میکروبیوم انسانی شامل تریلیون ها باکتری، ویروس ها، قارچ ها و سایر میکروارگانیسم ها است که در سایت های مختلف بدن، به ویژه روده، پوست، دهان و دستگاه تنفسی قرار دارند، این اکوسیستم پیچیده به عنوان یک ارگان جدایی ناپذیر، تاثیر گذار بر هضم، متابولیسم خودکار، محافظت در برابر پاتوژن ها، و، به طور حیاتی، توسعه و تنظیم سیستم ایمنی در طول دهه گذشته، یک تحقیق بدن بالقوه ایجاد شده است که باعث ایجاد اثرات درمانی و تجزیه و تحلیل پویا در مورد توجه در مورد تنوع بدن می شود.

Microbiome: ترکیب، تنوع و عملکرد

میکروبیوم روده انسان به طور گسترده ای مورد مطالعه جامعه میکروبی است.در یک بزرگسال سالم، روده صدها تا هزاران گونه باکتری را در خود جای می دهد، با فیتول غالب که دارای امتیازات شرکت کننده، Bacteroidetes، Actinobacteria و Proteobacteria هستند.FLT:0Diversity در این زمینه اشاره به هر دو گونه های مختلف (حتی اگر یک ویژگی مشابه) است.

فراتر از روده، میکروبیوم ها بر روی پوست وجود دارند، در حفره دهانی، در ریه ها و در دستگاه تناسلی هر سایت دارای یک امضای میکروبی متمایز است که توسط شرایط محیطی محلی شکل می گیرد. میکروبیوم پوست شامل میکروبیوم و میکروبیوم سیستم است:0Staphyoccus [LT:1] [F:1] ، [F:2LTپروپروپیوئید] و [F3] دارای یک سیستم ایمنی است:

نفوذ میکروبیوم بر سیستم ایمنی چند وجهی است. اجزای میکروبی مانند لیپوpolysaccharide (LPS)، peptidoglycan و Flagellin با گیرنده های تشخیص الگوی (PRRs) در سلول های ایمنی شناسایی شده، ایجاد پاسخ های چرب زنجیره ای کوتاه (SC) تولید شده توسط تخمیر باکتری از رژیم غذایی فیبر - از جمله تجزیه و تحلیل ایمنی بدن ضروری است - و Tggur.

مکانیسم های بیماری های خود ایمنی: از دست دادن تحمل و Inflammatory Cascades

بیماری های خود ایمنی با تجزیه و تحلیل خود-تولرانس مشخص می شوند که منجر به فعال سازی سلول های T و B می شود، محرک های دقیق اغلب ناشناخته هستند، اما اعتقاد بر این است که ترکیب حساسیت ژنتیکی (به عنوان مثال، برخی از آلل ها) و عوامل محیطی را به طور فزاینده ای به عنوان یک متغیر اصلی زیست محیطی شناخته شده است که می تواند یا در برابر automunity ترویج کند.

در حالت سالم، سیستم ایمنی تحمل را از طریق چندین ایست بازرسی مرکزی (تعهد مرکزی) در مغز استخوان و توموس رخ می دهد، جایی که نوکوسیت های خود فعال از بین می روند، مکانیسم های تحمل بیش از حد شامل تنوع میکروبی، حذف و سرکوب توسط TreLTs است. میکروبیوم با شکل دادن به استخر از Tregs تضعیف می شود.

آبشارهای تورم در بیماری های خود ایمنی اغلب شامل Th1، Th17 و Th2 Pathway، بسته به وضعیت.کاهش تنوع میکروبیوم با گسترش باکتری های التهابی (به عنوان مثال، برخی از تغییرات خاص (FLT:0Prevotella [F:1 گونه های التهاب در رومئووئیدوئید) و یک گونه های تولید التهابی (Ftooxyus می تواند تغییر کند.

چگونه تنوع میکروبیم بر خطر autoimmune تأثیر می گذارد: مکانیزم های کلیدی

۱- عدم صداقت موانع

پوشش هیدروژیک روده به عنوان یک مانع فیزیکی و ایمنی برای جلوگیری از جابجایی میکروبی عمل می کند. میکروبیوم متنوع از عملکرد مانع با ترویج تولید مخاط، بیان اتصال تنگ و ترشح پپتیدهای ضد میکروبی پشتیبانی می کند. SCFAs، به ویژه اما، تقویت اسید ⁇ ال با تحریک ژن های مخاطی و افزایش تجمع اتصال تنگ، هنگامی که تنوع کم است، تولید SCFA کاهش می یابد و مانع ایمنی می شود - به طور بالقوه وارد می شود.

