ملانوما یک اختلال متابولیک مزمن است که میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد، که توسط بیش از حدگلیسمی مداوم به دلیل نقص در ترشح انسولین، عمل انسولین، یا هر دو، سنگ بنای مدیریت دیابت نوع 2 به طور تاریخی درگیر تغییرات شیوه زندگی، عوامل ضد دیابتی قابل دسترس است، و در نهایت درمان های تزریقی مانند انسولین یا پپتیدی 1 (LP-1) را که به یک نمونه برداری از تزریق های ضروری نیاز دارند، می کند.

Semaglutide دهانی چیست؟

semaglutide خوراکی یک آگونیست گیرنده GLP-1 است که برای مدیریت دهان با استفاده از یک فرم با جذب سدیم (FLT:0t-1) تنظیم شده است، به تدریج تزریق می شود که باعث افزایش طول عمر طولانی مدت فیبروئیدی در سلول های حاوی آنتی اسید آمینه 94٪ می شود (SNAC SNAC) باعث تسهیل جذب آنزیم های ترانسکوکی از خود می شود.

توسعه semaglutide خوراکی نشان دهنده یک پیشرفت دارویی قابل توجه است. پپتیدهای GLP-1 به طور بدنامی به Proteolysis در دستگاه گوارش حساس هستند و تلاش های اولیه در درمان های مبتنی بر GLP-1 به دلیل دسترسی ضعیف زیست محیطی pH محلی در اطراف تبلت که کاهش فعالیت آنزیمی و جذب پاراسلولی را در سراسر گزینه های تحویل دارو به طور کامل کاهش می دهد، اما این روش درمانی به اندازه کافی نیست.

عملکرد کلامی Semaglutide و Pancreatic

پانکراس یک اندام دوگانه با exocrine و محفظه های ⁇ rine است. پانکراس گلوکورین شامل جزایر لانگرهان حاوی سلول های بتا (insulin)، سلول های آلفا (گلواگون)، سلول های فیبروئیدی (somatostatin)، و حداقل سلول های سرکوب کننده انسولین (polyfox) است.

تاثیر بر عملکرد سلول های بتا و توده

یک نگرانی طولانی مدت در مدیریت دیابت کاهش تدریجی عملکرد سلول بتا و جرم در طول زمان است. مطالعات تجربی پیش بالینی نشان داده است که آگونیست های گیرنده GLP-1 ممکن است تکثیر سلول بتا، نئومارکس و کاهش آپوپتووز قابل توجه در مدل های مختلف درمان را ترویج کنند.

داده های بلند مدت در مورد حفظ سلول های بتا هنوز هم در حال بلوغ هستند. مطالعات مکانیکاتیک استخدام گیره های هیپرگلیسمی یا اغلب تست های تحمل گلوکز داخل وریدی تایید کرده اند که بهبود عملکرد خوراکی لزوماً برای حفظ فاز اول و ترشح انسولین فاز دوم، ضروری است، این اثرات بر قطع دارو برگشت پذیر هستند، و این نشان می دهد که بهبود عملکرد لزوماً معادل حفظ دائمی نیست، با این وجود محدودیت های شدید و حفظ امنیت برای سال های شدید انسولین.

اثرات در Glucagon Secretion و Alpha-Cell Performance

اختلال عملکرد سلول آلفا در نوع 2 دیابت با سطوح گلوکاگونی و بعد از اندازه گیری مشخص می شود که به تولید بیش از حد گلوکز هگزاتیک کمک می کند. آگونیست های گیرنده GLP-1 مانع ترشح گلوکاگون از طریق عمل مستقیم بر روی گیرنده های گلوکز GLP-1 و به طور غیرمستقیم از طریق افزایش انسولین و انتشار گوجه فرنگی می شوند.

مکانیسم سرکوب گلوکاگون شامل فعال سازی کانال های پتاسیم حساس ATP و تنظیم کانال های کلسیم ولتاژ در سلول های آلفا است که منجر به کاهش اسکلت بیرونی گرانول های گلوکاگون می شود.مهم است، اثر گلواگونئواستاتیک حتی در دوزهای نسبتا کم از semaglutide دهانی حفظ شده و به نظر می رسد تغییرات مستقل در انسولین یا گلوکز است.

شواهد بالینی از برنامه PIoneER

ایمنی و اثربخشی semaglutide خوراکی در برنامه آزمایشی بالینی PIoneER ارزیابی شده است که شامل 10 مرحله 3a کارآزمایی ثبت نام بیش از 9،500 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 است. این کارآزمایی ها، semaglutide 3، 7 mg یا 14 mg یک بار در روز است.

