پنجره قبل از علائم: درک ضعف های زیرزمینی

دیابت نوع 1 در بیشتر موارد، حمله سیستم ایمنی به سلول های بتا پانکراس سال ها قبل از هر گونه نشانه بالینی - مانند پلیوری، پلیپزیزییا یا کاهش وزن - ظهور این روش مراقبت از فیبروئیدی عمیق در این مرحله شناسایی و تشخیص خودکار، ارائه می دهد یک پنجره بحرانی برای تشخیص زود هنگام و مداخله فعالیت خون خود ایمنی قبل از اینکه تنظیم شده باشد، به طور بالقوه می تواند به بررسی روند و یا جلوگیری از اینکه چه چیزی را تغییر دهد، حتی یک روند طبیعی از آن جلوگیری کند.

زیست شناسی مالکیت جزیره

autoimmunity Islet با حضور گردش سلول های autoantibodies و autoreactive T که اجزای سلول بتا پانکراس را هدف قرار می دهند مشخص می شود، این فرایند با یک رویداد محرک شروع می شود - مانند ترکیبی از حساسیت ژنتیکی و عوامل محیطی مانند عفونت های ویروسی یا عناصر رژیم غذایی - که در نهایت تحمل ایمنی را مختل می کند، تخریب سلول های بتا به طور مستقیم و یا مکانیسم های تولید کننده سلول های خاص منجر می شود.

دوره بیماری معمولا به سه مرحله تقسیم می شود، همانطور که توسط دستورالعمل های اجماع بین المللی تعریف می شود:

  • وجود دو یا چند آنتی بادی با سطح گلوکز خون طبیعی است. فرد به صورت منظم و دارای عملکرد سلول های بتا حفظ شده است.
  • متعدد autoantibodies به علاوه دیسگلیسمی ( گلوکز ناشتا، تحمل گلوکز ضعیف، یا HbA1c بالا) هیچ نشانه ای از دیابت وجود ندارد، اما استرس متابولیک قابل تشخیص است.
  • دیابت بالینی با هیپرگلیسمی و علائم کلاسیک مانند پلیور، پلیپزیزیزیزی و کاهش وزن در این مرحله، تخریب قابل توجه سلول های بتا در حال حاضر رخ داده است.

تشخیص اولیه بر شناسایی افراد در مرحله 1 یا 2 تمرکز دارد و تشخیص autoantibodies قبل از ظهور ناهنجاری گلوکز، سنگ بنای داروهای پیشگیرانه در دیابت نوع 1 است. انتقال از مرحله 1 به مرحله 3 می تواند سالها طول بکشد، ارائه یک فرصت قابل توجهی برای مداخله. مطالعات نشان می دهد که میزان پیشرفت تحت تاثیر سن در seroconversion، تعداد autoantibodies و عوامل ژنتیکی است.

برچسب ها: Reveal Autoimmunity

چهار autoantibodies اولیه به عنوان نشانگرهای قابل اعتماد از autoimmunity سلول بتا در حال حاضر خدمت می کنند، تشخیص آنها در خون به طور گسترده ای معتبر برای شناسایی بیماری های مرحله اولیه است.این آنتی بادی ها با استفاده از نمونه های استاندارد رادیوبینینگ اندازه گیری می شوند و حضور آنها برای برنامه های تحقیقاتی نوع 1 مانند TrialNet و مطالعه Fr1da قوی برای آزمایش های ضد بارداری در تنظیمات و بالینی است.

اسید گلیتاmic De Maxwellase Autoantibodies (GADA)

GADA هدف 65-kilodalton از GAD، آنزیمی که در سنتز گابا در سلول های بتا دخیل است، این autoantibodies در افرادی که به دیابت نوع 1 پیشرفت می کنند، که در اوایل فرآیند بیماری ظاهر می شوند، اغلب اولین کالبد تشخیص قابل تشخیص در کودکان و بزرگسالان GADA نیز با سایر شرایط خود ایمنی، مانند مشکل در تشخیص بیماری های کلیدی، مرتبط هستند.