آموزش و پرورش Immune و Treg cit

میکروبیوم بالا میکروبیوم مجموعه ای از آنتی ژن ها و متابولیت هایی را ارائه می دهد که سیستم ایمنی را برای تشخیص خود از غیر خود آموزش می دهند. باکتری های خاص تمایز Tregs را ایجاد می کنند که به طور کلی سلول های T را سرکوب می کنند (به عنوان مثال، میکروبیوم:0Bifido Babybacteriumis [F:1 و [LT:2] لاکتوباسیخته ها ممکن است یک فرکانس قوی تر از آنها را افزایش دهد.

۳- میمیکیشن مولکولی و متقابل-Reactivity

برخی از پروتئین های میکروبی توالی یا شباهت ساختاری با خود آنتی ژن های انسانی را به اشتراک می گذارند (هنگامی که سیستم ایمنی پاسخ را در برابر چنین اپیتوپ های میکروبی، T یا B فعال می کند، همچنین ممکن است به بافت های میزبان حمله کند – به نظر می رسد که در برابر یک نوع میکروبیوم قلب، آنتی بادی ها علیه گروه (F:0Streptoc متناقض [F:1] ممکن است واکنش های التهابی را افزایش دهد که باعث افزایش پروتئین بافت های ضخیم تر می شوند.

۴- مقررات متابولیت-Mediated

فراتر از تنظیم کننده های SCFA، میکروبیوم انواع متابولی ها را تولید می کند که بر عملکرد ایمنی تأثیر می گذارد. اسیدهای صفرا ثانویه، به عنوان مثال، از اسیدهای اولیه صفرا توسط باکتری های روده تبدیل شده و بر گیرنده های هسته ای مانند FXR و TGR5 برای تنظیم التهاب، دوز متابولت مانند indole و kureynنین فعال یک گیرنده هیدرو کربن (مانند سلول های ایمنی بدن) و تقویت کننده سیستم ضد التهابی متنوع، و تقویت کننده ای که از این مولکول های ضد میکروبی پشتیبانی می کند، و T-22 التهابی را تولید می کند.

شواهد از بیماری های خاص autoimmune

آرتریت روماتوئید (RA)

آرتریت Rheumatoid یک بیماری مفصل مزمن با یک جزء ژنتیکی شناخته شده است (HLA-DRB1 اپیتوپ مشترک) اما همچنین اثرات زیست محیطی قابل توجه با استفاده از 16S rRNA sequeation (prer=Faseing) که توسط میکروبیوم روده بیماران نشان می دهد تنوع در مقایسه با کنترل های سالم کاهش یافته است.

چندین Sclerosis (MS)

چند نمونه از بیماری های خود ایمنی (سیستم عصبی مرکزی) با استفاده از آزمایش های میکروبیوم HIQIQI، فراوانی از (FLT:0Prevotella) را کاهش داده است و (FLT:2 Bacteroides) را نشان داده اند.[۱۰]

دیابت نوع 1 (T1D)

نتایج دیابت نوع 1 از تخریب خود ایمنی سلول های بتا پانکراس ([۱]) و بروز TLT1D به شدت در کشورهای غربی افزایش یافته است، تکرار عوامل محیطی.مطالعات کودکان در معرض خطر T1D نشان داده است که کاهش در تنوع میکروبی قبل از کاهش یافته است: میکروبیوم میکروبیوپاتی به مثبت بودن خود ایمنی بدن.

بیماری های التهابی (IBD)

در حالی که IBD (بیماری و کولیت زخم) گاهی اوقات به طور جداگانه از بیماری های خود ایمنی کلاسیک طبقه بندی می شود، شامل التهاب ایمنی دستگاه گوارش است و به شدت با توجه به شدت میکروبیوم دیسبیوز مرتبط است.

عوامل که باعث کاهش تنوع میکروبی و خطرات autoimmune می شوند

آنتی بیوتیک استفاده کنید

آنتی بیوتیک ها یکی از قوی ترین مختل کننده های تنوع میکروبیوم هستند. آنتی بیوتیک های Broad-spectrum می توانند غنی بودن گونه ها را تا 30 تا 50٪ در عرض روزها کاهش دهند و بهبودی اغلب ناقص است. مطالعات اپیدمیولوژیک مکرراً در معرض آنتی بیوتیک های اولیه زندگی را از بین می برد - یک پنجره رشد انتقادی - برای افزایش خطر بیماری های خود ایمنی مانند T1D، IBD و idio برای اولین مطالعه سالم که به طور قابل توجهی در حال توسعه آنتی بیوتیک های بزرگ در حال رشد است.

رژیم غذایی غربی

رژیم غذایی معمولی غربی – بالا در غذاهای فرآوری شده، چربی های اشباع شده، قندهای تصفیه شده (و کم فیبر) یک راننده خوب آزمایش تنوع میکروبیوم است. فیبر غذایی اولیه برای تخمیر فیبرهای میکروبی است؛ و عدم وجود آن باکتری های مفید را نشان می دهد، که منجر به فروپاشی در آزمایش های حیوانی می شود که تغییر موش ها از یک رژیم غذایی با فیبر بالا (flyr) است که به سرعت افزایش می یابد.

