تشخیص علائم اسید آمینه در بیماران مبتلا به متفورمین

درک اسید آمینه Lactic و لینک آن به Metformin

متفورمین سنگ اولیه دارو درمانی برای دیابت نوع 2 است، با ارزش برای اثر قوی کاهش گلوکز، بی طرفی وزن، خطر کم ذاتی هیپوگلیسمی، و شواهد در حال ظهور از بیماری های قلبی و کلیوی - با این حال، یک بیماری نادر اما شدید - اسید ضد عفونی کننده - سایه طولانی بر روی موارد ایمنی مطلوب آن را تشخیص می دهد.

پاتوژنوز اسید لاکتیک

اسید لاکتیک یک محصول طبیعی از aaerobic گلیکولیس است که زمانی تولید می شود که سلول ها گلوکز را به pyruvate تبدیل می کنند و سپس تحت شرایط اکسیژن محدود، کاهش pyruvate به lactate، تحت شرایط سالم، lactate به طور موثر توسط کبد (تقریبا ۷۰٪) و به میزان کمتری، کلیه ها (در حدود ۳۰٪ تولید، هنگامی که ترشح اسید به طور گسترده ای تقسیم می شود) و یا عدم وجود اسید کلاسیک است.

• اسید لاکتیک - رانندگی توسط هیپوپر تزریقی جهانی یا منطقه ای یا هیپوکسی، همانطور که در شوک قلبیوژنیک دیده می شود، شوک سرریزی، شوک سپتیک، ایست قلبی یا شدید اکسیژن سلول ها را به یک متابولیسم هوازی متکی می کند، و باعث انتشار عظیم لکات می شود.
• اسید لاکتیک B - Occurs در غیاب هیپوکسی بافت آشکار است. Etiology شامل سموم میتوکندریال، برخی از بدخیمات (به عنوان مثال، لیمئومی)، شکست کبدی، در خطاهای به دنیا آمده از متابولیسم، و داروهایی مانند متافورین، خط جانبی، و مهار کننده معکوس.

متformin باعث ایجاد اسید لاکتیک B از طریق یک مکانیسم به خوبی تعریف شده است: آن را به طور معکوس مانع از mitochondrial من از زنجیره حمل و نقل الکترون، در نتیجه کاهش گلوکوئوژنتیک و اختلال در توانایی کبد برای تمیز کردن تعادل است. این اثر به طور بالینی در بیماران با طبیعی کبدی و عملکرد طبیعی است - هر چند که هیچ گونه اختلال اساسی در حال حاضر وجود دارد - هیچ اثر ضد عفونی کننده ای برای تشخیص آن وجود ندارد.

بیماری شناسی و بیماری

مطالعات مشاهده ای بزرگ و متاآنالیز ها به طور مداوم گزارش می دهند که بروز اسید لاکتیک (۱) در مصرف کنندگان متفورمین به طور قابل توجهی بالاتر از کاربران دیگر عوامل کاهش گلوکز نیست، به شرطی که پیشگیری از آن از طریق تشخیص بیماری های پیچیده (FDA) و آژانس پزشکی اروپا (EMA) میزان تقریبا ۳-۵ مورد را تأیید کند، با این حال، تعداد زیادی از بیماران مبتلا به این بیماری های کبدی (FLA) می توانند در معرض خطر ابتلا به طور سیستماتیک قرار گیرند.

تشخیص علائم اسید آمینه متاformin-Associated Lacticosis

علائم اولیه اسید لاکتیک اغلب غیر خاص هستند و می توانند با آنفولانزا، گاستروانتیت یا کتواس دیابتی (DKA) اشتباه گرفته شوند.

نشانه های اولیه و اولیه

• ضعف و خستگی - بیماران اغلب خستگی شدید و مترقی را توصیف می کنند که با استراحت بهبود نمی یابد، این می تواند اولین شاخص باشد و اغلب به عنوان بخشی از "ناخشک دیابتی" یا یک بیماری ویروسی جزئی رد می شود.
• درد و گرفتگی عضلانی - ناهنجاری های من توضیح داده نشده، به ویژه در ران ها و گوساله ها، می تواند نشان دهنده ی لکت جمع آوری کند. برخی از بیماران گزارش می دهند که درد شبیه به یک سندرم ویروسی شدید است.
• ناراحتی - Nausea، استفراغ، anorexia، و درد شکم پراکنده شایع است.دوباره، این همپوشانی با عوارض جانبی شناخته شده متفورمین، اما در MALA آنها شدیدتر، مداوم، و اغلب همراه با سایر علائم سیستمیک است.
• و سوء استفاده [FLT1] - احساس غیر خاص از بیماری که ممکن است قبل از ویژگی های هشدار دهنده تر باشد، ممکن است "سر سنگین" یا مشکل تمرکز توصیف کند.

