سلنیوم و پتانسیل آن برای کاهش آسیب های مرتبط با دیابت

سلنیوم و پتانسیل آن برای کاهش آسیب اکسیداتیو دیابتی

Selenium یک ماده معدنی ضروری برای سلامت انسان است، اما در بحث های مربوط به مدیریت دیابت همچنان تحت تاثیر قرار می گیرد، در حالی که نقش آن در متابولیسم هورمون تیروئید و عملکرد ایمنی به خوبی تثبیت شده است، ظرفیت سلنیوم برای تقویت دفاع آنتی اکسیدانی بدن، توجه فزاینده ای از محققان در مورد مطالعه آسیب اکسیداتیو مرتبط با دیابت دارد.این مقاله بررسی می کند که چگونه سلنیوم ممکن است به کاهش آسیب های مزمن ناشی از مصرف بیش از حد کمک کند، و بررسی های علمی فعلی و شواهد تجربی از بررسی های تجربی و درمانی.

درک آسیب اکسیداتیو در دیابت

ملانوما دیابت، چه نوع 1 یا نوع 2 اساسا یک وضعیت متابولیسم گلوکز دیسگلیزه است.پرگلیسمی مزمن باعث ایجاد یک آبشار از تغییرات بیوشیمیایی می شود که منجر به تولید بیش از حد از گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) می شود - مولکول های واکنش پذیر بسیار بالا که می توانند به DNA، پروتئین ها و چربی ها آسیب برسانند.این حالت استرس اکسیداتیو یک محرک مرکزی از عوارض دیابت است، از میکروواس تا بیماری تسریع شده است.

مکانیسم های Glucose-Induced Oxidative

چندین مسیر متصل به هم به آسیب اکسیداتیو در دیابت کمک می کند. مسیر پلیول تجمع سوربیتول را افزایش می دهد که NADPH را کاهش می دهد و توانایی سلول هایگلیسمی سلول ها را برای خنثی کردن رادیکال های آزاد کاهش می دهد.پرویدهای نهایی سریع (AGE) هنگامی که گلوکز با پروتئین ها و چربی ها واکنش می دهد؛ این AGE ها تولید ROS را از طریق سیگنال های گیرنده، تقویت می کند.

کلید های مرتبط با آسیب های اکسیداتیو

بیماری قلبی عروقی: ROS اکسید کننده کم لیپوپروتئین (LDL)، ترویج تشکیل سلول های فوم و بی ثباتی پلاک است.
گانگپاتی دیابتی: رادیکال های آزاد آسیب به podocytes و سلول های mesangial، منجر به پروتئینوری و کاهش تدریجی کلیه، همچنین مسیرهای فیبروزاتیک را فعال می کنند که فیبروز کلیه را تسریع می کنند.
Peripheral نوروپاتی: آسیب اکسیداتیو به سلول های شوان و آفون منجر به demyelination، از دست دادن رفتار عصبی و علائم بالینی مانند درد، بی حسی و نقص حرکتی می شود.
رتینوپاتی: رتینوپاتی سر بازتی به ویژه در برابر آسیب اکسیداتیو گلوکز آسیب پذیر است، که منجر به افت جزئی، ایزومی و نئوواسکولاسیون می شود.

از آنجا که آسیب اکسیداتیو در دیابت بسیار فراگیر است، مداخلاتی که باعث افزایش دفاع آنتی اکسیدانی بدن می شوند، وعده درمانی قابل توجهی دارند.

نقش Selenium در دفاع ضدoxidant

سلنیوم عمدتاً از طریق selenoپروتئین ها عمل می کند که سلنیوم را به عنوان selenocysteine اسید آمینه شامل می شود، از 25 selenoپروتئین شناخته شده در انسان، چندین نفر به طور مستقیم در حفاظت آنتی اکسیدان و مقررات رینوکس دخیل هستند. Adequate سلنیوم مصرف می کند بیان و فعالیت بهینه خود را تضمین می کند.

Glutathione Peroxidases (GPXs)

خانواده GPX پراکسید هیدروژن و هیدروپروکسیدهای آلی را به آب و الکل کاهش می دهد، با استفاده از گلوتاتیون به عنوان یک ترکیب فرعی GPX1، فراوان ترین ایزوپروکسیت هیدروژن، تقریبا در تمام بافت ها بیان می شود و به شدت به مصرف GPX4 برای کاهش هیدروپراکسید های هیدروکسید فسفاتی در غشای سلول ها، محافظت از دیابت سلول های قرمز، کمک می کند تا آسیب های بالا را افزایش دهد.