بخش سزارین و تغذیه فرمول

حالت تحویل به طور عمیقی بر استعمار اولیه میکروبی نوزادان تأثیر می گذارد.[۵] نوزادان به طور تصادفی میکروبیوم را مانند فلور واژینال و روده مادر خود به دست می آورند، با فراوانی بالا از (FLT:0Lactobacillus [FLT 1]، Prevotella اختلال [FLT3] و [BiMOLT: [Fomo] به طور کلی، تغذیه با تاخیر در برابر بیماری های طبیعی (Ffido)

سایر عوامل محیطی

استرس، محرومیت از خواب و فقدان فعالیت فیزیکی همه نشان داده شده است که ترکیب میکروبیوم را به سمت یک حالت کم تنوع تغییر دهد. هورمون های استرس مانند نورپینفرین می توانند به طور مستقیم بر رشد باکتری تأثیر بگذارند، در حالی که استرس مزمن باعث افزایش حساسیت روده و عوامل بهداشت و درمان می شود که باعث کاهش قرار گرفتن در معرض میکروب ها (مانند شهرنشینی، شرایط زندگی تمیز کننده و اندازه خانواده کوچکتر) می شود که باعث کاهش و افزایش تنوع زیست محیطی در کشورهای خود ایمنی می شود.

استراتژی های درمانی برای بازگرداندن تنوع میکروبی

مداخلات رژیمی

قابل دسترس ترین و موثرترین راه برای افزایش تنوع میکروبیوم از طریق رژیم غذایی با فیبر بالا، رژیم های غنی از گیاه مانند رژیم غذایی مدیترانه، رژیم غذایی DASH یا رژیم های غذایی کل غذایی سنتی رشد چندسانکید را ترویج می کنند، با این وجود برخی از فیبرهای رقیق شده روزانه و افزایش تغییرات رژیم غذایی طولانی مدت می توانند میکروبیوم را در عرض چند هفته تغییر دهند.

پروبیوتیک ها و Prebiotics

در این میان، این گونه از عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل خاص، در این که در این امر به طور خاص، در این امر، در این امر به طور خاص، در این امر، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، به طور خاص، در این امر و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل و عوامل

پیوند Microbiota (FMT)

FMT شامل انتقال مدفوع از یک اهدا کننده سالم به دستگاه گوارش گیرنده برای بازگرداندن میکروبیوم مختل است، بسیار موثر است برای تکرار مکرر C. difficile عفونت و تحت بررسی برای بیماری های خود ایمنی گسترده، مطالعات برچسب باز در MS و کولیت زخم گزارش بهبود در فعالیت بیماری و تغییرات در جهت تنظیم گسترده تر، با این حال، محدود کردن ملاحظات بالینی و محدود کردن پروتکل های کنترل شده است.

Live Biotherapeutic Products و Microbes مهندسی شده

پیشرفت در علم میکروبیوم باعث توسعه ی تعریف شده ی میکروبی می شود که به عنوان محصولات زیستی تراپوتراپیتیک زنده (LBPs) شناخته می شود – طراحی شده برای بازگرداندن توابع خاص.به عنوان مثال، SER-287، کنسرسیومی از تنوع بالینی، در مدل های اولیه آزمایش شده است.

آنتی بیوتیک Stewardship

کاهش استفاده از آنتی بیوتیک غیر ضروری یک اولویت بهداشت عمومی است که همچنین از تنوع میکروبیوم محافظت می کند.در عمل بالینی، آنتی بیوتیک ها باید تنها زمانی تجویز شوند که به وضوح نشان داده شده است و عوامل طیف گسترده ای باید اجتناب شوند زمانی که جایگزین های آنزیمی محدود در دسترس هستند.برای بیمارانی که نیاز به آنتی بیوتیک دارند، استفاده همزمان از پروبیوتیک ها ممکن است به کاهش تنوع کمک کند، هر چند شواهد پس از درمان آنتی بیوتیک مخلوط است، یک رژیم غذایی بالا و احتمالاً بهبود میکروبی هدف را تسریع کند.

چالش ها و مسیرهای آینده

در حالی که ارتباط بین تنوع میکروبیوم و خطر بیماری خود ایمنی قانع کننده است، چندین چالش باقی می ماند (اول، اکثر مطالعات انسانی مقطعی هستند، و تعیین اینکه آیا تنوع پایین علت یا نتیجه بیماری است، دشوار است.[۱] مطالعات گروهی که افراد را از زندگی اولیه از طریق شروع بیماری دنبال می کنند، برای ایجاد علیت مورد نیاز است.