شاخص های پیشرفته و شدید

• Tachypnea و ناراحتی تنفسی - یکی از نشانه های متمایز از اسید متابولیک شدید، تنفس کوتاسماکول است: تنفس عمیق، سریع و کار می کند به عنوان بدن تلاش می کند تا دی اکسید کربن را برای جبران pH پایین، هر بیمار در متافورین که به طور غیر قابل توضیح ارزیابی بیش از حد تنفسی را توسعه می دهد، بلافاصله نیاز به یک اسید ریه مفید دارد: اگر بیمار مبتلا به تشخیص دهنده باشد.
• وضعیت ذهنی - Confusion، drowsiness، stupor، یا کما می تواند به عنوان اسیدیوز بدتر شود، این نتایج از افسردگی عصبی مستقیم و اسیدیوز مغزی ممکن است ناخوشایند باشد، اما هنگامی که آگاهی افسرده است، وضعیت اغلب پیشرفته است.
• هیپنوتیزم و بی ثباتی قلبی - اسیدیوز شدید کاهش می دهد انقباض کارتی منوکاردی و باعث تبخیر محیطی، منجر به هیپوگلیسمی، تاکیکاردیا، و به طور بالقوه شوک.
• Hyperothermia - پوست سرد و تند و با دمای پایین بدن می تواند وجود داشته باشد، اگرچه تب نیز ممکن است در صورت بروز عفونت رخ دهد.

تفاوت از شرایط دیگر

اسیدوز لاکتیک می تواند چندین شرایط اضطراری را تقلید کند. جدول زیر ویژگی های متمایز کننده کلیدی را مشخص می کند.

فرضیه هیپوگلیسمی

شروع سریع عرق کردن، تنگی، لرزش ها و علائم نوروگلیسی (تخل، تشنج) که به سرعت با گلوکز حل می شود، اسید آمینه آهسته تر پیشرفت می کند و به اندازه گیری گلوکز خون در هر وضعیت ذهنی تغییر یافته ضروری نیست، اما اسیدوز لاکتیک را رد نمی کند.

Ketoacidosis (DKA)

به طور معمول در دیابت نوع 1، ارائه با هیپرگلیسمی، کتانوری و یک اسید متابولیک با اسیدوز با کتون ها، اسید لاکورتیک ممکن است همزیستی ( اسید مزمن) سر کتوز سرم و لکات به طور همزمان. A تصویر مخلوط غیر معمول نیست، به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 که بیماری حاد را توسعه می دهند.

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |

تب، علائم عفونت، تعداد سفید بالا و اغلب ارتفاع شیردهی، اما اصل اولیه عفونت است.اگر بیمار در متوفیلین باعث ایجاد سپسیس شود، ممکن است اسید لاکتیک را از هیپوپراسیون ایجاد کند، نه لزوما MALA، با این وجود، متافورین باید نگه داشته شود.

سکته مغزی

نقص های عصبی فیبری و یافته های تصویربرداری تشخیص می دهند.تغییر وضعیت ذهنی از اسیدوز بدون نشانه های کانونی به علت متابولیک.با این حال، سکته مغزی می تواند با اسیدوز لاکتیک، به ویژه در بیماران مسن مبتلا به بیماری عروق همزیستی داشته باشد.

عوامل خطر که اسید آمینه Lacticosis را در کاربران متفورمین پیش بینی می کنند

در این میان، در این زمینه به شرح زیر اشاره می شود: «نَهَهَهُمَهُواَهُمَهُواَهُوا مَنَهُمَهُواَهُمَهُوا مَنَهُوا مَهُمَاَهُمَهُوا مَهُمَهُوا مَهُمَاَاَهُمَهُوا مَهُوا مَهُوا مَهُوا مَهُوا مَهُوا مَهُمَا مَهُمَا مَا مَهُمَا مَهُمَهُمَهُمَهُمَا مَهُوا مَاَاَا مَا مَا مَهُمَهُمَاَاَاَنَاَهُمَنَهُمَنَنَنَنَنَنَنَهُمَنَا مَنَنَنَاَهُ

اختلال در

کلیه ها مسئول حدود 30٪ از ترخیص لکات و مهمتر از آن، برای تخلیه موقت متافورمین به اندازه کافی بدون تغییر در ادرار دفع می شوند، بنابراین (FLT:0) کاهش فیبریوم در میزان فیلتراسیون مایع (GFR) به تجمع موقت دارو منجر می شود.[۱۰] دستورالعمل های فعلی از FDA و انجمن دیابت آمریکا (ADA) توصیه می کند که قبل از شروع به مصرف دارو، کاهش شایع است.

