه پایین اما سرکوب پس از زایمان، با نسبت نسبتا بالا از آن، برای نمک زدایی از ghrelin.
  • [[۱] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱۰] [۱]] [۱]] [۱] [۱] [۱] [۱]] حساسیت گیرنده در وانگله های [۶] را کاهش دهید.
  • ]GIP: حفظ و یا افزایش ترشح، اما کاهش اثر انسولین در سلول های بتا.
  • Leptin: سطح بالا نشان دهنده مقاومت لپتین، ترکیب نقص های مرکزی سیری.

این دیسیزیزیک چرخه خود را ایجاد می کند: کاهش سیری باعث پرخوری می شود، که مقاومت هیپرگلیسمی و انسولین را بدتر می کند، که بیشتر ترشح و حساسیت هورمون را مختل می کند (FLT:0 Bariatric عمل جراحی کاهش قابل توجهی را انجام می دهد.[۱۰] FLT ۱، موثرترین مداخله برای شکستن این چرخه است.x-en-regry @ و ngit (تغییر سریع در P-1)

روش های درمانی برای هدف قرار دادن مسیر هورمون های Gut

پیشرفت های دارویی

داروهایی که سیگنال های هورمون روده را تعدیل می کنند، مدیریت چاقی و T2D را تغییر داده اند. GLP-1] آگونیست های گیرنده همچنان پایدارترین کلاس هستند، اما عوامل جدیدتر به طور گسترده ای گسترش سلاح های موجود:

  • Semaglutide: در هر دو زیر پوستی (Ozempic، Wegovy) و فرمول های خوراکی (Rybelsus) موجود است. دوز هفته 2.4 میلی گرم برای چاقی تایید شده و به طور متوسط 15٪ کاهش وزن.
  • Tirzepatide (Mounjaro /Zepbound): یک گیرنده گیرنده گیرنده دوگانه GIP و GLP-1 ⁇ در کارآزمایی SURMOUNT-1، دوز 15 میلی گرم به طور متوسط 22.5% کاهش وزن بدن، فراتر از گیرنده انتخابی G-1.1، ⁇ همچنین نشان می دهد که کاهش Hlu2D.
  • Retatrutide: یک آگونیست سه گانه با هدف GLP-1، GIP و گیرنده های گلوکاگون نشان می دهد که ممکن است باعث کاهش وزن 24٪، بالاترین دیده شده دارویی به تاریخ، با بهبود قابل توجهی در استاتوز کبدی.
  • آنالوگهای amylin: Cagrilintide، یک آنالوگ بلند مدت عمل می کند، در ترکیب با semaglutide (CagriSema) با داده های اولیه که اثرات کاهش وزن افزودنی را پیشنهاد می کنند، ارزیابی می شود.

این عوامل گیرنده های مرکزی و محیطی را برای کم کردن خالی شدن معده، سرکوب اشتها، افزایش هزینه های انرژی (از طریق آگاگون آگونیسم) و ترشح قوی انسولین را درگیر می کنند، موفقیت آنها استراتژی هدف قرار دادن مسیرهای هورمونی چندگانه به طور همزمان را تأیید می کند.

Bariatric و Metabolic عمل جراحی

علی رغم اثربخشی تغییر یافته داروهای دارویی جدید، جراحی باریاtric همچنان استاندارد طلایی برای کاهش وزن عمیق و بادوام و بهبودی دیابت است. RYGB و گاستریکتومی آستین تولید سریع، افزایش چشمگیر در GLP-1 و PYY همراه با کاهش در ghrelin. بسیاری از بیماران در معرض خطرات بهبودی T2D بهبودی در طی روزهای جراحی، قبل از هر گونه روش های قابل توجهی از کاهش وزن - هدف جلوگیری از درمان "هدف اصلی" قرار گرفته است.

تغذیه و اصلاح شیوه زندگی

ترکیب غذایی به طور مستقیم بر ترشح هورمون روده تأثیر می گذارد. ] وعده های غذایی با پروتئین بالا به طور قوی تحریک GLP-1، PYY و CCK آزاد، افزایش حساسیت غذایی اشباع شده (FLTAR:2.D. {\displaystyle {\displaystyle \r} و {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle {\displaystyle \r}

اهداف نوظهور و مسیرهای آینده

تحقیقات همچنان به کشف سیگنال های جدید مشتق شده از روده ادامه می دهد. Neurotensin، uroguanilin، و nesfatin-1 از جمله پپتیدهای تحت تحقیقات فعال برای اثرات متابولیکی خود هستند، نقش میکروبیوم روده در تنظیم ترشح هورمون میزبان نیز توجه می کند؛ سویه های خاص باکتری می توانند GLP-1 و پیشرفت های تولید فردی را حتی می توانند نتایج درمانی بیشتری را انجام دهند و یا روش های موجود در حال انتقال دهند.

نتیجه گیری

هورمون های گوتت معماران مرکزی کنترل اشتها و استستاوز گلوکز هستند.دیخ گسترده آنها در چاقی و دیابت نوع 2 نه تنها یک ویژگی ثانویه از این بیماری ها است، بلکه یک محرک اولیه از بی ثباتی متابولیک است که سیگنال های هورمون هدف را بازسازی یا تقویت می کند - به ویژه GLP-1 آگونیست ها و پپتیدهای چند ضلعی جدیدتر - انتظارات بالینی را تغییر داده اند، و نشان می دهد که درمان های پزشکی می توانند به طور دقیق تر از طریق بهبود هورمون های پیچیده تر به دست آورند و حتی به عنوان یک هورمون های قابل دسترس تر به عنوان یک هورمون های قابل دسترس تر به عنوان یک هورمون های درمانی ضروری تر به عنوان یک عمل آورند و حتی به عنوان یک هورمون های پیچیده تر به عنوان یک هورمون های قابل دسترس تر به عنوان یک هورمون های قابل دسترس تر به عنوان درمان های قابل دسترس تر به عنوان درمان های هورمون های هورمون های قابل دسترس تر به عنوان درمان های ضد متابولیکی که قبلا به عنوان درمان های هورمونی و حتی به عنوان درمان های هورمونی قابل دسترس تر به عنوان درمان های هورمون های ضد متابولیکی که قبلا به عنوان درمان های قابل دسترس تر به عنوان درمان های ضد متابولیکی و حتی به عنوان درمان های چند ضلعی بیشتر به دست آورند.