استروژن های محیطی: Disruptous Disruptors of Hormonal Balance

استروژن های زیست محیطی، دقیق تر مواد شیمیایی ضدعفونی کننده (EDCs)، مواد بیرونی هستند که با سنتز، ترشح، حمل و نقل، متابولیسم، عمل الزام آور یا از بین بردن هورمون های طبیعی در بدن، این مواد شیمیایی در زندگی مدرن فراگیر هستند، در پلاستیک، بسته بندی مواد غذایی، آفت کش ها، محصولات صنعتی، مراقبت های شخصی، و مواد تشکیل شده است که به طور خاص آن ها اشاره می کنند که در معرض آلودگی های استروژن، به طور خاص، "درمان های مزمن "درمان های استروژن پایدار، به آن ها، به طور خاص، "درمان های استروژن، به آن ها، و یا آن ها اشاره می کند.

بیماری های ایمنی، که با از دست دادن خود تحمل ایمنی و حمله به بافت های خود بدن مشخص می شود، تقریبا 5 تا 10 درصد از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهد، با زنان به طور غیر قابل توجهی تحت تاثیر قرار می گیرد نسبت زن به مردان و مردانگی می تواند به 9:1 در شرایطی مانند تزریق سیستماتیک لوپوس (SLE) و سندرم جنسی Sjögren، این سوگیری های زیست محیطی را برای کاهش هورمون های ایمنی بدن، به ویژه نشانه گذاری های استروژن، و نشانه گذاری در مسیرهای عملکرد استروژن، نشان می دهد.

استروژن های محیطی چیست؟ شیمی و منابع

استروژن های محیطی ترکیبات متنوع ساختاری هستند که با توانایی آنها برای تعامل با گیرنده های استروژن (ERα و ERβ) یا تغییر بیوسینوز و متابولیسم استروژن متحد هستند:

  • [FLT:Bisphenol A (BPA) و آنالوگ (BPS، BPF): در پلاستیک های پلی کربنات ( بطری آب، ظروف غذایی) و رزین (بر اساس مواد غذایی می تواند) استفاده می شود، BPA یکی از مورد مطالعه ترین EDC ها است، با سطوح قابل تشخیص در بیش از 90٪ از نمونه های ادرار صنعتی است.
  • Phthalates: پلاستیک های غیر معطر اضافه شده به محصولات PVC (toys، کفپوش، لوله کشی پزشکی، بسته بندی مواد غذایی) نیز در عطرها، لوازم آرایشی و مواد شوینده یافت می شوند.
  • به طور کلی کلردرون دولید (PCBs): هنگامی که به طور گسترده در تجهیزات الکتریکی، مایعات هیدرولیک و سیلان استفاده می شود، در دهه 1970 ممنوع اما در محیط زیست به دلیل ثبات شدید باقی می ماند؛ آنها در زنجیره غذایی، به ویژه در ماهی چرب، بی اندازه گیری می کنند.
  • [FLT: 1 ] بسیاری از ترکیبات ارگانیکین (DDT، methoxy کلر) و برخی از آفت کش های مدرن (به طور معمولphosate، برخی از قارچ ها) فعالیت استروژنیک یا ضد استروژنی را نشان می دهند.
  • ]Parabens: نگهدارنده در لوازم آرایشی، لوسیون ها و داروها، اثرات استروژنی ضعیف اما قابل اندازه گیری دارند.
  • nonylphenol و alkylphenols: محصولات از سورفکنده های استفاده شده در مواد شوینده و تمیز کننده های صنعتی ادامه می یابد.
  • به طور طبیعی ترکیبات گیاهی (از ⁇ ones در سویا، lignans در فلاکس) که دارای هر دو خواص استروژنی و ضد استروژنی هستند، در حالی که نه مصنوعی، آنها همچنین به عنوان تعدیل کننده های زیست محیطی سیگنال های استروژن در نظر گرفته می شوند.

