مقدمه مقدماتی

هیپرتیروئیدیسم یک اختلال پر از شیوع است که به طور قابل توجهی مدیریت داروهای ضدوئید را پیچیده می کند.در ایالات متحده به تنهایی، تقریبا 1.2٪ از جمعیت هیپرتیروئیدیسم را افزایش می دهد و شیوع آن به 4 تا 7٪ از افراد مبتلا به دیابت نوع، به دلیل مکانیسم های autoimmune مشترک و همپوشانی عوامل خطر متابولیک برای بیماران مبتلا به هیپرتیروئیدی بالا، و کاهش میزان مصرف کننده دارو به طور مستقیم کاهش می یابد.

پاتوفیزیولوژی Hyperthyroidism: یک شتاب دهنده متابولیک

هورمون های تیروئید (T3 و T4) به گیرنده های هسته ای در تقریباً هر سلول متصل می شوند، و رونویسی ژن هایی را که مصرف اکسیژن، تولید گرما و سنتز دقیق را کنترل می کنند، تنظیم می کنند.[۱۰] هورمون اضافی این اثرات را تقویت می کند: مصرف انرژی استراحت می تواند به طور قابل ملاحظه ای افزایش یابد و سرعت های تنفسی (tness).

تغییرات هورمونی در Hyperthyroidism

جذب

هیپرتیروئیدیسم باعث تخلیه معده به میزان 40 تا 60 درصد می شود و زمان حمل و نقل روده کوچک را از تقریبا 4 ساعت تا کمتر از 2 ساعت در برخی موارد کاهش می دهد. [۱۰] این روش سریع زمان برای تجزیه و تحلیل قرص را کاهش می دهد (در اغلب موارد، انحلال در روده کوچک پروکسیمال، محل جذب اولیه برای داروهایی مانند متافین، با این حال، نظارت بر میزان مصرف آن است (Fmax2 به سرعت کاهش می یابد).

توزیع توزیع توزیع توزیع توزیع

دو تغییر عمده بر توزیع هیپرتیروئیدیسم تأثیر می گذارد، اول، حجم توزیع (V برای بسیاری از داروها به سرعت افزایش می یابد، زیرا کاهش ایمن دارو در غلظت گلوکز 2٪، کاهش پروتئین پلاسما را کاهش می دهد: میزان آلبومین کاهش یافته توسط 10 -15٪، و [α] [F] به نظر می رسد که باعث افزایش قابل توجهی کاهش پروتئین های بسیار محدود می شود.

متابولیسم

کبد عضو اصلی متابولیسم مواد مخدر است و هیپرتیروئیدیسم به طور مشخص بیش از حد بالا می رود - دوزهای اکسیداتیو بیشتر - فعالیت CYP2C9 می تواند دو برابر شود، تسریع ترخیص از سولفات مانند آنزیم کاهش یابد و گلیسین را اصلاح کند، زیرا مسمومیت 2٪ است.

اخراج

دفع تیروئید از داروها به طور معمول در هیپرتیروئیدیسم بالا می رود.لمرپاتی میزان فیلتراسیون گلوماتیک (GFR) با 20 تا 40٪ افزایش می یابد، به دلیل افزایش جریان خون کلیوی و خروجی بالاتر قلب، ترشحات اسید آمینه و گرفتگی های کاهش می یابد - برای رفع این دوز های کاهش می یابد.

داروهای خاص دیابت و تعاملات آنها

Mattformin

متوفیلین سنگ درمان دیابت نوع 2 است و به طور کامل توسط کلیه ها از طریق ترشحات بالینی هیدروتیروئیدی، افزایش GFR و حمل و نقل لوله کشی افزایش می یابد، اگر دوز بیش از حد رقیق شده باشد، کاهش غلظت پلاسمای ثابت و کاهش اثر ضدhyperگلیسمی آن است. A بیمار که به خوبی تحت کنترل 1000 میلی گرم قرار گرفته است، اما ممکن است تنها دو برابر کاهش یابد.

Sulfonylureas و Meglitinides

Sulflureas مانند glipizide، glimepiride و glyburide به طور عمده توسط CYP2C9 متابولیزه می شود، پس از آن مقدار کم شدن دوزوئیدی (معمولاً به مقدار 50٪ یا بیشتر، کاهش نیمه عمر خود را از 10 ساعت به 5 ساعت در برخی موارد کاهش می دهد.

انسولین

انسولین بیش از حدوئیدی تحت تاثیر قرار می گیرد و به سه روش: جذب، توزیع و ترخیص.1، افزایش جریان خون هیپوگلیسمی و لیپولیز باعث تسریع جذب انسولین از سایت های تزریق می شود که می تواند منجر به شروع سریع تر شود، اما یک زمان کوتاه تر از عمل سریع تر است.

DPP-4 Inhibitors

مهار کننده های DPP-4 در درمان دارویی خود متفاوت هستند.[۱] Sxagliptin به ندرت توسط CYP3A4 متابولیزه می شود و در هیپرتیروئیدیسم، میزان تخلیه آن تا ۵۰٪ افزایش می یابد، کاهش نیمه عمر آن از 2.5 ساعت به 1.5 ساعت (LTS) است.[۱۰]

SGLT2 Inhibitors

مهارکننده های SGLT2 (canagliflozin، empagliflozin، dapagliflozin، ertugliflozin) به طور عمده بدون تغییر توسط کلیه ها از طریق ترشح الکترولیتی باقی می ماند - کاهش مصرف هیپرتیروئیدیسم در GFR باعث از بین رفتن آنها می شود، کاهش AUC پلاسما تا حدود 20 -30٪ این می تواند باعث کاهش میزان جذب شدن میزان جذب آدرنال شود.