در مورد عملکرد پانکراس، کارآزمایی های PIoneER به طور خاص وقایع نامطلوب مربوط به پانکراس، از جمله لوزالمعده حاد، ارتفاع در آنزیم های پانکراس (amylase و Lipase) را بررسی کردند و در برخی مطالعات، نتایج تصویربرداری پانکراس نشان داد که semaglutide با افزایش خطر ابتلا به پانکراس حاد در مقایسه با پلاسبو یا مقایسه فعال، شیوع بیماری پانکراس (به طور معمول در این حد پایین) حل نشده است.

اندازه گیری ظرفیت مخفی پانکراتیک

در یک زیرمجموعه از PIoneER 6 و PIoneER 8، تست های پویا از عملکرد پانکراس انجام شد، از جمله تست های تحمل ترکیبی با ارزیابی C-eptpept و نرخ ترشح انسولین. Oral semaglutide کل پاسخ C-oboe منطقی را در مورد پلاسبو، نشان می دهد افزایش ظرفیت سلول های مخفی بتا، علاوه بر این، نسبت C-lucistic (ارزیابی شده از عملکرد گلوکز).

مشخصات ایمنی و ملاحظات Pancreatic

هر دارویی که فعالیت پانکراس را تعدیل می کند نیاز به ارزیابی دقیق اثرات بالقوه نامطلوب دارد. رابطه بین آگونیست های گیرنده GLP-1 و لوزالمعده از گزارش های اولیه پس از بازاریابی درمان های مبتنی بر انلاکتین دارد.با این حال، متاآنالیز بزرگ و آزمایش های قلبی عروقی به طور مداوم نتوانسته اند یک پیوند علی پی ببرند.

داده های ایمنی بلند مدت از مطالعات گسترش و شواهد دنیای واقعی همچنان به تجمع ادامه می دهند.در کارآزمایی PIoneER 10 (یک تمدید ایمنی 1 ساله)، هیچ سیگنال ایمنی جدید پانکراس در مقایسه با سایر گزارش های مربوط به گزارش های مربوط به بیماری معده و بیماران مبتلا به این نتیجه رسید که قرار گرفتن در معرض semaglutide با خطر بالا بودن پانکراس حاد در مقایسه با سایر عوامل هشدار دهنده های پزشکی شدید و سازمان های پزشکی تایید شده توسط سازمان ملل متحد ارتباط ندارد.

دانلود آهنگ Pancreatic Enzyme Elevations

ارتفاعات آسیمیلاز سرم و لیپواز اثرات کلاس شناخته شده از آگونیست های گیرنده GLP-1 هستند.در کارآزمایی های semaglutide خوراکی، ارتفاعات لیپواز به بیش از سه برابر میزان بالای درمان طبیعی بافت در حدود 58٪ از بیماران در دوزهای درمانی، در مقایسه با 2 -4% در این ارتفاع ها معمولاً گذرا هستند و با علائم بالینی بالا در مورد آسیب های کبدی، هیچ گونه آسیب دیدگی بالینی لازم نیست.

C-Cell Hyperplasia و Medul لارن Thyroid Carcinoma

در مطالعات تیروئید، آگونیست های گیرنده GLP-1 با هیپرپلازی سلول C و کار تیروئید medullary مرتبط هستند، این اثر به نظر می رسد توسط گیرنده های GLP-1 در سلول های C میله ای، که در سطوح بسیار بالاتر از دیگر سلول های انسانی بیان شده است، با این وجود خطر مشابهی را در کارآزمایی های بالینی از نظارت دهان به طور معمول وجود ندارد (هیچ نشانه ای از طول عمر شخصی وجود ندارد).

مزایای فراتر از عملکرد Pancreatic

semaglutide خوراکی مزایای مختلفی را ارائه می دهد که فراتر از اثرات مستقیم بر پانکراس گسترش می یابد.این دارو به طور مداوم افزایش وزن، با کاهش میانگین 3 تا 6 کیلوگرم در سراسر کارآزمایی های PIoneherER، بسته به دوز، این به ویژه برای بیماران مبتلا به اضافه وزن و چاق با دیابت نوع، به عنوان کاهش وزن بهبود حساسیت به انسولین و کاهش عوامل خطر بیماری های قلبی عروقی، علاوه بر این که به طور خوراکی رضایت از بیماران تزریق و کاهش یافته است که به علت درمان های خاص بهبود می دهد و کاهش داده های قابل مشاهده شده است.

نتایج قلبی عروقی در PIoneER 6 ارزیابی شد که بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا خطر بالا را ثبت کرد. semaglutide دهان برتری قلبی عروقی را نشان نمی دهد، اما اثربخشی غیر عفونی کننده برای رویدادهای قلبی عروقی عمده ( نسبت اندازه قابل توجهی 0.79؛ 95٪ CI7-1.11) به طور خاص برای برتری استفاده از درمان های قلبی عروقی مشاهده شده است.