انسولین Autoantibodies (IAA)

IAA به خود انسولین هدایت می شود، آنها در کودکان مبتلا به سن 10 سالگی شایع تر هستند و در میان اولین بیماری های خود آنتی اکسیدانی ظاهر می شوند، اغلب در سال های اول زندگی، IAA می تواند حتی قبل از اینکه کودک انسولین های غیرسرطانی دریافت کند، تشخیص داده شود و آنها را به دلیل کاهش فعالیت های خود ایمنی بدن در کودکان بسیار جوان - گاهی اوقات به عنوان اوایل 6 ماه - به ویژه در طول دوره های تولید کننده، به دلیل کاهش شدید بیماری، به طور بالقوه به علت کاهش می رسد.

IA-2 Autoantibodies (IA-2A)

این هدف یک پروتئین مانند فسفاتیتینین (پروتئین مرتبط با آن) را که در بیضه های مخفی سلول های بتا یافت می شود، هدف قرار می دهد.IA-2A به شدت پیش بینی پیشرفت سریع به دیابت بالینی، به ویژه هنگامی که در کنار دیگر آنتی بادی ها وجود دارد، آنها به ندرت در انزوا دیده می شوند، اما به طور قابل توجهی افزایش خطر زمانی که بخشی از یک پروفایل چند نفره در ظاهر طولانی مدت، و اغلب سیگنال های انتقال و سیگنال های بالینی.

حمل و نقل روی 8 Autoantibodies (ZnT8A)

ZnT8A در برابر حمل و نقل روی هدایت می شود که انسولین را به گرانول ها بسته می کند، آنها در حدود 60 تا 80 درصد از بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 وجود دارند و می توانند سالها قبل از شروع تشخیص داده شوند، از جمله ZnT8A در پانل های غربالگری حساسیت را بهبود می بخشد و موارد را که ممکن است از دست رفته باشند، به ویژه در افراد منفی برای سه بیماری دیگر.

حضور دو یا چند مورد از این آنتی بادی ها نشان دهنده خطر طول عمر>85٪ برای توسعه دیابت نوع بالینی 1 است.[[۳] غربالگری منظم برای این بیومارکرها در جمعیت های پرخطر، پایه و اساس تشخیص زودرس است. خطر افزایش با تعداد آنتی بادی های خودکار؛ افراد با سه یا چهار اتوantibos تقریبا یک دوره خطر حدود 15٪ است.

ارزیابی ریسک ژنتیکی

در حالی که autoantibodies ابزار غربالگری اولیه هستند، ژنتیک می تواند تشخیص دهد که چه کسی باید بیشتر از نزدیک تحت نظارت قرار گیرد. قوی ترین عوامل ژنتیکی، ژن های کلاس ضد ژن انسان (HLA) II هستند، به ویژه HLA-DR3DQ2 و HLA-DR4DQ8 هاپلویپ ها را بهبود می بخشد.این حساب برای تقریبا 50٪ از خطر خطر دیگر آن است - به تنهایی می تواند به جز چند برابر، PLA2، و HLA2، و HLA2، اثرات چند.

تست ژنتیکی یک روش غربالگری مستقل نیست؛ بلکه به کاهش خطر در خانواده ها و در جمعیت عمومی کمک می کند، به عنوان مثال، نوزادان حامل HLA Genotypes می توانند در مطالعات پیگیری با آزمایش های خودکار مرحله ای ثبت نام کنند. ترکیب امتیازات خطر ژنتیکی با غربالگری خودکار به طور چشمگیری بهبود دقت پیش بینی در مقایسه با هر دو روش به تنهایی در [F] مطالعه [F] که تحت کنترل خودکار شماره گیری بالا استفاده می شود.[۳]

چه کسی باید غربالگری شود؟

غربالگری زودرس برای افرادی که دارای افزایش ژنتیکی یا خانوادگی خطر هستند توصیه می شود دستورالعمل های فعلی از سازمان هایی مانند JDRF، انجمن دیابت آمریکا و جامعه بین المللی برای دیابت کودکان و نوجوانان:

  • بستگان درجه اول (شراب، کودکان، والدین) افرادی که دارای دیابت نوع 1 هستند.
  • افراد مبتلا به سایر شرایط خود ایمنی (به عنوان مثال، بیماری تیروئید خود ایمنی، بیماری سلیاک، بیماری آدیسون)
  • نوزادان تازه متولد شده با ژنت های HLA بالا شناسایی شده از طریق برنامه های تحقیقاتی.
  • کودکان و نوجوانان در جمعیت عمومی که در آن برنامه های غربالگری مبتنی بر جمعیت وجود دارد (به عنوان مثال، در بایرن، آلمان و بخش هایی از اسکاندیناوی).

غربالگری سطح جمعیت هنوز در اکثر کشورها استاندارد نیست، اما برنامه های آزمایشی مانند [FLT1da در آلمان و TrialNet [FLT-01] [FLT-01] مطالعات غربالگری در کودکان مبتلا به تشخیص عمومی از طریق غربالگری، نشان داده شده است.

برنامه های غربالگری و تاثیر آنها

موفقیت تشخیص اولیه وابسته به برنامه های غربالگری سیستماتیک است. کارآزماییNet برای پیشگیری از مطالعه بیش از ۲۰۰۰۰۰ نفر از افراد مبتلا به دیابت نوع ۱ را از ۲۰۰۴ بررسی کرده است، شناسایی هزاران نفر در مرحله ۱ یا ۲. مطالعه Fr1da در بایرن بیش از ۱۰۰ هزار کودک ۲ تا ۵ ساله را بررسی کرده است و نشان می دهد که غربالگری خودکار بر اساس جمعیت، به صورت لجستیکی و به خوبی توسط مطالعات طولانی مدت نوجوانی پذیرفته شده است و کودکان از طریق ارائه اطلاعات خودکار و کودکان از طریق استفاده می کنند.

این برنامه ها نشان داده اند که تقریبا 0.3 تا 0.5 درصد از کودکان غربالگری دارای چندین autoantibodies هستند که به خطر بالایی از پیشرفت بستگی دارد.اثر غربالگری فراتر از شناسایی خطر است: به طور چشمگیری کاهش می یابد بروز کتون دیابتی دیابتی در تشخیص.هنگامی که دیابت نوع 1 از طریق غربالگری تشخیص داده می شود، کودکان به طور معمول با سطوح طبیعی یا نزدیک به حد قند خون تشخیص داده می شوند، جلوگیری از تهدید کننده زندگی در 30٪.

علاوه بر این، برنامه های غربالگری یک خط لوله برای ثبت نام در کارآزمایی های پیشگیری ایجاد می کنند بدون شناسایی افراد در معرض خطر، آزمایش ایمنی و یا مداخلات شیوه زندگی غیر ممکن است. زیرساخت های ساخته شده توسط این برنامه ها - از جمله آزمایشگاه های متمرکز برای آزمایش خودکار، مخازن داده، و شبکه های پیگیری بالینی - در حال حاضر برای گسترش غربالگری به جمعیت های گسترده تر استفاده می شود.

نظارت و پیری پس از صفحه نمایش مثبت

یک تست تک ضد جسم مثبت، تست تکرار را برای تأیید پایداری انجام می دهد.انتفام های گذرا غیر معمول هستند، اما می توانند رخ دهند، به ویژه در کودکان بسیار جوان، هنگامی که دو یا چند autoantibodies در دو مورد جداگانه تایید می شوند، فرد وارد یک پروتکل نظارت می شود که شامل:

  • ] آزمون تحمل گلوکز (OGTT) هر 6-12 ماه برای تشخیص دیگلیسمی (گلیسمی) آزمایش می کند. ۲ ساعت گلوکز به ویژه برای مرحله بندی مهم است.
  • [HbA1c اندازه گیری [FLT 1] برای ارزیابی هیپرگلیسمی مزمن.A مقدار بالاتر از 5.7% ممکن است مرحله 2 را نشان دهد.
  • Random یا گلوکز پلاسما ناشتا برای ارزیابی وضعیت متابولیک.
  • نظارت بر گلوکز مداوم (CGM) در برخی از پروتکل های تحقیقاتی برای تشخیص گشت و گذار گلوکز اولیه که ممکن است در OGTT ظاهر نمی شود، CGM می تواند تغییرات ظریف در هفته های متنوع سازی گلیسمیک را قبل از آزمایش های استاندارد غیر طبیعی تشخیص دهد.

