مدیریت دیابت نوع 2 به طور موثر یک تعهد بلند مدت است که نیاز به ترکیبی از دارو درمانی، اصلاح شیوه زندگی و نظارت مداوم است. semaglutide خوراکی، اولین مکمل های خوراکی مانند پپتیدی اسید آمینه1 (GLPemic-cergribist تایید شده برای این بیماری قلبی عروقی، یک گزینه راحت و غیر تزریقی را معرفی کرده است که با ادغام طولانی بیماران مبتلا به تأخیر در کنترل دائمی انسولین، به تاخیر می افتد.

Semaglutide دهانی چیست؟

semaglutide خوراکی یک قرص یک بار به دست آمده است که متعلق به کلاس آگونیست گیرنده GLP1 است، آن را تقلید از عمل هورمون طبیعی کورتین GLP-1، که در پاسخ به مصرف مواد غذایی ⁇ (بر خلاف GLP-1 آگونیست های اولیه که نیاز به تزریق، تزریق خوراکی، semaglutide جذب سدیم (roxy) در حالی که باعث بهبود تزریق مواد غذایی می شود.

هنگامی که جذب، semaglutide به گیرنده های GLP-1 در سلول های بتا پانکراس متصل می شود، ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تحریک می کند، همچنین انتشار گلوکاگون را از سلول های آلفا سرکوب می کند، در نتیجه کاهش تولید گلوکز هگزاتیک - علاوه بر این، semaglutide باعث کاهش تخلیه کالری می شود، که جذب مواد مغذی و کاهش قند پس از مصرف قند خون، جلوگیری از مصرف کلیدی را فعال می کند.

داروهااکوکینتیک های semaglutide خوراکی با فرمول های تزریقی متفاوت است. مسیر شفاهی دسترسی زیستی پایین تری (تقریبا 0.4-1%) را به دست می آورد، اما فناوری SNAC جذب مداوم را در هنگام مصرف تحت شرایط خاص تضمین می کند: در معده خالی بدون بیش از 120 میلی لیتر آب، و پس از آن یک 30 دقیقه صبر و یا نوشیدن این برنامه ساده طراحی شده است در حالی که به حداکثر رساندن تنوع است.

کنترل بالینی در کنترل طولانی مدت Glycemic

اثربخشی semaglutide خوراکی در برنامه آزمایشی بالینی PIoneER که شامل بیش از 9000 شرکت کننده با دیابت نوع 2 در چندین مرحله است، این کارآزمایی ها semaglutide خوراکی را با پلاسبو، مخلوط فعال (مانند گلیسیلین، egliflozin و لیرdide)، و ترکیب با سایر عوامل کاهش گلوکز (معمولاً کاهش قابل توجه) مقایسه کردند.

مدیریت طولانی مدت دیابت وابسته به حفظ اهداف HbA1c در طول سال ها است، نه ماه ها، اثربخشی پایدار semaglutide در کارآزمایی PIoneER 7، یک مطالعه انعطاف پذیر 52 هفته ای که اجازه می دهد تا اندازه گیری بر اساس پاسخ گلیک و عدم تحمل.در هفته 52، 72٪ از بیماران مبتلا به semagluide خوراکی به حداقل رساندن مقدار 7٪ است.

کاهش گلوکز پلاسما (FPG) با semaglutide خوراکی نیز اعلام می شود، به طور معمول در محدوده 20 تا 30 میلی گرم / dL از پایه. Postprandial گشت و گذار به دلیل اثر دارو بر خالی شدن معده و ترشح انسولین، به طور مهم، زیرا ترشح انسولین وابسته به گلوکز است، خطر ابتلا به هیپوگلیسمی است - به ویژه بیماران کم و یا به این ترشحات طولانی مدت، به عنوان بیمار و یا به احتمال زیاد از آن استفاده نمی کند.

