Table of Contents

مقاومت در برابر انسولین چیست و چرا به تدریج توسعه می یابد؟

مقاومت به انسولین یک اختلال پیشرفته متابولیک است که در آن سلول ها در سراسر بدن - به ویژه در عضلات، چربی و بافت کبد - کمتر به انسولین هورمون واکنش نشان می دهند، تولید شده توسط سلول های بتا پانکراس، به طور معمول به عنوان یک کلید است که سلول ها را باز می کند تا اجازه ورود گلوکز از جریان خون را بدهد.

درک جدول زمانی و مکانیسم های توسعه مقاومت به انسولین برای مربیان، متخصصان مراقبت های بهداشتی و دانش آموزانی که به دنبال درک پایه های سلامت متابولیک هستند، حیاتی است.این مقاله ریشه های سلولی، عوامل کمک کننده، مراحل بالینی و عواقب طولانی مدت مقاومت به انسولین، همراه با استراتژی های پیشگیری مبتنی بر شواهد را بررسی می کند.

ریشه های سلولی و مولکولی مقاومت به انسولین

مسیر سیگنال دهی انسولین

در سطح مولکولی، انسولین با اتصال به گیرنده انسولین بر سطح سلول، شروع یک آبشار از حوادث فسفری شامل بسترهای گیرنده انسولین (IRS-1/2)، PI3K و Akt، این سیگنال انتقال از نوع انتقال گلوکز 4 (GL4) icles را به سلول غشایی متصل می کند، که اجازه می دهد تا وارد مرحله مقاومت به انسولین یا یک گام های سوزن در این آبشاری شود.

متهم شدن به لب های آتوپیک

یک محرک کلیدی مقاومت به انسولین تجمع واسطه های چربی (مانند دی سیگلیسمی و ceramides) در داخل سلول های عضلانی و کبدی است.این اتفاق می افتد زمانی که بافت adipose به اختلال تبدیل می شود و دیگر نمی تواند تری گلیسیرید اضافی را به طور موثر ذخیره کند.

التهاب مزمن کم-Grade I التهابی

چاقی، به ویژه بیهوشی در برابرceral، نفوذ ماکروفاژها را به بافت adipose، منجر به آزاد شدن سیتوکین های پروتیین پروتیین مانند عامل نcrosis-آلفا (TNF-α)، interleukin-6 (IL-6)، و مقاومت در برابر این سیتوکین ها می تواند به طور مستقیم سیگنال های انسولین را با افزایش مقاومت در برابر آن، که باعث افزایش بیش از حد طبیعی است.

اختلال در میکندیال

برخی شواهد نشان می دهد که عملکرد میتوکندری ممکن است به مقاومت در برابر انسولین با کاهش اکسیداسیون چربی کمک کند، که منجر به تجمع بیشتر چربی های داخل سلول می شود، در حالی که نقش علت اختلال عملکرد میتوکندری همچنان مورد بحث قرار می گیرد، روشن است که کاهش تراکم و فعالیت میتوکندریال با کاهش حساسیت به انسولین در بافت عضلانی مرتبط است.

مرحله های توسعه مقاومت در برابر انسولین در طول زمان

مرحله 1: حساسیت به انسولین طبیعی

در افراد سالم، سطح انسولین ناشتا پایین است (معمولا کمتر از 10μIU / mL) و سلول ها به مقادیر کمی انسولین پاسخ می دهند. سطح گلوکز پستال به طور متوسط افزایش می یابد و به سرعت به مرحله اولیه بازمی گردد.این مرحله ممکن است برای دهه ها تحت شرایط رژیم غذایی مطلوب، فعالیت بدنی و ترکیب بدن ادامه یابد.

مرحله دوم: کاهش سریع حساسیت به انسولین

همانطور که استرس متابولیک ظریف تجمع می یابد - اغلب از افزایش وزن، کاهش فعالیت یا الگوهای رژیم غذایی ضعیف - سلول های فیبروز و فیبروز شروع به نیاز به غلظت بالاتر انسولین برای دستیابی به همان گلوکز می کنند، سریع انسولین ممکن است به 10-20 μIU / mL افزایش یابد در حالی که گلوکز طبیعی است.این مرحله اغلب به عنوان شیرین است اما می تواند با استفاده از اقدامات مقاومت در برابر مانند ارزیابی انسولین (IR) شناسایی شود.

مرحله 3: Hyperinsulinemia

پانکراس با افزایش ترشح انسولین پاسخ می دهد.سلول های بتا و ترشح پالس های بزرگتر انسولین. Fasting انسولین ممکن است از 20 μIU / mL تجاوز کند و جهش های انسولین پس از مصرف اغلب اغراق آمیز می شوند. آزمایشات تحمل گلوکز ممکن است پاسخ انسولین اغراق آمیز با سطوح گلوکز طبیعی یا تنها خفیف را نشان دهد.