بررسی بیمار و نظارت بالینی

جذب semaglutide خوراکی نیاز به توجه به انجام اندازه گیری برای کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش مانند تهوع، استفراغ و اسهال دارد. دوز توصیه شده 3 میلی گرم در روز به مدت 30 روز است، و پس از آن افزایش به 7 / 1 میلی گرم درمان روزانه، اگر کنترل گلیک اضافی بعد از حداقل 30 روز مورد نیاز است، دوز ممکن است به دقت 14 میلی گرم افزایش یابد.

از دیدگاه پانکراس، پزشکان باید بیماران را در مورد علائم لوزالمعده آموزش دهند: درد شدید شکمی که ممکن است به پشت تابش کند، اغلب همراه با تهوع و استفراغ اندازه گیری پایه لیپواز و ایزویلاز محتاطانه است.اگر سطح آنزیم در پایه بالا باشد، یک کار تشخیصی باید قبل از شروع درمان در طول چک کردن پیگیری، آزمایشات کبدی و آنزیم های کبدی برای نظارت بر بیمار، انجام شود، اگرچه ممکن است علائم معمول نباشد، اما در صورت عدم وجود آن، ممکن است دوازده دستورالعمل های بیمار معقول باشد.

تعامل با مواد مخدر

به بیماران توصیه می شود که به تاخیر در تخلیه معده، که می تواند بر جذب داروهای خوراکی آلوده کننده تاثیر بگذارد، به بیماران توصیه می شود که حداقل یک ساعت قبل از semaglutide خوراکی یا چهار ساعت پس از آن، به ویژه داروهای دارای پنجره های درمانی، مانند وارفارین یا آنتیپیک، هیچ تعاملات قابل توجهی با فرم گوارش مشاهده شده اند، اما استفراغ شدید در مورد استفاده از مواد مخدر ممکن است رخ دهد؛ اگر حداقل اثرات ضد بارداری دهانی باشد.

مسیر های آینده و تحقیقات مداوم

تحقیقات در مورد اثرات طولانی مدت semaglutide خوراکی بر عملکرد پانکراس ادامه دارد. کارآزمایی مداوم PIherER PLUS در حال بررسی ایمنی و اثربخشی دوزهای بالاتر (25 میلی گرم و 50 میلی گرم روزانه)، که ممکن است حتی بیشتر گلیسمی و مزایای وزن را ارائه دهد. Pancreatic عملکرد سلول های بتا با ناشتا و تحریک مطالعات، علاوه بر این، ترکیب با استفاده از عوامل دیگر شبهات خوراکی مانند SLT2.

شواهد نوظهور همچنین نشان می دهد که آگونیست های گیرنده GLP-1 ممکن است اثرات تنظیم کننده ایمنی داشته باشند که می تواند عملکرد سلول های بتا را در اوایل نوع 1 دیابت حفظ کند، در حالی که در حال حاضر برای دیابت نوع 1 نشان داده نشده است، مطالعات آزمایشی نشان داده اند که semaglutide خوراکی نیاز به انسولین را کاهش می دهد و کنترل گلیسمیک در بیماران با عملکرد سلول بتا باقی مانده را بهبود می بخشد.

نتیجه گیری

semaglutide خوراکی نشان دهنده پیشرفت عمده درمانی در مدیریت دیابت نوع 2، ارائه اثربخشی اثبات شده از آگئوکلوئید مناسب در یک قرص یکبار مصرف کننده است، در حالی که تاثیر آن بر عملکرد پانکراس مطلوب است، به عنوان ترشح گلوکز، سرکوب آزاد شدن گلوکاگون، و عملکرد ثابت بتا سلول بر روی مطالعات کوتاه مدت به مدت متوسط است که ثابت می کند که تمام خطرات کبدی به طور مداوم افزایش می یابد و یا افزایش می یابد.

[در این باره] [و] [از روی [و] [از روی [و] [به] [و [از روی] [و [به]] [به جز] [و [از روی] [و [از روی] [به] [و]] [به [و] [و [از [به]] [و [به] [به [و] [و [و] [به [و [و [از [و]]] [از [به [و [و [و [از [از [به [به [به [به [به [به]]]]]]]] [به [و [و [و [و]]]]] [به [به [به [و [و [به [به [به [به [به [و [و [از [از [از [و]]]]] [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [از [به [از [به [به [و]]]]]] [از [از [از [از [از [از [از [از [از [به [به [به [