بیماری های کبدی

کبد محل اصلی ترخیص از لکاتات (تا ۷۰٪) بیماران مبتلا به سیروز، هپاتیت حاد یا استاتوز شدید کبدی دچار گلوکونیووژنز شده و متابولیسم لکات را کاهش می دهد. متفورمین در بیماران مبتلا به اختلال کبدی به دلیل افزایش خطر تجمع لکات ناشناخته، مورد بررسی قرار می گیرد.

مصرف بیش از حد الکل

متابولیسم الکل باعث ایجاد acetide و کاهش هگزاtic NAD ⁺ / NADH نسبت، تغییر تعادل قرمزوکس نسبت به تولید lactate، الکل مزمن اغلب آسیب های اپیپاتیک، تغذیه ضعیف و اختلالات الکترولیت - همه عوامل خطر. برچسب FDA هشدار در برابر مصرف الکل در بیماران مصرف الکل مصرف شده است (به ویژه برای مصرف الکل باید مصرف الکل مصرف الکل را محدود کند).

سن و D هیدراسیون

بزرگسالان مسن تر اغلب توده عضلانی پایین تر، کاهش ذخیره آدرنال و اختلال دارویی از هر علت - بیماری فعلی، دیورتیک، آب و هوای گرم - می تواند به سرعت GFR را کاهش دهد و تجمع متافورین را تحریک کند.یک بررسی دقیق از داروها و وضعیت آب و هیدراتاسیون در بیماران مسن مهم است. خطر MALA در بزرگسالان مسن تر است که توسط شیوع بالاتر از CKD تقویت شده و تجمع که مصرف دیگر مواد مخدر را تحت تاثیر قرار می دهد.

استرس پزشکی یا جراحی حاد

بیماری عمده (سپلیس، عدم فعالیت های myocardial، نارسایی قلبی، مخاط ریه) یا جراحی می تواند تولید lactate را از طریق هیپوپراسیون بافت و ایزوchemia افزایش دهد.در این تنظیمات، متفورمین باید به طور موقت نادیده گرفته شود. توصیه کلاسیک این است که از زمان عمل جراحی تا 48 ساعت پس از مصرف مجدد خوراکی و تأیید عملکرد ثابت خون و عفونت حاد که هر گونه بیماری را اعمال می کند، به طور مداوم، متابولی انجام دهد.

مطالعات متناقض رادیویی

کنتراست درون گرا می تواند باعث ایجاد اختلال در تضاد شود، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی موجود، دستورالعمل ها توصیه می کنند که در زمان یا قبل از دولت کنتراست، قطع متافورین را متوقف کنید، بررسی عملکرد کلیه 48 ساعت بعد، و شروع دوباره شروع به کار فقط اگر GFR پایدار است.

پیشگیری: یک رویکرد پیشگیرانه

نظارت بر عملکرد کلیه

تنها مهم ترین اندازه گیری پیشگیرانه (FLT:0) انتخاب بیمار و نظارت مداوم است. ADA توصیه می کند که کراتینین سرم و eGFR را در پایه بررسی کنید، سپس حداقل سالانه در تمام بیماران مبتلا به eGFR 30-45 mL / m/173 m2 باید هر 3 تا 6 ماه قبل از اینکه بیماری حاد شود، مجدداً بررسی شود.

دستورالعمل های Dosing

متفورین در دوز کم (500 میلی گرم یک یا دو بار در روز) شروع می شود و به تدریج برای به حداقل رساندن عوارض جانبی GI، در بیماران مبتلا به اختلال خفیف آدرنالین (eGFR 45-60)، حداکثر دوز نباید بیش از 1000 میلی گرم در روز باشد. عملکرد آدرنالین کاهش پنجره درمانی، و دوزهای بالاتر به طور قابل توجهی افزایش خطر تجمع گسترده تر ممکن است داروهای پایدار را از بین ببرد، اما داروهای پایدار تر از بین نمی روند.