مسیر های قرار گرفتن در معرض انسان

قرار گرفتن در ابتدا از طریق مصرف (مواد شیمیایی آلوده به مواد غذایی و آب)، استنشاق (در گرد و غبار، آلودگی هوا)، و جذب پوست (محصولات مراقبت شخصی) مواد شیمیایی تحریک شده از دستگاه گوارش جذب می شوند و تحت متابولیسم مواد غذایی اول در کبد قرار می گیرند، جایی که آنها می توانند سم زدایی نسبی یا، در برخی موارد، تبدیل به فعال تر متابولی کودکان به ویژه آسیب پذیر به علت افزایش فعالیت های انتقال بدن و انتقال بیشتر بدن، و سیستم های انتقال بیشتر از بدن، و در حال توسعه سیستم های بدن و انتقال بیشتر بدن، و در معرض آلودگی بدن، و در معرض.

مکانیسم اختلال در داخل: چگونه رابط استروژن با سیگنال هورمون

استروژن یک تنظیم کننده ارشد از فرآیندهای فیزیولوژیکی متعدد فراتر از بازتولید، از جمله تراکم استخوان، سلامت قلب، عملکرد عصبی و پاسخ های ایمنی است. عمل استروژن پایدار با اتصال به گیرنده های استروژن هسته ای (ERα و ERβ)، که به عنوان عوامل رونویسی واجد شرایط و فعال، و یا به گیرنده استروژن وابسته به غشای (GPER) فعال سازی تغییر می کند که باعث تمایز سلول، و تکثیر، و مسدود شدن پوست می شود.

استروژن های محیطی اثرات خود را از طریق چندین مکانیسم اعمال می کنند:

  • ] آگونیسم گیرنده مستقیم: ] BPA به هر دو ERα و ERβ متصل می شود، اگرچه با کاهش وابستگی نسبت به estRadiol، حتی اتصال ضعیف در غلظت های بالا یا در طول پنجره های حساس می تواند اثرات قابل توجهی تولید کند.
  • عدم جذب کننده یا فعالیت های ترکیبی: برخی از فتالات و PCB به عنوان یک آگونیست جزئی یا خصومت عمل می کنند، تغییر تعادل سیگنال های استروژن.
  • سیگنال غیر ژنیک: BPA و دیگر EDCها می توانند غشای ER و GPER را فعال کنند، که منجر به پاسخ سریع سلولی (MAPK، مسیرهای PI3K) مستقل از رونویسی هسته ای می شود.
  • تجزیه سنتز هورمون و متابولیسم: برخی از EDC ها عطر (CYP19) یا sulfotransferases را مهار می کنند، تولید و ترخیص را تغییر می دهند.
  • تغییرات اپی ژنتیک: قرار گرفتن در معرض می تواند متیلاسیون DNA، تغییرات سنگ و تغییرات میکرو RNA را ایجاد کند که حتی پس از اینکه مواد شیمیایی به طور بالقوه در نسل ها از بین می رود، ادامه می یابد.

به طور بحرانی، روابط پاسخ دوز برای EDC ها اغلب غیرموnotonic هستند، به این معنی که اثرات در دوزهای کم و زیست محیطی ممکن است توسط مطالعات با دوز بالا پیش بینی نمی شود.این چالش های سنتی پیش فرض های سمی و چارچوب های نظارتی.

استروژن و سیستم ایمنی: تعادل دلیک

استروژن نقش دوگانه در تنظیم ایمنی ایفا می کند، نشان دادن هر دو خواص پیشگیرانه و ضد التهابی بسته به غلظت، نوع سلول ایمنی و زیر تیپ گیرنده به طور کلی، استروژن ایمنی طنز (تولید ضد بدن)، افزایش می دهد بقای سلول B و فعال سازی، و تاثیر تمایز سلول T به T helper 2 (Th2) و التهاب T (Treg) پاسخ های پروبیوتیک (به طور خاص می تواند در معرض آسیب پذیری های التهابی و T1 را تشدید کند.

شیوع بالای بیماری های خود ایمنی در زنان با نوسانات هورمونی در طول قاعدگی، بارداری و یائسگی ارتباط دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که شرایط مانند SLE، آرتریت روماتوئید و چندین اسکلروز اغلب در طول سه ماهه سوم (هنگامی که استروژن به طور قابل ملاحظه ای افزایش می یابد)، تنها برای پس از زایمان، این پارادوکس پیچیدگی تعاملات استروژن-ایمنی را برجسته می کند که اختلالات محیطی می تواند بیشتر شود.

