چگونه متخصص تغذیه دهان و عروق عوامل خطر قلبی عروقی را در بیماران دیابتی بهبود می بخشد

مقدمه: خطر قلبی عروقی دهانی و C در دیابت نوع 2

دیابت نوع 2 (T2DM) یک مولتی خطر قوی برای بیماری های قلبی عروقی (CVD) بیماران مبتلا به T2DM با دو تا چهار برابر افزایش خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر، سکته مغزی و نارسایی قلبی در مقایسه با کسانی که بدون دیابت هستند، بررسی بالینی بین هیپرکلگلیسمی، مقاومت به انسولین و عوامل خطر سنتی مانند فشار خون، دیسپیدمی، و درمان سرطان زا (در درجه اول) را نشان می دهد و کنترل معکوس.

Semaglutide دهانی چیست؟ Pharmacology و سیستم تحویل منحصر به فرد

semaglutide خوراکی یک آنالوگ مصنوعی از GLP-1 است که با جذب سدیم N- (8- [2- هیدروکسیbenzoyl] استامین اسیدوئید (SNAC) فرموله شده با pH محلی در معده، محافظت از پانکراس از تخریب آنزیمی و تسهیل جذب آن از طریق جذب فیبروزک های مایع، هنگامی که نیاز به تزریق مایع غیر سیستماتیک دارند، تقویت می شود.

تفاوت های کلیدی از I560 GLP-1 RAs

I تزریقی GLP-1 RAs، مانند لیرلوتوزا (Victoza) و semaglutide تزریقی (Ozempic)، مزایای قلبی عروقی را اثبات کرده اند، اما نیاز به مدیریت زیردست دارند، که می تواند مانع برای بیماران مبتلا به تزریق Hatteride یا خستگی دهانی باشد.

اثرات جامع بر عوامل خطر قلبی عروقی

semaglutide دهان تقریبا هر عامل خطر قلبی عروقی قابل اصلاح در بیماران مبتلا به T2DM را تحت تاثیر قرار می دهد. زیر بخش ها این اثرات را جزئیات می کنند.

کاهش فشار خون

هیپرترويت در حدود ۷۰ درصد از بیماران مبتلا به T2DM وجود دارد و به طور قابل توجهی باعث بیماری های قلبی عروقی می شود. کارآزمایی های بالینی به طور مداوم گزارش می دهند که semaglutide فشار خون سیستولیک را به میزان ۲-۶ میلی متر کاهش می دهد، با کاهش قابل توجهی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، این اثر به دوز وابسته و آشکار در هشت هفته اول درمان مهم است، به طور خاص کاهش وزن قلب (به عنوان کاهش قابل توجهی مشاهده شده است).

کاهش وزن و کاهش Adiposity

چاقی هر دو علت و نتیجه T2DM است و به طور مستقل خطر بیماری قلبی را افزایش می دهد. semaglutide باعث کاهش وزن بالینی، به طور متوسط 3 تا 5 درصد از وزن بدن در کارآزمایی های اصلی، با یک زیرمجموعه از بیماران از دست دادن بیش از 1، کاهش وزن و کاهش مصرف کالری می شود.

افزایش پروفایل Lipid

دیفیپیدمی دیبیاتیک معمولا دارای تری گلیسیریدهای بالا، کلسترول HDL پایین و فراوانی ذرات کوچک LDL متراکم است. semaglutide دهان برای بهبود این نمایه چربی نشان داده شده است: کلسترول کل، کلسترول LDL و تری گلیسیرید کاهش می یابد، در حالی که کلسترول HDL به طور متوسط افزایش می یابد.در تجزیه و تحلیل زیر گروه از PIone، بیماران مبتلا به اختلال کلیوی کاهش میزان چربی را تجربه می کنند، اما کاهش می دهد.

کنترل خون و کاهش HbA1c

در حالی که کنترل گلیکیکیک یک عامل خطر سنتی قلبی عروقی نیست، هیپرگلیسمی پایدار باعث اختلال پایان ناپذیر، استرس اکسیداتیو، و تجمع محصولات جانبی پیشرفته گلیسمی است که به طور مداوم باعث کاهش HbA1c تا 1.0 تا 1.6 درصد از نقاط پایه بیماری می شود، با بسیاری از بیماران به سطوح زیر 7٪ رسید، زیرا عمل کاهش گلوکز آن، خطر ابتلا به گلوکز پایین است.

مزایای ضد تورم و پایان

التهاب کم درجه مزمن نشانه T2DM و یک راننده از آترواسکلروز است.دیگللوتید خوراکی کاهش حساسیت بالا C-reactive پروتئین (hsCRP) توسط 20 تا 30٪ وابسته به آزمایشات بالینی، مستقل از کاهش وزن، همچنین سطح درمان بینککین-6، سرطان، و کاهش خطر ابتلا به اسید آمینه را کاهش می دهد.