این نظارت پیشرفت را از طریق مراحل تعریف می کند.یک فرد با چندین autoantibodies و تحمل گلوکز طبیعی مرحله ۱ است که با پیشرفت نارسا به مرحله ۲ به مرحله ۳ (در دیابت بالینی) اغلب در عرض ۲ تا ۵ سال رخ می دهد، اگرچه برخی ممکن است در مرحله ۲ باقی بمانند برای عوامل بسیار طولانی تر که سرعت پیشرفت شامل سن کمتر در eros، بالاتر از autoconversion، و حضور IA8 و Z.

مداخلاتی که توسط تشخیص زود هنگام فعال می شوند

ارزش واقعی شناسایی autoimmunity در اوایل این است که درب را برای درمان های پیشگیرانه باز می کند. مهمترین پیشرفت با تایید (FLT:0teplizumab باز می کند (ضد CD3 مونوپلیال آنتی بادی) توسط ایالات متحده غذا و داروی اداره در سال 2022، در TN-10، یک مرحله آزمایشی آزمایشی، یک نوع ترشح از سرطان بالینی تایید شده است.

سایر داروهای ایمنی تحت تحقیقات عبارتند از:

  • [FLT-1] - سلول های B را هدف قرار می دهد و در حفظ عملکرد سلول های بتا در دیابت اخیر عملکرد سلول های بتا را نشان داده است؛ کارآزمایی ها در مرحله 1 و 2 ادامه دارد.
  • [CTLA4-Ig] - مسدود کردن هزینه سلول T و تاخیر در کاهش C- پپتید در یک مرحله 2؛ پیگیری طولانی مدت نشان می دهد سود پایدار است.
  • ]Verapamil - یک مسدود کننده کلسیم کانال که حفظ سلول های بتا را در دیابت اخیر نشان داده است؛ مطالعات در مرحله 1 و 2 انجام می شود.
  • درمان های خاص آنتی ژن (به عنوان مثال، انسولین خوراکی یا GAD-alum) با هدف ایجاد تحمل، نشان داد که انسولین خوراکی می تواند تحمل ایمنی در کودکان را در معرض خطر قرار دهد، هر چند آزمایشات اثربخشی بزرگتر مورد نیاز است.
  • [در این باره] [bLT:4] Ig [باتاکتیک] [[[۱]]] [[[۱۰]]]] [به صورت مستمر در اقوام پرخطر مورد مطالعه قرار می گیرد.

تشخیص زودرس نیز برای استراتژی های پیشگیرانه مبتنی بر سبک زندگی ضروری است، در حالی که هیچ رژیم غذایی یا رژیم ورزشی اثبات شده است که از دیابت نوع 1 جلوگیری می کند، حفظ متابولیسم سالم و جلوگیری از افزایش وزن اضافی ممکن است سرعت پیشرفت را کاهش دهد. [۳] کارآزمایی های بالینی همچنان به بررسی اینکه آیا اسیدهای چرب امگا ۳، ویتامین D یا پروبیوتیک بر autoimmunity بودجه می دهند، ادامه می دهد.

چالش های اجرایی گسترده

علی رغم وعده تشخیص زودرس، چندین مانع از غربالگری جهانی می شود.اثر روانشناختی یادگیری که یک کودک دارای اتو آنتیبوم ها و خطر ابتلا به دیابت در آینده است، ممکن است اضطراب، گناه یا آموزش و پرورش بیش از حد را تجربه کند.

