Table of Contents

درک اثرات مواد مخدر بر پروفایل های لیپی

رابطه بین عوامل دارویی و متابولیسم چربی سنگ بنای مدیریت خطر قلبی عروقی است. پروفایل های لیپید، به طور معمول به عنوان کلسترول کل، لیپوپروتئین کم تراکم (LDL) کلسترول لیپوپروتئین (LDL) کلسترول بالا و تری گلیسیرید (HDL) اندازه گیری می شود، و تری گلیسیریدها، به عنوان بیومارکرهای قابل اصلاح برای بیماری قلبی تجویز شده (CVAS) عمل می کنند، به طور خاص بسیاری از داروها می توانند از این عوارض جانبی را بهبود بخشند.

داروهایی که برای مدیریت لیپی تجویز می شوند

آمارها: کاهش اول خطی LDL

استاتین ها، یا مهار کننده های HMG-CoA، به طور گسترده ای از عوامل کاهش چربی استفاده می کنند.با مهار کردن میزان محدود کننده سنتز کلسترول در کبد، بیان گیرنده LDL استاتین ها و کاهش های مشابه آن در رویدادهای مشابه، منجر به افزایش ترخیص ذرات LDL از کارآزمایی های بالینی قوی شده است که ثابت کرده اند که استاتین کاهش کلسترول توسط 30-50٪ کاهش می یابد و کاهش قدرت معمول در این عوارض جانبی است.

فراتر از کاهش کلسترول، استاتین ها اثرات ⁇ iتروپیک از جمله بهبود عملکرد Endothelial، کاهش التهاب و تثبیت پلاک های atherosclerotic را نشان می دهند، اما آنها بدون عوارض جانبی نیستند: علائم عضلانی (myalLT، rhabdomyolysis در موارد نادر)، ارتفاع ترانساماز، و افزایش کوچک در پیشگیری از دیابت جدید (Fset) با توجه به نگرانی های ثانویه سرطان، همچنان قابل توجه است.

Ezetimibe: Complementary Cholesterol جذب Inhibitor

Ezetimibe جذب روده کلسترول را با مهار نیتمن-Pick C1 مانند 1 (NPC1L1) پروتئین بیان شده در داخلوسیت ها کاهش می دهد، اغلب به درمان استاتین برای بیمارانی که به اهداف مطلوب LDL دست نمی یابند یا نیاز به کاهش بیشتر بدون دوز استاتین دارند، اضافه می شود.

PCSK9 Inhibitors: Ifusion Bioologys

آنتی بادی های مونوکلونی مانند evolocumab و alirocumab هدف پروتین/kexin نوع 9 (PCSK9)، پروتئینی که گیرنده های LDL را کاهش می دهد، با مسدود کردن PCSK9، این عوامل به طور قابل توجهی افزایش دسترسی به گیرنده های قابل توجه، منجر به کاهش چشمگیر LDL 50-60٪ هنگامی که به کارآزمایی های درمانی استاتین اضافه شده است، از جمله کاهش قابل توجه و کاهش قابل توجه در کاهش قابل توجه در بیمار.

دانلود بازی Reglyceride-Lowering Agents

فیبرها (به عنوان مثال، fenofibrate، metalfibrozil) فعال Peroxisome proliferator-activecer آلفا (PPAR-α)، افزایش لیپولیز و کاهش سنتز تری گلیسیرید کبدی، آنها در بیماران مبتلا به هیپرگلیسمی شدید (و gt؛500 mg / dL) موثر هستند تا از کاهش میزان مصرف الکل و همچنین کاهش سریع تر از عوارض HDL-DEL پایین است.

Niacin: نقشی در حال کاهش

Niacin (نیک آزاد) کلسترول HDL و تری گلیسیریدهای پایین و LDL را از طریق مکانیسم های متعدد، از جمله مهار آزاد آزاد اسید چرب از بافت adipose افزایش می دهد، با این حال، استفاده از آن پس از آزمایش های بزرگ نتیجه (AIM-HGHI، HPS2-THRIVE) کاهش یافته است به نشان دادن مزایای قلبی عروقی هنگامی که اضافه به درمان استاتین، علی رغم تغییرات مفید، همچنین می تواند باعث از بین بردن برخی از بین بردن آن شود.

Bile acid Sequestrants

این رزین ها (cholestyramine، colesevelam، colestipol) اسید های صفرا را در روده متصل می کنند، جلوگیری از جذب و ارتقاء تبدیل کلسترول به اسید های صفرا در کبد، آنها با 10 تا 20٪ کاهش می یابد، اما ممکن است مصرف آنها توسط عوارض جانبی دستگاه گوارش ( نفخ، یبوست) و مداخله با جذب داروهای دیگر دیابت نیز بهبود می یابد و همچنین باعث بهبود بیشتر در نوع است.