شواهد بالینی: محاکمات علامت و داده های واقعی جهانی

اثرات قلبی عروقی semaglutide خوراکی به طور دقیق در برنامه آزمایشی بالینی PIoneER و پشتیبانی شده توسط متاآنالیز مورد مطالعه قرار گرفته است.

PIONEER 6: C-Hal Safety and Mortality

آزمون PIACEER 6 (به علت href=”https://www.nejm.org/domagi/Full/10.105 / NEJa1901118) هدف از کاهش چربی (rel = rel = {noopener"> به NEJM

۸- جمعیت ویژه

PIoneER 5 semaglutide خوراکی را در 324 بیمار مبتلا به اختلال آدرنالین متوسط (eGFR 30-59 mL /min/1.73 m2) ارزیابی کرد، گروهی که به ویژه خطر قلبی بالا داشتند، کاهش قابل توجهی در HbA1c و وزن بدن را بدون عوارض کلیوی جانبی، و بهبود در فشار اثربخشی خون سیستولیک و پارامترهای چربی مشابه با این بیماران مبتلا به کاهش قابل مقایسه با استفاده از G1.

متا-Analys and Surveyal Studies

یک تجزیه و تحلیل نتایج قلبی و عروقی با GLP-1 RAs که شامل semaglutide خوراکی نشان داد که کاهش خطر 14٪ برای MACE و کاهش 12٪ در همه علت مرگ و میر در مقایسه با پلاسبو. شواهد دنیای واقعی از پایگاه های داده بزرگ و سوابق سلامت الکترونیکی این یافته ها را تضعیف می کند، و تجزیه و تحلیل های مداوم وزن را در مورد استفاده از این اثرات بالینی ادامه می دهد.

مکانیسم های حفاظت از قلب و عروق C

اثرات محافظت از قلب از semaglutide خوراکی از طریق چندین مکانیسم متصل شده است.

مسیر های ضد تورم

گیرنده های GLP-1 در monocytes، ماکروفاژها و سلولهای انتهایی وجود دارند. فعال سازی این گیرنده ها مانع از مسیر فاکتور هسته ای-کاپا B (NF- ⁇ B) می شود، کاهش تولید سیتوکین های تحریک کننده و مولکول های چسبندگی می شود.این منجر به کاهش التهاب و تثبیت پلاک های ضد التهابی در این نشانگرهای ضد التهابی است.

بهبود عملکرد Endothelial

اختلال پایان بخشی یک گام اولیه در آترواسکلروز است.دیکتلوتید خوراکی باعث افزایش فعالیت synthase نیتوتیلال نیتریک می شود، افزایش تولید اکسید نیتریک نیتریک نیز باعث بهبود وتولومی وابسته به اندیلیوم، کاهش سفتی شریانی و کاهش فشار خون.

اثرات مستقیم Myocardial Effects

گیرنده های GLP-1 در قلب و قلب میکروواساتیکات و مطالعات پیش بالینی بیان می شوند که فعال سازی گیرنده GLP-1 باعث کاهش آپوپتوز می شود، محافظت در برابر آسیب تزریق ایزومی-پرمی و بهبود عملکرد عروق کرونری چپ و همچنین بهبود می یابد.

اثرات متابولیک از طریق کاهش وزن و حساسیت به انسولین

کاهش وزن باعث کاهش متابولیسم و همودینامیک بر روی قلب می شود.پروپیوز، به ویژه چربی التهابی، ترشحات آگریکپوکین های التهابی (به عنوان مثال، لپتین، مقاومت) که باعث آسیب رساندن به عملکرد قلبی می شود، کاهش وزن ناشی از گلوکوئوکلید، این سیگنال های التهابی را کاهش می دهد، حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و کاهش وزن سیستمیک و همچنین باعث کاهش کاهش می شود.

ایمنی، تحمل و رضایت بیمار

درک پروفایل ایمنی برای ادغام semaglutide خوراکی به عمل بالینی ضروری است.

رویدادهای متداول و مدیریت

شایع ترین عوارض جانبی دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکمی و یبوست است.این ها معمولا خفیف تا متوسط، اوج در طول افزایش دوز هستند و در طول زمان کاهش می یابد.آژانویه بیماران برای مصرف دارو با وعده های کوچک، اجتناب از مواد غذایی با چربی بالا، و عدم رعایت برنامه توصیه شده تا دوزی (۳ میلی گرم برای ۴ هفته، سپس ۷ میلی گرم، سپس تا حد کم کردن مقدار کم مقدار کم مقدار کم مقدار کم مقدار مقدار کم مقدار مقدار کم مقدار کم مقدار کم مقدار مایعات) است، ممکن است شامل سایر عوامل جانبی و یا عوارض جانبی باشد.