مقایسه های سر به سمت چپ با سایر نمایندگان

در کارآزمایی PIoneER 2، semaglutide 14 میلی گرم (یک بار در روز با empagligliflozin 25 میلی گرم در روز مقایسه شد، پس از 26 هفته، semaglutide خوراکی کاهش قابل توجهی در HbA1c (1.3٪ در مقابل ~0٪) کاهش وزن کاهش یافت (در مقابل این حالت کنترل دهان قوی است).

مدیریت وزن و مزایای متابولیک

چاقی یک نیروی محرک پشت مقاومت به انسولین و پیشرفت دیابت نوع 2 است، بر خلاف بسیاری از عوامل سنتی کاهش گلوکز (به عنوان مثال، sulfonylureas، انسولین، تیازولدینیdios) که باعث افزایش وزن می شود، semaglutide خوراکی به طور مداوم افزایش وزن بالینی معنی دار در سراسر برنامه PIoneER، به معنی کاهش وزن با دوز بیش از 3 / 5 / 5 هفته است.

مکانیسم کاهش وزن چند عاملی است: سرکوب اشتها به طور مرکزی منجر به کاهش کالری مصرفی می شود و تخلیه آهسته تر معده کمک به سیری اولیه می کند.در -Poneemic 4 کارآزمایی، semaglutide با کاهش وزن 2.6 کیلوگرمی و کاهش وزن پلاسبو به ویژه کاهش میزان قابل توجهی از کاهش وزن با کاهش وزن 0.5 کیلوگرمی است.

نگهداری طولانی مدت وزن یک سنگ بنای مدیریت دیابت است. داده های پسوند PIoneER 7 نشان داد که کاهش وزن تا 52 هفته ادامه دارد، با بیمارانی که به کاهش یا حتی کاهش وزن اضافی ادامه می دهند، این تضاد با بسیاری از مداخلات شیوه زندگی که در طول زمان دوباره وزن را می بینند، برای بیمارانی که با چاقی و دیابت مبارزه می کنند، semaglutide ممکن است به عنوان یک ابزار کاهش و دو هدف مدیریت وزن به طور همزمان خدمت کند.

حفاظت از قلب و عروق

بیماری قلبی عروقی علت اصلی بیماری و مرگ و میر در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 است، به عنوان مثال، انتخاب درمان با مزایای قلبی و عروقی ثابت برای مدیریت طولانی مدت ضروری است. کارآزمایی نتایج قلبی و عروقی ( PIone:1) در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بیماری قلبی عروقی یا خطر بالا نشان داده شده است.

اگرچه این کارآزمایی برای نشان دادن برتری نبود، اما برآورد نقطه مورد علاقه ی semaglutide خوراکی به طور مشابه، این دارو با نرخ پایین تر از مرگ و میر ناشی از همه ی علت (HR 0.51؛ 95٪ CI 0.31-0.84) همراه بود که عمدتاً با کاهش در مرگ و میر قلبی عروقی همراه بود.این یافته ها با اثر طبقاتی گسترده تر از گیرنده های گیرنده G-LP1 سازگار هستند که نشان داده شده است چندین کارآزمایی بزرگ (به طور عمده برای کاهش قابل توجه است.

مزایای قلبی عروقی از ترکیبی از اثرات ناشی می شود: بهبود کنترل گلیسمیک، کاهش وزن، کاهش فشار خون (کاهش های BPolic از 2 -5 میلیشیگلیسمی در بدون کارآزمایی های PIER مشاهده می شود)، و بهبود در پروفایل های چربی (کاهش در تری گلیسیرید و کلسترول غیر قلبی عروقی) ، گیرنده G-1 یک آنتی التهابی و ضد گرفتگی طولانی را برای بیماران مبتلا به کاهش می کند و نیاز به کنترل صاف دارد.

انجام، اداره و رضایت بیمار

رعایت داروهای دیابت به شدت ضعیف است، با مطالعات نشان می دهد که تا ۵۰٪ از بیماران در طی دو سال شروع، مواد خوراکی را متوقف می کنند. semaglutide دهانی یک مانع عمده را به شما می دهد: مصرف یک بار قرص تزریق، که تحت شرایط خاص ( معده خالی، کم آب، 30 دقیقه صبر)، نشان دهنده یک مزیت قابل توجه برای بیمارانی است که درمان دهانی را ترجیح می دهند.