داروهای غیر سریع که بر پروفایل های لیپی تاثیر می گذارند

بتا-Blockers

ضدعفونی کننده های بتا-adrenergic برای فشار خون، آگینا، نارسایی قلبی و پس از آن-myocardial infarction Management ضروری هستند، با این حال، برخی از مسدود کننده های بتا - به ویژه عوامل غیر منتخب مانند بتابولول و دی اکسید - می توانند تری گلیسیرید را تا 20 تا 30 درصد افزایش دهند و کلسترول HDL را با 5 تا 10٪ کاهش دهند.

Diuretics

تیلید و دیورتیک حلقه، به طور گسترده ای برای فشار خون استفاده می شود، اثرات به خوبی مستند بر چربی های سرم را دارند. Thiazides می تواند کلسترول، LDL و تری گلیسیرید را با تقریبا 5 تا 10 درصد در کوتاه مدت افزایش دهد، اگرچه این تغییرات اغلب با اثرات طولانی مدت درمان های قلبی عروقی کاهش می یابد، اما ممکن است شامل انقباض حجم منجر به افزایش بسیج چربی باشد.

کورتیکواستروئیدهای کورتیک

Glucocorticoids (prednisone، dexamethasone) اثرات پیچیده ای بر متابولیسم چربی دارند، آنها ترشح هگزاtic VLDL را افزایش می دهند، لیپولیز فعال می کنند و بافت وابسته به adipose را توزیع می کنند، که منجر به افزایش کلسترول، تری گلیسیرید و LDL می شود در حالی که اغلب کاهش HDL است، به ویژه در شرایط مزمن که نیاز به مصرف طولانی مدت استروئید دارند، مانند پیوند چربی و یا سلول های انتقال دهنده کاهش می تواند به طور خودکار و یا پانل های انتقال دهنده اثرات تسکین دهنده کاهش یابد.

داروهای ضد رتروویروسی (ART)

در درمان HIV، برخی داروهای ضد رتروویروسی، به ویژه مهارکننده های قدیمی تر (ritonavir-boosted lopinavir، indinavir) و برخی از مهارکننده های معکوس معکوس (stavudine، doanosine)، با دیسلیپیدمی مرتبط هستند - به عنوان گلیسرید، LDL و نظارت پایین HDL (Flubiobic) این روش انتقال چربی ضروری (نسخه طبیعی تر است.

داروهای روانگردان

آنتی روانپریشی، به ویژه عوامل غیر معمول مانند olapine، clozapine و quetiapine، برای افزایش وزن، مقاومت به انسولین و افزایش چربی قابل توجه بدنام هستند - به ویژه تری گلیسیرید و LDL، در حالی که کاهش HDL مکانیسم های حاوی گیرنده های H1، 5HT2C، و تغییر روند متابولیک می تواند در هفته های استاندارد و سریع باشد.

تثبیت کننده های Mood مانند لیتیوم و valproate دارای حداقل عوارض مستقیم چربی هستند، در حالی که برخی از داروهای ضد افسردگی (به عنوان مثال، مهارکننده های جذب سروتونین انتخابی) به طور کلی خنثی هستند یا ممکن است به دلیل کاهش وزن در برخی از بیماران، پروفایل های چربی را بهبود دهند.

مکانیسم های تغییرات دارویی-در حال کاهش Lipid

درک مکانیسم های اساسی به پیش بینی و مدیریت این اثرات کمک می کند. مسیرهای کلیدی شامل:

  • سنتز چربی هگزاتیک را مختل کرد: برای مثال، کورتیکواستروئیدها acetyl-CoA kHzase و اسید چرب synthase را افزایش می دهند.
  • موداسیون لیپوپروتئین لیپوپروتئین لیپواز (LPL): مسدود کننده های بتا LPL را مهار می کنند، کاهش ترخیص از لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید.
  • تغییر در بیان گیرنده LDL: Statins upgulate را برای ترخیص؛ کورتیکواستروئیدها آنها را پایین می آورد، افزایش LDL.
  • مقاومت در داخل و هیپرگلیسمی: داروهایی که باعث آسیب رساندن به انسولین (گلوکوکورتیکوئیدها، ضد روانپریشی های معمولی) می شوند، اغلب منجر به ترشح بیش از حد VLDL از کبد می شوند.
  • مداخله مستقیم با متابولیسم چربی: Retinoids مانند ایزوترتینینوین باعث افزایش برگشت پذیر در تری گلیسیرید با مهار ترخیص می شود.

تاثیر بر خطر بیماری های قلبی: یک نمای جامع

کلسترول LDL: راننده اصلی

هر 1 میلی مترول / L (تقریبا 38.7 میلی گرم / dL) کاهش کلسترول با کاهش 20 تا 25٪ در خطر حوادث عمده قلبی عروقی، که توسط متاآنالیز آزمایش های استاتین ایجاد شده است، داروهایی که LDL (استروئیدهای LDL، برخی دیورتیک ها) پتانسیل جبران مزایای از سایر درمان های محافظت کننده، در مقابل، PCSK9 و کاهش شدید را افزایش می دهد، حتی کاهش شدید در بیماران را به کاهش شدید کاهش می دهد.

Triglycerides: یک عامل ریسک مستقل

تری گلیسیریدهای مرتبط با افزایش خطر ASCVD، به ویژه هنگامی که همراه با HDL پایین یا LDL کم تراکم بالا هستند. Fibrates، نیاسین و اسیدهای چرب امگا 3 بالا را پایین می آورند؛ با این حال، داروهای قلبی مانند بتا بلوکرها، آنتی روانپریشی های غیر معمول و کورتیکواستروئیدها می توانند آنها را بالا ببرند.

HDL کلسترول: لیپوپروتئین محافظت

رسانه های HDL حمل و نقل کلسترول معکوس، ضدoxidation و اثرات ضد التهابی را که HDL را پایین می آورد (متا بلوک کننده ها، استروئیدهای آنابولیک، پروگزاتین ها) ممکن است به لحاظ تئوری محافظت از بیماری های قلبی عروقی را کاهش دهند، با این حال، بالا بردن HDL با نیاسین یا فیبرها به طور مداوم به نتایج بهبود یافته در کارآزمایی های اخیر ترجمه نشده است، که نشان می دهد کیفیت HDL و عملکرد بیش از مقدار کم HDL اغلب باید علائم بیماری و متابولیسم را تسریع کند.

جمعیت های ویژه در ریسک های بلند

بیماران مبتلا به دیابت

دیابت یک عامل خطر قوی برای ASCVD است و این بیماران اغلب دارای یک اختلال خاص هستند: تری گلیسیرید بالا، HDL پایین و داروهای LDL کم تراکم که بیش از حدگلیسمی یا سطح چربی را بدتر می کنند - مانند کورتیکواستروئیدها، سیازید دیورتیک (در دوزهای بالا)، و برخی از داروهای ضد روانپریشی ثانویه - می توانند سرعت مصرف بیش از حد و یا عوامل کنترل چربی را افزایش دهند (F2).

بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه

بیماری مزمن کلیه (CKD) با متابولیسم چربی تغییر یافته و افزایش خطر قلبی عروقی همراه است. Statins حوادث را در غیر هندlysis CKD کاهش می دهد، اما برخی از داروها مانند دیورتیک حلقه بالا ممکن است پروفایل های چربی را بدتر کنند. Fibrates به دلیل افزایش خطر سمیت چربی، محتاط هستند.

بیماران مبتلا به سندرم متابولیک

سندرم متابولیک - که توسط چاقی شکمی، مقاومت به انسولین، فشار خون بالا و دیسلیپیدمی - نشان می دهد یک حالت پرخطر بالا است. بسیاری از داروها برای اجزای آن (ضدhypertensivesives، ضد روان شناسی، کورتیکواستروئیدها) می توانند بیشتر از تعادل چربی رنج ببرند.یک رویکرد جامع تاکید بر اصلاح شیوه زندگی (diet، ورزش، وزن)، کاهش بنیادی است که به جای آن ممکن است از طریق کاهش متابولیسم، به حداقل رساندن.

نظارت و مدیریت استراتژی

پانل های پایه و پیگیری Lipid

هر بیمار که دارویی را که برای تأثیر بر متابولیسم چربی شناخته می شود باید یک پانل چربی ناشتا پایه (کل کلسترول، LDL، HDL، تری گلیسیرید) داشته باشد، برای داروهایی با اثرات کم، تست تکرار شده در 3 تا 6 ماه منطقی است؛ برای داروهای قوی یا سریع اثر (antipsychotics، کورتیکواستروئیدهای ضد دوز بالا)، در 4 تا 8 هفته تکرار کنید.

مداخلات سبک زندگی به عنوان دفاع اول خطی

قبل از تنظیم داروها، عادات سالم قلب را تقویت کنید: رژیم غذایی مدیترانه غنی از اسیدهای چرب امگا 3، فیبر محلول و استرول گیاهی؛ حداقل 150 دقیقه ورزش هوازی با شدت متوسط در هفته؛ ترک سیگار؛ و اعتدال مصرف الکل می تواند با تغییرات خفیف ناشی از مواد مخدر مقابله کند.

استراتژی های دارویی برای تکمیل لغزش های دوگانه Dy

هنگامی که اقدامات سبک زندگی کافی نیست و مواد مخدر توهین آمیز نمی تواند تغییر کند، در نظر بگیرید که یک عامل کاهش چربی اضافه کنید:

  • برای LDL بالا ( >؛160 mg / dL در درمان دارویی: کم به شدت شدید استاتین (atorvastatin 10-20 mg، rosuvastatin 5 - 10 میلی گرم).
  • برای تری گلیسیریدهای بالا ( >؛500 mg / dL : Fibrate (fenofibrate) یا اسیدهای چرب امگا 3 بالا (۴ گرم / روزانه icosapent ethyl)
  • برای HDL پایین ( <؛ 40 mg / dL : تمرکز بر تری گلیسیرید و سبک زندگی؛ نیاسین به ندرت خط اول به دلیل نتایج نامطلوب در آزمایشات است.

تغییر دارو یا کاهش مصرف دارو

در صورت امکان، یک عامل خنثی تر از نظر متابولیک جایگزین کنید.

  • جایگزین atenol با rucilol یا bivolol برای فشار خون.
  • از هیدروکلتازید کم دوز (۱٫۵-۲۵ میلی گرم) به جای دوزهای بالاتر یا سوئیچ به کلالیدون با نظارت بر چربی استفاده کنید.
  • برای اختلالات روانپریشی، aripiprazole یا lurasidone را به جای olapine یا clozapine در نظر بگیرید.
  • در HIV، مهار کننده های integrase را بیش از مهار کننده های پرمشغله تقویت کنید.

هر گونه تغییر باید در برابر اثربخشی برای نشانه های اولیه متعادل باشد. تصمیم گیری مشترک با بیمار و متخصصان مشاوره (پس از بیماری های عفونی) ممکن است لازم باشد.

مروارید بالینی و Pitfalls

  • داروهای محافظ قلب را تنها به دلیل تغییرات چربی خفیف متوقف نکنید.[۱۰] برای مثال، بتا بلوکرها در بیماران پس از ۱۵-۱۵٪، به مراتب بیشتر از افزایش کم تری گلیسیرید است.
  • تشخیص دهید که اثرات چربی ناشی از دارو می تواند برگشت پذیر باشد.[۱۰] پس از توقف عامل توهین آمیز، چربی ها معمولا در عرض چند هفته به پایه باز می گردند.
  • پانل های چربی غیر سریع برای غربالگری اولیه را وارد کنید.[۱۰] LDL و HDL غیر سریع به طور منطقی دقیق هستند؛ هیپرگلیسمی شدید در اکثر موارد حتی بدون روزه تشخیص داده می شود.
  • تعاملات دارویی بسیار مهم است: فیبرها (به ویژه جواهرات فیبروز) + استاتین ها منوپاتی افزایش می دهند؛ cholestyramine سایر داروها را متصل می کند ( فاصله جذب 2 ساعت).
  • از apolipoپروتئین B یا کلسترول غیرHDL استفاده کنید به عنوان اهداف ثانویه هنگامی که تری گلیسیرید بالا می رود، زیرا این بهتر است بار ذرات تریوژنیک را جذب کند.

مسیر های آینده و ظهور Therapies

عوامل جدیدتر مانند اسید بنزئویک (یک مهارکننده تحریک کننده citrate) LDL را با حداقل عوارض جانبی عضلانی پایین تر می کنند و در حال حاضر به عنوان افزودنی درمان. Inclisiran استفاده می شوند، یک RNA مداخله کوچک که سنتز PCSK9 را مهار می کند، دو بار در سال برای کاهش LDL این داروها ممکن است وابستگی شناخته شده را به اختلالات کبدی کاهش دهد (در حال حاضر باعث کاهش داروهای ژنتیکی می شود).

نتیجه گیری

تعداد زیادی از داروها – کاهش چربی و غیر سریع – پتانسیل تغییر پروفایل های چربی را دارند و در نتیجه بر خطر بیماری قلبی تأثیر می گذارند. Statins، ezetimibe، مهارکننده های PCSK9، فیبروئیدها و عوامل اسید صفرای به طور منظم می توانند از عوارض جانبی جلوگیری کنند و به طور عمدی برای بهبود پارامترهای نامطلوب و کاهش ASCVD در مقابل، بتا بلوک، نظارت بر داروهای ضد رتروویروسی، و عوامل جانبی، کاهش عوارض جانبی ناخواسته، و یا عوامل جلوگیری از عوارض جانبی، جلوگیری کنند.

برای مطالعه بیشتر، با 2018 AHA /ACC Cholesterol Guideline و .2] بررسی آگاهانه در مورد اختلالات چربی ناشی از مواد مخدر مشورت کنید.