مکانیزم های کلیدی پیوند استروژن محیط زیست به autoimmunity

  • اصلاح تنظیم تنظیم: استروژن های محیط زیست تعادل زیرمجموعه های سلول T را تغییر می دهند، به عنوان مثال، نشان داده شده است که Th2 سیتوکین (IL-4، IL-13) و کاهش اعداد Treg در مدل های حیوانی، ترویج یک محیط pro-autoimmune.
  • ] بیان و اپی ژنتیک: EDCs مانند BPA و دیethylstilbestrol (DES) می تواند ژن های متیل کننده را در سیگنال های درونفرون (به عنوان مثال، IFI44L، MX1)، که در SLE بیش از حد بیان شده است، حذف کند.
  • التهاب و استرس اکسیداتیو: بسیاری از EDC ها باعث ایجاد گونه های اکسیژن واکنشی می شوند و NLRP3 را درflammasome فعال می کنند، که منجر به انتشار IL-1β و التهاب کم درجه مزمن می شود.این محیط می تواند تحمل ایمنی را مختل کند و آبشارهای خود ایمنی را تحریک کند.
  • تجزیه میکروبیوم Gut Microbiome: میکروبیوتا نقش مهمی در آموزش ایمنی و یکپارچگی سد ایفا می کند. BPA و فتالات تغییر ترکیب میکروبی (dysbiosis)، افزایش قابلیت روده و اجازه دادن به آنتی ژن های باکتریایی برای ورود به گردش خون، که می تواند باعث تحریک automunity سیستمیک در افراد مستعد.
  • میmicry و Adjuvant Effects: برخی از EDC ها (به عنوان مثال، آنالوگهای بی فنول) ممکن است به عنوان هاپ و یا علفزارها عمل کنند، افزایش ایمنی خود آنتی بادی های خود آنتی بادی یا ماشه ای از آنتی بادی های متقابل فعال.

شواهد از تحقیقات: حیوانات، اپیدمیولوژیک و در مطالعات Vitro

ارتباط بین استروژن های محیطی و بیماری خود ایمنی با افزایش شواهد از رویکردهای تحقیقاتی متعدد پشتیبانی می شود.

مدل های حیوانی

مطالعات Rodent از موش های SLE-prone (NZB / W F1) نشان داده اند که قرار گرفتن در معرض پیش از تولد یا پس از زایمان BPA باعث تسریع در شروع بیماری می شود، سطح آنتی بادی ضد dsDNA را افزایش می دهد و باعث می شود که آسیب پذیری های بیش از حد طبیعی (به عنوان مثال، DEHP) باعث افزایش آرتریت ناشی از کلاژن در موش ها، ویژگی های تقلید از آرتریت می شود که باعث ایجاد یک قرار گرفتن اطلاعات ایمنی بدن می شود.

مطالعات انسانی اپیدمیولوژیک

تحقیقات اپیدمیولوژیک پیوند EDC به autoimmunity هنوز در حال ظهور است، با چندین انجمن گزارش مطالعات موردی و کنترل شده:

  • سیستم لوپوس Erythematosus: مطالعه منتشر شده در دریافت که سطوح BPA ادرار در بیماران SLE نسبت به کنترل ها به طور قابل توجهی بالاتر بود، و غلظت BPA با نمرات فعالیت بیماری مرتبط است.
  • آرماتوئید آرتریت: بررسی ملی بهداشت و تغذیه (NHANES) داده ها نشان داد که متابولوئیدهای ادراری با افزایش آرتریت روماتوئید، به ویژه آنتی بادی های ضد CP در زنان از سن باروری مرتبط هستند.
  • Autoimmunity تیروئید: مطالعات اپیدمیولوژیک PCB، BPA و نوردهی های پستی را به سطوح بالایی از آنتی بادی های تیروئید Peroxidase (TPOAb) و آنتی بادی های توروگلوبولی (TgAb)، نشانگرهای تیروئید Hashimoto مرتبط کرده اند.
  • قرار گرفتن در معرض شغلی در برابر حلالها و آفت کش ها (که بسیاری از آنها EDCs) با افزایش خطر MS همراه است، با این حال، شواهد مستقیم برای استروژن های محیطی به طور خاص کمتر قوی است و نیاز به گروه های بزرگتر آینده نگر است.

