ارتباط بین چاقی و مقاومت در برابر انسولین

آشنایی با اتصال مقاومت چاقی-Insulin

چاقی و مقاومت به انسولین دو وضعیت متابولیک به شدت به هم پیوسته است که با هم اپیدمی جهانی دیابت نوع 2، بیماری های قلبی عروقی و تعدادی از دیگر بیماری های مزمن را در بر می گیرد، در حالی که هر کدام می توانند به طور مستقل رخ دهند، حضور چاقی - به ویژه بیش از حد در برابر بافت های اضافی و بیش از حد شایع - به طور قابل ملاحظه ای احتمال توسعه مقاومت به انسولین را افزایش می دهد.

تعریف چاقی

چاقی یک بیماری مزمن و پیچیده است که با تجمع بیش از حد چربی بدن که خطرات سلامتی قابل توجهی را به همراه می آورد، معمولا با استفاده از شاخص توده بدن (BMI) ارزیابی می شود، به عنوان وزن در کیلوگرم های تقسیم شده توسط مربع ارتفاع در متر، BMI 30 یا بالاتر یک فرد را به عنوان چاقی طبقه بندی می کند، BMI یک اندازه ناقص است زیرا آن را تشخیص نمی دهد و یا به طور جدی برای کاهش چربی بدن (کاهش چربی بیشتر از حد چربی مرتبط است).

بیماری چاقی

طبق سازمان جهانی بهداشت، چاقی از سال ۱۹۷۵ تا سال ۲۰۲۲ تقریباً سه برابر شده است، بیش از ۱ میلیارد نفر با چاقی زندگی می کردند، از جمله ۶۵۰ میلیون بزرگسال، ۳۴۰ میلیون نوجوان و ۳۹ میلیون کودک، این بیماری دیگر به طور عمده بر کشورهای پردرآمد تأثیر نمی گذارد؛ میزان چاقی به سرعت در مناطق متوسط و کم درآمد افزایش می یابد، جایی که بار دوغذر و همزیستی به طور فزاینده ای افزایش می یابد.

علل چاقی

جرم شناسی چاقی چند عاملی است که شامل یک ارتباط پیچیده از عوامل ژنتیکی، زیست محیطی، روانشناختی و اجتماعی اقتصادی است.

الگوهای تغذیه ای: مصرف بالا از غذاهای فوق العاده فرآوری شده غنی از شکر اضافه، چربی های ناسالم و کم در فیبر به عدم تعادل انرژی کمک می کند.
عدم فعالیت فیزیکی: رفتارهای بی تحرک، زمان صفحه نمایش طولانی و کاهش فعالیت فیزیکی شغلی کاهش کل هزینه های انرژی.
[[۱] [۱۰] [[۱۰]] [[۱۰]] [[۱]]] [[۳]] [[۳]] [[۳]]] [۳]]] [۳]]] [۳]]]] [۳]] [FLT: ۴] و متابولیسم انرژی می تواند حساسیت به آن را افزایش دهد.
عوامل محیطی: دسترسی محدود به غذاهای مغذی مقرون به صرفه (حیوانات غذایی)، بازاریابی تهاجمی محصولات ناسالم و محیط های ساخته شده که فعالیت فیزیکی را دلسرد می کنند.
عوامل روانشناختی: استرس مزمن، افسردگی، اضطراب و خوردن عاطفی می تواند منجر به مصرف بیش از حد غذاهای راحتی کالری شود.
تأثیرات اجتماعی فرهنگی: نورها در اطراف اندازه بدن، سنت های غذایی و شبکه های پشتیبانی اجتماعی همه بر خوردن و رفتارهای فعالیت تاثیر می گذارد.

تعریف مقاومت در برابر انسولین

مقاومت به انسولین یک وضعیت پاتولوژیک است که در آن سلول ها در سراسر بدن - به ویژه عضله، کبد و بافت هیپرکسیوز - عدم پاسخ به اندازه کافی به سطوح طبیعی گردش انسولین است.این نقص باعث می شود گلوکز از جریان خون، منجر به مصرف بیش ازسینومی متاکسیمی (که ترشح انسولین را از پانکراس مرتبط می کند) در طول زمان، سلول های بتا پانکراس، ممکن است دچار کمبود گلوکز و در نهایت تحمل شود.