آموزش بیمار

بیماران و مراقبان باید دستورالعمل های روشنی در مورد اینکه کدام علائم توجه فوری را تضمین می کنند دریافت کنند.توضیح داده شده از تنفس، خستگی شدید یا درد عضلانی می تواند یک وضعیت خطرناک را نشان دهد.ارائه چک لیست شده را توجیه کند.اهمیت ماندن هیدراته، به ویژه در طول بیماری یا آب و هوای گرم، به طور موقت آنها را مجبور به جلوگیری از مصرف دارو یا کاهش بخشی از تب کند.

آگاهی از تعامل دارویی

برخی داروها می توانند تجمع متافورین یا اختلال عملکرد کلیوی را افزایش دهند: cimetidine، Highiramate، zonisamide، دیورتیک، مهارکننده های ACE /ARBs (به ویژه اگر آنها باعث افزایش کراتینین شوند)، و NSAID ها توصیه می شود.در بیماران نیاز به درمان مزمن NSAID، گزینه ها یا استفاده از پایین ترین دوز موثر، و عملکرد دقیق کلیه.

وقتی به دنبال مراقبت فوری پزشکی

هر بیمار در متفورمین که رشد می کند (FLT:0) تنفس ناگهانی، سردرگمی ناگهانی، ضعف شدید یا آگاهی تغییر یافته باید به طور ناگهانی ارزیابی شود، علاوه بر این، هرگونه وخامت در وضعیت بالینی در طول یک بیماری همزمان باید آستانه پایین برای بازدید از بخش اورژانس را تسریع کند.

تایید تشخیصی

در بیمارستان، تشخیص با اندازه گیری (FLT:0arterial یا venous Blood lactate تأیید می شود؛ 5 میلی متر / L با اسیدوز، pH وlt؛ 735، متناسب با معیارهای برای اسید لاکتیکوز) یک گاز خونی مصنوعی (ABG) نشان می دهد که یک شکاف شدید اسید تخمدان است، و یا غلظت کبدی باید بررسی شود.

مراحل مدیریت فوری

1. [در این باره] [و [در این باره] [و [در این باره] [و] [به] [و [به]] [و [به]] [و [به]]] [و [به]] [و [به]]]] [و [به [و]]] [و [به [و]]] [به [و [و [و [به [و]]] [به [و [و [و [به [و [به [و [و [به [به [به [به [و]]]]]]]] [و [به [به [به [به [و [و [و]]]]]] [به [به [و [و [به [به [به [به [به [و [و [و]]]]]]]]]]] [و [و [و [به [به [و [و [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [به [و [و [به [به [به [به [به [به [به [به [به [و [به [به
2. از راه هوایی، تنفس و گردش حمایت کنید.[۱۰] اکسیژن مکمل ممکن است مورد نیاز باشد؛ تزریق و تهویه مکانیکی اگر شکست تنفسی قریب الوقوع است یا هوشیاری به شدت افسرده است.
3. مایعات غیر قابل اثبات [نرم افزار عادی] برای اصلاح هیپوvolemia و بهبود تزریق بافت. Caution with Bi کربنات درمان - نقش آن بحث برانگیز است، اما ممکن است در نظر گرفته شود اگر pH وlt؛ 7.15 علی رغم تجدید نظر مایع کافی.
4. هرمودیالیزیس درمان قطعی برای تجمع شدید متافورین است، آن را حذف متافرمین و اصلاح اسیدوز به سرعت.درمان اضافی در مسمومیت (EXTRIP) گروه کار توصیه دیالیز برای MALA، به ویژه با lactate >؛ 20mmol / L، pH و مشاوره اولیه پشتیبانی می کند.
5. من به محرک و درمان محرک های اساسی [به عنوان مثال آنتی بیوتیک برای سپسیس، بازگشت به دورکاری از کار، کنترل منبع برای آسیب پذیری داخلی].

تشخیص بیماری به شدت اسیدیوز، سرعت مداخله و حضور شرایط comorbid بستگی دارد.با تشخیص سریع و مدیریت تهاجمی، از جمله دیالیز به موقع، میزان بقا می تواند بهبود یابد.

نتیجه گیری

اسید آمینه در کاربران متفورمین نادر است اما برچسب گذاری بالا [LT:0] تشخیص علامت به موقع سنگ بنای پیشگیری و بقا است.[[۱۰] ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید بیماران را در مورد علائم هشدار دهنده آموزش دهند - به ویژه سه گانه ضعف غیر قابل توضیح، تاکیپن و وضعیت ذهنی تغییر یافته - و هرگز نباید این علائم بی اهمیت را به عنوان یک اختلال در تشخیص بیماری به حداقل برسانند.