برنامه دوز ساده است: شروع با 3 میلی گرم یک بار در روز برای 30 روز برای به حداقل رساندن عوارض جانبی دستگاه گوارش، سپس افزایش به 7 میلی گرم یک بار در روز اگر کنترل گلیک اضافی پس از حداقل 30 روز در دوز 7 میلی گرم، دوز می تواند به 14 میلی گرم افزایش یابد - حداکثر دوز تایید شده است.این انعطاف پذیر اجازه می دهد تا پزشکان به بهینه سازی در حالی که مدیریت فردی.

داده های تبعیت از دنیای واقعی برای semaglutide خوراکی در حال ظهور است. تجزیه و تحلیل گذشته از ادعاهای داروخانه در ایالات متحده نشان داد که در شش ماه، بیماران شروع به semaglutide خوراکی دارای میانگین روزهای پوشش (PDC) 0.74 هستند که با بسیاری از داروهای دیابت دهانی قابل مقایسه یا بهتر است: این مسیر ممکن است بیماران را بهبود بخشد که از آن می ترسند تا به درمان طولانی مدت ادامه دهند.

نکات عملی برای بیماران

برای به حداکثر رساندن جذب و به حداقل رساندن عوارض جانبی، بیماران باید توصیه شوند:

  • بلافاصله بعد از بیدار شدن، قرص را بردارید، در حالی که معده خالی است.
  • کل آب را بدون بیش از 120 میلی لیتر (حدود نیم فنجان) آب ساده، کامل کنید.
  • حداقل 30 دقیقه قبل از غذا خوردن، نوشیدن یا مصرف داروهای دیگر خوراکی صبر کنید.

دوزهای از دست رفته باید با مصرف دوز برنامه ریزی شده بعدی مدیریت شود؛ دوز دوگانه توصیه نمی شود.اگر عوارض جانبی دستگاه گوارش رخ دهد، برنامه کاهش تدریجی دوز و تغییرات رژیم غذایی (غذاهای کم چرب و کم چرب) می تواند به بیمارانی که به این دستورالعمل ها پایبند هستند، معمولا جذب مواد مخدر سازگار و نتایج بالینی بهتر را تجربه می کنند.

عوارض جانبی مشترک و استراتژی های مدیریت

شایع ترین عوارض جانبی semaglutide خوراکی گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست است.این در درجه اول در طول فاز دوز دوز رخ می دهد و تمایل به کاهش در طول زمان دارد.در کارآزمایی های PIoneER، تهوع در 12 تا 20٪ از بیماران در 14 mg دوز، با استفراغ در 58٪ و اسهال در موارد -12٪ به شدت خفیف گزارش شده است.

برای بهبود تحمل پذیری، ارائه دهندگان می توانند استراتژی های زیر را پیاده سازی کنند:

  • با دوز 3 میلی گرم برای دوره کامل 30 روزه شروع کنید.
  • بیماران را برای خوردن غذاهای کوچکتر، blander و جلوگیری از غذاهای پرچرب یا تند توصیه کنید.
  • تشویق به خوردن آهسته و آبرسان کافی
  • داروهای ضدماتیک (به عنوان مثال metoclopramide) را برای کنترل کوتاه مدت در صورت نیاز در نظر بگیرید.

عوارض جانبی جدی اما جدی شامل لوزالمعده حاد (0.2 تا 0.5٪ در آزمایشات) و عوارض رتینوپاتی دیابتی (با توجه به semaglutide تزریقی در SUSTAIN-6، اگرچه داده های کمتر با فرم کارسین خوراکی) بیماران مبتلا به سابقه پانکراس یا بیماری شدید گوارش (مانند گاستروفیلیس) باید از مطالعات دهان با احتیاط استفاده کنند.