کاهش تیورتوکسین (TXNRDs)

این کوآنزیم های selen کاهش تیوروئید اکسید شده، یک تنظیم کلیدی از تعادل Redox سلولی. TXNRD فعالیت بسیاری از فرآیندها را تحت تاثیر قرار می دهد، از جمله ترمیم DNA، تکثیر سلول های سلول های بتا پانکراس، عملکرد TXD محافظت در برابر سیتوکین - استرس اکسیداتیو و حفظ ظرفیت ترشح انسولین.

سایر پروتئین های سلومون

Selenoپروتئین P (SelP) سلنیوم را از کبد به بافت های محیطی منتقل می کند و همچنین دارای خواص آنتی اکسیدانی از طریق دامنه مانند تیونوکسین است. Methionine sulfoxide reduct B1 (MsrB1) کاهش می دهد و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو و بازگرداندن پروتئین آنتی اکسیدان است که در برابر این آسیب های انتهای آن فعال است و جلوگیری از پاسخ دهی شده است.

مهم است که اثرات آنتی اکسیدان سلنیوم خطی نیست – هر دو کمبود و اضافه می تواند عملکرد سلولی را مختل کند.وضعیت سلنیوم متعادل برای فعالیت بهینه این آنزیم ها حیاتی است و رابطه بین مصرف سلنیوم و نتایج سلامتی اغلب به دنبال منحنی U شکل است.

تحقیقات در مورد سلنیوم و دیابت

تحقیقات علمی در مورد سلنیوم و دیابت نتایج جذاب اما گاهی متناقضی را ایجاد کرده اند. درک تفاوت ها برای هر کسی که سلنیوم را به عنوان بخشی از برنامه مدیریت دیابت در نظر می گیرد، ضروری است.

مطالعات اپیدمیولوژیک

مطالعات مقطعی و گروهی ارتباط های مختلف بین سطوح سلنیوم و خطر دیابت را گزارش کرده اند. بررسی بهداشت ملی و تغذیه (NHANES) در ایالات متحده یک ارتباط مثبت سلنیوم بین 9 نمونه بالاتر و شیوع دیابت - به این معنی که افراد با سلنیوم بالاتر احتمال بیشتری به دیابت مبتلا هستند، مطالعات از سلنیوم (به عنوان مثال کاهش سطح پایین از سطح قند خون، و کاهش سطح قند خون بالا) و کاهش یافته های سطح قند خون.

محاکمه مداخله

آزمایش های کنترل شده تصادفی مکمل سلنیوم در افراد مبتلا به دیابت در تعداد و اندازه محدود می شوند.[۱] چندین کارآزمایی کوچک نشان داده اند که مکمل (به عنوان مثال، ۲۰۰ μg / روز سلنیوم به عنوان selenomethionine) می تواند نشانگرهای قابل توجهی از استرس اکسیداتیو را دنبال کند، مانند سوءتادیید (MDA) و F2-isoproes، در حالی که افزایش میزان مصرف سلنیوم در هر بیمار مبتلا به کاهش قابل توجهی از کاهش قندوز.

مکانیسم های بالقوه برای هارم با سلنیوم اضافی

مصرف بالای سلنیوم می تواند استرس اکسیداتیو را به طور غیرمستقیم ترویج کند، هنگامی که سطوح سلنیوم نیز دارای فیبروئیدولوژیک، selenoپروتئین می تواند pro-oxidant شود، کاتالیزه تشکیل ترکیبات اضافی ROS. Excess سلنیوم ممکن است با سیگنال های انسولین توسط بالا تنظیم selenoپروتئین، که در مدل های حیوانی باعث مقاومت به انسولین می شود، نشان می دهد که سنتز التهابی سلنیوم در سلول های بتا، به طور جداگانه ای مرتبط است.

منابع Selenium، Intake و ارزیابی

اکثر مردم می توانند سلنیوم کافی را از طریق رژیم غذایی به تنهایی دریافت کنند.اجازه غذایی توصیه شده (RDA) برای بزرگسالان 55 μg / روز است، با نیازهای بالاتر 60-70 μg / روز در طول بارداری و شیردهی. سطح جذب بالا قابل تحمل (UL) 400 μg / روز برای بزرگسالان است - این گرفتگی مزمن می تواند باعث گرفتگی مزمن شود.