مرحله 4: پیش دیابت (تنظیمات گلوئس)

در نهایت، سلول های بتا شروع به از دست دادن توانایی خود برای حفظ خروجی انسولین بیش از حد می کنند. سریع گلوکز ممکن است بین 100 تا 125 میلی گرم / dL ( گلوکز ناشتا) یا 2 ساعت صعود گلوکز پس از مصرف به 140-9 میلی گرم / dL ( تحمل گلوکز فلج شده) به طور معمول بین 5.7% و 6.4% کاهش می یابد، در این مرحله مقاومت و کمبود انسولین در این مرحله نسبی یا جلوگیری از پیشرفت بسیار موثر است.

مرحله پنجم: دیابت نوع 2

هنگامی که عملکرد سلول بتا بیشتر از هم بدتر می شود، ترشح انسولین برای غلبه بر مقاومت کافی نیست. سریع گلوکز بیش از 126 میلی گرم / dL، HbA1c از 6.5% و علائم کلاسیک دیابت -polyuria، Polydipsia، کاهش وزن - ممکن است ظاهر شود بدون مداخله، هیپرگلیسمی مزمن سرعت عوارض در چشم، کلیه ها، اعصاب و عروق و و و و و عروق.

عوامل اصلی کمک کننده که مقاومت به انسولین را تسریع می کنند

• قابلیت مشاهده و اختلال در اثر Adipose بافت

چربی شکمی اضافی قوی ترین عامل خطر قابل اصلاح است. بافت Adipose در مخازن التهابی بیشتر فعالیت های Lipolytic را نشان می دهد، آزاد کردن اسیدهای چرب آزاد به گردش پورتال، که باعث افزایش مقاومت انسولین و تجمع چربی کبدی می شود. Enbigd adipocytes همچنین کمتر adiponectin (آن هورمون انسولین-siting) و بیشتر التهابی را پنهان می کند.

عدم فعالیت فیزیکی و رفتار غیر قانونی

انقباض عضلانی باعث می شود تا سرعت انتقال گلوکزUT4 افزایش یابد و حساسیت به انسولین را به طور مداوم و مزمن افزایش دهد.زمان پیری شده ظرفیت دفع گلوکز را کاهش می دهد و تجمع چربی در عضلات را ترویج می کند، حتی یک هفته استراحت تخت می تواند حساسیت به انسولین را تا 20٪ در ورزش منظم کاهش دهد - هر دو هوازی و آموزش مقاومتی - یکی از قوی ترین مداخلات برای جلوگیری از مقاومت به انسولین است.

الگوهای رژیمی در کربوهیدرات های تصفیه شده و اضافه کردن شکر

رژیم های غنی از کربوهیدرات های بالا شاخصگلیسمی (به عنوان مثال، نوشیدنی های شکری، نان سفید، اسنک های فرآوری شده) باعث افزایش سریع گلوکز می شوند که نیاز به انفجار انسولین بزرگ دارند، در طول زمان، اغلب هیپرستینمی پس زمینه ای، گیرنده های را تشدید می کند و مقاومت به انسولین. Fructose، به ویژه، از بین می رود و هیچ گونه مقاومت کبدی را ترویج نمی کند (او به بیماری کبدی غیر کبدی کمک می کند).

قابلیت پذیری ژنتیکی

سابقه خانوادگی دیابت نوع 2 یک عامل خطرساز به خوبی تثبیت شده است.[۵] مطالعات ارتباط گسترده ای، بسیاری از بیماری را شناسایی کرده اند - مانند کسانی که در نزدیکی TCF7L2 ، PPARG ، و IRS1 [به طور قابل ملاحظه ای] به تأخیر می افتد، با این حال، افراد دارای حساسیت بالا یا بتا، و یا ژن های بتا.

شرایط هورمونی و پزشکی

  • سندرم تخمدان تخمدان (PCOS): بین 50 تا 70٪ از زنان مبتلا به PCOS مقاومت به انسولین دارند که برای بیماری های سندرم مرکزی است و به هیپراندوژنیسم و تحریک کمک می کند.
  • Glucocorticoid Excess (سنک کش: کورتیسول گلوکوئوژن را ترویج و سیگنال های انسولین را در بافت عضلانی و مقعد مختل می کند.
  • خواب Apnea و محرومیت از خواب: اختلالات خواب مزمن افزایش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک، افزایش کورتیزول و کاهش حساسیت به انسولین.