در مطالعات Vitro و مکانیک

آزمایش سلول ایمنی انسان نشان می دهد که BPA و فتالات می توانند سلول های CD4+ T را به سمت یک enotype تحریک کننده فعال کنند، تولید آنتی بادی سلول B را افزایش دهند و تعادل بین اثر و سلول های تنظیم کننده را مختل کنند.شکل ژن سلول های تک خونی انسان (PBMCs) در معرض کم کم کم کم کم کم است BPA نشان می دهد که تنظیم کننده و شبیه به مسیرهای مرکزی است.

این خطوط همگرا از شواهد - اگرچه هنوز علت را در انسان های آزاد زنده اثبات نکرده اند - به شدت از این فرضیه حمایت می کنند که استروژن های محیطی به افزایش بار بیماری خود ایمنی، به ویژه در جمعیت های مستعد ژنتیکی کمک می کنند.

دوره های بحرانی آسیب پذیری: ویندوز توسعه

سیستم ایمنی در حال توسعه به طور کامل به اختلال در اندئورین حساس است. Fetal، نئونتال و دوره های کلمیتال نشان دهنده پنجره های کلیدی است که در آن اختلالات می توانند عواقب مادام العمر داشته باشند. قرار گرفتن در معرض ترانسفرال در هنگام بارداری نشان داده شده است که تغییر ریشه های ارگان های لنفاوی (مغز استخوان، توموس، اسپون) و به طور دائمی سیستم ایمنی را دوباره برنامه ریزی کنند، افزایش حساسیت به پدیده رشد (Dova)

علاوه بر این، EDC ها می توانند اثرات ترانس نسلی را در مدل های حیوانی ایجاد کنند، قرار گرفتن در معرض یک زن باردار به BPA نه تنها می تواند بر فرزندان او (F1) بلکه نسل های بعدی (F2، F3) از طریق ارثی اپی ژنتیک، حتی اگر نسل های بعدی هیچ گونه قرار گرفتن مستقیم نداشته باشند، این احتمال هشدار دهنده ای را افزایش می دهد که آلودگی تاریخی به روند بیماری های خود ایمنی فعلی کمک می کند.

کاهش قرار گرفتن در معرض استروژن های محیطی

در حالی که تنظیم EDC ها در سطح سیاست ضروری است، افراد می توانند گام هایی برای کاهش قرار گرفتن در معرض شخصی خود و حمایت از مسیرهای سم زدایی بدن بردارند.

انتخاب های شخصی

  • پلاستیک: از پلی کربنات (#7 PC) و پلی استریت (#6 PS) ظروف اجتناب کنید.استفاده از شیشه، فولاد ضد زنگ، یا بدون BPA (#1 PET، #2، #2، #4، #5 PP) گزینه های غذا و نوشیدنی.
  • تماس با غذا: غذاهای کنسرو شده را به ویژه اقلام اسیدی مانند گوجه فرنگی (لaching BPA از پوشش) ظروف پلاستیکی را تنها در هنگام برچسب گذاری ایمن بشویید؛ گرما باعث افزایش دمنوش می شود.
  • Cosmetics و مراقبت شخصی: محصولات را با برچسب "بدون پول"، "para-free" و "بدون نظارت" انتخاب کنید (تعاملات اغلب حاوی فتالات پنهان هستند).
  • برای تولید ارگانیک، به ویژه کثیف Dozen (لیست از گروه کار محیط زیست)، برای کاهش باقی مانده آفت کش (broccoli، kale، بروکسل جوانه) که از مسیرهای سم زدایی کبد (ulfation، lucuronidation) پشتیبانی می کند.
  • (FLT:0) آب: از یک فیلتر آب با کیفیت بالا (کربن فعال یا اسمز معکوس) برای حذف آفت کش ها، PCB ها و فتالات استفاده کنید.
  • در محیط دره: خلاء با فیلتر HEPA، برداشتن کفش در درب، و جلوگیری از تازه واردان مصنوعی هوا و مواد شیمیایی تمیز کردن سخت است.