Food Source	Serving	Selenium Content (μg)
Brazil nuts	1 nut (approx. 5 g)	68–91
Tuna (yellowfin, cooked)	3 oz (85 g)	92
Sardines (canned in oil)	3 oz	45
Ham (roasted)	3 oz	31
Brown rice (cooked)	1 cup	19
Eggs (hard-boiled)	1 large	15
Sunflower seeds	¼ cup	19
Portabella mushrooms (grilled)	1 cup	12

برای افراد مبتلا به دیابت، منابع غذایی برای مکمل ها ترجیح می دهند، زیرا آنها سلنیوم را در یک ماتریس طبیعی با دوزهای پایین تر و امن تر ارائه می دهند. آجیل برزیل به طور استثنایی بالا است؛ فقط یک آجیل می تواند از نیاز روزانه تجاوز کند، بنابراین اعتدال کلیدی است. محتوای سلنیوم غذاهای گیاهی وابسته به خاک که در آن رشد می کنند، منجر به تنوع جغرافیایی است که در مناطق با مکمل کم کربن (به عنوان مثال، مصرف قطعات متوسط اروپا) و ممکن است از مصرف قطعات مصرف کمتر از اروپا بهره مند شوند.

تست وضعیت سلنیوم

Serum یا پلاسما سلنیوم رایج ترین بیومارکر است که منعکس کننده مصرف اخیر است.کل سلنیوم خون یک شاخص طولانی مدت را فراهم می کند. Glutathione Peroxidase در erythrocytes همچنین می تواند وضعیت سلنیوم عملکردی را برای افراد مبتلا به دیابت نشان دهد، آزمایش ممکن است در نظر گرفته شود اگر مکمل در مورد سوء جذب، بیماری مزمن یا آزمایش های محدود کننده، اما آزمایش های بالینی خاص پوشش داده نمی شود.

مزایای بالقوه و پیشداوری برای سلنیوم و دیابت

مزایای بالقوه

نشانگرهای قرمز شده از استرس اکسیداتیو: مطالعات متعدد نشان می دهد که مکمل سلنیوم محصولات مصرف کننده چربی مانند MDA و F2-isoprostanes را کاهش می دهد، در حالی که افزایش فعالیت GPX.
فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی بهبود یافته: افزایش گلوتروترویون Peroxidase و تیوریدوکسین reductase پایه دفاع بدن را در برابر آسیب های ناشی از هیپرگلیسمی تقویت می کند، به طور بالقوه محافظت از بافت های حساس.
ممکن است خطر عوارض را کاهش دهد: برخی از داده های مشاهده ای وضعیت سلنیوم بالاتر را به کاهش میزان بروز نافرپاتی دیابتی و حوادث قلبی عروقی پیوند می دهند، هر چند شواهد علت از آزمایشات بزرگ کم است.
Selenium با ویتامین E برای محافظت از غشای سلولی کار می کند؛ مصرف کافی هر دو مواد مغذی ممکن است مزایای بیشتری نسبت به هر دو به تنهایی داشته باشد.

احتیاط

مصرف بیش از حد توصیه می شود: مصرف مزمن بالای 400 μg / روز می تواند باعث سرگیجه شود -symptoms شامل نفس سیر، ریزش مو، ناخن های شکننده، بثورات پوست و ناراحتی دستگاه گوارش است.
ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قبل از مکمل: افراد مبتلا به دیابت اغلب دارای شرایط کم تحرک (به عنوان مثال، اختلالات تیروئید، بیماری کلیوی، اختلال کبدی) هستند که می تواند متابولیسم سلنیوم را تغییر دهد.
آگاهی از وضعیت پایه فردی: مزایای مکمل به احتمال زیاد در افراد با سطوح پایین سلنیوم ظاهر می شود.در جمعیت های به خوبی بدون هیچ گونه نگرانی، سلنیوم اضافی ممکن است هیچ مزیت و حتی می تواند مضر باشد، به ویژه در مردان با سطوح بالا.
فعل و انفعال با داروها: سلنیوم بالا می تواند با داروهای ضد انعقادی و ضد پلاکت با تقویت اثرات خود بر عملکرد پلاکت تداخل داشته باشد.همچنین ممکن است با عوامل شیمی درمانی مانند cisplatin و با داروهای تیروئید ارتباط برقرار کند.
فرم را در نظر بگیرید: Selenomethionine بهتر جذب و به پروتئین ها نسبت به selenite متصل می شود، اما می تواند در بافت ها تجمع کند، دوزهای پایین (50 -100 μg / day) به طور کلی امن تر از دوزهای بالاتر است.