GLP-1 رجب گیرندگان Agonists

آگونیست های گیرنده GLP-1 (liraglutide، semaglutide، dulaglutide، exenatide) پپتیدهایی هستند که تحت تاثیر متابولیسم افزودنی CYP قرار نمی گیرند، زیرا ترشحات قلبی به طور کلی کاهش می یابد و برای برخی از عوامل، میزان مصرف بیش از حد کلیه می تواند کاهش یابد (به طور کلی کاهش یافته است).

تیازولیدینی (TZDs)

Pioglitazone به شدت توسط CYP2C8 و CYP3A4 متاوئیدیسم متابولیزه، القای آنزیم می تواند ترخیص آن را به طور متوسط افزایش دهد، به طور بالقوه کاهش اثر حساسیت به انسولین آن، بنابراین، TZDs باید یک مقدار طولانی مدت از TZ (3 تا 7 ساعت برای pioglitazone، اما متابولی فعال آن افزایش نیمه عمر خود را افزایش دهد - بنابراین ممکن است کاهش مقدار کم مصرف کننده های اولیه باشد.

آلفا گلوازیاز Inhibitors

A کربوکسی و miglitol به صورت محلی در روده کوچک عمل می کنند تا جذب کربوهیدرات را به تاخیر بیندازند، آنها به طور حداقل جذب می شوند (<5٪ از دوز خوراکی)، بنابراین تغییرات دارویی سیستماتیک در هیپرتیروئیدیسم عمدتا بی ربط هستند، با این حال اثربخشی آنها بستگی به زمان تخلیه معده و زمان حمل و نقل روده، که هر دو در هیپرتیروئیدوئیدی شتاب می گیرند، ممکن است سرعت کاهش یابد تا حد زیادی کاهش یابد (هنوز نمی تواند به عنوان عوامل قند خون آن استفاده شود، زیرا هنوز هم به آن ها کاهش یابد.

استراتژی های مدیریت بالینی

استراحت فراتیروئیدیسم: مرحله پایه

موثرترین استراتژی برای عادی کردن اختلالات دارویی این است که خود هیپرتیروئیدیسم را درمان کنید. داروهای ضد تیروئید (methimazole، پروپیلنiouracil)، کاهش مصرف دارو رادیواکتیو، یا تیروئید به تدریج کاهش می یابد تا علائم T / T6، کاهش فعالیت آنزیم کبدی، و غلظت پروتئین پلاسما به سمت بالا، با این حال، انتقال سریع به مرحله 36 هفته و کاهش یابد.

نظارت و تعدیل

در طول فاز هیپرتیروئید، اهداف گلوکز ناشتا و پستال ممکن است نیاز به کمی آرام داشته باشند (به عنوان مثال، هدف از گلوکز پس از حد <180 mg / dL به جای <140 mg / dL) برای کاهش خطر ابتلا به گلوکز 2 به عنوان دوزهای نزدیک به بالا، برای داروهای خوراکی، در نظر بگیرید که در شروع دوز پایین تر از دوز کل افزایش می یابد.

مراقبت های همکاری و آموزش بیمار

آموزش بیمار کلیدی است. بیماران باید درک کنند که نیازهای دارویی دیابت آنها پویا است و انتظار می رود که تغییرات دوز و ایمنی هنگام هدایت توسط نظارت بر گلوکز، آنها باید یک روز روزانه از خواندن گلوکز، علائم هیپو و هیپرگلیسمی را حفظ کنند و هر گونه تغییر در داروهای تیروئید باید شامل پزشک مراقبت اولیه، Endocrinologist، آموزش دیابت و برنامه مراقبت از درمان جدید باشد که هر دو را برای درمان با دوز فعلی توصیه می کند.

ملاحظات ویژه در بارداری

هیپرتیروئیدیسم در بارداری اغلب به علت بیماری های تیروئید مادر است و نیاز به مدیریت دقیق برای جلوگیری از عوارض مربوط به مادران و جنین دارد. دیابت در بارداری (gestational یا prethereogenic) پیچیدگی را اضافه می کند زیرا تغییرات دارویی هیپرتیروئیدیسم زودرس با افزایش مرتبط با بارداری در GFR و حجم توزیع آن ممکن است از درمان های اصلی جلوگیری شود؛ زیرا سولفات به طور کلی به علت کاهش مصرف بیش از حد مصرف داروهای ضد بارداری نیاز دارد.

نتیجه گیری

هیپرتیروئیدیسم یک اثر عمیق و چند لایه ای بر داروهای دارویی تقریباً هر کلاس از داروهای دیابت اعمال می کند.تخصوص متابولیسم تسریع شده (به ویژه CYP2C9 و القای CYP3A4)، افزایش ترشحات آدرنال، پروتئین های انتقال یافته، و اختلال بیش فعالی گوارش برای کاهش بسیاری از عوامل اثربخشی دهان و انسولین، اغلب نیاز به نظارت بر دوز معکوس دارد – حتی زمانی که این تغییرات کاهش می یابد.

[[ویرایش] [۱] [۱۰]