حساسیت به انسولین با سن کاهش می یابد، حتی در افراد لاغر. Sarcopenia (از دست دادن توده عضلانی) سایت دفع گلوکز اولیه را کاهش می دهد، در حالی که افزایش اختلال نعوظ و میتوکندری منجر به مقاومت در برابر انسولین مربوط به سن می شود.

تشخیص مقاومت به انسولین: نشانه ها، علائم و نشانه های زیستی

نشانه های بالینی

مقاومت در انسولین اغلب در مراحل اولیه آن سکوت می کند، اما برخی از یافته های فیزیکی باید سوء ظن را افزایش دهند:

  • (FLT:0) |Acanthosis nigricans: تیره، پچ های مخملی پوست، معمولا در گردن، axillae یا کشین، به شدت با هیپرستینمی مرتبط است.
  • تگ های Skin (acrochordons): اغلب در افراد مقاوم به انسولین یافت می شود.
  • چاقی مرکزی: کمر دورفافات 40 اینچ در مردان و ≥35 اینچ در زنان (در قفقاز) یک نشانگر عملی است.
  • فشار خون بالا و نارسیمی (لو HDL، تری گلیسیرید بالا) اغلب در سندرم متابولیک همراه است.

شاخص های آزمایشگاهی

  • انسولین ناشتا: مقادیر بالای 10 تا 15 μIU / mL بیش از هیپرستینمولمی (مداخلی محدوده توسط آزمایشگاه متفاوت است).
  • محاسبه شده به عنوان (سرعت گلوکز در mg / dL × انسولین ناشتا در μIU / mL) / 405 ارزش ها > 2.5-3.0 اغلب نشان دهنده مقاومت به انسولین در نظر گرفته می شود.
  • ] تست تحمل گلوکز (OGTT): ] هر دو سطح گلوکز و انسولین در 0، 30، 60، 90 و 120 دقیقه می تواند پاسخ های انسولین اغراق آمیز و دفع گلوکز را نشان دهد.
  • نسبت به HDL (به رنگ: نسبت = 3.0 در افراد از تبار اروپایی ممکن است به عنوان یک نشانگر ساده سوررو گیتی خدمت کند.

عواقب طولانی مدت سلامتی مقاومت در برابر انسولین

پیشرفت در دیابت نوع 2

مستقیم ترین نتیجه، توسعه دیابت نوع 2 است، هنگامی که شکست سلول بتا ایجاد می شود، کنترل گلیسمیک تضعیف می شود و خطر عوارض میکروواسپاتیک (retinopathy، nephropathy، نوروپاتی) به شدت افزایش می یابد. دیابت یک علت اصلی نابینایی، بیماری کلیوی مرحله ای پایان یافته و کاهش قطع عضو در سراسر جهان است.

بیماری های قلبی عروقی

مقاومت به انسولین و هیپرستینمی جبران کننده آترواسکلروز را از طریق مکانیسم های مختلف ترویج می کند: افزایش Hepatic بسیار کم عمق-density lipoپروتئین (VLDL) تولید، کاهش بالا بودن لیپوپروتئین لیپوپروتئین (HDL)، افزایش ذرات LDL متراکم، اختلال عملکرد جانبی و افزایش تولید تکثیر عضلات صاف و صاف و صاف و عروق.

بیماری های کبدی غیر آلی (NAFLD)

مقاومت انسولین Hepatic منجر به گلوکوئوژنوژنز بدون کنترل و افزایش لیپوموژنز novo، باعث تجمع چربی در هگزاتووسیت ها می شود. NAFLD تقریبا 25 تا 30 درصد از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهد و می تواند به استاتوپاتی (NASH)، سیروز و کارسینوسیتی تقریبا در NASH جهانی است.

سندرم تخمدان چند کیستیک (PCOS)

مقاومت انسولین باعث افزایش تولید آندروژن تخمدان و اختلال در تخمک گذاری می شود، که به ناباروری و عوارض متابولیک در زنان در سن باروری کمک می کند.

سایر شرایط مرتبط

  • کاهش شناختی: مقاومت انسولین در مغز با بیماری آلزایمر مرتبط است (گاهی اوقات به نام "نوع 3 دیابت") و زوال عقل عروقی نامیده می شود.
  • ] خطر ابتلا به سرطان: Hyperinsulinemia ممکن است تکثیر سلول و رشد از طریق مسیر رشد انسولین مانند (IGF-1) با لینک به رنگ آمیزی، پانکراس و سرطان سینه را ترویج کند.
  • آپنه خواب آموزنده روابط دو جهت بین مقاومت به انسولین و تنفس نامنظم وجود دارد.