تحقیقات آینده باید بر ادغام چند جانبه تمرکز کنند – ترکیب metagenomics، متاببولومی، proteomics و داده های بالینی برای شناسایی امضاهای میکروبی پیش بینی شده با طراحی دقیق (به طور کلی کنترل شده، پلاسبو)، برای حرکت از همبستگی به causation ضروری است، درک پنجره های توسعه هنگامی که میکروبیوم موثر ترین پیشگیری از زندگی (از بزرگسالی) در مقابل استراتژی های اطلاع رسانی است.

پیشرفت در مدل های موش های فرقه ای و gnotobiotic به بخش مکانیکی از سویه های میکروبی خاص و محصولات آنها اجازه می دهد.در نهایت، چارچوب های اخلاقی و نظارتی باید تکامل یابند تا استفاده از درمان های میکروبی زنده در مدیریت بیماری خود ایمنی را در بر گیرند.

توصیه های عملی برای حفظ میکروبیومن سالم

بر اساس شواهد فعلی، افراد می توانند گام هایی برای حمایت از تنوع میکروبیوم و به طور بالقوه کاهش خطر خود ایمنی بردارند:

  • رژیم غذایی متنوع و غنی از فیبر را در نظر بگیرید.[۱۰] هدف ۳۰+ غذاهای گیاهی مختلف در هفته، از جمله میوه ها، سبزیجات، حبوبات، آجیل، دانه ها و غلات کامل است.
  • غذاهای تخمیر شده شرکت، Yogurt، کرات، kimchi، sauerkraut، kombucha و میکروب های زنده را عرضه می کنند که می توانند به طور گذرا روده را مستعمره کنند و تنوع را ترویج دهند.
  • غذاهای فرآوری شده و قندهای اضافه شده را محدود کنید.[۱۰] این می تواند رشد باکتری های التهابی را به قیمت گونه های مفید ترویج دهد.
  • آنتی بیوتیک های غیر ضروری را دریافت کنید.[۱۰] [FLT ۱] تنها زمانی آنتی بیوتیک ها را در نظر بگیرید که برای عفونت های باکتریایی تجویز شده اند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد اینکه آیا یک عامل محدود-spectrum مناسب است، بحث کنید.
  • پروبیوتیک های آلوده به طور جدی در نظر گرفته می شوند.[۱۰] پروبیوتیک ها ممکن است پس از استفاده از آنتی بیوتیک یا برای شرایط خاص مفید باشند، اما قبل از شروع با پزشک صحبت کنید، به ویژه اگر شما یک بیماری خود ایمنی دارید یا ایمن شده اید.
  • استرس و اولویت بندی خواب استرس مزمن و محرومیت از خواب می تواند میکروبیوم روده را تغییر دهد؛ شیوه هایی مانند مدیتیشن، ورزش و برنامه های خواب ثابت ممکن است کمک کند.
  • پژوهش پشتیبانی. مشارکت در مطالعات بالینی و تحقیقات میکروبیوم می تواند سرعت توسعه مداخلات مبتنی بر شواهد را تسریع کند.

نتیجه گیری

تصویر نوظهور از تنوع میکروبیوم به عنوان یک عامل تعیین کننده خطر بیماری خود ایمنی نشان دهنده یک تغییر پارادایم در درک ما از این شرایط پیچیده است.به نظر می رسد جامعه میکروبی غنی، متعادل برای آموزش سیستم ایمنی برای تحمل خود آنتی ژن ها در حالی که حفظ توانایی مبارزه با تنوع روده - به دلیل آنتی بیوتیک ها، رژیم غذایی غربی، بخش سزارین یا سایر عوامل التهابی محیطی - در سراسر این نوع آسیب دیده و کاهش علائم نشانه گذاری تغییر یافته است.

به طور ضمنی، این زمینه راه های جدیدی برای پیشگیری و درمان را باز می کند. اصلاحات رژیم غذایی، پروبیوتیک ها، پیش پروبیوتیک ها و مداخلات مانند پیوند میکروبیوتا یا محصولات زیستی زیستی زنده برای بازگرداندن تنوع و تعادل مجدد عملکرد ایمنی بدن مورد بررسی قرار می گیرد.یک رویکرد شخصی شده برای ترکیب میکروبیوم فرد، ژنتیک و شیوه زندگی احتمالا موثر خواهد بود زیرا آنها به روش های مدیریت بالینی یکپارچه و امیدوار هستند که به بهبود روند بهبود می آیند و امیدوار هستند.

برای مطالعه بیشتر، ببینید طبیعت بررسی گاستروترولوژی وamp؛ Hepatology بررسی نقش میکروبیta در بیماری التهابی روده ، cell &؛ مقاله میکروبی در مورد نشانه های میکروبیوم در نوع 1 دیابت و [FLT4] مطالعه آرتریت روده و میکروبیوم روده.