حوادث جدی و تنش ها

پانکراس حاد به ندرت گزارش شده است؛ بیماران باید دستور داده شود تا دارو را متوقف کنند و اگر درد شدید شکمی ادامه یابد، یک هشدار جعبه ای برای تومورهای سلول های تیروئید بر اساس مطالعات جوندگان وجود دارد، اگرچه ارتباط با انسان ها نامشخص است.دی.بی.بی.بی.بی.بی.بی.تی در بیماران مبتلا به سابقه شخصی یا خانوادگی تأخیر تیروئید یا نظارت چند نوع لوله کشی آن نیز به تأخیر در نوع عفونت دهان به تأخیر می افتد (به دلیل اینکه مصرف داروهای غیر قابل پیشگیری از مصرف داروهای غیر فعال بودن دهان به سایر بیماران تجویز است).

تاثیر بر رفاه و کیفیت زندگی

دولت شفاهی به طور قابل توجهی رضایت بیمار و پایبندی را بهبود می بخشد، در کارآزمایی های PIONEER، نمرات پرسشنامه رضایت از درمان دیابت برای semaglutide دهانی بالاتر از پلاسبو بود و قابل مقایسه با تزریق GLP-1 RAs، حذف مانع تزریق به ویژه برای بیمارانی که اضطراب مرتبط با سوزن را تجربه می کنند یا با تکنیک تزریق مشکل دارند، بهتر است به پیروی از کنترل مداوم، و بهبود مستمر داروها در حال حاضر کاهش خطر ابتلا به سادگی مصرف چند بیمار مبتلا به رژیم غذایی.

ادغام عملی در عمل بالینی

کلینیک ها باید semaglutide دهانی را برای بیماران مبتلا به T2DM که CVD را ایجاد کرده اند یا در معرض خطر بالا هستند، به ویژه کسانی که نیاز به کنترل گلیک اضافی و مدیریت وزن دارند، می توان آن را به متوفیفین اضافه کرد، مهارکننده های فیبروز-گلوسفری-2 (SGLT2i)، ulfluonyreony، یا انسولین، به ویژه SLT2 مکمل، به عنوان مکمل SLT2 است.

انتخاب بیمار و آغاز

کاندیدهای ایده آل شامل بیماران با شاخص توده بدنی ≥30 کیلوگرم / m2 که تمایل به کاهش وزن دارند، افرادی که دارای فشار خون بالا یا دیسلیپیدمی هستند و کسانی که ترجیح می دهند درمان های تزریقی بیش از حد خوراکی را ترجیح دهند، قبل از شروع، تأیید می کنند که حداقل مصرف مقدار مصرف الکل یا لوزالمعده در 3 میلی گرم برای ماه اول برای کاهش عوارض جانبی، پس از آن قرص به 7 میلی گرم اضافه مصرف مقدار کافی از مصرف مقدار مصرف مقدار مصرف آب و یا مقدار کافی نیاز دارد؛ و یا گلیسمی تواند مقدار مصرف مقدار مصرف مقدار کافی از مصرف مقدار 14 میلی گرم را کاهش دهد.

نظارت و پیگیری

نظارت HbA1c، وزن، فشار خون و نمایه چربی در فواصل 12 هفته پس از افزایش دوز.Assess دستگاه گوارش در هر بازدید. رنally، هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به eGFR ≥ 15 mL / m1.73 m2 لازم است؛ استفاده در بیماری کلیه در انتهای مرحله توصیه نمی شود بررسی سرم اگر درد شکم را برای بیماران ذخیره شده در حال حاضر، اما باید در حال حاضر در ساعت 28.

مسیر های آینده و تحقیقات مداوم

کارآزمایی های طولانی مدت نتیجه قلبی عروقی با semaglutide خوراکی در حال انجام هستند، از جمله FOCUS Trial که اثر بر روی رتینوپاتی دیابتی را بررسی می کند، مطالعات اضافی در حال بررسی ترکیب درمانی با SGLT2i هستند، اثرات بر نارسایی قلب با ejection حفظ شده، و مزایای بالقوه در بیماران بدون دیابت، اما با توسعه پایدار از طریق تجزیه و تحلیل دقیق از عوامل درمان، به عنوان مثال انتظار می رود که به طور کامل به سایر عوامل درمانی ساده تر است.

نتیجه گیری

semaglutide دهان یک درمان تحول پذیر برای دیابت نوع 2 است که بهبود قابل توجهی در عوامل خطر قلبی عروقی فراهم می کند: کاهش فشار خون پایدار، کاهش وزن بالینی معنادار، تغییرات چربی مطلوب، کنترل گلیسمی پایدار و اثرات ضد التهابی بالینی از برنامه PIoneER قلب و عروق ایمنی آن را تأیید می کند و پیشنهاد کاهش مرگ و میر قلبی عروقی را می دهد.