diabetic-insights
مقاومت در برابر انسولین و نقش آن در توسعه سندرم متابولیک
Table of Contents
درک مقاومت در برابر انسولین
مقاومت انسولین نشان دهنده شکست اساسی سلول های بدن برای ایجاد پاسخ مناسب به هورمون انسولین، تجزیه و تحلیل است که به عنوان محرک اصلی سندرم متابولیک عمل می کند.در این حالت، عضله اسکلتی، بافت پروپویپوزوز، و هگزاتووسیت ها به طور غیر حساس شده، برای جلوگیری از سلول های بتا پانکراس به بیش از حد ترشح شده توسط انسولین، افزایش سریع گلوکز و افزایش گلوکز طبیعی می تواند سطح بتای خون را حفظ کند.
در سطح مولکولی، سیگنال های انسولین به یک آبشار به شدت تنظیم شده وابسته است. انسولین به گیرنده خود متصل می شود، فعال کردن بسترهای گیرنده انسولین (IRS-1/2)، که پس از آن جذب سفینوsitide 3kinase (PI3K) و Akt، این سیگنال ترافیک را به سطح سلول در عضلات و سلول های چربی منتقل می کند، اجازه می دهد تا به طور موثر برای جلوگیری از تولید گلوکز، مانند آسیب پذیر، به عنوان یک عامل تشخیص کبد، به طور موثر، جلوگیری از طریق تشخیص چربی، جلوگیری از آن، به عنوان یک عامل التهابی، جلوگیری از آن، آسیب پذیر است.
علل و عوامل خطر
etiology مقاومت به انسولین به عنوان یک همگرایی از حساسیت ژنتیکی و محرک های زیست محیطی قدرتمند درک می شود. شیوه زندگی مدرن، مشخص شده توسط کالری، عدم فعالیت فیزیکی و اختلال شبانه روزی، ایجاد یک طوفان کامل است که عوامل خطر اساسی را تقویت می کند. هر عامل دیگران را تقویت می کند، ایجاد یک حلقه تغذیه ای که سرعت کاهش متابولیک را تسریع می کند.
چاقی و اختلال بافت Adipose
آنزیم اضافی، به ویژه چربی در اطراف اندام های شکمی، قوی ترین محرک قابل اصلاح مقاومت به انسولین است. سلول های چربی Hypertrophied ناکارآمد می شوند، پنهان کردن یک پروفایل خصمانه از adipokins (مانند لیپوماتیک و Retinol-bining پروتئین 4) و cytokines شناخته شده (TNF-alpha، IL) که به طور مستقیم این آسیب رساندن به یک درگاه مستقیم چربی را افزایش می دهد.
الگوهای رژیم غذایی و ترکیب استراتژیک
کیفیت رژیم غذایی تأثیر مستقیم و عمیقی بر حساسیت به انسولین دارد. چندین عامل رژیم غذایی سرعت رشد مقاومت را افزایش می دهند:
تخلیه کربوهیدرات و بار خون بالا
رژیم های غنی از کربوهیدرات های تصفیه شده و قند اضافه باعث افزایش شدید پس زمینه در گلوکز و انسولین می شوند، در طول زمان، این گشت و گذار های گلیک تکراری گیرنده های انسولین را کاهش می دهند و استرس اکسیداتیو را افزایش می دهند. رژیم های با دوز بالا به طور مداوم با نمرات بالاتر HOMA-IR و افزایش میزان دیابت نوع 2 مرتبط هستند.
فروکتوز و De Novolipogenesis
فروکتوز، به ویژه هنگامی که در مقادیر بالا از قندهای اضافه شده مصرف می شود (sucrose و شربت ذرت با فروکتوز بالا)، مراحل طبیعی متابولیسم گلوکز را دور می کند.در کبد، به طور قوی تحریک کننده de novo لیپوgenesis، تولید تری گلیسیرید، استاتوز کبدی، و ترشح VLDL است.
محصولات پیشرفته Glycation End
رژیم های غذایی بالا در غذاهای فرآوری شده و گوشت پخته شده در دمای بالا، محصولات نهایی گلیسمی پیشرفته (AGEs) را تولید می کنند که به گیرنده ها در سلول های انتهایی و ایمنی متصل می شوند، التهاب و استرس اکسیداتیو را ترویج می کنند که می تواند حساسیت به انسولین را بدتر کند.