بیماری های دیابت و خاص

بیماری های قلبی عروقی

اصلاح اکسیداتیو LDL یک گام کلیدی در آپریلوژنز است. Selenoپروتئین ها مانند GPX1 و SelP به محافظت از LDL از اکسیداسیون با کاهش هیدروپروکسیدهای چربی کمک می کنند، حفظ وضعیت سلنیوم کافی ممکن است باعث کاهش مصرف چربی شود که به بی ثباتی پلاک و اختلال پایان کار کمک می کند. A 2019 مطالعات متاآنالیز مشاهده که نشان می دهد که آیا میزان مصرف بالاتر سلنیوم در افراد مبتلا به کاهش خطر ابتلا به بیماری های کم است.

phropathy

کلیه ها به ویژه مستعد ابتلا به استرس اکسیداتیو به دلیل فعالیت متابولیک بالا و جریان خون آنها هستند.در بیماری کلیوی دیابتی، آنزیم های وابسته به سلنیوم در بافت کلیه اغلب کاهش یافته است. مطالعات حیوانی نشان می دهد که مکمل سلنیوم پروتئین و نشانگرهای گلوماتیک را کاهش می دهد و فیبروز کبدی نیز در موش های دیابتی کاهش یافته است.

Peripheral Neuropathy

آسیب اکسیداتیو به اعصاب محیطی یک علت اصلی درد و ناتوانی در دیابت است. مکمل Selenium نشان داده شده است که سرعت هدایت عصب را بهبود بخشیده و نشانگرهای استرس اکسیداتیو را در مدل های حیوانی نوروپاتی دیابتی کاهش می دهد، اگرچه انجام پارامترهای پیشگیری از عصب با آزمایش آزمایشی انسان، شش ماه مکمل سلنیوم (200 μg / day) منجر به بهبود خفیف در نمرات درد و کیفیت اقدامات زندگی در حال انجام می شود، اگرچه انجام پارامترهای پیشگیری از آنزیم های فعال در درمان های درمانی و غیر قابل توجهی باقی مانده است.

مسیر های تحقیقاتی آینده

پایه شواهد موجود برای سلنیوم و دیابت تقسیم شده است.سوالات کلیدی که بی پاسخ باقی مانده اند عبارتند از:

دوز و فرم عملیاتی: اکثر کارآزمایی ها از selenomethionine در 200 μg / day استفاده می کنند، اما مخمر سلنیوم و نمک های غیر آلی (sodium selenite، selenate) دارای انواع مختلف فارماکوکینتیک و توزیع بافت هستند.
تنوع نژادی: تک نوکلئووتید پلی مورفیسم (SNPs) در ژن های selenoپروتئین (به عنوان مثال، GPX1، SEPP1، TXNRD2) تأثیر می گذارد که چگونه افراد به مصرف سلنیوم پاسخ می دهند.
رول سلنیوم در مقاومت به انسولین: مطالعات مکانیک باید روشن کند که آیا سلنیوم بالا می تواند مقاومت به انسولین را ترویج دهد و آیا این با selenoپروتئین P یا دیگر مسیرهای التهابی واسطه می شود. درک تغییر مولکولی از آنتی اکسیدان به prooxidant مهم است.
ترکیب با آنتی اکسیدان های دیگر: ویتامین E، ویتامین C، اسید آلفا لیپوئیک و پلی فنول ها ممکن است با کارآزمایی های سلنیوم همراه شود که درمان های ترکیبی در عوارض دیابتی را بررسی می کنند - به ویژه آنزیم و نوروپاتی - مجاز هستند.
] ایمنی بلند مدت: مطالعات با پیگیری طولانی لازم است برای تعیین اینکه آیا مکمل سلنیوم بر بروز سرطان، مرگ و میر قلبی عروقی یا مرگ و میر همه علت در افراد مبتلا به دیابت تاثیر می گذارد.

نتیجه گیری

Selenium یک شمشیر دو لبه در زمینه دیابت است.در یک طرف، برای فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی که با استرس اکسیداتیو ناشی از گلوکز مبارزه می کنند ضروری است و شواهد نشان می دهد که حفظ وضعیت سلنیوم کافی می تواند آسیب اکسیداتیو را کاهش دهد و به طور بالقوه پیشرفت عوارض دیابتی را کند.

برای اکثر افراد مبتلا به دیابت، یک رژیم متعادل که شامل غذاهای غنی از سلنیوم مانند آجیل برزیل در حد اعتدال، تن، تخم مرغ، ساردین و غلات کامل است که مواد غذایی 55 تا 70 میکروگرم در روز مورد نیاز برای مکمل های کبدی مطلوب تنها پس از آزمایش وضعیت سلنیوم و تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به عنوان تحقیق همچنان به تکامل، سلنیوم در مبارزه با آسیب های مرتبط با آسیب پذیری دقیق در نظر گرفته می شود.

[در این باره] [و] [و] [در این باره]، [[[۱]] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱] [۱] [۳] [۳] [۳] [۳] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۲] [۱] [۱] [۲] [۳] [۲] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۱] [۱] [۳] [۱] [۱] [۳] [۱] [۱] [۱] [۲] [۲] [۱] [۲] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۱] [۳] [۳] [۲] [۱] [۳] [۳] [۱] [۲] [۳] [۱