هزینه یکی دیگر از موانع است. تست Autoantibody ارزان نیست و پوشش بیمه به طور گسترده ای متفاوت است.یک پانل جامع برای چهار autoantibodies می تواند چندین صد دلار هزینه داشته باشد، غربالگری ژنتیک هزینه های اضافی مانند هزینه پوشش TrialNet برای شرکت کنندگان را اضافه می کند، اما در مراقبت های بالینی معمول، بازپرداخت محدود است. برخی از کشورهایی مانند فنلاند به برنامه های بهداشت عمومی یکپارچه شده اند، اما در ایالات متحده، پوشش بسته بندی باقی مانده است.

دسترسی به متخصصان - پایان شناسان، مربیان دیابت و هماهنگ کنندگان کارآزمایی بالینی - ناهموار است، به ویژه در مناطق روستایی.علاوه، تعداد آزمایشگاه های تست ضد بدن با اطمینان کیفیت مناسب محدود است، اگرچه ابتکارات مانند JDRF نیاز به سیستم های نظارت قوی دارند: سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت بر سیستم های نظارت

مسیر های آینده در تشخیص زود هنگام

تحقیقات در حال حرکت به سمت ساده سازی فرایند غربالگری است. تست های لکه خون خشک شده، جمع آوری نمونه خانگی و نمونه های چندگانه که می توانند چندین autoantibodies را از یک قطره خون تشخیص دهند، در حال توسعه هستند.این پیشرفت ها می توانند هزینه های پایین تر و گسترش دسترسی را افزایش دهند، و غربالگری مبتنی بر جمعیت را در مقیاس ملی امکان پذیر می کند، به عنوان مثال، مطالعات [FLT] [F] [FHRIST] انجام شده است.

علاوه بر این، نشانگرهای جدید فراتر از autoantibodies مورد بررسی قرار می گیرند. T-cell Assays، پروفایل های متابولمیک، و امضاهای proteomic ممکن است قبل از ظهور این ابزار در نهایت یا دقیق تر مرحله بندی تصاویر را ارائه دهند، به عنوان مثال، یک مطالعه لیپیدیک شناسایی شده cerbolamides و sphingomyelins که قبل از ظهور این ابزار ممکن است به طور خاص، فقط به افراد کمک کند تا حد پایین تر از پیشرفت خودکار.

برنامه های غربالگری نوزادان نوزادان نوزادان در فنلاند و بایرن نشان داده اند که شناسایی نوزادان پرخطر در هنگام تولد و پیگیری آنها با آزمایش های پیش زمینه ای autoantibody عملی است، زیرا الگوریتم های هوش مصنوعی بهبود می یابند، مدل های پیش بینی خطر ادغام ژنتیکی، متابولیک و داده های آنتی بادی بدن به طور فزاینده ای دقیق می شوند.این مدل ها می توانند برای توصیه های بهینه برای غربالگری اول، فرکانس پیگیری و شروع درمان پیشگیرانه استفاده شوند.

ادغام داده های نظارت مستمر گلوکز با autoantibody و امتیازات خطر ژنتیکی، ارزیابی خطر پویا را در حال حاضر، مطالعات اولیه نشان می دهد که تغییرات ظریف در گلمی تشخیص داده شده توسط CGM می تواند تا ماه ها قبل از OGTT غیر طبیعی باشد. ترکیب این جریان های داده در نهایت اجازه می دهد تا پزشکان برای شناسایی پنجره بهینه برای مداخله در هر فرد، به حداکثر رساندن شانس حفظ عملکرد سلول بتا.

نتیجه گیری

autoimmunity Islet یک پیش نویس خاموش برای نوع 1 دیابت است، اما لازم نیست که یک راز باشد، از طریق تشخیص autoantibodies خاص، همراه با کاهش خطر ژنتیکی و نظارت دقیق متابولیک، پزشکان می توانند روند بیماری را قبل از اینکه علائم ظاهر شوند، شناسایی کنند. تشخیص زودهنگام افراد و خانواده ها را قادر می سازد تا تصمیم گیری های آگاهانه، ثبت نام در کارآزمایی ها و پیشگیری از تاخیر - از گسترش روش های استاندارد پیشگیری از درمان های درمانی و یا جلوگیری از شروع روند بالینی است.