عدم فعالیت فیزیکی و رفتار غیر قانونی
عضله اسکلتی محل اصلی دفع گلوکز است. عدم فعالیت فیزیکی به سرعت تعداد حمل کنندگان حساس به انسولین را در سلول های عضلانی کاهش می دهد و تجمع چربی داخل سلول را تشویق می کند.یک سبک زندگی بی تحرک، تعریف شده توسط نشستن طولانی و کم تعداد روزانه، کاهش انعطاف پذیری متابولیک و #8212؛ توانایی تغییر بین سوزاندن چربی و گلوکز، حرکت طولانی مدت (دو دقیقه پیاده روی) و تعداد قابل توجهی پایین تر از 2 دقیقه.
قابلیت ژنتیکی و اپی ژنتیک
سابقه خانوادگی دیابت نوع 2 یا سندرم متابولیک به طور قابل توجهی خطر فرد را افزایش می دهد. مطالعات انجمن های گسترده ژنوم در مقیاس بزرگ انواع مختلفی را در ژن های حاکم بر سیگنال انسولین، متابولیسم چربی، تمایز آگادیپویوسیت و مسیرهای التهابی فراتر از ژنتیک ثابت، تغییرات اپی ژنتیک ناشی از تغذیه مادر، محیط داخل رحمی و استرس زودرس به طور دائمی می تواند تنظیم متابولیک، مقاومت فردی در زندگی بیشتر را تغییر دهد.
اختلال ریتم شبانه روزی و خواب
خواب ناکافی مزمن و ناسازگاری شبانه روزی (معمولا در کار شیفت) سطح کورتیزول را بالا می برد و سیستم عصبی سمپاتیک را فعال می کند، که هر دو آن عمل انسولین را تشدید می کنند. مطالعات محدودیت خواب نشان می دهد کاهش سریع حساسیت به انسولین توسط 20 تا 30٪.
ارتباط بین مقاومت در برابر انسولین و سندرم متابولیک
سندرم متابولیک به عنوان خوشه ای از عوامل خطر قلبی به هم پیوسته تعریف می شود: چاقی مرکزی، فشار خون بالا، هیپرگلیسمی، هیپرگلیسمی و کلسترول پایین HDL که سندرم می تواند از چندین مسیر ناشی شود، مقاومت به انسولین به طور گسترده ای پذیرفته شده ترین مکانیسم پیوند این ناهنجاری ها است.
- Hyperinsulinemia سیستم Renin-angiotensin-aldosterone را فعال می کند و فعالیت سیستم عصبی همدلی را افزایش می دهد، حفظ سدیم، وازوکوناسیون و فشار خون بالا.
- زنده: مقاومت انسولین Hepatic، همراه با هیپرستینمی، درایو VLDL بیش از تولید، منجر به هیپرترگلیسمی افزایش می یابد، افزایش فعالیت انتقال پروتئین استرستریل استر انتقال کلسترول HDL در عوض.
- بافتAdipose: عمل انسولین هوائی شده توانایی سلول های چربی را برای به دام انداختن چربی های گردشی کاهش می دهد، که منجر به رسوب چربی مایع در کبد، عضله و پانکراس می شود، که باعث تشدید lipotoxicity و بدتر شدن مقاومت به انسولین می شود.
- التهاب: مقاومت انسولین با یک حالت التهابی مزمن کم درجه همراه است، که با پروتئین C-reactive بالا (hs-CRP) و سیتوکین های التهابی، که بیشتر سیگنال های متابولیک را مختل می کند، همراه است.
این آبشار توضیح می دهد که چرا افراد مبتلا به سندرم متابولیک با خطر ابتلا به دیابت نوع 2 و افزایش دو برابر بیماری قلبی عروقی مواجه هستند و شناسایی اولیه مقاومت به انسولین برای جلوگیری از حوادث بالینی کاهش می یابد.
معیارهای تشخیصی و ارزیابی بالینی
مقاومت در برابر انسولین در یک همتینویوم وجود دارد و تشخیص بالینی آن نیاز به ترکیبی از انسان شناسی، آزمایشگاه و گاهی اوقات تست پویا دارد. معیارهای تشخیصی برای سندرم متابولیک یک چارچوب عملی برای شناسایی افراد در معرض خطر است.
| Component | ATP III Cutoff | IDF Cutoff (Europid) |
|---|---|---|
| Waist circumference | >40 in (men), >35 in (women) | ≥37 in (men), ≥31.5 in (women) |
| Fasting glucose | ≥100 mg/dL | ≥100 mg/dL |
| Blood pressure | ≥130/85 mmHg | ≥130/85 mmHg |
| Triglycerides | ≥150 mg/dL | ≥150 mg/dL |
| HDL cholesterol | <40 mg/dL (men), <50 mg/dL (women) | <40 mg/dL (men), <50 mg/dL (women) |
حضور حداقل سه مورد از این پنج عنصر تشخیص سندرم متابولیک را فراتر از این معیارها، مقاومت به انسولین را می توان به طور مستقیم اندازه گیری کرد. ارزیابی مدل هومیوپاتی مقاومت به انسولین (HOMA-IR) یک شاخص اسید آمینه است که به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد، LDL به عنوان انسولین ناشتا (μpoli / mL) گلوکز ناشتا (میلی لیتر / L) / تست مقدار 22.5 (به طور کلی نشان می دهد که نشان می دهد مقدار قابل توجهی در برابر است.