استراتژی های مبتنی بر شواهد برای جلوگیری و معکوس مقاومت در برابر انسولین

کاهش وزن Modest

از دست دادن 5 تا 10 درصد وزن بدن – حتی بدون رسیدن به وزن ایده آل – می تواند به طور قابل توجهی حساسیت به انسولین را بهبود بخشد، به ویژه در افرادی که دارای چاقی زودرس هستند.برنامه پیشگیری از دیابت 7٪ کاهش وزن همراه با 150 دقیقه فعالیت فیزیکی در هفته باعث کاهش میزان ابتلا به دیابت نوع 2 تا 58٪ در بزرگسالان با خطر بالا.

برنامه های ورزشی ساختار یافته

ترکیبی از ورزش هوازی و تمرینات مقاومتی مزایای برتر برای حساسیت به انسولین در مقایسه با هر دو روش درمانی به تنهایی فراهم می کند. ورزش محتوای GLUT4 را افزایش می دهد، بیوژنیسم میتوکندریال را افزایش می دهد و التهاب را کاهش می دهد. Briskwalk، دوچرخه سواری، شنا و تمرینات وزن همه موثر هستند؛ سازگاری بیشتر از شدت برای پایبندی طولانی مدت اهمیت دارد.

مداخلات رژیمی

  • (فَلَهُوَهُمَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُوا وَهُوا وَهُمَهُوا وَهُوا مَهُوا وَهُوا وَهُوا مَهُوا وَهُوا وَهُمَهُوا وَهُمَهُوا مَهُوا وَهُوا مَهُمَهُمَهُمَهُوا مَهُمَهُوا مَهُوا وَهُمَهُمَهُوا بِهُوا مَهُوَهُوَهُوَهُوَهُمَهُوَهُوَهُوَهُوَهُوَهُوا مَه
  • (FLT:0) سرخو شکر و دانه های تصفیه شده را اضافه کرد: محدود کردن نوشیدنی های شیرین، نان سفید، شیرینی، و اسنک های فرآوری شده یکی از موثرترین تغییرات است.
  • فیبر محلول increase Oats، Barley، لوبیا و کتان جذب کربوهیدرات را کند و کنترل گلیسمیک را بهبود بخشد.
  • چربی های سالم: اسید های چرب مونونا اشباع و امگا 3 از روغن زیتون، آووکادو، ماهی چرب و آجیل می توانند التهاب را کاهش دهند.
  • ] زمان محدود غذا خوردن: برخی شواهد نشان می دهد که تصفیه غذا به یک پنجره 8 تا 10 ساعت ممکن است حساسیت به انسولین را با هم خوردن با ریتم های شبانه و کاهش قرار گرفتن در معرض انسولین شبانه بهبود بخشد.

مدیریت خواب و استرس

اولویت بندی 7 تا 9 ساعت خواب با کیفیت در شب و مدیریت استرس روانی از طریق ذهن، درمان یا شیوه های منظم آرامش می تواند کورتیزول را کاهش دهد و سلامت متابولیک را بهبود بخشد.

گزینه های دارویی (زمانی که در نظر گرفته می شود)

برای افرادی که مبتلا به پیش دیابت یا دیابت زودرس هستند که نمی توانند به اهداف گلیسمیک از طریق شیوه زندگی به تنهایی دست یابند، داروهایی مانند متوفیلین، تیازولدینیرو، پپتیدهای پپتیدی مانند گلوکاگون-1 (GLP-1) و مهارکننده های سدیم-گلبکی-روتر-2 (SGLT-2) می توانند حساسیت به انسولین و پیشرفت را بهبود بخشند.

نتیجه گیری

مقاومت به انسولین یک وضعیت استاتیک نیست، بلکه یک فرایند پویا و مترقی است که طی سالها آشکار می شود.توسعه آن شامل یک ترکیب پیچیده از استعداد ژنتیکی، عوامل شیوه زندگی و اختلال عملکرد سلولی است - به ویژه اضافه بار چربی و التهاب در بافت های پاسخگو به انسولین، با درک مراحل دقیق که حساسیت های طبیعی به بیماری بالینی، مربیان و دانش آموزان می توانند از فرصت های مداخله اولیه قدردانی کنند، همچنان یک رژیم غذایی سالم و یا تغذیه طبیعی است.

برای مطالعه بیشتر، با ]NCBI بررسی در مورد مکانیسم های مقاومت به انسولین و بررسی بیمار [FLT3] مشورت کنید CLT برنامه پیشگیری از دیابت ملی [ [F:5] منابع عملی و غواصی عمیق در برابر متابولیسم [F6F] در دسترس است.