فیزیولوژی طبیعی انسولین

در شرایط سالم، انسولین به گیرنده های انسولین در سلول های هدف متصل می شود، شروع یک آبشار از حوادث سیگنال داخل سلولی که انتقال نوع ۴ گلوکز را تسهیل می کند (GLUT4) به سطح سلول ها متصل می شود، این فرآیند اجازه می دهد تا گلوکز برای تولید انرژی یا ذخیره سازی به عنوان گلیکوژن وارد سلول های خون طبیعی شود.

اندازه گیری مقاومت در برابر انسولین

مقاومت انسولین را می توان با استفاده از روش های مختلف ارزیابی کرد.کپرولینوم-میگلیسمی استاندارد طلا است اما اقدامات تحمل گلوکز (OGTT) شامل ارزیابی مدل هومیوپاتی مقاومت به انسولین (HOMA-IR)، حساسیت کمی انسولین (QUICKI)، و آزمایش تحمل گلوکز (OGTT) است.

ارتباط بیولوژیکی بین چاقی و مقاومت در برابر انسولین

تحقیقات اپیدمیولوژیک و مکانیکی به وضوح چاقی را ایجاد می کند - به ویژه کاهشی التهابی - به عنوان یک عامل خطر اصلی برای مقاومت به انسولین.این رابطه دو طرفه است: چاقی مقاومت به انسولین را ترویج می کند و مقاومت به انسولین می تواند افزایش وزن بیشتر از طریق متابولیسم و مسیرهای رفتاری را تسهیل کند.

Adiposeogenic Biology و I التهابی

بافت Adipose صرفاً یک فروشگاه انرژی منفعل نیست؛ یک ارگان فعال endocrine است که مولکول های متعدد سیگنال دهی را به نام adipokines، در چاقی، بافت adipose تحت کنترل هیپرپلاسی (شماره سلول) و Hypertrophy (افزایش سلول) قرار می دهد.

اسیدهای چرب آزاد و متهم کردن چربی های آتوپیک

سلول های چربی Visceral فعالیت های فوق العاده ای را نشان می دهند، آزاد کردن اسیدهای چرب آزاد فراوان (FFAs) به گردش پورتال. Elevated FFAs به طور مستقیم به کبد تحویل داده می شود، جایی که آنها فعالیت گلوکوئووژنز و تخلیه انسولین را مختل می کنند، کمک به مقاومت انسولین کبدی -As همچنین در عضلات اسکلتی و پانکراس تجمع می یابد - یک پدیده شناخته شده به عنوان سلول های رسوب چربی داخلی (ceffcouncec) است که پروتئین های چربی را فعال می کند و دی سیتوبولیک چربی را فعال می کند.

Adipokine Dysset

در چاقی، تعادل نرمال adipokines مختل شده است.Adiponectin، حساسیت به انسولین و ضد التهابی adipokine، به طور قابل توجهی کاهش یافته است.در مقابل، leptin به دلیل مقاومت سیستمیک افزایش می یابد.

اختلال در میکندیال و استرس اکسیداتیو

عرضه مواد مغذی اضافی زنجیره حمل و نقل الکترون میتوکندری را مختل می کند، تولید گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) سیگنال های انسولین را مختل می کند و به اجزای سلولی آسیب می رساند. علاوه بر این، اختلال عملکرد میتوکندری باعث کاهش اکسیداسیون اسید چرب، ترویج تجمع چربی بیشتر و تزریق یک چرخه معیوب می شود.

تغییرات میکروبی

چاقی ترکیب میکروبیتا روده را تغییر می دهد، به طور معمول کاهش تنوع و افزایش نسبت کوفیروایدtes / کلمبیایی. Dysbiosis منجر به افزایش میزان حساسیت روده روده روده روده روده روده (لaky روده)، اجازه می دهد لیپوpolysaccharides (LPS) از باکتری های گرم منفی به گردش و تحریک التهاب کم سیستمیک - روند مقاومت به گیرنده های التهابی (PV4) به اتصال گیرنده های التهابی (S).