ادغام Semaglutide دهانی به یک برنامه جامع مراقبت از دیابت

مدیریت طولانی مدت دیابت فراتر از تجویز یک عامل واحد است. semaglutide دهان بهترین کار را در ترکیب با مداخلات شیوه زندگی - درمان پزشکی، فعالیت بدنی و مدیریت وزن.این دارو اثرات یک رژیم غذایی سالم را با کاهش اشتها و ترویج سیری، که می تواند به بیماران کمک کند تا به برنامه های غذایی کنترل شده کالری پایبند باشند.

نظارت خود از گلوکز خون (SMBG) همچنان مهم است، به ویژه در طول دوز و هنگامی که بیماران رژیم غذایی یا روتین های ورزشی خود را تنظیم می کنند، نظارت مستمر گلوکز (CGM) ممکن است بینش های اضافی برای کسانی که دارای پروفایل های گلوکز متغیر هستند، ارائه دهد.

ویزیت های منظم پیگیری – هر سه تا شش ماه – ارائه دهندگان اجازه برای ارزیابی HbA1c، وزن، فشار خون و عملکرد کلیوی. semaglutide خوراکی نیاز به تنظیم دوز برای اختلال آدرنال خفیف به متوسط آدرنالین ندارد (به عنوان مثال GFR ≥30L / m/min.73 m2)، اما توصیه می شود که در اختلال شدید کلیوی شدید یا نظارت بر بیماری کبدی محدود نیست.

نقش Semaglutide خوراکی در الگوریتم درمان دیابت

انجمن دیابت فعلی آمریکا (ADA) و انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت (EASD) دستورالعمل های گیرنده GLP-1 (از جمله semaglutide خوراکی) را به عنوان یک خط دوم ترجیح داده یا اضافه کردن درمان پس از متافرمین توصیه می کنند، به ویژه برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، نارسایی قلبی، بیماری مزمن کلیه یا نیاز به کاهش وزن (ADA1.

semaglutide دهانی نیز گزینه ای برای بیمارانی است که در مورد تزریق تردید دارند، به آنها اجازه می دهد تا به مزایای آگونیسم گیرنده GLP1 بدون فرمول تزریقی دسترسی پیدا کنند.در عمل بالینی، semaglutide خوراکی ممکن است در اوایل مسیر بیماری در نظر گرفته شود - به زودی پس از شکست متافرمین - به کنترل گلیک و نگرانی های وزن برای بیماران بالا (به عنوان یک عامل دیگر با H1٪) آشنا می شود.

با توجه به داده های اثربخشی قوی، ارتقاء وزن و ایمنی قلبی عروقی، semaglutide خوراکی به طور فزاینده ای نه به عنوان آخرین راه حل بلکه به عنوان یک جزء بنیادی از یک استراتژی مدیریت دیابت مدرن قرار دارد. راحتی آن و بار تزریق پایین تر می تواند رضایت بیمار را بهبود بخشد، که به تداوم طولانی مدت و نتایج بالینی بهتر کمک می کند.

نتیجه گیری

semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت معنی دار در دارو درمانی دیابت نوع 2 است.با ارائه یک قرص یکبار مصرف که به طور موثر HbA1c را کاهش می دهد، افزایش وزن، و کاهش خطر قلبی عروقی، آن را به سه از مهمترین اهداف مدیریت بلند مدت می پردازد: کنترل گلیسمیک، سلامت، متابولیک و قلب محافظت از فرمول های طولانی مدت آن، اغلب افزایش و کاهش درمان مرتبط با آن.

استفاده در رابطه با تغییرات شیوه زندگی و دیگر عوامل کاهش گلوکز به عنوان نشان داده شده، semaglutide خوراکی می تواند به بیماران کمک کند تا سطح گلوکز هدف فردی خود را در حالی که کاهش خطر عوارض است، به عنوان تجربه بالینی رشد می کند و داده های دنیای واقعی جمع آوری، semaglutide دهان احتمالا به یک سنگ بنای از نوع دیابت 2 مراقبت - یکی که شکاف بین بیمار و ترجیح بالینی به طور یکسان، ارائه می دهد شواهد عملی برای حمایت از بیماران، ارائه می دهد.