استراتژی های مدیریت برای مقاومت در برابر انسولین و سندرم متابولیک
مدیریت موثر وابسته به بهبود حساسیت به انسولین در حالی که به طور تهاجمی به هر جزء از سندرم متابولیک است. اصلاح شیوه زندگی سنگ بنای، با دارو درمانی و مداخلات رویه ای است که برای افراد مبتلا به بیماری شدید یا پاسخ ناکافی به تغییرات شیوه زندگی اختصاص داده شده است.
رویکرد های رژیمی برای بهبود حساسیت به انسولین
سه الگوی رژیم غذایی مبتنی بر شواهد برای مزایای سازگار خود در بهبود حساسیت به انسولین و سلامت متابولیک ایستادگی می کنند:
- رژیم غذایی مدیتیشن: با مصرف زیاد روغن زیتون اضافی، ماهی چرب، حبوبات، غلات کامل، سبزیجات و مصرف معتدل شراب قرمز، غنی در چربی های اشباع شده و پلی فنول ها، این رژیم کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود آزمایشات بزرگ، مانند کاهش قابل توجه و اختلالات متابولیک.
- رژیم غذایی کم چرب (glycemic-Load Diet: تأیید منابع کربوهیدرات که تولید گردش های گلوکز متوسط (و، گوگرد، توت ها، سبزیجات غیرارشی) کاهش تقاضا انسولین.این رویکرد به ویژه برای افراد با هیپرستینمی موثر است.
- رژیم غذایی: که در ابتدا برای فشار خون طراحی شده است، رویکرد های رژیم غذایی برای متوقف کردن رژیم هیپرفشار غنی از میوه ها، سبزیجات، لبنیات کم چرب و آجیل در حالی که محدود کردن سدیم و چربی اشباع شده است.
محدودیت کالری منجر به کاهش 10 تا 10 درصد وزن بدن به طور قوی حساسیت به انسولین را افزایش می دهد. تغذیه با محدودیت زمان (به عنوان مثال، یک پنجره 8-10 ساعت غذا خوردن) همچنین وعده کاهش سطح انسولین ناشتا و بهبود کنترل گلیسمیک، مستقل از کاهش وزن را نشان داده است.
فعالیت فیزیکی مقدماتی
نسخه ورزشی بهینه برای مقاومت به انسولین ترکیبی از تمرینات هوازی و مقاومتی است.فعالیت هوازی (راه رفتن، دوچرخه سواری، شنا) با شدت متوسط حداقل 150 دقیقه در هفته افزایش تراکم میتوکندری و محتوای GLUT4 در تمرینات مقاومتی (دو تا سه جلسه در هفته) توده عضلانی ضعیف، بزرگترین گلوکز بدن است.
مداخلات دارویی
هنگامی که تغییرات شیوه زندگی برای کنترل اجزای متابولیک کافی نیست یا هنگامی که بار بیماری بالا باشد، دارویی نشان داده می شود. چندین عامل حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و خطر بیماری قلبی عروقی را کاهش می دهد:
- Metformin: درمان خط اول برای پیش دیابت و دیابت نوع 2، در درجه اول تولید گلوکز کبدی را کاهش می دهد و حساسیت به انسولین محیطی را با اثر متوسط بر وزن و چربی بهبود می بخشد.
- ] GLP-1 گیرنده Agonists و Dual /Triple Agonists: عوامل مانند semaglutide، tirzezepatide (GIP / GLP-1)، و در حال ظهور سه ضلعی (GIP / GLP-1 / گلوکاگون) بهبود قابل توجهی در حساسیت به انسولین، نشان داده شده است کاهش بالینی و افزایش یافته است.
- ] SGLT2 Inhibitors: ] Empagliflozin و داpagliflozin گلوکز خون را با ترویج ترشح گلوکز ادرار، کاهش فشار خون و کمک به سلامت قلب و قلب و آدرنالین مزایای مستقل از کنترل گلیسمی.