استرس Reticulum Endoplasmic Reticulum

Adipocyte hypertrophy و مواد مغذی اضافی باعث استرس رتینوپلاسمی (ER) ، فعال کردن پاسخ پروتئین آشکار شده (UPR) می تواند سیگنال های گیرنده انسولین را از طریق JNK و IKKβ ، بیشتر ترکیب مقاومت به انسولین سرکوب کند.

عواقب سلامتی چاقی و مقاومت در برابر انسولین

ترکیب چاقی و مقاومت به انسولین به طور قابل ملاحظه ای خطر ابتلا به بیماری های جدی متعدد را فراتر از دیابت نوع 2 افزایش می دهد.

] نوع 2 دیابت: مستقیم ترین نتیجه، تقریبا 90٪ از افراد مبتلا به دیابت نوع 2 اضافه وزن یا چاقی هستند.هزینه سالانه تشخیص دیابت در ایالات متحده بیش از 400 میلیارد دلار است.
بیماری قلبی عروقی: مقاومت انسولین فشار خون، دیlipidemia (گلیسریدهای حاوی، کلسترول HDL پایین)، و اختلال عملکرد بی نهایت، تسریع آترواسکلروز.
سندرم ملانوما: خوشه ای از حداقل سه معیار: چاقی مرکزی، تری گلیسیرید بالا، HDL پایین، فشار خون بالا و افزایش قند ناشتا حدود یک سوم بزرگسالان ایالات متحده را تحت تاثیر قرار می دهد.
بیماری کبد چرب غیر آلیکولیک (NAFLD): استاتوز کبدی به شدت با مقاومت به انسولین مرتبط است. NAFLD می تواند به استاتوپاتیت (NASH)، سیروز و کارسینسلولی پیشرفت کند.
سندرم تخمدان (PCOS): مقاومت انسولین باعث هیپراندوژنیسم، تحریک و ناباروری در زنان مبتلا می شود.بیش از 50٪ از زنان مبتلا به PCOS چاق هستند.
آپنه خواب آموزنده چاقی به سقوط هوا کمک می کند؛ مقاومت در برابر انسولین باعث تشدید عوارض متابولیک می شود.
بیماری کلیه سیتریونیک: مقاومت به انسولین و چاقی به طور مستقل خطر ابتلا به آلبومینوری و کاهش سرعت فیلتراسیون گلوماتیک را افزایش می دهد.
سرطان های بازداشت: چاقی و مقاومت به انسولین با افزایش خطر برای رنگ آمیزی، سینه (پس از یائسگی)، آندومتری، پانکراس و سایر سرطان ها همراه است.
کاهش شناختی: مقاومت انسولین در مغز در بیماری آلزایمر، گاهی اوقات به عنوان دیابت نوع 3 نامیده می شود.

عواقب اغلب به طور همزمان با هم افزایی ارتباط برقرار می کنند، به عنوان مثال، NAFLD مقاومت انسولین کبدی را بدتر می کند و بازخوردهایی را ایجاد می کند که باعث تسریع دیابت و بیماری های قلبی عروقی می شود.

استراتژی های مبتنی بر شواهد برای مبارزه با چاقی و مقاومت در برابر انسولین

موفقیت آمیز در مورد چاقی و مقاومت به انسولین نیازمند یک رویکرد جامع، فردی و پایدار است. موثرترین مداخلات شامل اصلاح رژیم غذایی، فعالیت فیزیکی، پشتیبانی رفتاری و در صورت مناسب، دارو درمانی یا جراحی باریسیاtric است.