سیاست و حمایت

اقدامات نظارتی برای حفاظت از سطح جمعیت حیاتی است. تنظیم REACH اتحادیه اروپا منجر به ممنوعیت چندین فتالات و محدود کردن BPA در ظروف مواد غذایی شده است، با این حال جایگزینی با آنالوگ کمتر مورد تایید (BPS، BPF، DINCH، DPA) ممکن است امن تر نباشد - یک پدیده شناخته شده به عنوان "جایگزین قابل جایگزینی" می تواند از الزامات دقیق و به روز رسانی منابع تحقیق مستقل در مورد استفاده قرار گیرد.

مسیر های تحقیقاتی آینده

علی رغم کسب و کار در درک، شکاف های دانش بزرگ باقی مانده است:

  • سمیت نسبی: انسان ها در معرض صدها EDC به طور همزمان، اما بیشتر مطالعات تک ترکیبات.آینده باید اثرات تجمعی و هم افزایی مخلوط های پیچیده در نقاط انتهایی ایمنی را ارزیابی کنند.
  • ] Cohorts چشم انداز بلند مدت: ] مطالعات بزرگ و طولی که بیومارکرهای EDC را قبل از شروع بیماری اندازه گیری می کنند برای ایجاد زمان و پاسخ دوز با بروز خود ایمنی مورد نیاز است.
  • وضوح مکانیکی: [FLT 1] تعریف مسیرهای گیرنده خاص (ERα در مقابل ERβ، GPER، گیرنده هیدروکربن آب کربن آبیل) و انواع سلول های ایمنی (Th17، Treg، B1، سلول های تولید کننده خودکار) بیشتر آسیب دیده کمک خواهد کرد شناسایی بیومارکرهای آسیب پذیری.
  • مطالعات اکتشافی: آزمایش بالینی آیا استراتژی های کاهش EDC (به عنوان مثال، مداخله رژیم غذایی، جایگزینی محصول شخصی) می تواند autoantibodies را کاهش دهد یا نتایج بیماری را در جمعیت های در معرض خطر بهبود بخشد.
  • اپی ژنتیک انتقال: بررسی اینکه آیا قرار گرفتن در معرض EDC در پدربزرگ و مادربزرگ ها بر خطر خود ایمنی در نوه ها تاثیر می گذارد - و نقشه برداری علائم اپی ژنتیک مرتبط - می تواند پزشکی پیشگیرانه را انقلابی کند.

نتیجه گیری

استروژن های زیست محیطی، یک کلاس از مواد شیمیایی ضد بارداری که در محیط مدرن وجود دارد، نشان دهنده یک مشارکت قابل قبول و کم اهمیت در افزایش بروز بیماری های خود ایمنی است، از طریق مکانیسم هایی که شامل تنظیم مجدد ایمنی مستقیم، روش های واکنش پذیری اپی ژنتیک، آبشارهای التهابی و اختلال میکروبیوم هستند، این عوامل می توانند تعادل ظریف از پیشگیری از خود ایمنی را در هنگام نظارت بر خود، به ویژه جلوگیری از دسترسی به بهبود محدودیت های فردی، به طور فعال در دسترس بودن در مورد استفاده از طریق پنجره های طبیعی، به حداقل رساندن محدودیت های طبیعی، به طور مداوم، به حداقل رساندن محدودیت های جلوگیری از مواد غذایی، به طور دقیق، به عنوان جلوگیری از مواد غذایی، به طور مداوم، به طور دقیق، به منظور جلوگیری از طریق جلوگیری از طریق جلوگیری از بهبود می تواند به حداقل رساندن محدودیت های تصفیه مواد شیمیایی، جلوگیری از مواد مخدر، به طور خاص، جلوگیری از شناسایی محصولات مربوط به کاهش محدودیت های مربوط به کاهش محدودیت های تصفیه مواد شیمیایی، جلوگیری از شناسایی مواد مخدر در دسترس بودن در دسترس بودن در دسترس پذیری های جلوگیری از مواد مخدر، جلوگیری از مواد مخدر، جلوگیری از مواد مخدر و جلوگیری از مواد مخدر و جلوگیری از مواد مخدر، جلوگیری از مواد مخدر و جلوگیری از مواد مخدر، به کاهش محدودیت های مربوط به کاهش محدودیت های