- نمایندگان کم و پایین و ضدhypertensive Agents: Statins، فیبرها و امگا 3 های با دوز بالا به دیسلیپیدمی پاسخ می دهند. مهار کننده های ACE یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتن ترجیح می دهند ضدhypertensivesivesive هستند، زیرا آنها حساسیت به انسولین را بدتر نمی کنند.
جراحی متابولیک و باریایک
برای افرادی که دارای چاقی کلاس II یا III (BMI >35 کیلوگرم / m²)، جراحی متابولیک (Roux-en-Y-e-cy، گاستریکتومی آستین) تولید می کند چشمگیرترین و پایدارترین بهبود در حساسیت به انسولین، اغلب منجر به بهبودی از نوع 2 دیابت. Endوسکوپی نواری، مانند قرار دادن داخل معده و پایان دادن به مواد مخدر، گزینه های متابولیک کمتر تهاجمی.
بیماری های سندرم متابولیک درمان نشده
تاریخ طبیعی سندرم متابولیک درمان نشده یکی از آسیب های پیشرفته و چند سیستم است.
- پیشرفت به دیابت نوع 2؛ تقریبا 30٪ از افراد مبتلا به سندرم متابولیک در پنج تا ده سال به دیابت نوع 2 مبتلا می شوند.
- Atherosclerotic C disease بیماری های قلبی عروقی: خوشه ای از فشار خون، نارسی و هیپرگلیسمی باعث آترواسکلروز می شود، که منجر به بیماری عروق کرونر، سکته و بیماری های هنری محیطی می شود.
- استاتوپاتیک غیرالکولیک (NASH): مقاومت انسولین Hepatic و لیپو سمیت پیشرفت از استاتوز ساده به التهاب و فیبروز، که می تواند به سیروز و کارسیناتیک پیش ببرد.
- [FLT: 1 ] بیماری کلیه: Hyperinsulinemia و فشار خون کمک به هیپرتروماتیک، آلبومینوری و کاهش عملکرد کلیوی.
- افزایش شواهد پیوند هیپرستینمی مزمن به مقاومت انسولین مغز، تجمع بتا آمیلوئید و کاهش شناختی، ارتباط گاهی اوقات به عنوان "نوع 3 دیابت" نامیده می شود.
- خواب Apnea: چاقی مرکزی و مقاومت به انسولین به طور دو طرفه به آپنه خواب مانع، بدتر شدن خستگی و خطر کاردیومبولیک مرتبط است.
پیشگیری و چشم انداز طولانی مدت
مداخلات شیوه زندگی ساختار یافته الهام گرفته از برنامه پیشگیری از دیابت (DPP) استاندارد طلایی برای پیشگیری از آن باقی مانده است. DPP نشان داد که رژیم غذایی و برنامه ورزشی با هدف کاهش وزن 7٪ و 150 دقیقه فعالیت در هفته خطر پیشرفت به دیابت نوع 28% در بزرگسالان با خطر بالا، مزیتی که برای سال ها ادامه داشت.
سیاست های بهداشت عمومی که بیابان های غذایی را کاهش می دهند، بازاریابی نوشیدنی های شیرین را به کودکان محدود می کنند و پیاده سازی برچسب های غذایی جلویی می تواند الگوهای غذایی را در سطح اجتماعی تغییر دهد. بهداشت خواب با کیفیت بالا، مدیریت استرس و اجتناب از تنباکو جزء بنیادی یک استراتژی پیشگیرانه جامع هستند.
چشم انداز افراد با مقاومت به انسولین بسیار مطلوب است زمانی که شرایط به زودی شناخته می شود و با تغییر شیوه زندگی پایدار حل می شود.در دسترس بودن داروهای بسیار موثر برای کسانی که به آنها نیاز دارند به این معنی است که دستیابی به اهداف متابولیک بیشتر از همیشه ممکن است. متخصصان بهداشت نقش اساسی در ترجمه این شواهد به راهنمایی های عملی و حساس فرهنگی ایفا می کنند که به افراد برای شکستن چرخه کاهش متابولیک توانمند می کند.
نتیجه گیری
مقاومت انسولین یک محرک مرکزی و اصلاح کننده سندرم متابولیک است، اتصال چاقی، دیlipidemia، فشار خون و هیپرگلیسمی به یک سندرم بالینی قوی است. علل آن چند عاملی هستند و #82؛ رژیم غذایی، فعالیت، خواب، ژنتیک و محیط زیست و #82 بیماری پایدار؛ اما اکثریت قریب به اتفاق به مداخله با درک مولکولی و بالینی از پزشکان مقاومت در حال حاضر می تواند جلوگیری از اجرای استراتژی های عملی و پیشرفت افراد، و بیماری پایدار است.
[[ویرایش] [[[ویرایش]