مداخلات رژیمی

] کمبود انرژی: کسری کالری متوسط 500-750 کیلوکال / روز به طور معمول 0.5 -1 کاهش وزن در هفته است.
رژیم غذایی سبک مدیتیشن-هند: غنی در سبزیجات، میوه ها، حبوبات، غلات کامل، روغن زیتون، آجیل و ماهی؛ گوشت قرمز محدود و غذاهای فرآوری شده به طور مداوم حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و خطر بیماری های قلبی عروقی را کاهش می دهد.
غذاهای شاخص کم-گلیسمی: مینیمال کردن سریع گلوکز، سبزیجات غیرارشته، حبوبات و دانه های کامل دست نخورده.
روزه داری مناسب: خوردن زمان محدود (به عنوان مثال، 16:8 پروتکل) می تواند حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و کاهش وزن را افزایش دهد، اگرچه پایبندی طولانی مدت به روزه داری متغیر است و 5:2 رژیم غذایی نیز مزایایی را نشان می دهد.
ایجاد غذاهای فوق العاده فرآوری شده و قندهای اضافه شده: شربت ذرت با فروکتوز بالا و ساکوز (50٪ فروکتوز) به طور قوی تحریک کننده از نووو لیپومز در کبد و بدتر شدن مقاومت به انسولین کبدی.
فیبر غذایی: فیبر سولبل (به عنوان مثال، جو، psyllium، حبوبات) کنترل گلیسمیک را بهبود می بخشد و سیری را ترویج می کند.
[FLT: 1 ] پروتئین بالا پروتئین، گرمازدگی را افزایش می دهد و توده های لاغر را در هنگام کاهش وزن حفظ می کند که هر دو از میزان متابولیسم و حساسیت به انسولین پشتیبانی می کنند.

فعالیت فیزیکی

ورزش منظم حساسیت به انسولین را از طریق مکانیسم های متعدد بهبود می بخشد: افزایش بیان GLUT4، افزایش تقویت mitochondrial biogenesis، کاهش التهاب و بهبود اکسیداسیون چربی.انجمن دیابت آمریکا توصیه می کند حداقل 150 دقیقه در هفته از فعالیت هوازی شدید متوسط (به عنوان مثال، پیاده روی سریع، دوچرخه سواری) و دو تا سه جلسه آموزش مقاومتی در هفته حتی بدون وزن قابل توجه، تمرین به طور مستقل بهبود می یابد حساسیت به مدت زمان افزایش (H).

تغییرات رفتاری و شیوه زندگی

خواب: مدت خواب کوتاه (<6 ساعت) و کیفیت خواب ضعیف با افزایش هورمون های گرسنگی (غلین)، کاهش سیری (لeptin) و کاهش حساسیت به انسولین همراه است که هدف قرار دادن 7 تا 9 ساعت در شب توصیه می شود.

مدیریت استرس: ارتقاء کورتیزول مزمن تجمع چربی مرکزی را هدایت می کند و به طور مستقیم سیگنال های انسولین را مختل می کند.
نظارت بر خود: [FLT 1] ردیابی مصرف مواد غذایی، فعالیت فیزیکی، وزن و گلوکز خون (در صورت لزوم) افزایش خودآگاهی و پایبندی به خود.

حمایت اجتماعی: برنامه های گروه، جوامع آنلاین و نظارت پزشکی نتایج را بهبود می بخشد.

درمان دارویی

برای افراد مبتلا به چاقی (BMI ≥30) یا اضافه وزن (BMI ≥۲۷) با کاهش وزن، داروهای ضد چاقی می توانند مکمل های مفیدی باشند.

] اگکلیست های گیرنده GLP-1 ] ] Semaglutide (Wegovy) و لیره (Saxenda) اشتها را کاهش می دهند، تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و کنترل گلیسمیک را بهبود می بخشد.
Tirzepatide (Zepbound): یک گیرنده گیرنده گیرنده دوگانه GIP / GLP-1 که منجر به کاهش وزن حتی بیشتر (تا 20 تا 22٪) می شود.
[Qsymia] [Qsymia] [Qsymia]: اشتها سرکوب کننده و ضد تشنج موثر برای کاهش وزن.
Metformin: در حالی که برای کاهش وزن کم است، متفورمین حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد و اولین خط برای پیش دیابت و دیابت نوع 2 است.

این داروها همیشه باید در رابطه با مداخلات شیوه زندگی مورد استفاده قرار گیرند.

جراحی Bariatric

جراحی متابولیک / باریایک موثرترین و بادوام ترین درمان برای چاقی شدید و مقاومت به انسولین است. روش هایی مانند Roux-en-Y-toc-Bull گاستریکتومی منجر به کاهش وزن قابل توجهی (25 تا 35 درصد از وزن بدن) و وضوح نوع دیابت در 60 تا 80 درصد از بیماران است.

