بیماری های ایمنی، شرایطی که سیستم ایمنی بدن به اشتباه به بافت های خود بدن حمله می کند، در حال حاضر بر روی یک نفر در سراسر جهان تأثیر می گذارد، با افزایش مداوم در طول نیم قرن گذشته، در حالی که استعداد ژنتیکی نقش انکار ناپذیر در پیوند روده ای دارد، افزایش سریع در تشخیص نوع خودآشولوژیست، نشان می دهد که عوامل محیطی قوی ترین شرایط مزمن هستند.

فلزات سنگین: یک نخست

فلزات سنگین به طور طبیعی عناصری با وزن اتمی بالا که می توانند در بافت های بیولوژیکی تجمع یابند، در طول زمان، معمولاً فلزات پیچیده در نگرانی های سلامت انسان شامل (FLT:0) سرب (FLT 1: 1، به طور مشابه 10LT 2٪ از مواد شیمیایی حساس آنها را جذب می کنند.[۳] اختلال های بیولوژیکی (FLT5:5: کلیه های شناخته شده و [FLT]

مسیر های کودکی Exposure Pathways

کودکان با فلزات سنگین از طریق مسیرهای مختلف محیطی مواجه می شوند که هر کدام به بار بدن تجمعی کمک می کنند که می تواند برای چندین دهه ادامه یابد. درک این مسیرها اولین گام برای طراحی مداخلات موثر است.

نوشیدن آب

لوله های سرب قدیمی و وسایل لوله کشی، به ویژه آنهایی که قبل از ممنوعیت سرب در ایالات متحده نصب شده اند، می توانند منجر به آب آشامیدنی شوند، به ویژه هنگامی که آب اسیدی یا کم در مواد معدنی است، Arsenic به طور طبیعی آب های زیرزمینی را در بسیاری از مناطق آلوده می کند، از جمله بخش های جنوبی آسیا، آمریکای جنوبی و جنوب غربی ایالات متحده، که به خوبی حفاری شده به یک بحران غنی از آرسنیک است، حداکثر مقدار آب آلوده به طور منظم 10 میلیارد نفر از کودکان EPA را در معرض کنترل آب آلوده نمی کند.

Airborne Emissions

فرآیندهای درآمد صنعتی، احتراق زغال سنگ، و تخلیه برق، مقدار قابل توجهی از فلزات سنگین را به هوا آزاد می کند. ذرات حاوی سرب، کادمیوم، و جیوه می تواند به طور عمیق به سمت آلولاسیون ریه، که در آن به سرعت وارد جریان خون می شود، بیشتر تنفس هوای خارج از بدن را کاهش دهد (اغلب اوقات بیش از 50٪ در معرض آلودگی هوا قرار می گیرند)

خاک و گرد و غبار

رنگ سربی همچنان گسترده ترین منبع مسمومیت سرب در خانه های قدیمی است.[۱] اگرچه ایالات متحده استفاده از رنگ سرب در سال ۱۹۷۸ را ممنوع کرد، تخمین زده شده است که ۲۹ میلیون واحد مسکن هنوز حاوی سطوح سرب رنگ هستند، بسیاری از کودکان باغ را تشدید می کنند، و از طریق رفتار عادی به دهان، محیط اطراف آن، می توانند خطرات قابل توجهی از سنگ های سرب مصرف کنند و یا کیسه های قدیمی را پر کنند، در حالی که ممکن است دارای یک باغ های آلوده باشند و یا مسدود کننده خاک هستند.

منابع غذایی و غذایی

برخی از غذاها به منظور تمرکز بر فلزات سنگین شناخته شده اند. Rice می تواند آرسنیک را جمع آوری کند از خاک و آب آبیاری موثرتر از سایر دانه ها، با مواد غذایی قهوه ای حاوی مقادیر بالاتر از برنج سفید، تماس های آمریکایی در مورد غذا و داروی ایالات متحده (FDA) محدودیت های موجود در غلات ارگانیک در برنج بزرگ نوزاد را پیشنهاد کرده است.

محصولات مصرف کننده و سایر منابع

کودکان همچنین ممکن است با فلزات سنگین از طریق لوازم آرایشی (به عنوان مثال، رژ لب و سایه های چشم حاوی سرب)، اسباب بازی (به ویژه کسانی که دارای سطوح رنگی قبل از استانداردهای فعلی وارد شده اند)، درمان های سنتی (مانند داروهای آیورودی و فولی که گاهی حاوی سرب یا جیوه هستند)، و سرامیک با کاهش سرب، مصرف کنندگان ایمنی محصول مصرف کننده هزاران نفر از کودکان را به یاد می آورد که برخی از مواد غیر هوشیار را افزایش می دهد - و یا مواد مخدر را به طور چشمگیری افزایش می دهد - و یا مواد مخدر.

سیستم ایمنی و autoimmunity

به طور معمول، سیستم ایمنی تعادل ظریف بین محافظت از پاتوژن ها و تحمل بافت های خود بدن را حفظ می کند، این تحمل خود به بارداری از طریق مکانیسم های متعدد انجام می شود: تحمل مرکزی در توموس باعث می شود که بیشتر سلول های T فعال در طول توسعه خودکار شود، در حالی که تحمل محیطی بر سلول های T نظارتی (Tregs)، مهار کننده های بازرسی و مکانیسم هایی که به نظر می رسد هر گونه سرکوب ایمنی بدن را فعال می کند، جلوگیری می کند.

شواهد مرتبط با فلزات سنگین به بیماری های autoimmune

مطالعات اپیدمیولوژیک، همراه با تحقیقات مکانیکی در مدل های آزمایشگاهی، یک مورد قانع کننده برای نقش علی در معرض فلزات سنگین دوران کودکی در توسعه بیماری های خاص خود ایمنی ایجاد کرده اند.

آرتریت سرب و Rheumatoid

مطالعه بزرگ گروهی که بر اساس بررسی ملی بهداشت و تغذیه (NHANES) انجام شده است نشان داد که سطوح بالای سرب خون در دوران کودکی با خطر به طور قابل توجهی افزایش آرتریت روماتوئید در زندگی بعد از آن ارتباط وابسته به دوز و پس از تنظیم دقیق برای وضعیت اجتماعی-اقتصادی، سیگار کشیدن و سایر مطالعات تجربی شناخته شده است که منجر به غلظت های مرتبط با محیط زیست می شود، می تواند تمایز سلول های تنظیم کننده را افزایش دهد (در حالی که باعث سرکوب عملکرد سلول های کنترل T.

عطارد و سیستمیک Lupus Erythematosus

مرکوری، به ویژه در فرم ارگانیک متیلمرcury، مدت ها است که به عنوان یک اختلال سیستم ایمنی شناخته شده است.در سویه های ژنتیکی حساس موش، قرار گرفتن در معرض جیوه باعث ایجاد سندرم autoimmune مانند لوپوس می شود که به طور معمول با تولید آنتی بادی های ضد هسته ای و رسوب پیچیده ایمنی در کلیه ها مطابقت دارد.

Cadmium و Sclerosis

کادمیوم به اعمال اثرات سمی عصبی، از جمله ترویج استرس اکسیداتیو و التهاب در سیستم عصبی مرکزی شناخته شده است. چندین مطالعه کنترلی به طور گسترده ای سطح کادمیوم خون در میان بیماران مبتلا به اسفوئیدوز چندگانه (MS) در مقایسه با کنترل های سالم، نشان می دهد که تشخیص متامکان از این مطالعات نشان می دهد که یک تفاوت استاندارد شده در حدود 0.75، که نشان می دهد که اندازه های شدید تایم، می تواند مانع از آسیب رساندن به مغز شود.

Arsenic و Type 1 دیابت

Arsenic، یک متالوئید اغلب با فلزات سنگین گروه بندی شده است، با توسعه دیابت نوع 1 (T1D) از طریق توانایی آن برای ایجاد اختلال عملکرد سلول بتا پانکراس و آپوپتووز اولیه، در ایالات متحده ارتباط دارد، برنامه ملی سم شناسی یک بررسی سیستماتیک را انجام داد که نشان می دهد قرار گرفتن در معرض آرسنیک با افزایش خطر ابتلا به دیابت همراه است، اگرچه اکثر مطالعات التهابی بر روی نوع اولیه بیماری های التهابی متمرکز شده اند (دئوماکسین) که نشان می دهد که باعث ایجاد آسیب دیدگی اکسیژن از سرطان پوست کبد می شود.

مکانیسم های بیولوژیکی فلزات سنگین - Induced Autoimmunity

چندین مکانیسم مولکولی و سلولی مرتبط توضیح می دهند که چگونه فلزات سنگین شروع یا تشدید فرآیندهای خود ایمنی می کنند. درک این مسیرها برای توسعه مداخلات هدفمند و شناسایی بیومارکرهای آسیب های اولیه بسیار مهم است.

استرس اکسیداتیو و التهاب مزمن

فلزات سنگین تولید (FLT:0) گونه های اکسیژن فعال (ROS) از طریق هر دو مسیر مستقیم و غیر مستقیم، سرب و کادمیوم تداخل با زنجیره حمل و نقل الکترون در میتوکندری، باعث نشت از ابراکسید اسید، و سیگنال زدن به خود، التهاب اولیه داخل سلول های داخل سلول های اکسیداتیو بدن، که منجر به افزایش استرس سلول های التهابی می شود، و به طور همزمان می شود.

عدم رعایت مقررات ایمنی

سلول های T تنظیم کننده (Tregs) دروازه بان تحمل ایمنی هستند، آنها فعال سازی و تکثیر لنوسیت های autoreactive را از طریق مکانیسم های وابسته به سلول ها سرکوب می کنند و ترشح از مسیرهای مهار کننده مانند IL-10 و TGF-β باعث کاهش مستقیم عملکرد Treg می شود.

تغییرات اپی ژنتیک

تغییرات اپی ژنتیک - تغییرات ژنتیکی در بیان ژن که شامل تغییرات در توالی DNA نیست - ارائه یک پیوند قوی و مداوم بین قرار گرفتن در معرض محیط زیست و خطر autoimmune است. [2] فلزات سنگین می توانند الگوهای متیلاسیون DNA را تغییر دهند، تغییر وزن و تغییر بیان میکرو RNA برای مطالعات التهابی، به عنوان مثال از کودکان تولید شده است.

مولکولی میمیک و شکل گیری نئوantigen

فلزات سنگین می توانند به طور فیزیکی به پروتئین های خود متصل شوند، ساختار سه بعدی خود را تغییر دهند یا ترکیبات شیمیایی جدیدی ایجاد کنند که سیستم ایمنی به عنوان خارجی به رسمیت می شناسد.این پروتئین های اصلاح شده به عنوان نئوantigens نامیده می شوند، به عنوان مثال، جیوه به ترکیبات اسید خود ایمنی بدن می تواند به شکل های پروتئین هسته ای شبیه به پروتئین فیبرین، منجر شود که منجر به تولید autoantiactium طبیعی می شود.

تنظیم مقررات Apoptosis و وضوح Debris

فلزات سنگین می توانند با آپوپتووز تداخل داشته باشند – مرگ سلول های برنامه ریزی شده – و پاکسازی کارآمد سلول های مرده و بقایای سلولی به طور معمول بدون تحریک یک پاسخ التهابی رخ می دهد، زیرا سلول های آنتی بادی به سرعت توسط فنووسیت های ضد میکروبی ذخیره می شوند، هنگامی که فلزات سنگین مانع از مسیرهای محبوب یا عملکرد ماکروفاژ می شوند، ممکن است سلول های ضد التهابی را تحت تاثیر قرار دهند، و سپس محتویات ضد ویروس را به صورت خودکار ذخیره می کنند، و جلوگیری از جمله مواد منفجره، و مواد هسته ای از جمله مواد منفجره، و مواد منفجره، و مواد منفجره، و مواد مخدر، از جمله مواد مخدر، از جمله مواد مخدر، از جمله مواد منفجره، مواد مخدر، مواد مخدر، و مواد مخدر، مواد مخدر، مواد مخدر، مواد مخدر، از جمله مواد منفجره، مواد مخدر، مواد مخدر، از جمله مواد مخدر، مواد منفجره هسته ای که ممکن است به طور خودکار، جلوگیری از طریق سلول های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس

ویندوز های حیاتی توسعه

زمان قرار گرفتن در معرض فلزات سنگین حداقل به اندازه دوز مهم است.سیستم ایمنی در حال توسعه تحت مراحل ضروری آموزش و بلوغ در طول زندگی جنین، نوزاد و اوایل دوران کودکی، سیستم ایمنی بدن را به عنوان یک اختلال در تحمل سلول های حساس به عنوان جلوگیری از رد شدن از سیستم ایمنی مادر، تشخیص می دهد.

پیشگیری و اقدامات بهداشت عمومی

کاهش قرار گرفتن در معرض فلزات سنگین دوران کودکی نیازمند اقدام هماهنگ در سراسر دولت، صنعت، مراقبت های بهداشتی و خانواده است، در حالی که هیچ مداخله ای خطر را از بین نمی برد، یک رویکرد چند جانبه می تواند به طور معناداری میزان جمعیت و بار مرتبط با بیماری خود ایمنی را کاهش دهد.

سیاست های نظارتی

دولت ها حفاظت های کلیدی را به طور نامتناسب اجرا کرده اند، اما شکاف ها باقی مانده اند. Lead و مس Rule و تجدید نظر 2021 آن نیاز به خدمات آب برای موجودی دارد و در نهایت جایگزین خطوط خدمات سرب - 10 میلیارد تن از مواد غذایی استاندارد معافیت عمومی، جیوه، و دیگر فلزات سمی، و استانداردهای ملی حذف EPA برای H Dangerous Pollut، کاهش قابل توجهی از نظر می رسد از نظر کاهش یافته است.

محیط زیست Remediation

حذف فیزیکی منابع سرب قطعی ترین راه حل است. جایگزین خط خدمات پیشرو EPA، شناسایی و جایگزینی خطوط خدمات سرب را ترویج می کند، تلاش در سراسر کشور برای هزینه 30-60 میلیارد دلار است، اما تحویل دستورالعمل های طولانی مدت ایمنی مسکن، از جمله خاک آلوده با تمیز کردن تمیز یا حذف آن به طور کامل، موثر برای کاهش قرار گرفتن در معرض از سایت های میراث صنعتی و یا بازسازی های اداری است.

غربالگری و پیگیری پزشکی

غربالگری سرب خون روتین توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) برای کودکان ثبت شده در Medicaid و برای کسانی که در کدهای بالا خطر زندگی می کنند توصیه می شود، با این حال، تنها حدود یک سوم کودکان در معرض خطر در معرض کمبود تغذیه ای قرار می گیرند، به ویژه در مناطق با مسکن قدیمی تر یا آلودگی شناخته شده، کودکان را با سطوح بالا شناسایی می کنند، اجازه می دهد تا از طریق درمان های تغذیه ای که باعث کاهش سطح درمان های طبیعی می شود، جلوگیری از طریق کاهش سطح درمان های درمانی.

آموزش عمومی و استراتژی های رژیم غذایی

خانواده ها می توانند گام های عملی برای کاهش فیلترهای آب معتبر (به ویژه کسانی که NSF /ANSI استاندارد 53 را برای سرب ملاقات می کنند) می توانند سرب را در آب آشامیدنی کاهش دهند، انتخاب ماهی های کم مصرف کننده مانند ماهیمون، ساردین ها، مصرف مواد غذایی هدفمند و آنزیم ها، در حالی که اجتناب از گونه های با اعتماد بالا مانند کوسه، شمشیر، و شاه مارکر می تواند جذب کامل از طریق مصرف مواد جذب کلسیم و استفاده از غذاهای آلوده به دست آوردن مواد غذایی و استفاده از طریق پوست را کاهش دهد.

راهنمایی های آینده در تحقیق و سیاست

علی رغم پیشرفت قابل توجه، شکاف های دانش قابل توجه باقی مانده است. اکثر مطالعات فلزات تک در انزوا را بررسی کرده اند، اما قرار گرفتن در معرض های واقعی شامل مخلوط هایی است که ممکن است به طور هماهنگ کننده ای ارتباط برقرار کنند.اثر ترکیبی سرب، جیوه، کادمیوم، و آرسنیک ممکن است بیشتر از مجموع سمی بودن فرد آنها باشد.

نتیجه گیری

ارتباط بین قرار گرفتن در معرض فلزات سنگین دوران کودکی و توسعه بیماری خود ایمنی نشان دهنده یک محرک قابل پیشگیری از بیماری مزمن است که توجه فزاینده ای از پزشکان و کارشناسان بهداشت عمومی دریافت می کند: شواهد روشن است: حتی قرار گرفتن در معرض سطح پایین در طول پنجره های رشد بحرانی می تواند به طور دائمی تنظیم ایمنی بدن، تنظیم مرحله برای بیماری هایی که ممکن است تا دهه ها به نظر نرسد، کاهش محدودیت های زیست محیطی و فقط در کاهش هزینه های حیاتی است.