نقش آموزش و پرورش و بهداشت عمومی

مداخلات فردی بدون محیط های حمایتی محدود است.آموزش و پرورش در سطوح مختلف - مدارس، محل کار، سیستم های بهداشتی و جوامع - برای پیشگیری و مداخله اولیه حیاتی است.

برنامه های مدرسه ای

برنامه جامع آموزش بهداشت و پرورش که آموزش اصول تغذیه ای، مهارت های پخت و پز و اهمیت فعالیت فیزیکی می تواند عادات سالم را در اوایل ایجاد کند.در حال حاضر والدین را در حال توسعه و بهبود استانداردهای تغذیه مدرسه اثرات مثبت بر میزان چاقی کودکان نشان داده اند.

ادغام بهداشت و درمان

ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید تمام بزرگسالان را برای چاقی با استفاده از BMI و دور کمر قرار دهند و مقاومت به انسولین را از طریق گلوکز ناشتا، HbA1c، یا HOMA-IR در افراد در معرض خطر، برنامه پیشگیری از دیابت ملی (FLT:0)CDC ارزیابی کنند کلاس های تغییر شیوه زندگی ساختار یافته را ارائه می دهد که ثابت می کند تا میزان ابتلا به دیابت نوع 28% برای بهینه سازی رژیم غذایی، و متخصصان بهداشت و درمان، می تواند نتایج درمانی را کاهش دهد.

ابتکارات جامعه و سیاست

اثبات محیط های غذایی: سیاست های کوچک سازی برای جذب فروشگاه های مواد غذایی در بیابان های غذایی، تشویق بازارهای کشاورزان و اجرای مالیات های نوشابه وعده داده شده است.
طراحی Urban: ایجاد محله های پیاده روی، خطوط دوچرخه و پارک های قابل دسترس حمل حمل و نقل فعال را تشویق می کند.
برنامه های سلامتی محل کار: در محل تناسب اندام، یارانه های غذایی سالم، و میز ایستاده می تواند انتخاب های سالم تر را ترویج دهد.
تعدیل بازاریابی: محدود کردن تبلیغات غذاهای ناسالم به کودکان کاهش در معرض محصولات با کالری بالا، کم تغذیه.

توسعه تحقیقات و مسیرهای آینده

تحقیقات مداوم همچنان به درک عمیق تر از محور مقاومت چاقی-استالین ادامه می دهد:

میکروبیوم های درمانی: پروبیوتیک ها، پیش پروبیوتیک ها، پیوند میکروبیوتا مدفوع برای توانایی آنها برای بهبود سلامت متابولیک مورد بررسی قرار می گیرند.
فعال سازی بافت پروستات: افزایش هزینه انرژی با فعال کردن چربی قهوه ای ممکن است با چاقی مبارزه کند و حساسیت به انسولین را بهبود بخشد.
تغذیه شخصی: پروفایل ژنتیکی و تجزیه و تحلیل میکروبیوم ممکن است توصیه های غذایی مناسب را که پاسخ به انسولین را بهینه سازی می کند، فعال کند.
عوامل ضد التهابی: داروها هدف قرار دادن واسطه های التهابی خاص (به عنوان مثال، IL-1β) برای پیشگیری از دیابت مورد مطالعه قرار می گیرند.
درمان های ترکیبی novel: داروهای چند ضلعی مانند retatrutide (triple GLP-1 / GIP / آگlucagon agonist) نشان دهنده کاهش وزن چشمگیر و مزایای گلیسمی در کارآزمایی های بالینی است.

موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی و سازمان بهداشت جهانی همچنان به تحقیق در زمینه بازگشت اپیدمی چاقی ادامه می دهد.

نتیجه گیری

رابطه پیچیده بین چاقی و مقاومت به انسولین در قلب بیماری متابولیک مدرن قرار دارد. بیش از حد بافت، به ویژه چربی التهابی، باعث ایجاد یک آبشار التهاب، لیپو سمیت، عدم تعادل دارویی و استرس سلولی می شود که سیگنال های انسولین را در سراسر بدن مختل می کند. عواقب آن بسیار فراتر از دیابت نوع برای بیماری های قلبی عروقی، PCOS، سرطان، و اقدامات موثر در عین حال کاهش می باشد که به طور منظم از طریق درمان های درمانی، نیاز دارد: